Medizin

Mutationen senken Triglyzeride und schützen vor Herzinfarkt

Freitag, 4. März 2016

Lübeck/New York – Mutationen in einem Gen, das die Aktivität der Lipoproteinlipase reguliert, gehen mit niedrigeren Triglyzeridwerten im Blut einher. Die Genträger erkrankten in zwei Studien im New England Journal of Medicine (2016; doi: 10.1056/NEJMoa1507652 und NEJMoa1510926) deutlich seltener an einer koronaren Herzkrankheit. Ein monoklonaler Antikörper, der die gleiche Auswirkung hat wie die Mutationen, hat in Mäusen und Affen den Triglyzeridwert gesenkt. Es kam jedoch zu Komplikationen, die den neuen Therapieansatz vorerst infrage stellen.

Während hohe Blutwerte des „schlechten“ LDL-Cholesterin ein wichtiger Risikofaktor für die koronare Herzkrankheit sind, vor der Cholesterinsenker schützen können, ist die Rolle der Triglyzeride umstritten. Hohe Triglyzerid-Nüchternwerte gehen zwar häufiger mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen einher. Die meisten Personen haben jedoch gleich­zeitig niedrige Konzentrationen des „guten“ HDL-Cholesterins, so dass unklar war, ob hohe Triglyzeride ein unabhängiger Risikofaktor sind.

Anzeige

Klärung verspricht hier die Untersuchung von Personen, die aus genetischen Gründen niedrige Triglyzeride haben. Dies ist bei Trägern von bestimmten Mutationen im Gen ANGPTL4 (für: „angiopoietin-like 4“) der Fall. Das Gen kodiert ein Protein, das im Blut die Aktivität der Lipoproteinlipase hemmt. Der Ausfall dieser Inhibition hat eine gestei­gerte Aktivität des Enzyms zur Folge, das in den Blutgefäßen Triglyzeride abbaut. Träger dieser Mutationen haben niedrige Triglyzeridwerte.

Die „Myocardial Infarction Genetics and CARDIoGRAM Exome Consortia“, ein Forscher­team aus 15 Ländern, ist bei ihrer Suche nach Genen, die das Herzinfarktrisiko senken, auch auf die Mutation E40K im Gen für das ANGPTL4-Protein gestoßen. Es handelt sich um eine Missense-Mutation, die zum Einbau einer anderen Aminosäure in das Protein führt.

Dies hat zur Folge, dass ANGPTL4 die Lipoproteinlipase nicht hemmt. Wie das Team, deren Leitung Heribert Schunkert, Universität zu Lübeck (mittlerweile Ärztlicher Direktor des Deutschen Herzzentrums München) angehört, jetzt berichtet, haben die Genträger nicht nur einen um 35 Prozent niedrigeren Triglyzerid-Nüchternwert. Die Mutation wurde bei Herzinfarktpatienten auch zu 53 Prozent seltener gefunden als in einer Kontroll­gruppe, in der niemand an einem Herzinfarkt erkrankt war.

Zu einem ähnlichen Ergebnis kommen Mitarbeiter der Firma Regeneron aus Tarrytown bei New York. Wie Frederick Dewey und Mitarbeiter berichten, hatten Träger der Mutation E40K im ANGPTL4-Gen ein um 19 Prozent vermindertes Risiko auf eine koronare Herzkrankheit. Die Forscher fanden 13 weitere „Loss of Function“-Muationen in dem Gen, die sogar mit einem um 45 Prozent verhinderten KHK-Risiko einhergingen.

Die logische Konsequenz aus diesen Ergebnissen war die Entwicklung eines monoklonalen Antikörpers, der das ANGPTL4-Protein im Blut bindet und damit die gleiche Auswirkung hat wie eine Mutation. Der Antikörper wurde an Mäusen und an Makaken getestet. In beiden Tierversuchen kam es zu dem erhofften Rückgang der Triglyzeridwerte. Bei den Tieren kam es jedoch zu einer Akkumulation von Fett in den Mesenterialgefäßen. Bei den Mäusen wurden sogenannte Touton-Zellen entdeckt.

Sie waren auch in früheren Studien nach einer Inaktivierung des ANGPTL4-Gens aufgetreten. Damals waren die Tiere an einem chylösen Aszites gestorben. Der Editorialist Sander Kersten von der Universität Wageningen zweifelt deshalb daran, dass der Antikörper ein sicheres Medikament zur Behandlung hoher Trigylzeridwerte sein wird. Es bleibt abzuwarten, ob der Hersteller die Entwicklung des Antikörpers weiter verfolgt.

Die Studie bestätigt allerdings die Hypothese, dass niedrige Triglyzeridwerte eine schützende Wirkung vor einer Koronaren Herzkrankheit haben. Ein abschließender Beweis könnte allerdings erst durch ein Medikament erbracht werden, dass die Triglyzeride senkt und dadurch auf lange Sicht die Zahl der Herzinfarkte senkt. © rme/aerzteblatt.de

Themen:

Leserkommentare

E-Mail
Passwort

Registrieren

Um Artikel, Nachrichten oder Blogs kommentieren zu können, müssen Sie registriert sein. Sind sie bereits für den Newsletter oder den Stellenmarkt registriert, können Sie sich hier direkt anmelden.

5.000 News Medizin

Nachrichten zum Thema

18.05.16
Fast jeder zweite Herzinfarkt verläuft stumm
Winston-Salem – Fast die Hälfte aller Herzinfarkte wurde in einer großen prospektiven US-Kohortenstudie allein durch Veränderungen im EKG erkannt. Die Prognose der Patienten war laut der Publikation......
18.04.16
Aufklärungskampagne in Mainz zu Brustschmerz und Herzinfarkt
Mainz – Bereits zum fünften Mal informiert die Universitätsmedizin Mainz die Bevölkerung ab Mitte April zu den Themen Brustschmerz und Herzinfarkt. „Für rund 40 Prozent der von einem Herzinfarkt......
08.04.16
Raucherparadox: Mortalität von Rauchern bei Herzinfarkt geringer
Mannheim – Die Sterblichkeitsrate von Rauchern nach einem Herzinfarkt ist niedriger als die von Nichtrauchern. Dieses unter Kardiologen als das „Raucherparadox“ bekannte Phänomen gilt offenbar auch,......
06.04.16
Mannheim – Bei Patienten mit akutem Herzinfarkt haben die Behandlungszeiten innerhalb der Rettungs- und Therapiekette enormen Einfluss auf die Sterblichkeit. Gelingt die Wiedereröffnung des......
31.03.16
Boston – Die Endometriose, das häufig schmerzhafte Vorkommen von Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutterhöhle, geht vor allem bei jungen Frauen mit einem erhöhten koronaren Risiko einher, das......
22.03.16
Herzinfarkt: Stressmanagement verbessert Reha-Ergebnisse
Durham – Die Erweiterung der Reha-Behandlung um ein Stressmanagement-Training hat in einer randomisierten klinischen Studie in Circulation (2016; doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018926) die Anzahl der......
11.03.16
Philadelphia – Ein erhöhter Wert des „guten“ HDL-Cholesterins ist nicht immer ein Garant für gesunde Blutgefäße. US-Forscher beschreiben in Science (2016; 351: 1166-1171) eine Mutation, die die......

Fachgebiet

Themen suchen

A
Ä
B
C
D
E
F
G
H
I
K
L
M
N
O
Ö
P
Q
R
S
T
U
Ü
V
W
Y
Z
Suchen

Weitere...

Login

Loggen Sie sich auf Mein DÄ ein

E-Mail

Passwort

newsletter.aerzteblatt.de

Newsletter

Informieren Sie sich täglich (montags bis freitags) per E-Mail über das aktuelle Geschehen aus der Gesundheitspolitik und der Medizin. Bestellen Sie den kostenfreien Newsletter des Deutschen Ärzteblattes

Immer auf dem Laufenden sein, ohne Informationen hinterher zu rennen: Der tagesaktuelle Newsletter

Aktuelle Kommentare

Archiv

RSS

RSS

Die aktuellsten Meldungen als RSS-Feed. Mit einer geeigneten Software können Sie den Feed abonnieren.

Anzeige