ArchivDÄ-TitelSupplement: PerspektivenSUPPLEMENT: Onkologie 4/2021Triple-negatives Mammakarzinom: Carboplatin hat klinischen Benefit in der Neoadjuvanz

SUPPLEMENT: Perspektiven der Onkologie

Triple-negatives Mammakarzinom: Carboplatin hat klinischen Benefit in der Neoadjuvanz

Dtsch Arztebl 2021; 118(42): [5]; DOI: 10.3238/PersESMO.2021.10.22.01

Siegmund-Schultze, Nicola

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Die Dreierkombination Carboplatin, Paclitaxel und Velaparib verbessert allerdings die klinischen Langzeitergebnisse nicht zusätzlich im Vergleich zu Carboplatin plus Paclitaxel.

Carboplatin, zusätzlich zu einer neoadjuvanten Standardchemotherapie gegeben, hat für Patientinnen mit operablem, triple-negativem Mammakarzinom (TNBC; Stadium II/III) einen klinisch relevanten Vorteil. Das bestätigen Langzeitdaten der randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten BrighTNess-Studie (1). Die Dreierkombination Carboplatin, Paclitaxel und Velaparib allerdings verbesserte die klinischen Langzeitergebnisse nicht zusätzlich im Vergleich zu Carboplatin plus Paclitaxel. Die nun vorgestellten Studiendaten stützen daher die Kombination Carboplatin plus Paclitaxel für den ersten Teil einer neoadjuvanten Chemotherapie. Es folgt im Allgemeinen ein zweites Chemotherapiesegment vor der Operation. In der BrighTNess-Studie bestand dies aus der Kombination Doxorubicin plus Cyclophosphamid.

In der internationalen BrighTNess-Studie unter Federführung der German Breast Group sind 634 Patientinnen (median 50 Jahre alt) mit unvorbehandeltem TNBC in den Stadien II/III in 3 Gruppen einer neoadjuvanten Behandlung randomisiert worden (Verhältnis 2 : 1: 1). Die erste Gruppe (n = 316) erhielt Paclitaxel (P) wöchentlich über 12 Wochen plus Carboplatin (Cb; alle 3 Wochen für 4 Zyklen) plus den PARP-Inhibitor Veliparib (V; oral 2x/Tag), die zweite Gruppe (n = 160) erhielt Paclitaxel plus Carboplatin plus V-Placebo und die dritte (n = 158) Paclitaxel plus Cb/V-Placebo. Anschließend wurden alle Patientinnen mit 4 Zyklen Doxorubicin/Cyclophosphamid (alle 2–3 Wochen) behandelt und 2–8 Wochen nach der letzten Dosis operiert.

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Primärer Endpunkt war die pathohistologische Komplettremission (pCR) im Tumorresektat und den entnommenen Lymphknoten. In diesem Endpunkt hatte sich schon in einer früheren Analyse kein Vorteil für das Hinzufügen des PARP-Inhibitors ergeben, sondern nur für die Kombination P + Cb im Vergleich zu Paclitaxel allein (2). Nun präsentierte Sibylle Loibl (Breast Cancer Group, Neu-Isenburg) Daten zu den sekundären Endpunkten „ereignisfreies Überleben“ (EFS) und „Gesamtüberleben“ (1). Krankheitsereignisse waren alle Formen eines Wiederauftretens wie lokale oder distale Rezidive. Das mediane Follow-up betrug 4,5 Jahre.

Nach 4 Jahren lag die Rate des EFS in der Gruppe P + Cb + V bei 78,2 %, in der Gruppe P + C bei 79,3 % und in der Gruppe P bei 68,5 %, ein Unterschied von 11 Prozentpunkten. Die EFS-Wahrscheinlichkeit (Hazard Ratio; HR) in der Gruppe P + Cb + V betrug 0,63 im Vergleich zu Paclitaxel alleine, lag aber in der Gruppe P + Cb mit 0,57 noch darunter. Die p-Werte zeigten mit 0,016 und 0,018 eine statistische Signifikanz bei den Unterschieden an.

Die Rate sekundärer Malignome war nicht erhöht

Es starben 12 % der Patientinnen in der Gruppe mit der Dreierkombination (P + Cb + V), 10 % in der Gruppe P + Cb und 14 % in der Gruppe P. Die Unterschiede im Gesamtüberleben waren statistisch nicht signifikant. Die Rate der myelodysplastischen Syndrome war mit maximal 1 Patientin/Therapiegruppe (0,3–0,6%) gering, die Rate der Studienteilnehmerinnen mit sekundären Tumoren lag zwischen 1,9 % (P + Cb + V) und 3,8 % (P + Cb; P: 2,5 %).

Insgesamt verbessert damit ein Hinzufügen von Carboplatin zu Paclitaxel die pCR, das ereignisfreie Überleben und damit auch die Rezidivfreiheit, ohne das Risiko für myelodysplastische Syndrome oder akute Leukämien zu erhöhen. Die Gesamtsterblichkeit war gering, aber numerisch höher bei einer Therapie mit Paclitaxel alleine im Vergleich zu den Kombinationen. „Carboplatin sollte als eine Komponente in die neoadjuvante Chemotherapie von Patientinnen mit triple-negativem Mammakarzinom in den Stadien II/III eingeschlossen werden – unabhängig vom gBRCA-Status“, sagte Loibl.

DOI: 10.3238/PersESMO.2021.10.22.01

Dr. rer. nat. Nicola Siegmund-Schultze

1.
Loibl S, Sikov W, Huober J, et al.: Event-free survival (EFS), overall survival (OS), and safety of adding veliparib (V) plus carboplatin (Cb) or carboplatin alone to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (TNBC) after ≥4 years of follow-up: BrighTNess, a randomized Phase 3 trial. ESMO Congress 2021; Annals of Oncology 2021; 32 (Suppl 5): # 119 O.
2.
Loibl S, et al.: Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 497–509.
1.Loibl S, Sikov W, Huober J, et al.: Event-free survival (EFS), overall survival (OS), and safety of adding veliparib (V) plus carboplatin (Cb) or carboplatin alone to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (TNBC) after ≥4 years of follow-up: BrighTNess, a randomized Phase 3 trial. ESMO Congress 2021; Annals of Oncology 2021; 32 (Suppl 5): # 119 O.
2. Loibl S, et al.: Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 497–509.

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