Anti-Aging: Testosteron erhöht Herzinfarktrisiko

Prof. Dr. med. Michael Zitzmann
Internist/Endokrinologe+Diabetologie, Androloge
Centrum für Reproduktionsmedizin und Klinische Andrologie
Domagkstrasse 11
48149 Münster

Leider stellt der Artikel "Anti-Aging: Testosteron erhöht Herzinfarktrisiko"
nicht das Wesen einer Hormonersatztherapie dar: nämlich die Supplementation eines für den Mann essentiellen Hormons, das bei einem Mangel nicht nur psychische Probleme bis hin zur Depression, sondern auch somatische Störungen wie die Entwicklung eines metabolischen Syndromes/Typ 2 Diabetes mellitus und eine Osteoporose fördert. Beim Mann gibt es, nicht wie der Frau, kein altersbedingtes Absinken der Tesstosteronspiegel, vielmehr sind diese Mangelzustände mit Komorbiditäten und/oder Adipositas assoziiert. Dabei gilt nicht das Ursache-Wirkungs-Prinzip, sondern ein sich selbst verstärkender Kreislauf. Dieses pathophysiologisch Prinzip wurde in vielen epidemiologischen, interventionellen Ansätzen und auch in vitro dargestellt.
In der kürzlich veröffentlichen und auch hier zitierten TOM-Studie wurde ein Verfahren der Testosterongabe gewählt, das nicht der normalen, vernunftbasierten klinischen Praxis und auch nicht den Zulassungsbestimmungen (weder USA noch Deutschland) entspricht, es wurde eindeutig überdosiert:
Die Studie berücksichtigt nicht die Zulassungsbedingungen des verwendeten Testosterongels und die Empfehlungen der Fachgesellschaften zur Therapie und Überwachung der Testosterontherapie bei Hypogonadismus.
Darüber hinaus fallen folgende Punkte auf:
• Einschlußkriterium war lediglich der laborchemisch nachgewiesene Testosteronmangel nach Labor. Die typischen klinischen Symptome des Hypogonadismus wurden nicht in den Einschlußkriterien berücksichtigt.
• Die in der Fachinformation empfohlene Anfangsosis von 50 mg Gel/Tag wurde nicht berücksichtigt. Es wurde direkt mit der Höchstdosis von 100 mg Gel/Tag begonnen. Die Dosis von 150mg Gel/Tag ist gemäß Fachinformation nicht vorgesehen.
• Die Entscheidung zur Dosisanpassung wurde ausschließlich aufgrund der Testosteronspiegel getroffen und nicht unter Berücksichtigung des klinischen Symptombildes des Hypogonadismus oder der Nebenwirkungen der Testosterontherapie (z. B. Hämatokritanstieg, Ödeme). Dies liegt ausserhalb des vernünfigen klinischen Vorgehens und hat mit der täglichen Praxis der Testeronanwendung nichts zu tun. Kein Androloge würde auf diese Art seine Patienten behandeln.
• Kriterium zur Erhöhung der Testosterondosis auf 150 mg Gel/Tag war ein Testosteronwert <500 ng/dl. Dieser Wert liegt im unteren Normbereich. Gemäß den Empfehlungen der Fachgesellschaften und der Fachinformation besteht bei diesen Spiegeln keine Indikation zur Dosiserhöhung.
• Kriterium zur Reduktion der Testosterondosis auf 50 mg Gel/Tag war ein Testosteronwert >1000ng/dl. Dieser Wert liegt im hochnormalen Bereich. Hier besteht gar keine Indikation zur weiteren Testosterontherapie.
•Die Studie schloß Patienten mit einem hohen kardiovaskulären Risikoprofil ein.
• Supplement der Studie: der Arm mit Verum (Testosteron) enthielt einen a priori höheren Anteil mit Patienten mit kardiovaskulären Problemen als der Placebo-Arm. Auch war die Rate an "kardiovaskulären Problemen" (hier wurden u.a. Tachykardien, Ödeme, angina pectoris, arterielle Hypertonie ohne weitere Diagnostik zusammengefasst) in dem Anteil überdosierter Teilnehmer zu finden.
• Die Fallzahl war für diese Fragestellung sehr klein, die Dauer der Studie war zu kurz.
• Die Beurteilung der kardiovaskulären Nebenwirkungen war nach "good clinical practice" nicht möglich: u.a. wurden Telefoninterviews mit Patienten über mögliche "Tachykardien" geführt und dies als negativer Endpunkt gewertet. Wenigstens eine Dokumentation mittels EKG in einer Praxis, wenn schon nicht im Studienzentrum, wäre hier unabdingbar gewewen.
• Unerwünschte Ereignisse waren nicht a priori als primäre Endpunkte definiert.

Die Nebenwirkungsrate von von 20-25% kardiovaskulärer Ereignisse wurde noch nie bei Metaanalysen placebo-kontrollierter Studien mit Testosteron mit wesentlich höherer Patientenzahl beobachtet. Es wurde immer ein neutraler Effekt und eine Besserung verschiedener Risikomarker (Insulinresistenz, Lipidprofile) beobachtet.

Dennoch erscheint es hier wichtig zu sehen, dass auch Testosteron innerhalb der vorgesehen Indikation mit klinischem Sachverstand angewandt wird und nicht ältere kranke Patienten nach Laborwerten "titriert" werden, ohne auf das subjektive Befinden Wert zu legen. Nach wie vor ist also der Arzt mit seiner klinischen Erfahrung, das Einhalten der Vorschriften der Arzneimittelbehörden und die Kommunikation mit dem Patienten unersetzlich: das ist auch eine gute Nachricht!