Medizin

Dreifache Hormonblockade bei resistentem Prostatakarzinom

Donnerstag, 15. April 2010

New York – Ein neuer „dreifacher“ Androgen-Antagonist hat in einer klinischen Studie im Lancet (2010; doi:10.1016/S0140- 6736(10)60172-9) bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom noch längerfristige Remissionen erzielt.

MDV3100 bindet nicht nur stärker als Bicalutamid, der derzeit bevorzugte “Hormonblocker”, am Androgen-Rezeptor. Es verhindert nach Angaben des Herstellers auch die Translokation des Rezeptors in den Zellkern und die Bindung desselben an der DNA. Eine derartige möglichst komplette Hemmung der Testosteronwirkung ist erforderlich, um eine Resistenz zu verhindern, die bisher bei allen Patienten früher oder später auftritt.

Auch bei den Teilnehmern der Phase 1/2-Studie war es trotz Kastration und dem Abfall der Testosteronkonzentration auf unter 1,7 nmol/l zu einem Rezidiv gekommen. Die Patienten wurden im Rahmen einer Dosis-Eskalation auf sechs verschiedene Dosierungen von 30 bis to 600 mg des oral verfügbaren Wirkstoffs randomisiert.

Primärer Endpunkt der Studie war die Sicherheit. Nach den von Howard Scher vom Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York und Mitarbeitern mitgeteilten Daten scheint der Wirkstoff relativ verträglich zu sein.

zum Thema Abstract der Studie Pressemitteilung des Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Pressemitteilung des Herstellers

Nur bei höheren Dosierungen kam es zu epileptischen Anfällen und Hautausschlägen. Um sie zu vermeiden, betrachten die Autoren 240mg als die maximale auf Dauer tolerierte Tagesdosis. Die häufigste Nebenwirkung ist dann eine Abgeschlagenheit (Fatigue), die bei 11 Prozent auftrat, sich aber nach einer Dosisreduktion besserte.

Im Zentrum der Publikation stehen die Daten zur Wirksamkeit. Bei mehr als der Hälfte der Patienten kam es zu einem Rückgang des PSA-Wertes um mehr als die Hälfte und bei zwei Drittel kam es zu einer Remission oder zu einer Stabilisierung der Erkrankung.

Die mittlere Zeit bis zur Progression von 41 Wochen kann sich nach Einschätzung des Editorialisten Ravi Madan vom US-National Cancer Institute in Bethesda mit einer Chemotherapie mit Docetaxel messen, der einzigen Therapie, die in dieser Konstellation eine lebensverlängernde Wirkung erzielt Lancet (2010: 10.1016/S0140- 6736(10)60400-X). Der Hersteller hat bereits eine Phase-III-Studie begonnen, die den endgültigen Stellenwert der Therapie klären soll. © rme/aerzteblatt.de

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