Nikotin-Abhängigkeit: Identifikation eines Dispositionsgens?

Familien-, Zwillings- und Adoptionsuntersuchungen weisen darauf hin, dass erbliche Faktoren an der Entstehung von Nikotinabhängigkeit beteiligt sind. Die Autoren konnten Hinweise auf ein Dispositionsgen für die Nikotinabhängigkeit in der chromosomalen Region 9q22 finden. In dieser Region befindet sich das GABAB2-Gen, das aus funktionellen Gründen interessant erschien. Die Gruppe untersuchte Varianten in dem GABAB2-Gen, das für eine Untereinheit des g-Aminobuttersäure-Typ-B-Rezeptors kodiert. Eine andere Arbeitsgruppe konnte zuvor Assoziationshinweise zwischen Patienten mit Alkoholabhängigkeit und Varianten in einem Gen finden, das für eine GABAA-Rezeptor-Untereinheit kodiert.
Zwei große Familienkollektive wurden analysiert: Eine Stichprobe bestand aus 253 Familien afrikanischer Herkunft (793 Individuen, 622 nikotinabhängige Probanden), das andere Kollektiv bestand aus 151 europäischen Familien (483 Individuen, 468 nikotinabhängige Probanden). In beiden Familienkollektiven waren unterschiedliche Varianten im GABAB2-Gen signifikant mit der Nikotinabhängigkeit assoziiert.
Dem GABA-ergen Neurotransmitter-System könnte somit eine allgemeine Bedeutung bei der Entstehung von Abhängigkeit zukommen. Allerdings gelang es den Wissenschaftlern nicht, die ursächlichen Mutationen im GABAB2-Gen zu identifizieren. Es scheint sich um regulatorische Veränderungen in nichtkodierenden Genabschnitten zu handeln. Auch waren in beiden Ethnien nicht die gleichen Varianten mit der Abhängigkeit assoziiert. Dies weist auf die Möglichkeit populationsspezifischer Dispositionsvarianten hin. shm
Beuten J Ma JZ, Payne TJ et al.: Single- and multilocus allelic variants within the GABAB receptor subunit 2 (GABAB2) gene are significantly associated with nicotine dependence. Am J Hum Genet 2005; 76:
859–864.
Dr. Mind D. Li, MSC 7792, 7703 Floyd Curl Drive, San Antonio, TX 78229, USA, E-Mail: [e-mail]