Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit häufigen EGFR-Mutationen stehen verschiedene zielgerichtete Erstlinienbehandlungsoptionen zur Verfügung. Der Beitrag beleuchtet anhand eines Fallbeispiels die Patientenbegleitung und das Management therapiebedingter Nebenwirkungen im Behandlungsalltag.

Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit häufigen EGFR-Mutationen stehen verschiedene zielgerichtete Erstlinienbehandlungsoptionen zur Verfügung. Der Beitrag beleuchtet anhand eines Fallbeispiels die Patientenbegleitung und das Management therapiebedingter Nebenwirkungen im Behandlungsalltag. Ob sich die in Studien beobachteten Effekte einer Therapie unter Alltagsbedingungen bestätigen, kann wesentlich von der praktischen Durchführbarkeit und dem Nebenwirkungsmanagement abhängen. Ein Beispiel aus der klinischen Praxis schildert der Facharzt für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie Dr. Manfred Welslau aus Aschaffenburg [1]. Er setzt die Kombination aus RYBREVANT® (Amivantamab) und LAZCLUZE® (Lazertinib) derzeit als Erstlinientherapie bei einer fitten 86-jährigen Patientin mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) und EGFR-Exon-19-Deletion ein. Gesamtüberlebensdaten gaben den Ausschlag Die Behandlungsentscheidung basierte vor allem auf den positiven Gesamtüberlebensdaten der MARIPOSA-Studie. Nach 3 Jahren lebten noch 60 % der Patienten unter Amivantamab plus Lazertinib gegenüber 51 % unter Osimertinib. In der finalen Analyse von MARIPOSA war das mediane Gesamtüberleben im Amivantamab-Lazertinib-Arm noch nicht erreicht, das Risiko zu versterben war nach einem medianen Follow-up (FU) von 36,7 Monaten signifikant um 25 % reduziert vs. Osimertinib [3, +]. Den beobachteten Vorteil gegenüber einer alleinigen EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor-Therapie führt Welslau auf die doppelte Blockade des EGFR-Signalwegs zurück. In der MARIPOSA-Studie hatte sich aber auch gezeigt, dass unter der Kombination dermatologische Toxizitäten wie Ausschlag und Paronychie auftreten können. Unerwünschte Hautreaktionen gelten als klassentypisch für EGFR-gerichtete Therapien und können die Therapietreue maßgeblich beeinflussen. Aufklärung und Prophylaxe sind entscheidend Um Dosisreduktionen oder Therapieabbrüche zu vermeiden, sind eine sorgfältige Aufklärung und Prophylaxe-Maßnahmen entscheidend. „Patienten müssen bewusst in diese Therapie gehen. Die Entscheidung sollte im Rahmen eines Shared-Decision-Making getroffen werden“, betont Welslau. Zur Prophylaxe von Haut- und Nagelreaktionen setzte das Behandlungsteam bei der 86-jährigen Patientin frühzeitig rückfettende Cremes sowie orales Minocyclin ein. Diese Maßnahmen orientierten sich an den Daten der COCOON-Studie und den entsprechenden Empfehlungen in der Fachinformation [4, 5]. Unerwünschte Hautreaktionen ließen sich managen

erstlinienkombination beim egfr-mutierten nsclc so gelingt die umsetzung im praxisalltag janssen-cilag gmbh aktueller stand fachinformation rybrevant cho bc et al j thorac oncol 2025 oct20101517-1530 yang jc et al n engl j med 2025393171681-93 supplementary appendix cho bc et al n engl j med 2024391161486-98 erfahrungsbericht meine 1l-patientin literatur nicht erreicht ne 429ne osimertinib 367 monate 334410 hr 075 95 ki 061092 p0005 sek endpunkt je n429 3 + lazcluze + finale analyse mit medianem follow-up von 378 monaten medianes os 95 ki rybrevant cp-576900 für den behandelnden onkologen ist neben dem radiologischen befund vor allem die fortführbarkeit der therapie entscheidend mit einer guten begleitung kamen die meisten meiner patienten durch die therapie dann können sie entsprechend den daten der mariposa-studie von der kombination profitieren das ansprechen auf die therapie war welslau zufolge früh sichtbar ein kontroll-ct nach 6 wochen zeigte eine response von über 50 kontroll-ct bestätigt rasche und deutliche response gerade bei älteren patienten stellt sich häufig die frage nach der verträglichkeit intensiver kombinationstherapien der geschilderte fall zeigt dass auch in dieser altersgruppe unter engmaschiger betreuung eine durchführung möglich sein kann als sich dennoch ein lokalisierter hautausschlag entwickelte wurden die topischen maßnahmen intensiviert unter anderem durch antibiotikahaltige und steroidale cremes zusätzlich wurde amivantamab vorübergehend reduziert während lazertinib in der empfohlenen dosis weitergegeben wurde nach abheilung der hautreaktion wurde die therapie mit amivantamab auf wunsch der patientin fortgesetzt unerwünschte hautreaktionen ließen sich managen zur prophylaxe von haut- und nagelreaktionen setzte das behandlungsteam bei der 86-jährigen patientin frühzeitig rückfettende cremes sowie orales minocyclin ein diese maßnahmen orientierten sich an den daten der cocoon-studie und den entsprechenden empfehlungen in der fachinformation45 um dosisreduktionen oder therapieabbrüche zu vermeiden sind eine sorgfältige aufklärung und prophylaxe-maßnahmen entscheidend patienten müssen bewusst in diese therapie gehen die entscheidung sollte im rahmen eines shared-decision-making getroffen werden betont welslau aufklärung und prophylaxe sind entscheidend in der mariposa-studie hatte sich aber auch gezeigt dass unter der kombination dermatologische toxizitäten wie ausschlag und paronychie auftreten können unerwünschte hautreaktionen gelten als klassentypisch für egfr-gerichtete therapien und können die therapietreue maßgeblich beeinflussen in der finalen analyse von mariposa war das mediane gesamtüberleben im amivantamab-lazertinib-arm noch nicht erreicht das risiko zu versterben war nach einem medianen follow-up fu von 367 monaten signifikant um 25 reduziert vs osimertinib 3 + den beobachteten vorteil gegenüber einer alleinigen egfr-tyrosinkinaseinhibitor-therapie führt welslau auf die doppelte blockade des egfr-signalwegs zurück die behandlungsentscheidung basierte vor allem auf den positiven gesamtüberlebensdaten der mariposa-studie nach 3 jahren lebten noch 60 der patienten unter amivantamab plus lazertinib gegenüber 51 unter osimertinib gesamtüberlebensdaten gaben den ausschlag lazertinib derzeit als erstlinientherapie bei einer fitten 86-jährigen patientin mit metastasiertem nicht-kleinzelligem lungenkarzinom nsclc und egfr-exon-19-deletion ein amivantamab und lazcluze aus aschaffenburg1 er setzt die kombination aus rybrevant schildert der facharzt für innere medizin hämatologie und internistische onkologie dr manfred welslau ob sich die in studien beobachteten effekte einer therapie unter alltagsbedingungen bestätigen kann wesentlich von der praktischen durchführbarkeit und dem nebenwirkungsmanagement abhängen ein beispiel aus der klinischen praxis beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen lungenkarzinom nsclc mit häufigen egfr-mutationen stehen verschiedene zielgerichtete erstlinienbehandlungsoptionen zur verfügung der beitrag beleuchtet anhand eines fallbeispiels die patientenbegleitung und das management therapiebedingter nebenwirkungen im behandlungsalltag

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Erstlinienkombination beim EGFR-mutierten NSCLC: So gelingt die Umsetzung im Praxisalltag

Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit häufigen EGFR-Mutationen liegen erste Daten zu einer neuen Darreichungsform und einem neuen Dosierungsintervall einer Kombinationstherapie vor. Nach der Einführung der Kombination aus Amivantamab (RYBREVANT®) und Lazertinib (LAZCLUZE®) in der Erstlinie des fortgeschrittenen EGFR -mutierten NSCLC sammeln die ersten Zentren Erfahrungen mit dem Regime. Dr. Moritz Hilbrandt, Oberarzt an der Charité Berlin und Leiter der Lungentumorambulanz am Campus Benjamin Franklin, berichtet in einem Videobeitrag über die Behandlung seiner ersten Patientin. Diese habe „auf keinen Fall eine Chemotherapie“ haben wollen [1, 2]. Die Behandlung erfolgte subkutan und wurde durch eine prophylaktische Begleittherapie ergänzt. „Bereits die erste CT-Kontrolle nach 3 Monaten zeigte ein Ansprechen, der Tumor war kleiner geworden“, sagt Hilbrandt. Auch klinisch habe die Patientin rasch profitiert. Zu Beginn der Therapie habe sie unter Luftnot gelitten, weil der Tumor den Hauptbronchus okkludierte. Nach Therapiebeginn sei es ihr deutlich besser gegangen [2]. Subkutane Gabe mit klarem Vorteil Im Versorgungsalltag sieht der Berliner Pneumologe klare Vorteile der subkutanen Gabe von Amivantamab. Zum einen würden deutlich weniger verabreichungsbedingte Nebenwirkungen beobachtet. „Immer mal wieder sehen wir an der Einstichstelle kleine lokale Reaktionen. Aber es ist kein Vergleich mit dem, was wir bei den intravenösen Gaben gesehen haben“, betont er [2, 3]. Die eigentliche Injektion dauert etwa 5 Minuten und erfordert damit deutlich weniger Zeit als eine intravenöse Infusion oder eine platinhaltige Chemotherapie [*]. Hinzu kommt das inzwischen mögliche 4-wöchige Dosierungsintervall. Dadurch müssen Patientinnen und Patienten seltener zur Behandlung erscheinen. Sie verbringen weniger Zeit in der Klinik und gewinnen mehr Zeit im Alltag [2, 3]. 4-wöchiges Intervall kann Zeit im Krankenhaus reduzieren Gerade bei einer fortgeschrittenen Tumorerkrankung sei die kürzere Behandlungszeit ein wichtiger Aspekt: „Es ist für die Patientinnen und Patienten, die meist eine begrenzte Lebenszeit haben, und diese begrenzte Lebenszeit nicht im Krankenhaus verbringen möchten, natürlich gut, wenn wir die Therapieintervalle ein bisschen stretchen können“, betont Hilbrandt [2]. Auf Grundlage seiner bisherigen Erfahrungen würde Hilbrandt die subkutane Applikation heute allen Patientinnen und Patienten anbieten. „Mir fällt keine Patientin oder Patient ein, dem oder der man das intravenös geben würde, wenn es die Möglichkeit gibt, es subkutan zu geben“ [2]. Standardisierte Abläufe erleichtern die Umsetzung

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EGFR-mutiertes NSCLC: Erste Erfahrungen mit einer neuen Darreichung

Beim fortgeschrittenen EGFR-mutierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) können erworbene Resistenzmechanismen das Therapieansprechen beeinflussen. Neue Studiendaten untersuchen, welche Resistenzmechanismen bei Therapieende auftreten und ob sich deren Häufigkeit zwischen unterschiedlichen Therapien unterscheidet. Zielgerichtete Therapien haben die Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit EGFR -Mutation grundlegend verändert. Viele Patientinnen und Patienten sprechen zunächst sehr gut auf EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren an und können über längere Zeit von einer Kontrolle ihrer Erkrankung profitieren [1]. Dennoch bleibt eine Herausforderung bestehen: Im Verlauf entwickelt der Tumor häufig Resistenzen und spricht auf die Therapie nicht mehr ausreichend an. Wie solche Resistenzen entstehen und welche Rolle die Kombination aus Amivantamab (RYBREVANT®) und Lazertinib (LAZCLUZE®) dabei spielen könnte, diskutieren 4 Experten in einem aktuellen Videobeitrag . Drei Wege zur Resistenz „Es gibt verschiedene Resistenzmechanismen beim Lungenkarzinom mit einer Treibermutation“, erläutert Dr. Florian Länger, Aachen. Grundsätzlich lasse sich die Resistenzentwicklung in 3 Gruppen einteilen. Am häufigsten seien Veränderungen des Zielmoleküls selbst. Beim EGFR -mutierten Lungenkarzinom kann es durch zusätzliche Mutationen in der EGFR -Kinase-Domäne dazu kommen, sodass die eingesetzten Tyrosinkinaseinhibitoren den Rezeptor nicht mehr ausreichend hemmen können [1]. Daneben spielen Bypass-Mechanismen eine wichtige Rolle. Tumorzellen aktivieren dabei alternative Signalwege, die das Tumorwachstum trotz Blockade des ursprünglichen Treibers aufrechterhalten können. Ein dritter Resistenzmechanismus betrifft Veränderungen der histologischen Zusammensetzung des Tumors. So kann sich beispielsweise ein Adenokarzinom in ein kleinzelliges Lungenkarzinom umwandeln [1]. „Diese 3 Gruppen sind in ganz unterschiedlicher Häufigkeit dafür verantwortlich, dass eine zielgerichtete molekulare Therapie beim Lungenkarzinom keine ausreichende Wirkung mehr zeigen kann“, so Länger [1]. Bypass-Signalwege gezielt adressieren Um die Erkrankung langfristig zu kontrollieren, sind Konzepte nötig, die die Resistenzentstehung adressieren. Prof. Martin Reck, Grosshansdorf, erläutert, dass die Kombination aus Amivantamab und Lazertinib bekannte On-Target-Resistenzmechanismen beim EGFR -mutierten Lungenkarzinom reduzieren kann. Dazu zählen laut Reck die MET-Aktivierung oder die MET-Amplifikation. Diese alternativen Wachstumssignalwege werden von EGFR -mutierten Lungenkarzinomen häufig genutzt, um die Blockade des EGFR -Signalwegs zu umgehen [1]. Auch PD Dr. Diego Kauffmann-Guerrero, München, hebt die Bedeutung dieses Ansatzes hervor: „Wir adressieren durch die Kombinationstherapie einen der wichtigsten Bypass-Mechanismen für die Resistenzentstehung bei EGFR-mutierten Lungenkarzinomen“ [1].

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Resistenzen beim EGFR-mutierten NSCLC früh mitdenken

Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit häufigen EGFR-Mutationen stehen verschiedene zielgerichtete Erstlinienbehandlungsoptionen zur Verfügung. Der Beitrag beleuchtet die subkutane Darreichungsform einer Kombinationstherapie und deren Anwendung im klinischen Alltag. Mit der Kombination aus dem bispezifischen EGFR -MET-Antikörper Amivantamab (RYBREVANT ® ) und dem EGFR -Tyrosinkinaseinhibitor Lazertinib (LAZCLUZE®) steht für die Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen NSCLC mit häufigen EGFR -Mutationen eine gut wirksame Therapieoption zur Verfügung [1]. Amivantamab kann sowohl intravenös als auch subkutan verabreicht werden. Welche Vorteile die subkutane Gabe für Patientinnen und Patienten sowie Behandlungsteams im klinischen Alltag bieten kann, erläutert PD Dr. Diego Kauffmann-Guerrero, Pneumologe und leitender Oberarzt am Lungentumorzentrum der LMU München, in einem aktuellen Videobeitrag  [2–4]. „Die subkutane Gabe macht vieles leichter“, stellt der Experte fest. Er betont aber auch, dass ein proaktives Therapiemanagement und die Prophylaxe von Nebenwirkungen weiterhin Voraussetzung für die Behandlung seien [1, 4]. Weniger verabreichungsbedingte Reaktionen Ein wesentlicher Vorteil der subkutanen Gabe besteht in der deutlich geringeren Zahl verabreichungsbedingter Reaktionen. In der PALOMA-3-Studie wurden solche Reaktionen unter subkutanem Amivantamab bei 13 % der Patientinnen und Patienten beobachtet, gegenüber 66 % unter intravenöser Gabe [*]. Das bedeutet auch, dass die Therapie nicht mehr stationär eingeleitet werden muss. Kauffmann-Guerrero: „Wir haben die Infusionsreaktionen deutlich besser im Griff und können primär in ein ambulantes Setting gehen“ [4, 5]. Auch die Applikationszeit verkürzt sich erheblich. Während die ersten intravenösen Infusionen mehrere Stunden in Anspruch nehmen können, dauert die subkutane Injektion weniger als 5 Minuten [**]. Dadurch verbringen Patientinnen und Patienten deutlich weniger Zeit in der Klinik oder Praxis [4, 5]. „Sie müssen nicht im Krankenhaus übernachten, sie sind deutlich schneller fertig mit ihrer Therapie. Wenn man die Infusionszeit mit der subkutanen Gabe vergleicht, sehen wir letztendlich ganz andere Welten“, betont Kauffmann-Guerrero [4]. Vorteile auch für die Behandlungsteams Von der vereinfachten Verabreichung profitieren nach Einschätzung des Münchner Pneumologen nicht nur die Patientinnen und Patienten. Auch für die Behandlungsteams könne die Versorgung effizienter werden. „Auch für das Team ist es entspannter, weil wir ein schnelleres Regime zur Verfügung haben und weniger Nebenwirkungen managen müssen“, sagt er [4]. Für Kauffmann-Guerrero ist die Kombination aus Amivantamab und Lazertinib eine wichtige Erweiterung der Erstlinienoptionen beim EGFR -mutierten NSCLC [4, 6].

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Subkutane Therapie beim NSCLC mit EGFR-Mutation

Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit häufigen EGFR-Mutationen stehen verschiedene zielgerichtete Erstlinienbehandlungsoptionen zur Verfügung. Der Beitrag betrachtet aktuelle Studiendaten zu Strategien für das Management therapieassoziierter Nebenwirkungen in der Erstlinienbehandlung. In der Phase-III-Studie MARIPOSA wurde die Kombination aus dem bispezifischen EGFR-MET-Antikörper Amivantamab (RYBREVANT®) und dem EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor Lazertinib (LAZCLUZE®) als wirksame Erstlinienoption bei fortgeschrittenem NSCLC mit häufigen EGFR -Mutationen untersucht. Das mediane OS für die Kombinationstherapie wurde noch nicht erreicht. Das Risiko zu versterben war nach einem medianen Follow-up (FU) von 36,7 Monaten signifikant um 25 % reduziert vs. Osimertinib [1, °]. Dem Überlebensvorteil gegenüber Osimertinib standen höhere Raten bestimmter unerwünschter Ereignisse gegenüber. Dazu zählten insbesondere dermatologische Nebenwirkungen wie Ausschlag und Paronychie, thromboembolische Ereignisse und infusionsbedingte Reaktionen [1]. Mittlerweile wurden verschiedene Strategien untersucht, um das Nebenwirkungsmanagement unter Behandlung mit Amivantamab und Lazertinib zu verbessern [1]. In der COCOON-Studie konnte ein erweitertes dermatologisches Prophylaxekonzept die Häufigkeit dermatologischer Nebenwirkungen vom Grad ≥ 2 deutlich reduzieren [2]. Parallel dazu zeigten die Studien PALOMA-2 und PALOMA-3, dass die subkutane Formulierung von Amivantamab verabreichungsbedingte Reaktionen reduzieren kann [3, 4]. Zur Vermeidung thromboembolischer Ereignisse wird in der Fachinformation zudem eine prophylaktische Antikoagulation empfohlen [5, 6]. Studiendesign orientierte sich an der klinischen Routine Vor diesem Hintergrund wurde die Phase-IIb-Studie COPERNICUS initiiert. Die noch laufende Studie untersucht die Anwendung von subkutanem Amivantamab und Lazertinib unter Bedingungen, die sich stärker an der Versorgungsrealität orientieren als klassische Zulassungsstudien. Das Studiendesign erlaubte unter anderem weniger strenge Einschlusskriterien, die Teilnahme sowohl akademischer Zentren als auch niedergelassener Praxen sowie eine vereinfachte Visitenplanung [7]. Alle Teilnehmenden erhielten während der ersten 4 Behandlungsmonate eine prophylaktische Antikoagulation. Zusätzlich wurde ein intensiviertes dermatologisches Prophylaxeregime eingesetzt, das sich an den in COCOON untersuchten Maßnahmen orientierte. Dazu zählen orale Antibiotika, antiseptische Pflege von Finger- und Fußnägeln sowie die regelmäßige Anwendung einer Feuchtigkeitscreme [2]. Zum Zeitpunkt des Datenschnitts am 16. März 2026 waren 235 Patientinnen und Patienten eingeschlossen. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 4,9 Monate, 89 % der Teilnehmenden befanden sich weiterhin in der Studie. Das mediane Alter lag bei 66 Jahren, 21 % waren mindestens 75 Jahre alt [7]. Wie sehr Patient:innen von Prophylaxe profitieren können – neue Ergebnisse vom ASCO 2026 In der COPERNICUS-Studie wurden therapieassoziierte Nebenwirkungen durch evidenzbasierte prophylaktische Maßnahmen adressiert. Unter der intensivierten dermatologischen Prophylaxe traten Paronychien bei 33 % der Patientinnen und Patienten auf, schwere Ereignisse (Grad ≥ 3) bei 3 %. Bei insgesamt 24 % der Studienpopulation kam es zu Ausschlägen, auch hier traten schwere Ausprägungen lediglich zu 4 % auf [7]. Unter der subkutanen Formulierung von Amivantamab wurden in COPERNICUS verabreichungsbedingte Reaktionen bei 0,9 % der Patientinnen und Patienten beobachtet. Ereignisse vom Grad ≥ 3 traten nicht auf [7].

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Kombinationstherapie im NSCLC: Prophylaxestrategien beim Nebenwirkungsmanagement

Beim fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit häufigen EGFR-Mutationen stehen verschiedene zielgerichtete Erstlinienbehandlungsoptionen zur Verfügung. Der Beitrag betrachtet Strategien zum Therapiestart mit einer zielgerichteten Kombinationstherapie und ordnet Daten zu Nebenwirkungsmanagement, Applikationsform und Dosierungsintervallen ein. Die Kombination aus dem bispezifischen EGFR/MET -Antikörper RYBREVANT® (Amivantamab) und dem Tyrosinkinase-Inhibitor LAZCLUZE® (Lazertinib) bietet seit Anfang 2025 eine doppelt zielgerichtete, chemotherapiefreie Erstlinienoption für Patient:innen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC und common EGFR -Mutationen [1]. In der MARIPOSA-Studie zeigte die Kombination gegenüber der Monotherapie mit dem TKI Osimertinib einen signifikanten Vorteil im Gesamtüberleben [2]. Das mediane OS für die Kombinationstherapie wurde noch nicht erreicht, es wird ein medianes OS von mehr als 4 Jahren projiziert [2, +]. Das Nebenwirkungsprofil der doppelten Blockade ist gut charakterisiert und umfasst insbesondere dermatologische Reaktionen. Daneben können infusions-/injektionsassoziierte Reaktionen (IRR) sowie venöse thromboembolische (VTE) Ereignisse auftreten. Prophylaktische Begleittherapie nach dem 3-2-1-Prinzip Eine von Beginn an durchgeführte prophylaktische Begleittherapie kann dazu beitragen, relevante Nebenwirkungen zu reduzieren und die Fortführung der Therapie zu unterstützen. Im Praxisalltag folgt das prophylaktische Therapiemanagement dem 3-2-1-Prinzip: Haut- und Nagelreaktionen Das dermatologische Management umfasst – angelehnt an die COCOON-Studie – orales Doxycyclin oder Minocyclin, eine topische Clindamycin-Lotion auf der Kopfhaut, Chlorhexidin für die Nägel sowie eine konsequente Feuchtigkeitspflege für Körper und Gesicht [1, 5, 6]. Infusionsassoziierte Reaktionen Vor der Erstinfusion von Amivantamab soll zusätzlich zur Standard-Prämedikation Dexamethason verabreicht werden [1, 7]. Venöse thromboembolische Ereignisse Zur Vermeidung von VTE-Ereignissen soll bei Patientinnen und Patienten unter Amivantamab in Kombination mit Lazertinib zu Therapiebeginn eine prophylaktische Antikoagulation erfolgen [1, 5, 8]. Die konsequente Anwendung dieses evidenzbasierten Prophylaxekonzepts kann die Häufigkeit klinisch relevanter Nebenwirkungen unter Amivantamab plus Lazertinib nahezu halbieren [1, 5-8]. Studien bestätigen Wirksamkeit der vorbeugenden Maßnahmen So lag etwa die Inzidenz dermatologischer Nebenwirkungen Grad ≥ 2 bei Patientinnen und Patienten, die Amivantamab und Lazertinib erhielten, nach 12 Wochen unter dem COCOON-Hautregime bei 42 % gegenüber 75 % unter dermatologischer Standardbehandlung nach Ermessen des Prüfarztes (OR 0,24 [95%-KI 0,13-0,45]; p &lt; 0,0001) [6]. Die Inzidenz infusionsassoziierter Reaktionen betrug unter Dexamethason-Prophylaxe 22,5 % gegenüber 67,4 % unter Standard-IRR-Management – basierend auf Daten der SKIPPirr-Studie (Amivantamab i.v. + Lazertinib; n = 40) im Vergleich zu historischen Daten der CHRYSALIS-Studie (Monotherapie mit Amivantamab i.v.; n = 380) [7].

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Erfolgreicher Therapiestart mit einer Kombinationstherapie möglich

Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit häufigen EGFR-Mutationen stehen verschiedene zielgerichtete Erstlinienbehandlungsoptionen zur Verfügung. Der Beitrag betrachtet Studiendaten zu einer Erstlinien-Kombinationstherapie und ordnet Ergebnisse zu Gesamtüberleben, Krankheitsprogression und Nebenwirkungen ein. Die Kombination aus RYBREVANT® (Amivantamab) und LAZCLUZE® (Lazertinib) ist seit Anfang 2025 zugelassen zur Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit common EGFR -Mutation – entweder eine Exon-19-Deletion (del19) oder eine L858R-Substitution [1, 2]. Die Zulassung erfolgte auf Grundlage der Phase-III-Studie MARIPOSA mit insgesamt 1.074 therapienaiven Patient:innen [3]. Alle Teilnehmenden wiesen einen guten Allgemeinzustand auf und hatten eine nachgewiesene common EGFR -Mutation. Die Randomisierung (je n=429) erfolgte im Verhältnis 1:1 auf die Kombination aus Amivantamab und Lazertinib oder eine Monotherapie mit dem Therapiestandard Osimertinib [3]. Amivantamab wurde intravenös verabreicht, initial wöchentlich (über 4 Wochen), ab Woche 5 alle zwei Wochen. Die Dosis war gewichtsadaptiert, mit 1.050 mg bei einem Ausgangsgewicht unter 80 kg und 1.400 mg bei einem Gewicht von mindestens 80 kg. Lazertinib wurde oral in einer Dosis von 240 mg täglich gegeben, Osimertinib in einer Dosis von 80 mg täglich [3]. Signifikanter Vorteil beim Gesamtüberleben [°] Im September 2025 wurden im „New England Journal of Medicine“ finale Daten zum Gesamtüberleben (OS) veröffentlicht. Sie zeigten einen deutlichen Vorteil zugunsten der Kombinationstherapie aus Amivantamab und Lazertinib im Vergleich zu Osimertinib. Das mediane OS für die Kombinationstherapie wurde noch nicht erreicht. Nach einem medianen Follow-up von 37,8 Monaten war das Sterberisiko im Kombinationsarm im Vergleich zur Osimertinib-Monotherapie signifikant um 25 % reduziert (medianes OS: nicht erreicht [95%-KI 42,9–nicht erreicht] vs. 36,7 Monate [95%-KI 33,4–41,0]; HR 0,75 [95%-KI 0,61–0,92]; p=0,005) [4, °]. Die Subgruppenanalysen [+] deuteten insgesamt ebenfalls auf einen Überlebensvorteil in den vordefinierten Subgruppen hin [4]. Geringeres Risiko für Krankheitsprogression oder Tod Primärer Endpunkt der MARIPOSA-Studie war das progressionsfreie Überleben (PFS) [3]. Auch hier hatte sich ein signifikanter Vorteil der Kombinationstherapie gegenüber Osimertinib gezeigt. Das mediane PFS war unter Amivantamab und Lazertinib um 7,1 Monate verlängert, das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod um 30 % reduziert (median 23,7 vs. 16,6 Monate; HR 0,70 [95%-KI 0,58–0,85]; p &lt; 0,001; medianes Follow-up 22,0 Monate) [3]. Auch das PFS2, definiert als die Zeit bis zum Progress oder Tod ab Randomisierung bis nach Beginn der ersten Folgetherapie, war unter der Kombinationstherapie im Median um mehr als 10 Monate verlängert (median 42,9 Monate [95%-KI 37,6–nicht erreicht] vs. 32,8 Monate [29,7–37,0]; nicht signifikant; medianes Follow-up 37,8 Monate) [4]. Nach Absetzen der Kombinationstherapie aufgrund eines Progresses erhielten 74 % der Patient:innen eine Folgetherapie (vs. 76 % unter Osimertinib) [4]. Nebenwirkungen häufig, aber überwiegend beherrschbar

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Fortgeschrittenes NSCLC: Wichtige Daten zum Gesamtüberleben in der Erstlinie

Beim fortgeschrittenen EGFR-mutierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) ist der gegen EGFR und MET gerichtete bispezifische Antikörper in mehreren Indikationen zugelassen und verfügbar. Während die intravenöse Anwendung bislang in sämtlichen Einsatzbereichen möglich war, war die subkutane Darreichungsform auf ausgewählte Indikationen beschränkt. Mit einer aktuellen Zulassungserweiterung steht die Therapie nun auch subkutan in allen zugelassenen Indikationen zur Verfügung. Der bispezifische Antikörper Amivantamab (Rybrevant®) steht ab sofort in allen zugelassenen Indikationen der Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) auch als subkutane Darreichungsform zur Verfügung. Damit entspricht der Indikationsumfang der Injektionslösung für die subkutane Applikation nun dem der intravenösen Infusionslösung [1]. Amivantamab ist ein gegen EGFR und MET gerichteter bispezifischer Antikörper zur Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit bestimmten aktivierenden EGFR-Mutationen. Der Wirkstoff wird in unterschiedlichen Therapielinien eingesetzt – sowohl in Kombinationstherapien als auch als Monotherapie. In diesen Indikationen ist die Anwendung möglich Die subkutane Darreichungsform von Amivantamab ist nun indiziert in Kombination mit Lazertinib zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen, in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed zur Behandlung Erwachsener mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen nach Versagen einer vorherigen Therapie einschließlich eines EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitors, in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit aktivierenden Exon-20-Insertionsmutationen des EGFR sowie als Monotherapie zur Behandlung Erwachsener mit fortgeschrittenem NSCLC mit aktivierenden Exon-20-Insertionsmutationen des EGFR nach Versagen einer platinbasierten Therapie. Mehr Applikationsmethoden zur Auswahl Bislang war die subkutane Applikation auf ausgewählte Indikationen beschränkt – in Kombination mit Lazertinib zur Erstlinienbehandlung beim fortgeschrittenen NSCLC mit EGFR Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen und als Monotherapie zur Behandlung des fortgeschrittenen NSCLC mit aktivierenden Exon-20-Insertionsmutationen des EGFR nach Versagen einer platinbasierten Therapie. Mit der Angleichung des Indikationstextes kann Amivantamab nun unabhängig vom Therapiesetting wahlweise intravenös oder subkutan angewendet werden. Vierwöchentliche subkutane Gabe bei Kombination mit Lazertinib möglich

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Bispezifischer EGFR/MET-Antikörper nun in allen zugelassenen Indikationen auch subkutan verfügbar

Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit häufigen EGFR-Mutationen stehen verschiedene zielgerichtete Erstlinienbehandlungsoptionen zur Verfügung. Der Beitrag betrachtet unterschiedliche Ansätze zur Hemmung des EGFR-Signalwegs sowie deren Zusammenhang mit Resistenzmechanismen. Seit Januar 2025 ist die doppelt zielgerichtete Kombinationstherapie aus RYBREVANT® (Amivantamab) und LAZCLUZE® (Lazertinib) für die Erstlinien(1L)-Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit common EGFR -Mutationen (c EGFR m; Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen im Gen für den Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor) zugelassen [*, 1, 2]. Diese Kombination ermöglicht im Vergleich zum bisherigen Standard of Care, der Osimertinib-Monotherapie, ein signifikant längeres Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreies Überleben (PFS) [#, 3, 4]. Das mediane OS für RYBREVANT® + LAZCLUZE® wurde noch nicht erreicht, es wird ein medianes OS von mehr als 4 Jahren projiziert [3, °]. Der bispezifische Antikörper RYBREVANT® bindet extrazellulär an EGFR und MET [5]. Er vermittelt das Absterben der Tumorzellen durch Blockade der Ligandenbindung an die beiden Rezeptoren, Verstärkung des Abbaus von EGFR und MET im Lysosom und Rekrutierung sowie Aktivierung von Immunzellen, bspw. Makrophagen und natürliche Killerzellen [5]. Der Drittgenerations-EGFR-TKI LAZCLUZE® greift den EGFR zielgerichtet im Zellinneren an. Dieser doppelt zielgerichtete Wirkmechanismus wird als Grund für die in der Zulassungsstudie MARIPOSA beobachtete überlegene Wirksamkeit [#] angenommen. So könnte beispielsweise die immunzellgerichtete Aktivität von RYBREVANT® zum langanhaltenden OS beigetragen haben. Doppelt zielgerichtet: Wie wirken RYBREVANT® + LAZCLUZE®? Bekannte On-Target-Resistenzmechanismen deutlich reduziert [§, 6] Laut einer präspezifizierten explorativen Analyse der MARIPOSA-Studie können mit RYBREVANT® + LAZCLUZE® bekannte On-Target-Resistenzmechanismen in Schach gehalten werden [§, 6]. In der Zulassungsstudie MARIPOSA waren On-Target-Resistenzen zu Therapieende deutlich reduziert: So zeigten sich im Vergleich zu Osimertinib fast 4x weniger MET -Amplifikationen und 5x weniger sekundäre EGFR -Mutationen wie die C797S-Mutation [§, 6]. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass RYBREVANT® + LAZCLUZE® die zugrundeliegende Biologie der EGFR-mutierten Erkrankung verändern und somit zum in der MARIPOSA-Studie beobachteten langanhaltenden OS [°] beitragen könnten [6]. Fußnoten [*] RYBREVANT® als subkutane und als intravenöse Darreichungsform ist u.a. indiziert in Kombination mit LAZCLUZE® zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patient:innen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC) mit EGFR Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen [1, 2]. [#] Signifikant längeres OS vs. Osimertinib. Medianes OS (95% KI): RYBREVANT® + LAZCLUZE® NE (42,9–NE); Osimertinib 36,7 Monate (33,4–41,0); HR 0,75 [95% KI 0,61–0,92]; p=0,005; sek. Endpunkt. Finale Analyse mit medianem Follow-up von 37,8 Monaten [3]. Signifikant längeres PFS vs. Osimertinib. Medianes PFS (BICR, 95% KI): RYBREVANT® + LAZCLUZE® 23,7 Monate (19,1–27,7); Osimertinib 16,6 Monate (14,8–18,5); HR 0,70 [95% KI 0,58–0,85]; p &lt; 0,001. Medianes Follow-up: 22,0 Monate; je n = 429 [4].

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Tumor intra- und extrazellulär angreifen

Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit häufigen EGFR-Mutationen stehen verschiedene zielgerichtete Erstlinienbehandlungsoptionen zur Verfügung. Der Beitrag betrachtet aktuelle Studiendaten zu Gesamtüberleben und erworbenen Resistenzmechanismen unter zielgerichteten Therapieansätzen in der Erstlinie. Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit common EGFR -Mutationen (c EGFR m; Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen im Gen für den Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor) bestand trotz der bereits erzielten Fortschritte weiterhin ein Bedarf für innovative zielgerichtete Therapien, die neue Perspektiven in der Behandlung eröffnen können. So lag die 5-Jahres-Gesamtüberlebens(OS)-Rate in einer Real-World-Studie bei Patient:innen, die in der Erstlinie (1L) EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKIs) erhielten, beispielsweise bei nur 19 % [3]. Zudem gab es einen Bedarf an Therapien, welche unter EGFR-TKIs übliche erworbene Resistenzen von vornherein adressieren können [4]. Die doppelt zielgerichtete Kombination aus Amivantamab (RYBREVANT®) – dem ersten EGFR-MET-bispezifischen Antikörper beim NSCLC [*] – und Lazertinib (LAZCLUZE®) – einem EGFR-TKI der dritten Generation – kann nun dazu beitragen, diese therapeutischen Lücken zu schließen. Langanhaltendes Gesamtüberleben [°] In der finalen OS-Analyse nach 37,8 Monaten medianem Follow-up war das mediane OS unter RYBREVANT® + LAZCLUZE® noch immer nicht erreicht. Die Kombinationstherapie erzielte eine signifikante Reduktion des Risikos zu versterben um 25 % gegenüber dem bisherigen Therapiestandard Osimertinib. Zudem waren mehr als 50 % der Patient:innen nach knapp 3 Jahren weiterhin am Leben [1, °]. Die signifikanten OS-Daten wurden kürzlich von der European Society For Medical Oncology zum Anlass genommen, RYBREVANT® + LAZCLUZE® für die 1L-Therapie des fortgeschrittenen NSCLC mit c EGFR m einen Magnitude-of-Clinical-Benefit-Scale (MCBS)-Score von 4 zu vergeben [7, 8]. Bekannte On-Target-Resistenzmechanismen deutlich reduziert [§, 2] Laut einer präspezifizierten explorativen Analyse der MARIPOSA-Studie können mit RYBREVANT® + LAZCLUZE® bekannte On-Target-Resistenzmechanismen in Schach gehalten werden [§, 2]. In der Zulassungsstudie MARIPOSA waren On-Target-Resistenzen zu Therapieende deutlich reduziert: So zeigten sich im Vergleich zu Osimertinib fast 4x weniger MET -Amplifikationen und 5x weniger sekundäre EGFR -Mutationen wie die C797S- Mutation [§, 2]. Darüber hinaus wurde das Auftreten von Resistenzkomplexität, definiert als Vorhandensein von mindestens zwei pathogenen Resistenzen, deutlich durch RYBREVANT® + LAZCLUZE® reduziert [2, #]. Es wurde zudem in Summe kein wesentlicher Anstieg anderer bekannter Escape-Mechanismen festgestellt [2, +]. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass RYBREVANT® + LAZCLUZE® die zugrundeliegende Biologie der EGFR -mutierten Erkrankung verändern und somit zum in der MARIPOSA-Studie beobachteten langanhaltenden OS [°] beitragen könnten [2].

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Langanhaltendes Überleben, Resistenzen in Schach halten

Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit häufigen EGFR-Mutationen stehen verschiedene zielgerichtete Erstlinienbehandlungsoptionen zur Verfügung. Der Beitrag betrachtet Erfahrungen aus dem klinischen Alltag mit zielgerichteten Kombinationstherapien in der Erstlinienbehandlung. Die Monotherapie mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKIs) war in der Erstlinien(1L)-Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit common EGFR -Mutationen (c EGFR m; Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen im Gen für den Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor) etwa 20 Jahre lang der Goldstandard. Mittlerweile sind in diesem Setting zwei Kombinationstherapien verfügbar, die jeweils signifikante Wirksamkeitsvorteile gegenüber alleinigem Osimertinib erzielten [1–3, #]. Im Januar 2025 wurde die Kombination aus dem EGFR-MET-bispezifischen Antikörper RYBREVANT® (Amivantamab) und dem Drittgenerations-EGFR-TKI LAZCLUZE® (Lazertinib) auf Basis der ersten Interimsanalyse der Phase-III-Studie MARIPOSA für die 1L [*]-Therapie des fortgeschrittenen NSCLC mit c EGFR m zugelassen [3–5]. In der finalen Analyse des Gesamtüberlebens (OS), veröffentlicht im September 2025 im New England Journal of Medicine, wurde das mediane Gesamtüberleben für die Kombinationstherapie noch nicht erreicht; das Risiko zu versterben war nach einem medianen Follow-up (FU) von 36,7 Monaten signifikant um 25 % reduziert vs. Osimertinib [1, °]. Von der European Society For Medical Oncology (ESMO) wurde dieser Artikel zum Anlass genommen, den Magnitude-of-Clinical-Benefit-Scale (MCBS)-Score der Kombination in dieser Indikation von vormals 2 auf 4 anzuheben [6, 7]. Viele Behandler:innen aus Klinik und Praxis setzen die hochwirksame [#], doppelt zielgerichtete Kombination aus RYBREVANT® + LAZCLUZE® bereits in der 1L-Therapie [*] ein. RYBREVANT® + LAZCLUZE® in der 1L [*]: Erfahrungsberichte aus der Praxis Nachdem jahrzehntelang die EGFR-TKI-Monotherapie in diesem Setting vorherrschte, sind RYBREVANT® + LAZCLUZE® inzwischen Gamechanger in der 1L [*]-Therapie des fortgeschrittenen NSCLC mit c EGFR m [#]. [#] MARIPOSA-Studie: Signifikant längeres PFS vs. Osimertinib. Medianes PFS (BICR, 95% KI): RYBREVANT® + LAZCLUZE® 23,7 Monate (19,1–27,7); Osimertinib 16,6 Monate (14,8–18,5); HR 0,70 [95% KI 0,58–0,85]; p &lt; 0,001. Medianes Follow-up: 22,0 Monate; je n = 429 [3]. [°] Finale Analyse mit medianem Follow-up von 37,8 Monaten. Medianes OS (95% KI): RYBREVANT® + LAZCLUZE® nicht erreicht (NE) (42,9–NE); Osimertinib 36,7 Monate (33,4–41,0); HR 0,75 [95% KI 0,61–0,92]; p=0,005; sek. Endpunkt) [1]. [*] RYBREVANT® als subkutane und als intravenöse Darreichungsform ist u.a. indiziert in Kombination mit LAZCLUZE® zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patient:innen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC) mit EGFR Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen [4, 5]. Literatur Yang J, et al.: N Engl J Med. 2025; 393(17):1681-1693 Jänne PA, et al.: N Engl J Med. 2025. doi: 10.1056/NEJMoa2510308 Cho BC, et al.: N Engl J Med 2024; 391: 1486–98 Aktuelle Fachinformation RYBREVANT® (Injektionslösung) Aktuelle Fachinformation RYBREVANT® (Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung) https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-oncogene-addicted-metastatic-non-small-cell-lung-cancer/management-of-advanced-and-metastatic-disease/egfr-mutation/stage-iv-mnsclc-with-egfr-activating-mutation-before-systemic-progression (letzter Zugriff: 10.12.2025) https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=464

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Kombinationstherapien in der 1L des NSCLC mit cEGFRm: Erfahrungen aus der Praxis

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Erstlinienkombination beim EGFR-mutierten NSCLC: So gelingt die Umsetzung im Praxisalltag

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