NewsMedizinSkoliose: Defekt im Mangan-Stoffwechsel verbiegt die Wirbelsäule
Als E-Mail versenden...
Auf facebook teilen...
Twittern...
Drucken...

Medizin

Skoliose: Defekt im Mangan-Stoffwechsel verbiegt die Wirbelsäule

Donnerstag, 11. Oktober 2018

/Africa Studio, stockadobecom

St. Louis/Missouri – Die Störung eines Membranproteins, das das Spurenelement Mangan in die Zellen transportiert, könnte eine häufige Ursache der idiopathischen juvenilen Skoliose sein. Dies kam in einer exomweiten Assoziationsstudie in Nature Communications (2018; doi: 10.1038/s41467-018-06705-0) heraus, deren Ergebnisse durch In-vitro-Tests und genetische Experimente an Zebrabärblingen untermauert werden. 

Die Ursachen für die idiopathische juvenile Skoliose (AJS) liegen weitgehend im Dunkeln. Genetische Faktoren werden vermutet, und bei Han-Chinesen konnte ein größerer Anteil der Erkrankungen bereits auf den Ausfall eines Transkriptionsfaktors (TBX6) zurückgeführt werden. 

Anzeige

Ein Team um Christina Gurnett von der Washington University School of Medicine in St. Louis/Missouri hat jetzt das Exom – der Teil des Erbguts, der den Bauplan für Proteine bereitstellt – von 457 amerikanischen AJS-Patienten europäischer Herkunft mit 987 nicht erkrankten Kontrollen verglichen. 

Sie fanden eine Variante des Gens SLC39A8, die nur bei 6 % der gesunden Kinder, aber bei 12 % der AJS-Patienten vorlag. Eine Odds Ratio von 2,08 (95-%-Konfidenzintervall 1,58 bis 2,73), die in einer zweiten Kohorte europäischer Patienten bestätigt werden konnte, ist ein klarer Hinweis auf einen möglichen Krankheitsauslöser.

SLC39A8 enthält die Information für ein Transportprotein, das Mangan (aber auch andere Metalle) in die Zelle transportiert, wo sie dann als Co-Faktor für verschiedene Enzyme zur Verfügung stehen. Bei der Genvariante handelt es sich um eine Missense-Mutation. Sie führt zum Austausch einer einzelnen Aminosäure, was an bestimmten Stelle die Funktion des Proteins verändern kann.

Die Forscher haben die Auswirkungen am Zebrabärbling untersucht, einem häufig für genetische Studien verwendeten Fisch. Die Deaktivierung des Gens SLC39A8 führte zu Bewegungs- und Skelettanomalien. Es erscheint demnach biologisch plausibel, dass die Störung des Membranproteins an der Pathogenese der AJS beteiligt ist. 

Weitere Zellexperimente ergaben, dass die Genvariante vor allem den Transport von Mangan behindert. Dies legt die Vermutung nahe, dass eine Substitution des Metalls die Entwicklung der Skoliose – zumindest bei einem Teil der Patienten – verhindern könnte. Eine Empfehlung kann hierzu noch nicht abgegeben werden, solange die Therapie nicht in klinischen Studien geprüft wurde. Gurnett warnt vor einer unkritischen Anwendung von Mangan-Supplementen. Das Metall ist in höherer Dosierung neurotoxisch. Zu den Symptomen einer Manganvergiftung zählen Kopfschmerzen, Muskelkrämpfe, Müdigkeit und Aggressivität. Langfristig kann es zu parkinsonähnlichen Symptomen kommen. © rme/aerzteblatt.de

Leserkommentare

E-Mail
Passwort

Registrieren

Um Artikel, Nachrichten oder Blogs kommentieren zu können, müssen Sie registriert sein. Sind sie bereits für den Newsletter oder den Stellenmarkt registriert, können Sie sich hier direkt anmelden.

LNS

Nachrichten zum Thema

22. Februar 2019
Oxford – Die Zahl der Gelenkersatzoperationen an der Schulter ist in den letzten Jahren stark angestiegen. Nach einer Kohortenstudie im Britischen Ärzteblatt (BMJ 2019; 364: l298) sollten bei der
Studie: Schultergelenkersatz-Operation nicht ohne Risiken
20. Februar 2019
Berlin – Die Deutsche Gesellschaft für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie (DGOOC) begrüßt den Referentenentwurf zur Errichtung eines verbindlichen Deutschen Implantateregisters vom
Orthopäden: Implantateregister braucht medizinischen Sachverstand
13. Februar 2019
Næstved/Dänemark – Die Kombination aus Paracetamol und Ibuprofen hat in einer randomisierten Vergleichsstudie die postoperativen Schmerzen von Patienten nach einer Hüft-Totalendoprothese am stärksten
Hüft-TEP: Welche Schmerzmittel den Opioidbedarf am besten senken
29. Januar 2019
Oulu/Finnland – Bei einer unkomplizierten Außenknöchelfraktur vom Typ Weber B, der häufigsten knöchernen Sprunggelenkverletzung, führt eine 3-wöchige Ruhigstellung in Gips oder Orthese zu gleich guten
Sprunggelenkfraktur: Drei Wochen Gips oder Orthese nach Weber B ausreichend
23. Januar 2019
Cambridge/England – Eine genomweite Assoziationsstudie an fast eine halben Millionen Menschen hat 65 Genvarianten entdeckt, deren Träger ein erhöhtes Risiko haben, an einer Arthrose zu erkranken. Die
Arthrose-Gene liefern Anregungen für neue Therapien
16. Januar 2019
Berlin – Molekulargenetische Untersuchungstechniken kommen immer häufiger bei Krebspatienten zum Einsatz. Bei mehr als 40 Wirkstoffen sind diagnostische Vortests bereits verpflichtend. Viele weitere
Molekulardiagnostik: Sinnvoll nur für jeden zehnten Krebspatienten
14. Januar 2019
Rockville/Maryland – Mit zunehmendem Alter kommt es zu Veränderungen in der Darmflora. Sie ermöglichten es einem Forscherteam in BioRXiv (2018; doi: 10.1101/507780), durch die genetische Analyse von
LNS LNS

Fachgebiet

Anzeige

Weitere...

Aktuelle Kommentare

Archiv

Anzeige
NEWSLETTER