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Medizin

Marburg-Virus: Morpholino auch drei Tage nach Infektion noch wirksam

Donnerstag, 23. Juli 2015

Cambridge – Das US-Militär hat einen neuartigen Wirkstoff gegen Infektionen mit dem Marburg-Virus erfolgreich getestet. Das Morpholino AVI-7288, das die Virusreplikation auf der Ebene der Messenger-RNA stoppt, wurde in einer klinischen Studie im New England Journal of Medicine (2015; 373: 339-348) von allen gesunden Freiwilligen in einer Dosis vertragen, die bei den meisten Versuchstieren eine tödliche Erkrankung abwenden konnte.

Mit einer Letalität von fast 90 Prozent ist das Marburg-Virus noch gefährlicher als das Ebola-Virus, sein enger Verwandter aus der Familie Filoviridae. Die US-Regierung stuft beide Viren als potenzielle biologische Kampfstoffe der höchsten Gefahrenklasse ein und sponsert die Entwicklung von Wirkstoffen.

Ein vielversprechender Ansatz ist die Entwicklung von sogenannten Morpholino. Es handelt sich um kurze synthetische Oligomere, die im Zellkern fest mit den RNA-Molekülen verkleben und deren Umsetzung in ein Protein verhindern. Das Morpholino AVI-7288 bindet an die Messenger-RNA des Nukleoproteins, aus dem die Hülle des Marburg-Virus besteht.

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Alison Heald vom Hersteller Sarepta Therapeutics aus Cambridge/Massachusetts und Mitarbeiter haben die Wirkung in einem Hochsicherheitslabor der US-Armee an nicht-menschlichen Primaten getestet. Die Überlebensrate war dosisabhängig: Bei einer Dosis von 15 mg/kg überlebten 87 Prozent der Tiere. Bei 20 mg/kg und 30 mg/kg überstanden alle Tiere die Infektion.

Das Medikament wurde dabei über einen Zeitraum von 14 Tagen täglich als Infusion verabreicht. In einer zweiten Versuchsreihe untersuchten die Forscher die Wirkung in Abhängigkeit der Verzögerung, mit der die Therapie begonnen wird. Bei einem Intervall von 24, 48 und 96 Stunden seit der Virusexposition überlebten 83 Prozent, 100 Prozent und 83 Prozent der Versuchstiere.

Im letzten Schritt wurden dann gesunde Probanden mit dem Morpholin AVI-7288 behandelt. Alle Dosierungen bis zur Höchstdosis von 16 mg/kg AVI-7288 über einen Zeitraum von 14 Tagen wurden von den Probanden ohne schwerwiegende Nebenwirkungen toleriert.

Aufgrund ihrer Untersuchungen kommen Heald und Mitarbeiter zu dem Ergebnis, dass eine Dosis von 9,6 mg/kg (95-Prozent-Konfidenzintervall 6,6-12,5) beim Menschen wirksam sein sollte. Die Forscher hoffen, dass die FDA aufgrund der Daten den Wirkstoff zulässt, den die Firma als PMOplus vermarkten will und für den die US-Armee ein sicherer Abnehmer sein dürfte. © rme/aerzteblatt.de

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