Medizin

Adipositas: Gentherapie macht Mäuse schlank

Dienstag, 10. März 2009

Columbus –  Die Injektion bestimmter Gene in den Hypothalamus kann bei Mäusen das Körpergewicht deutlich senken. Der Effekt ist nach einer Studie in Nature Medicine (2009; doi:10.1038/nm.1933) so ausgeprägt, dass die Forscher eine genetische „Bremse“ einbauen mussten, damit die Tiere keine Kachexie entwickelten.

zum Thema Abstract der Studie Pressemitteilung des Ohio State University Medical Center

Der Wachstumsfaktor BDNF (“brain-derived neurotrophic factor”) ist im Hypothalamus an der Regulierung der Energiebalance beteiligt. Eine vermehrte Aktivierung des Gens geht laut Matthew During von der Ohio State Universität in Columbus mit einer verbesserten Insulinsensitivität und dem Abbau von Fettgewebe einher. Das Ergebnis ist eine Gewichtsabnahme, die sich auch erzielen lässt, wenn die Gene in einem stereotaktischen Eingriff in den Hypothalamus injiziert werden, was During an Mäusen zeigen konnte. 

Egal ob gesund, diabetisch oder hochkalorisch ernährt, die gentherapierten Tiere speckten ab. Sie wären möglicherweise sogar an Unterernährung gestorben, wenn During in die Adenoviren, die das Gen im Gehirn ablieferten, nicht noch ein zweites Gen eingebaut hätte. Es handelte sich um eine micro-RNA, welche das BDNF-Gen wieder ausschaltet.

Dieses zweite Gen wurde jedoch über einen Promotor nur angeschaltet, wenn der Körper dem Gehirn einen Gewichtsverlust signalisiert. Bei den Mäusen ließ sich auf diese Weise ein konstantes Körpergewicht einstellen. Ob dies beim Menschen auch funktionieren würde, ist unklar. During gibt sich in der Pressemitteilung jedoch zuversichtlich, dass die amerikanische Zulassungsbehörde FDA ihm demnächst erste klinische Versuche an adipösen Patienten erlauben wird. © rme/aerzteblatt.de