Familiärer Alzheimer: Antikörper können Verlust von kognitiven Fähigkeiten in Studie nicht verhindern

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St. Louis/Missouri – Die beiden Antikörper Gantenerumab und Solanezumab, die Beta-Amyloide aus dem Gehirn entfernen sollen, haben in einer internationalen Studie den Verlust von kognitiven Fähigkeiten bei Personen mit einer dominant vererbten Alzheimer-Krankheit nicht verhindert. Dies teilten die beteiligten Institutionen und Hersteller in Pressemitteilungen der Öffentlichkeit mit. Endgültige Ergebnisse sollen im Frühjahr auf Fachtagungen vorgestellt werden.

Etwa 1 % aller Alzheimer-Erkrankungen werden durch Mutationen in einem der 3 Gene APP, PSEN1 oder PSEN2 verursacht. Die Erkrankung ist autosomal-dominant. Die Kinder der Patienten haben deshalb mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 % ebenfalls die genetische Anlage zur Alzheimer-Erkrankung. Die Erkrankung ist zwar extrem selten (weniger als 1 % aller Alzheimerfälle), sie bietet jedoch die Möglichkeit, neue Therapien zu erproben, die in der Frühphase der Erkrankung wirksam sein könnten.

Zu den aktuellen Therapieansätzen gehören die beiden monoklonalen Antikörper Gantenerumab und Solanezumab. Sie sollen die Beta-Amyloide aus dem Gehirn ent­fernen, bevor es zu einer Akkumulation kommt. Ablagerungen von Beta-Amyloide sind ein zentrales Kennzeichen des Morbus Alzheimer. Dass sie auch für die Erkrankung verantwortlich sind (und nicht einfach Folge des Neuronentods) wird zunehmend bezweifelt. Denn bisher sind alle Versuche, den Verlauf der Erkrankung durch Antikörper zu beeinflussen, erfolglos geblieben.

Jetzt gab das internationale Forscherteam DIAN („Dominantly Inherited Alzheimer Network“) das Scheitern einer weiteren Studie bekannt. An der DIAN-TU (TU steht für „Trials Unit“) nahmen an 42 Zentren in 14 Ländern (deutsche Beteiligung: Tübingen und LMU München) 194 Patienten teil, in deren Familie eine autosomal-dominante Alzheimer-Erkrankung aufgetreten war und die deshalb eine hohe Wahrscheinlichkeit haben, selbst zu erkranken.

Die Teilnehmer wurden auf eine Behandlung mit Solanezumab, Gantenerumab oder Placebo randomisiert. Zum Vergleich wurden auch Familienmitglieder einbezogen, die keine Alzheimer-Mutation hatten. Die Behandlung erfolgte alle 4 Wochen intravenös (Solanezumab versus Placebo) oder subkutan (Gantenerumab versus Placebo). Die Dosis der Antikörper wurde zu Beginn der Studie langsam erhöht, um eine möglichst große Wirkung zu erzielen.

Die Behandlung wurde etwa 15 Jahre vor dem erwarteten Einsetzen der Symptome begonnen. Damit sollte einer Kritik an früheren Studien begegnet werden. Dort waren die Patienten erst behandelt worden, als sie bereits kognitive Störungen entwickelt hatten. Zu diesem Zeitpunkt könnten die Ablagerungen bereits soweit fortgeschritten sein, dass sich der Krankheitsprozess nicht mehr aufhalten lässt.

Diese Einwände treffen auf DIAN-TU nicht zu. Dennoch gelang es offenbar nicht, die kognitiven Fähigkeiten der Patienten zu erhalten. Details zu den Ergebnissen wurden noch nicht mitgeteilt. Es besteht zudem noch Hoffnung, dass in den Hirnscans noch ein Rückgang der Ablagerungen gefunden werden oder die Liquor- und Blutproben noch Hinweise auf eine positive Wirkung der Behandlung enthalten.

Die Auswertungen seien noch nicht abgeschlossen, teilte das Team um Randall Bateman von der Washington University School of Medicine in St. Louis mit. Abschließende Ergebnisse sollen am 2. April auf der Tagung „Advances in Alzheimer’s and Parkinson’s Therapies“ in Wien und im Juli auf der „Alzheimer’s Association International Conference“ in Amsterdam vorgestellt werden.

Die beiden Hersteller teilten mit, dass sie die klinische Entwicklung der Antikörper trotz der enttäuschenden Ergebnisse fortsetzen wollen. Solanezumab wird derzeit in der A4-Studie („Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s“) an 1.150 Patienten unter­sucht, bei denen in der Positronenemissionstomografie mit dem Tracer Florbetapir Amyloid­ablagerungen nachgewiesen wurden, die im MMSE-Test aber noch keine Anzeichen einer Demenz haben. Ergebnisse werden für 2022 erwartet.

Die klinischen Wirkungen von Gantenerumab werden derzeit in 2 Phase-3-Studien (GRADUATE 1 und 2) an Patienten mit sporadischem Morbus Alzheimer untersucht. Erste Ergebnisse könnten ebenfalls für 2022 vorliegen.

In den vergangenen Jahren sind mehrfach monoklonale Antikörper in Studien zur Behandlung des Morbus Alzheimer gescheitert. Zuletzt waren Negativergebnisse zu Aducanumab und Crenezumab veröffentlicht worden. Solanezumab hatte in der EXPEDITION-Studie nicht die erwarteten Ergebnisse erzielt. © rme/aerzteblatt.de