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Medizin

Diffuses intrinsisches Ponsgliom: HDAC-Inhibitor könnte bei pädiatrischem Hirntumor wirken

Dienstag, 5. Mai 2015

Stanford – Der HDAC-Inhibitor Panobinostat, der in den USA kürzlich zur Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen wurde, könnte auch beim diffusen intrinsischen Ponsgliom, dem häufigsten tödlichen Hirntumor im Kindesalter, wirksam sein. Darauf deuten Laborversuche und Tierexperimenten in Nature Medicine (2015; doi: 10.1038/nm.3855) hin.

Das diffuse intrinsische Ponsgliom (DIPG) ist selten. Der Anteil an allen pädiatrischen Hirntumoren beträgt nur etwa 10 bis 15 Prozent. In Nordamerika und Europa zusammen erkranken jährlich nur etwa 300 Kinder. Ihre Heilungschancen sind derzeit gering. Die mittlere Überlebenszeit nach der Diagnose wird mit 9 Monaten angegeben. Das 5-Jahresüberleben liegt bei weniger als einem Prozent. Anders als bei vielen anderen pädiatrischen Krebsarten haben sich die Behandlungsergebnisse in den letzten Jahrzehnten kaum verbessert.

Doch die Forschung hat durch die Entwicklung von Zellkulturen und einem Tiermodell kürzlich neue Impulse erhalten. Ein internationales Forscherteam um Michelle Monje von der Stanford Universität hat begonnen, verschiedene Medikamente auf ihre Wirkung zu testen.

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Von 83 gescreenten Mitteln erzielten 14 einen Antitumoreffekt. Am besten waren die Ergebnisse bei Panobinostat. Das Mittel vermindert laut den jetzt vorgestellten Untersuchungsergebnissen in Petri-Schalen die Lebensfähigkeit von DIPG-Zellen und nach einer Transplantation von Tumoren auf ein Mäusemodell wurde das Tumorwachstum deutlich verlangsamt.

Monje spricht in der Pressemitteilung von einem „Hoffnungsschimmer für die Behandlung der herzzerreißenden Krankheit“, die im Alter von vier bis neun Jahren mit Lähmungs­erscheinungen beginnt und rasch fortschreitet. Auch wenn der Tumor frühzeitig entdeckt wird, gibt es keine Möglichkeit, ihn chirurgisch zu entfernen. Zum einen zeigt der Tumor ein „diffuses“ infiltratives Wachstum. Zum anderen befinden sich im Hirnstamm, zu dem der Pons gehört, wichtige Kontrollzentren, etwa für die Atmung, die nicht verletzt werden dürfen. Die Behandlung besteht heute in einer Strahlentherapie, die nur eine begrenzte Wirkung zeigt. Alle Chemotherapien haben sich bisher als unwirksam erwiesen.

Panobinostat könnte, wenn sich die Ergebnisse in klinischen Studien bestätigen sollten, das erste wirksame Mittel werden. Es gehört zu einer neuen Gruppe von Krebsme­dikamenten, die als Histon-Deacetylase- oder HDAC-Inhibitoren bezeichnet werden. Diese Mittel blockieren das Enzym Histon-Deacetylase, mit deren Hilfe DNA-Abschnitte im Zellkern um kleine Proteine, die Histone, „gewickelt“ werden.

Durch diese Verpackung können die auf dem DNA-Abschnitt befindlichen Gene nicht mehr abgelesen werden, was unter dem Oberbegriff Epigenetik zusammengefasst wird. HDAC-Inhibitoren erleichtern das Ablesen der Gene, was aus nicht genau bekannten Gründen Krebszellen abtöten kann. Eine Vermutung geht dahin, dass Apoptose-Mechanismen aktiviert werden. (Andere Wirkungen der Mittel außerhalb der Histone werden nicht ausgeschlossen).

Mit Romidepsin und Vorinostat sind in den USA zwei HDAC-Inhibitoren zur Behandlung  des kutanen T-Zell-Lymphoms zugelassen. Als dritter HDAC-Inhibitor wurde Panobinostat im Februar zur Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen. Damit sind die Voraussetzungen für den baldigen Beginn von klinischen Studien geschaffen. Ob solche geplant sind, geht aus der Pressemitteilung und der Studie nicht hervor. © rme/aerzteblatt.de

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Avatar #759344
rohrobroh
am Dienstag, 22. Januar 2019, 00:32

Panobinostat

Wie ist der aktuelle Stand der Studie? Gibt es schon Ergebnisse, die Hoffnung machen? Wir haben eine 13-jährige mit DIPG IV, ohne Aussichten. Bitte geben sie mir Bescheid, denn untätig zu sein, ist tot zu sein.
LNS

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