Alzheimer-­Diagnostik: Wichtige Emp­fehlun­gen für die Lumbal­punktion

Lumbalpunktion und Liquoranalyse gehören zur leitliniengerechten Alzheimer-Diagnostik, um relevante Biomarker in vitro zu messen [1-5]. Wichtig ist, dabei standardisierte Protokolle einzuhalten [2, 3, 6-8]. Mehr erklärt dieser Beitrag mit Empfehlungen für die Praxis.

Biomarker: Paradigmenwechsel in der Alzheimer-Diagnostik

Eine Biomarker-basierte Alzheimer-Diagnostik ist wichtig, um die Krankheit frühzeitig und sicher zu erkennen [1, 9-11]. Biomarker sind die Wegbereiter für den diagnostischen Paradigmenwechsel: Weg von der ausschließlich klinischen Verdachtsdiagnose − hin zur klinischen und Biomarker-gestützten gesicherten Diagnose der Alzheimer-Krankheit [1, 9-12]. Denn mit der Kombination aus Liquor-basierten Biomarkern und klinischer Beurteilung lässt sich eine Alzheimer-Krankheit bestätigen oder ausschließen [1, 11].

S3-Leitlinie: Liquor-Biomarker richtig interpretieren

Die aktuelle S3-Leitlinie Demenzen empfiehlt eine Liquordiagnostik bei Menschen mit Demenz oder leichter kognitiver Störung [1, §]:

• mit unklarer Ursache nach einer klinischen und neuropsychologischen Untersuchung und

• nach dem Ausschluss potenziell reversibler Ursachen

• zur ätiologischen Differenzialdiagnostik primärer Demenz-Erkrankungen – darunter die Alzheimer-Krankheit –

Dabei sollen diese drei Biomarker bestimmt werden, deren Liquor-Konzentrationen sich bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit im Vergleich zu Gesunden wie folgt verändern [1, §]:

1. Das Peptid Amyloid-beta 42 (Aβ42) und die Ratio Aβ42/40 ist erniedrigt.

2. Das phosphorylierte Tau-Protein (pTau) – meist als Threonin 181-phophorylierte Tau (pTau 181) – ist erhöht.

3. Das Gesamt-Tau ist erhöht.

Zum Nachweis dieser Biomarker stehen verschiedene enzymbasierte Immunoassays zur Verfügung [5].

In ihren Empfehlungen sprechen sich auch verschiedene europäische Fachgesellschaften für eine Biomarker-basierte Liquordiagnostik zum Nachweis einer β-Amyloid- und Tau-Pathologie bei Menschen mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit aus [11].

Empfehlungen: So gelingt die Lumbalpunktion

Die Lumbalpunktion zur Liquorentnahme ist die Voraussetzung, um diese wichtigen Biomarker der Alzheimer-Krankheit in vitro zu messen [1-4, 8]. Dazu wird eine dünne Hohlnadel in den Subarachnoidalraum unterhalb des Rückenmarks des Lendensacks (zwischen dem 3. und 5. Lendenwirbeldornfortsatz) eingeführt. Die Punktion lässt sich im Liegen oder Sitzen sowie mit oder ohne Lokalanästhesie durchführen [2, 3, 7].

Die Lumbalpunktion gilt als minimalinvasives gut verträgliches Verfahren, bei dessen Durchführung die folgenden Empfehlungen unterstützen können [13]:

• Kontraindikationen prüfen – zum Beispiel Behandlung mit Antikoagulanzien.

• Risikofaktoren identifizieren – zum Beispiel eine Verkrümmung der Wirbelsäule

• Atraumatische Nadel mit ≥ 22 Gauge verwenden

• Mehrfachversuche (≤ 4) vermeiden

• Effizient mit den Patientinnen und Patienten kommunizieren, um Sorgen und Ängste zu lindern

In Deutschland werden Lumbalpunktionen im spezialisierten Setting durchgeführt, also neurologischen Facharztpraxen oder Gedächtnisambulanzen [14-16].

Wichtig: Standardisierte Protokolle für die Lumbalpunktion

Bei der Lumbalpunktion ist es wichtig, standardisierte Protokolle strikt einzuhalten, um die Variabilität zwischen den Tests zu reduzieren und Vergleiche zwischen verschiedenen Standorten zu ermöglichen. Dazu gehört unter anderem [6-8]:

• Den gleichen Röhrchentyp in allen Laboren verwenden.

• Liquor ausschließlich in niedrig-bindenden Polypropylen-Röhrchen sammeln.

• Röhrchen mit dem kleinsten erforderlichen Volumen verwenden und zu ≥ 50 % ihres verfügbaren Volumens füllen.

• Eine nicht-traumatisierende Nadel verwenden, um das Risiko einer Blutkontamination zur verringern.

[§] Für die Empfehlung zur Biomarker-gestützten Diagnostik wurde ein Konsens von 90 % erreicht. Dagegen votierte die Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin (DEGAM) mit einem Sondervotum [1].

Literatur

1. DGN e. V. & DGPPN e. V. (Hrsg.) S3-Leitlinie Demenzen, Version 6.0, 24.02.2026, unter: https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/038-013, Zugriff am 17.03.2026

2. Tumani H., Petereit H.-F. et al.: Lumbalpunktion und Liquordiagnostik, S1-Leitlinie, 2019, in: Deutsche Gesellschaft für Neurologie, Deutsche Gesellschaft für Liquordiagnostik und Klinische Neurochemie (Hrsg.), Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. unter: https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/030-141, Zugriff am 08.04.2024

3. National Cancer Institute. Lumbar puncture. unter: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/lumbar-puncture, Zugriff am 08.04.2024

4. Doherty CM, Forbes RB. Diagnostic Lumbar Puncture. Ulster Med J. 2014 May;83(2):93-102. PMID: 25075138; PMCID: PMC4113153.

5. Iaccarino L, et al.: Diagnostic Biomarkers of Amyloid and Tau Pathology in Alzheimer's Disease: An Overview of Tests for Clinical Practice in the United States and Europe. J Prev Alzheimers Dis. 2023;10(3):426-442. doi: 10.14283/jpad.2023.43. PMID: 37357283.

6. Willemse EAJ, et al.: Comparing CSF amyloid-beta biomarker ratios for two automated immunoassays, Elecsys and Lumipulse, with amyloid PET status. Alzheimers Dement (Amst) 2021;13:e12182.

7. Engelborghs S, et al.: Consensus guidelines for lumbar puncture in patients with neurological diseases. Alzheimers Dement (Amst). 2017 May 18;8:111-126. doi: 10.1016/j.dadm.2017.04.007. PMID: 28603768; PMCID: PMC5454085.

8. Hansson O, et al.: The Alzheimer's Association international guidelines for handling of cerebrospinal fluid for routine clinical measurements of amyloid β and tau. Alzheimers Dement. 2021 Sep;17(9):1575-1582. doi: 10.1002/alz.12316. Epub 2021 Mar 31. PMID: 33788410.

9. Hampel H, et al.: Designing the next-generation clinical care pathway for Alzheimer's disease. Nat Aging. 2022 Aug;2(8):692-703. doi: 10.1038/s43587-022-00269-x. PMID: 37118137; PMCID: PMC10148953.

10. Porsteinsson AP, et al.: Diagnosis of Early Alzheimer's Disease: Clinical Practice in 2021. J Prev Alzheimers Dis. 2021;8(3):371-386. doi: 10.14283/jpad.2021.23. PMID: 34101796.

11. Frisoni GB, et al.: European intersocietal recommendations for the biomarker-based diagnosis of neurocognitive disorders. Lancet Neurol. 2024 Mar;23(3):302-312. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00447-7. PMID: 38365381.

12. Dubois B, et al.: Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: recommendations of the International Working Group. Lancet Neurol. 2021 Jun;20(6):484-496. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00066-1. Epub 2021 Apr 29. PMID: 33933186; PMCID: PMC8339877.

13. Hampel H, et al.: State-of-the-art of lumbar puncture and its place in the journey of patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2022 Jan;18(1):159-177. doi: 10.1002/alz.12372. Epub 2021 May 27. PMID: 34043269; PMCID: PMC8626532.

14. Bartels C, et al.: Use of Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Alzheimer's Disease Risk in Mild Cognitive Impairment and Subjective Cognitive Decline in Routine Clinical Care in Germany. J Alzheimers Dis. 2020;78(3):1137-1148.

15. Schulz M, et al.: Diagnoseverfahren bei Patienten mit leichten kognitiven Störungen und bei Patienten mit Demenz. Nervenarzt. 2020 Feb;91(2):141-147. doi: 10.1007/s00115-019-00829-4. PMID: 31712836.

16. Meiberth D, et al.: Gedächtnisambulanzstrukturen in Deutschland – Ergebnisse einer Klinikbefragung. Psychiatr Prax. 2019 May;46(4):213-216. doi: 10.1055/a-0825-9049. Epub 2019 Jan 14. PMID: 30641612.

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