NewsMedizinSchlaganfall: „Low dose“-Lyse mit höherer Überlebensrate, aber mehr Behinderungen
Als E-Mail versenden...
Auf facebook teilen...
Twittern...
Drucken...

Medizin

Schlaganfall: „Low dose“-Lyse mit höherer Überlebensrate, aber mehr Behinderungen

Mittwoch, 11. Mai 2016

dpa

Sydney – Die Lysetherapie mit einer verminderten Dosis Alteplase, die in vielen asiatischen Ländern populär ist, hat in einer randomisierten Studie die Zahl der Blutungskomplikationen und der Todesfälle gesenkt. Es gab jedoch mehr Patienten, die mit Behinderungen überlebten. Und eine Non-Inferiorität gegenüber der Standarddosis konnte nicht zweifelsfrei belegt werden, so dass die Bewertung unterschiedlich ausfällt. Die Ergebnisse wurden auf der zweiten European Stroke Organisation Conference in Barcelona vorgestellt und im New England Journal of Medicine (2016; doi: 10.1056/NEJMoa1515510) publiziert.

Die Lysetherapie mit einem rekombinanten Gewebsplasminogenaktivator (tPA), die bei Schlaganfallpatienten das Ausmaß der Behinderungen vermindern kann, hat in den reicheren Ländern in den letzten Jahren zur Etablierung von Spezialabteilungen für Schlaganfall-Patienten, den sogenannten Stroke Units, geführt. Dass die dortigen optimalen Bedingungen nur einem Teil der Patienten zugute kommen, liegt nicht nur daran, dass sie zu spät die Klinik erreichen.

Anzeige

Es gab und gibt auch Vorbehalte hinsichtlich der Sicherheit, da die Infusion des Enzyms tPA das Blutungsrisiko erhöht. In Asien, wo Schlaganfälle häufiger sind als in Europa oder den USA, sind viele Kliniken dazu übergegangen, die Dosis von 0,9 mg/kg auf 0,6 mg/kg Körpergewicht zu senken. Als Argument werden die Ergebnisse des Japan Alteplase Clinical Trial (J-ACT) angeführt.

In dieser offenen einarmigen Studie kam es „nur“ bei 6 von 103 Patienten (5,8 Prozent) zu intrazerebralen Blutungen, weniger als nach Ansicht der Autoren bei japanischen Patienten zu erwarten gewesen wäre. Und mit 38 von 103 Patienten (36,9 Prozent) mit einem modifizierten Rankin Score von 0 bis 3 Punkten erzielten viele Patienten ein neurologisch verträgliches Ergebnis. Die Studie hat in Japan zu Zulassung der „Low dose“-Lyse geführt.

Mangels randomisierter Vergleichsgruppe ist die Aussagekraft von J-ACT jedoch begrenzt. Die „Enhanced Control of Hypertension and Thrombolysis Stroke Study“ (ENCHANTED) sollte die „Low dose“-Lyse auf eine sichere Basis stellen. Zwischen März 2012 und August 2015 wurden an 111 Zentren in 13 Ländern insgesamt 3.310 Patienten auf die beiden Dosierungen von Alteplase, dem einzigen zugelassenen Wirkstoff, randomisiert.

Zwei Drittel der Patienten kamen aus Asien (insgesamt 43 Prozent allein aus China). Ein Viertel der Patienten wurde in Großbritannien und anderen Ländern mit Menschen europäischer Herkunft durchgeführt. Alle Patienten erfüllten die geltenden Kriterien für eine Lysetherapie. Sie mussten innerhalb von 4,5 Stunden nach Symptombeginn behandelt werden, nachdem zuvor eine Hirnblutung durch Computer- oder Kerspintomographie ausgeschlossen wurde.

Das primäre Ziel der Studie war der Nachweis einer Non-Inferiorität der „Low dose“-Lysetherapie. Endpunkt war ein modifizierter Rankin-Score von 2 bis 6 Punkten am Tag 90 nach der Behandlung. Der modifizierte Rankin-Score reicht von 0 Punkten (keine Symptome) bis 6 Punkte (Tod). Der Endpunkt umfasste also einen ungünstigen Ausgang der Behandlung. Dieser trat unter der „Low dose“-Therapie bei 855 von 1.607 Patienten (53,2 Prozent) und nach Gabe der Standard-Dosis bei 817 von 1.599 Patienten (51,1 Prozent) auf. Craig Anderson vom George Institute for Global Health in Sydney und Mitarbeiter errechnen eine Odds Ratio von 1,09. Sie war mit einem 95-Prozent-Konfidenzintervall von 0,95 bis 1,25 zwar nicht signifikant.

Es ist deshalb nicht sicher, dass die „Low dose“-Therapie in diesem Punkt unterlegen war. Das obere Ende des 95-Prozent-Konfidenzintervalls (1,25) lag jedoch oberhalb der vorher festgelegten Non-Inferioritäts-Marge von 1,14, und damit war eine Nichtunterlegenheit der „Low dose“-Therapie nicht zweifelsfrei belegt. 

Dieses Ergebnis ist jedoch nur eine Seite der Medaille. In zwei sekundären Endpunkten war die „Low dose“-Therapie nämlich überlegen: Eine intrazerebrale Blutung, die am meisten gefürchtete Komplikation, erlitten unter der „Low dose“-Therapie nur 17 von 1.654 Patienten (1,0 Prozent) gegenüber 35 von 1.643 Patienten (2,1 Prozent) nach Verabreichung der Standarddosis. Die Odds Ratio von 0,48 war mit einem 95-Prozent-Konfidenzintervall von 0,27 bis 0,86 hochsignifikant.

Der zweite Vorteil war eine geringere Zahl von tödlichen Zwischenfällen in den ersten 7 Tagen: Sie traten zu 0,5 Prozent unter der „Low dose“-Therapie und zu 1,5 Prozent nach der Standarddosis auf (Odds Ratio 0,37; 0,17-0,80). Auch neunzig Tage nach der Therapie war die Sterberate in der „Low dose“-Gruppe mit 8,5 Prozent tendenziell niedriger als in der Gruppe mit Standarddosis, wo 10,3 Prozent gestorben waren (Odds Ratio 0,80; 0,63-1,01).

Bezogen auf 1.000 Patienten überleben nach einer „Low dose“-Therapie etwa 19 Patienten mehr den Schlaganfall als nach einer Standardlyse. Es gibt aber 41 Patienten mehr mit Behinderungen. Nach Ansicht von Anderson ist dies ein klarer Vorteil der „Low dose“-Therapie. Die meisten Patienten dürften es vorziehen, am Leben zu bleiben, auch wenn dies mit Behinderungen verbunden sein sollte, meinte Anderson in der Presse­mitteilung.

Cathy Sila vom University Hospitals Case Medical Center in Cleveland kommt dagegen in einem Editorial zu dem Fazit, dass ENCHANTED auch für asiatische Patienten die Vorteile einer „Low dose“-Therapie nicht zwingend belegt (immerhin wurde das Non-Inferioritäts-Kriterium ja verfehlt). Auf europäische Patienten sei das Ergebnis nur bedingt übertragbar (auch wenn die Ergebnisse in den Subgruppen-Analysen gleich waren).

Die Studie wird noch bis 2018 zu einer zweiten Fragestellung fortgesetzt. ENCHANTED soll klären, ob bei Patienten mit einem erhöhten Blutdruck – ein häufiges Phänomen nach einem Schlaganfall – eine frühe intensive Blutdrucksenkung die Prognose verbessern kann. © rme/aerzteblatt.de

Themen:

Leserkommentare

E-Mail
Passwort

Registrieren

Um Artikel, Nachrichten oder Blogs kommentieren zu können, müssen Sie registriert sein. Sind sie bereits für den Newsletter oder den Stellenmarkt registriert, können Sie sich hier direkt anmelden.

LNS

Nachrichten zum Thema

9. November 2018
Cambridge – Menschen mit einem hohen genetischen Schlaganfallrisiko können ihre Chance auf einen Schlaganfall durch einen gesunden Lebensstil reduzieren. Das berichtet ein internationales
Gesunder Lebensstil reduziert Schlaganfallrisiko auch bei genetischer Belastung
26. Oktober 2018
Berlin – Der Schlaganfall ist mehr als nur ein Notfall. Nach der Akutphase gilt der Schlaganfallpatient als Chroniker, der eine intensive Betreuung benötigt. Die verfügbaren Präventionsmaßnahmen
Sekundärprophylaxe: Den zweiten Schlaganfall verhindern
22. Oktober 2018
Berlin – Die reine Transportzeit eines Schlaganfallpatienten zur Stroke Unit eines Krankenhauses soll künftig nicht länger als 30 Minuten dauern. Das will Bun­des­ge­sund­heits­mi­nis­ter Jens Spahn (CDU)
Änderung bei Transportzeit von Schlaganfallpatienten geplant
14. September 2018
Berlin – Die Deutsche Krankenhausgesellschaft (DKG) hat den Krankenkassen vorgeworfen, über die vom Medizinischen Dienst der Kran­ken­ver­siche­rung (MDK) durchgeführten Abrechnungsprüfungen eine
Warnung vor Zerschlagung der Behandlungsstrukturen bei Schlaganfallversorgung
13. September 2018
Münster – Bei tracheotomierten Patienten, die nach einem Schlaganfall unter Schluckstörungen leiden, bildet sich die schlaganfallbedingte Dysphagie deutlich rascher zurück, wenn sie eine pharyngeale
Pharyngeale elektrische Stimulation reduziert Schluckstörungen nach Schlaganfall
10. September 2018
Columbia/South Carolina – Die Kombination mit einer transkraniellen Gleichstromstimulation hat in einer randomisierten kontrollierten Phase-2-Studie die Ergebnisse einer logopädischen Behandlung der
Transkranielle Gleichstromstimulation könnte Aphasie nach Schlaganfall lindern
7. September 2018
Idar-Oberstein – Das Klinikum Idar-Oberstein wehrt sich gegen Kürzungen bei der Erstattung der Schlaganfallversorgung. Weil die Krankenkassen nicht mehr die kompletten Kosten der Behandlung von
LNS

Fachgebiet

Anzeige

Weitere...

Anzeige

Aktuelle Kommentare

Archiv

NEWSLETTER