Start von Immuntherapien beeinflusst Outcome beim resezierbaren Melanom

/Peter, stock.adobe.com

Houston – Eine neoadjuvant beginnende Immuntherapie erzielt wesentlich bessere Ergebnisse bei Patienten mit resezierbaren Melanomen als im adjuvanten Setting. Die Vorteile wurden in dieser Phase-II-Studie unab­hängig von Alter, Geschlecht, Performance-Status und Krankheitsstadium beobachtet (New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2211437).

Der bisherige Therapiestandart sieht eine Immuntherapie erst nach der Operation vor. Inwiefern eine Immun­therapie am Beispiel der PD-1-Blockade mit Pembrolizumab vor der Operation mehr Immunzellen aktivieren und die klinischen Ergebnisse im Vergleich zur Gabe nach der Operation verbessern kann, haben amerikani­sche Wissenschaftler des sogenannten SWOG-Krebsforschungsnetzwerks untersucht.

Diese Studie (S1801) schloss Melanompatientinnen und -patienten der klinischen Stadien IIIB-IVC ein, die entweder 3 Dosen neoadjuvantes Pembrolizumab vor der Operation und danach weitere 15 Dosen adjuvantes Pembrolizumab (neoadjuvant-adjuvante Gruppe) erhielten, oder nach dem bisherigen Standard mit Operation gefolgt von adjuvantem Pembrolizumab (200 mg intravenös alle 3 Wochen, insgesamt 18 Dosen) versorgt wurden.

Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 14,7 Monaten zeigte die neoadjuvant-adjuvante Gruppe (n=154) ein signifikant längeres ereignisfreies Überleben als die adjuvante Gruppe (n=159) (p=0,004 nach Log-Rank-Test). Das ereignisfreie Überleben nach 2 Jahren lag bei 72 % (95 %-Konfidenzintervall [KI], 64-80) in der neoadjuvant-adjuvanten Gruppe und bei 49 % (95 %-KI, 41-59) in der adjuvanten Gruppe.

Der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen von Grad 3 oder höher betrug in der neoadjuvant-adjuvanten Gruppe 12 % im Vergleich zu 14 % in der Adjuvanz.

„Es kommt also auch auf das Timing für den Start einer Immuntherapie an. Die S1801-Studie hat zeigt, dass der Start des gleichen Immuntherapie-Regimes vor der Operation, zu einem stärkeren Ansprechen als nach einer Operation beiträgt“, schlussfolgerte Erstautorin Sapna Patel, Vorsitzende des SWOG-Melanomkomitees sowie außerordentliche Professorin am Anderson Cancer Center der Universität von Texas in Houston.

Die Expertin hebt auch hervor, dass die Nebenwirkungsrate ähnlich hoch war und im adjuvanten Pembrolizu­mab-Arm tendenziell höher ausfiel. Zudem erhöhte der neoadjuvante Immuntherapiestart auch nicht die Rate an Nebenwirkungen oder Komplikationen im Zusammenhang mit der OP. Die Ergebnisse waren auch über Subgruppen hinweg (z.B. Alter, Geschlecht, Performance-Status und Krankheits­stadium) konsistent.

„Basierend auf diesen Ergebnissen sollten Patientinnen und Patienten mit Hochrisiko-Melanom schon vor der Operation mit einer Immuntherapie beginnen, um eine gesteigerte Immunantwort zu erzielen“, empfiehlt Patel. © cw/aerzteblatt.de