Die Biomarker-Trias aus Amyloid, Tau und Neurodegeneration (ATN-Konzept) hat das Verständnis der Alzheimer-Pathophysiologie und die Möglichkeiten der Alzheimer-Diagnostik grundlegend verändert [1-6]. Doch was genau bedeutet das für die Praxis?

Die Biomarker-Trias aus Amyloid, Tau und Neurodegeneration (ATN-Konzept) hat das Verständnis der Alzheimer-Pathophysiologie und die Möglichkeiten der Alzheimer-Diagnostik grundlegend verändert [1-6]. Doch was genau bedeutet das für die Praxis? Proteine: Pathophysiologische Schlüsselrolle bei neurodegenerativen Erkrankungen Viele neurodegenerative Erkrankungen stehen mit der Bildung von Protein-Aggregaten im Zusammenhang, die eine amyloide, fibrilläre Struktur aufweisen, zum Beispiel [7, 8]: Amyloid-β: z. B. Alzheimer-Krankheit Tau-Protein: z. B. Alzheimer-Krankheit, frontotemporale Demenz Alpha-Synuklein: z. B. Parkinson-Krankheit, Lewy-Körperchen-Demenz Huntington-Protein: z. B. Huntington-Krankheit Prionproteine: z. B. Creutzfeldt-Jakob-Krankheit Andere Proteine: z. B. Amyotrophe Lateralsklerose Diese Protein-Aggregate können über verschiedene Mechanismen toxisch auf Zellstrukturen wirken [7]. Wie das Amyloid-β und das Tau-Protein die Alzheimer-Pathologie bestimmen Bei der Alzheimer-Krankheit spielen zwei miteinander interagierende Protein-Aggregate eine pathophysiologisch entscheidende Rolle: extrazelluläre Amyloid-β-Plaques und intrazelluläre Tau-Fibrillen [3, 9]. Man vermutet, dass ein Ungleichgewicht von Amyloid-β-Synthese und -Abbau die extrazelluläre Amyloid-β-Ablagerungen verursacht, die in der Folge weitere pathologische Vorgänge auslösen können (Kaskadenhypothese) [10-13]. Außerdem sind Amyloid-β-Plaques möglicherweise an der Hyperphosphorylierung von Tau-Proteinen und damit an der Bildung von Neurofibrillen (NFT) beteiligt [10, 13]. Abbildung 1 zeigt, wie sich Amyloid-β-Plaques und Tau-Protein-Fibrillen bereits Jahrzehnte vor den ersten klinischen Symptomen der Alzheimer-Krankheit entwickeln und zur Neurodegeneration beitragen [3, 9-21]. Das ATN-Konzept verändert das Verständnis der Alzheimer-Krankheit Das Amyloid-β- und das Tau-Protein sind zentrale Elemente des ATN-Klassifikationssystems, das 2018 im Rahmen einer Forschungsinitiative entwickelt wurde. Damit wurde aus einer ausschließlich symptombasierten Diagnose der Alzheimer-Krankheit ein Biomarker-gestütztes Krankheitsverständnis [1-6]. In diesem Video erklärt Prof. Dr. Sylvain Lehmann, Montpellier, das ATN-Konzept und wie es die klinische Praxis grundlegend verändert.

alzheimer-pathologie paradigmenwechsel durch das atn-konzept istock artur plawgo pp-ad-de-0220 zugriff am 18062024 httpsregisterawmforgdeleitliniendetail038-013 dgn e v dgppn e v hrsg s3-leitlinie demenzen version 40 8112023 unter dubois b et al biomarkers in alzheimers disease role in early and differential diagnosis and recognition of atypical variants alzheimers res ther 2023 oct 13151175 doi 101186s13195-023-01314-6 pmid 37833762 pmcid pmc10571241 fagan am et al cerebrospinal fluid taubeta-amyloid42 ratio as a prediction of cognitive decline in nondemented older adults arch neurol 2007 mar643343-9 doi 101001archneur643noc60123 epub 2007 jan 8 pmid 17210801 hampel h et al blood-based biomarkers for alzheimer disease mapping the road to the clinic nat rev neurol 2018 nov1411639-652 doi 101038s41582-018-0079-7 pmid 30297701 pmcid pmc6211654 milà-alomà m et al latest advances in cerebrospinal fluid and blood biomarkers of alzheimers disease ther adv neurol disord 2019 dec 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familienmedizin degam mit einem sondervotum 26 diese biomarker-testung ist die voraussetzung um die alzheimer-krankheit frühzeitig und genau zu diagnostizieren 25 26 diese biomarker lassen sich derzeit mit liquoruntersuchungen und der pet nachweisen in zukunft könnten auch bluttests dazukommen die derzeit noch nicht für die routineversorgung verfügbar sind abb 2 1 2 4 22-24 neurodegeneration gesamt-tau ttau neurofilament-leichtketten nfl saures gliafaserprotein gfap sowie alzheimer-typische signale in der magnetresonanztomografie mrt und der positronen-emissions-tomografie pet n 42 phosphoryliertes tau-protein ptau sowie das verhältnis ptauamyloid- t 40 amyloid- 42 aggregiertes amyloid- amyloid-42 und das verhältnis amyloid- a das atn-konzept unterscheidet in drei biomarker-kategorien zum nachweis der alzheimer-pathologie deren informationen sich gegenseitig ergänzen 1 2 4 22-24 in diesem video erklärt prof dr sylvain lehmann montpellier das atn-konzept und wie es die klinische praxis grundlegend verändert das amyloid-- und das tau-protein sind zentrale elemente des atn-klassifikationssystems das 2018 im rahmen einer forschungsinitiative entwickelt wurde damit wurde aus einer ausschließlich symptombasierten diagnose der alzheimer-krankheit ein biomarker-gestütztes krankheitsverständnis 1-6 das atn-konzept verändert das verständnis der alzheimer-krankheit bei der alzheimer-krankheit spielen zwei miteinander interagierende protein-aggregate eine pathophysiologisch entscheidende rolle extrazelluläre amyloid--plaques und intrazelluläre tau-fibrillen 3 9 man vermutet dass ein ungleichgewicht von amyloid--synthese und -abbau die extrazelluläre amyloid--ablagerungen verursacht die in der folge weitere pathologische vorgänge auslösen können kaskadenhypothese 10-13 außerdem sind amyloid--plaques möglicherweise an der hyperphosphorylierung von tau-proteinen und damit an der bildung von neurofibrillen nft beteiligt 10 13 abbildung 1 zeigt wie sich amyloid--plaques und 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Neurologie

Alzheimer/Demenz

Alzheimer-Pathologie: Paradigmen­wechsel durch das ATN-Konzept

Selbst einkaufen, kochen, Gespräche führen – für Menschen mit der Alzheimer-Krankheit bedeuten solche alltäglichen Fähigkeiten ein Stück Lebensqualität. Seit kurzem stehen nun auch EU-weit dringend benötigte Therapien zur Verfügung, wodurch Betroffene mit der Alzheimer-Krankheit ggf. länger in einem früheren Krankheitsstadium und damit länger selbstständiger bleiben können. Was dies konkret bedeutet, zeigen Praxiserfahrungen von zwei internationalen Experten. Kisunla® (Donanemab) [a] ist seit Kurzem EU-weit zur kausalen [b] Therapie der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit zugelassen und kann den Abbau kognitiver sowie alltagsrelevanter Funktionen verlangsamen [c]. Im Gespräch mit Prof. Lutz Frölich vom Zentralinstitut für Seelische Gesundheit (Mannheim) ordnete Prof. Federica Agosta vom San Raffaele Scientific Institute aus Mailand die klinische Relevanz der Therapie mit Kisunla® ein. Dr. Aaron Richter vom Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health aus Las Vegas teilte seine Praxiserfahrung mit Kisunla® anhand von 2 Patientenfällen – eine seiner Patientinnen erhielt Kisunla® bereits im Rahmen der klinischen Zulassungsstudie [2]. Eklatanter Verlust an Selbstständigkeit Für Menschen mit der Alzheimer-Krankheit hat der Erhalt ihrer Selbstständigkeit hohe Priorität. Mit fortschreitender Erkrankung und zunehmendem Verlust der Selbstständigkeit steigt die Belastung für die Angehörigen enorm an [3, 4]. Das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit vom Stadium der leichten zur mittelschweren Demenz zeigt sich in der Regel durch eine auffällige Verschlechterung kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen. Betroffene, die zuvor noch einen hohen Grad an Selbstständigkeit hatten, sind nun zunehmend auf Hilfe in vielen Lebensbereichen angewiesen [5-7]. Prof. Federica Agosta betonte in ihrem Vortrag „TRAILBLAZER-ALZ 2: Study Overview and Clinical Outcome Results“, dass eine frühzeitige Diagnose und Therapie bei der Alzheimer-Krankheit das Leben Betroffener maßgeblich beeinflussen können. Bei fortschreitender Erkrankung stehe geeigneten Patientinnen und Patienten nur ein zeitlich begrenztes Fenster für die Behandlung mit Amyloid-gerichteten Therapien und anderen krankheitsmodifizierenden Therapien zur Verfügung [2]. Sie verwies auf Bevölkerungsstudien, die zeigen, dass etwa ein Drittel der Personen mit der Alzheimer-Krankheit im Stadium der leichten Demenz innerhalb eines Jahres in das nächste Stadium übergeht. Eine frühzeitige Diagnose sei daher ein entscheidender Aspekt, um Erkrankten eine optimale Behandlung zu ermöglichen und damit das bestmögliche Behandlungsergebnis für Patientinnen, Patienten und deren Angehörige zu erzielen, so Prof. Agosta [2]. Prof. Agosta ging außerdem auf den primären Wirksamkeitsendpunkt und sekundäre Endpunkte der für Kisunla® zulassungsrelevanten Phase-III-Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 ein: Kisunla® kann das frühe Stadium länger bewahren In der indizierten Populationa kann Kisunla® den Abbau funktioneller und alltagsrelevanter Funktionen klinisch relevant verlangsamen und somit eine Option für diese Patientinnen und Patienten zum längeren Erhalt der Selbstständigkeit bieten [4, 8-10]. Zur Evaluation kognitiver und alltagsbezogener Fähigkeiten im Verlauf der Behandlung wurde – als primärer Wirksamkeitsendpunkt – in der Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 die Integrated Alzheimer Disease Rating Scale (iADRS) verwendet [8].

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Alzheimer-Krankheit: Internationale Experten ordnen Stellenwert einer neuen Therapie ein

Eine Diagnose wie die Alzheimer-Krankheit kann ein tiefgreifender und belastender Moment für die Betroffenen und ihre Angehörigen sein, aber auch entscheidend für den Zugang zu passender Behandlung und Unterstützung. Wie Sie nicht nur die Diagnosemitteilung, sondern vor allem die gemeinsame Therapieentscheidung gestalten können, erklärt der Neurologe Dr. Ansgar Felbecker im Beitrag. Die Diagnose einer Alzheimer-Erkrankung kann für Betroffene einen tiefgreifenden Einschnitt bedeuten, weshalb eine sensible und umfassende Aufklärung durch die behandelnde Ärztin oder den behandelnden Arzt entscheidend ist. Eine einfühlsame Diagnosevermittlung schafft die Basis dafür, dass Betroffene die Erkrankung annehmen können, Orientierung für die Lebensgestaltung erhalten und frühzeitig notwendige Unterstützung in Anspruch nehmen sowie offen für eine frühe und gemeinsame Therapieentscheidung sind [1]. Patienten möchten informiert werden Die Forschung zeigt klar: Die meisten Menschen möchten informiert werden. Eine Metaanalyse von 23 Studien mit 9.065 Patientinnen und Patienten ergab, dass über 90 % der kognitiv unauffälligen Personen wissen möchten, ob bei ihnen eine dementielle Erkrankung vorliegt [2]. Eine frühzeitige biomarkergestützte Diagnose kann den Zugang zu passenden Unterstützungsangeboten erleichtern und die Möglichkeit eröffnen, den Krankheitsverlauf durch medikamentöse und nicht-medikamentöse Maßnahmen positiv zu beeinflussen [1]. Ohne Diagnose erhalten Betroffene keinen Zugang zu spezifischen Therapien [3-5], wie z. B. zu krankheitsmodifizierenden neuen Medikamenten wie Kisunla® [a] gegen die frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit. Zwischen Wahrheit und Trost: Die Balance im Patientengespräch Um Stigma, Angst und Missverständnisse zu reduzierten und die Akzeptanz zu fördern, sollten bei der Mitteilung der Diagnose einer Alzheimer-Krankheit folgende Hauptaspekte berücksichtigt werden [2]: Einbindung von Betroffenen und Betreuenden in einem triadischen, partizipativen Gespräch, z. B.: „Ich spreche normalerweise kurz mit Ihrem Familienmitglied, während Sie bei der medizinischen Fachkraft sind. Danach haben wir auch Zeit, unter vier Augen zu sprechen – und anschließend besprechen wir alles gemeinsam zu dritt.“ Personalisierte, verständliche Informationen: Individualisierung von Inhalten und Sprache an Wünsche, Verständnis und emotionale Lage der Betroffenen, z. B.: „Welche Fragen haben Sie zur Diagnose? Welche weiteren Informationen würden Ihnen helfen?“ Empathische Unterstützung während und nach der Diagnosemitteilung sind wichtig, z. B.: „Ich weiß, dass es unangenehm sein kann, über Gedächtnisprobleme zu sprechen – und eine Diagnose wie die Alzheimer-Krankheit schwer zu hören ist und nicht das Ergebnis ist, auf das Sie gehofft haben. Es tut mir leid, dass Sie das jetzt durchmachen müssen.“ „Goldstandard Shared Decision Making“: Wie gemeinsam die Therapie auswählen? Die S3-Leitlinie Demenzen rät zur partizipativen Entscheidungsfindung [3]. Insbesondere, wenn z. B. eine krankheitsmodifizierende Immuntherapie in Betracht gezogen wird, ist sorgfältig zu prüfen, ob die Betroffenen (und ggf. Angehörige) den erwarteten Nutzen, die möglichen Risiken sowie die erforderlichen Überwachungsmaßnahmen verstanden haben. Außerdem sollten sie ausreichend Bedenkzeit erhalten, bevor sie einer Behandlung zustimmen. Zudem ist eine schriftliche Einverständniserklärung einzuholen [3, 6].

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Alzheimer-Krankheit: So gehen Sie bei der Therapiewahl vor

Zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit stehen seit Kurzem Anti-Amyloid-Antikörper-Therapien zur Verfügung. Die Anwendung erfordert eine umfassende Diagnostik, genetische und bildgebende Abklärung sowie engmaschige Überwachung. Wie die Infusionsbehandlung abläuft und was dabei zu beachten ist, erfahren Sie in diesen 4 Schritten. Seit Kurzem stellt Kisunla® eine neue und zeitlich begrenzte Therapieoption für geeignete Patientinnen und Patienten [a] mit Alzheimer-Krankheit in einem frühen symptomatischen Stadium (leichte kognitive Störung oder leichte Demenz) dar [1]. Die Anwendung erfordert eine umfassende Diagnostik, genetische und bildgebende Abklärung sowie engmaschige Überwachung. Seit September 2025 steht mit Kisunla® (Donanemab) [a] in Europa ein weiterer dringend benötigter Anti-Amyloid-Antikörper für Patientinnen und Patienten mit leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder leichter Demenz infolge einer Alzheimer-Krankheit zur Verfügung. Voraussetzung für die Behandlung ist ein positiver, mittels Positronen-Emissions-Tomografie (PET) oder im Liquor nachgewiesener β-Amyloid-(Aβ)-Befund sowie ein negativer oder heterozygoter ApoE-ε4-Status [1]. Kisunla® richtet sich gegen Amyloid-Plaques und ist die einzige Therapie, die eine zeitlich begrenzte Anwendung ermöglicht. Die Kisunla®-Therapie kann in der indizierten Population [a] den kognitiven und funktionellen Abbau klinisch relevant verlangsamen und somit eine Option für diese Patientinnen und Patienten zum längeren Erhalt der Selbstständigkeit bieten [1-4]. How to: Die Kisunla®-Anwendung in 4 Schritten Die Verabreichung [b] von Kisunla® erfolgt intravenös als Infusion alle 4 Wochen [1]. Ist eine geeignete Patientin oder ein geeigneter Patient identifiziert, so sind bei der Behandlung mit Kisunla® bestimmte Anforderungen und die folgenden 4 Schritte einzuhalten: 1.	MRT-gestütztes ARIA-Monitoring Unter der Therapie mit Anti-Amyloid-Antikörpern wie Kisunla® können Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA) auftreten. Daher sollte vor jeder Kisunla®-Infusion zunächst ein Gespräch mit der Patientin oder dem Patienten stattfinden, um mögliche ARIA-Symptome auszuschließen [1]. Vor Beginn der Behandlung mit Kisunla® muss ein aktuelles (maximal 6 Monate altes) MRT des Gehirns verfügbar sein, um einzuschätzen, ob bereits ARIA vorbestehen. Ein MRT ist anschließend vor der 2. Infusion (im 1. Monat), vor der 3. Infusion (im 2. Monat), vor der 4. Infusion (im 3. Monat) und vor der 7. Infusion (im 6. Monat) durchzuführen, um ARIA-Anzeichen auszuschließen (Abb. 1). Bei Patientinnen und Patienten mit ARIA-Risikofaktoren (ApoE-ε4-Heterozygotie, frühere ARIA-Ereignisse) sollte ein zusätzliches MRT vor der 12. Infusion (im 11. Monat) durchgeführt werden. Sollten unter der Behandlung ARIA-Symptome auftreten, so ist neben einer klinischen Untersuchung auch ein MRT angezeigt [1]. 2.	Dokumentation und Vorbereitung der Infusionslösung

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Alzheimer-Antikörper: Wie läuft eine Infusionsbehandlung ab?

Neue Ansätze in der Therapie der Alzheimer-Krankheit fokussieren sich auf die Entfernung von Amyloid-Plaques und greifen gezielt in die Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit ein. Mehr zu dem neuen kausalen Ansatz und dessen Wirksamkeit, erfahren Sie im Beitrag. Bei der Alzheimer-Krankheit spielen die beiden Proteine β-Amyloid und Tau eine zentrale Rolle. Die Akkumulation von β-Amyloid in Form von Amyloid-Plaques im Gehirn stellt die erste pathophysiologische Veränderung dar [4-10]. In den Plaques ist das spezifische Epitop N3pE lokalisiert, an welches der neue Antikörper Kisunla® (Donanemab) [a] bindet. Somit kann Kisunla® zielgerichtet Amyloid-Plaques mittels Phagozytose durch Mikroglia-Immunzellen entfernen [b] und stellt eine kausale [1, 11] Therapie der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit dar [a, 1]. Die zulassungsrelevante Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 bestätigte die Wirksamkeit von Kisunla®. In der indizierten Population [a] erreichten 33 % der mit Kisunla® Behandelten nach 6 Monaten, 70 % nach 12 Monaten und 81 % nach 18 Monaten eine Entfernung ihrer Amyloid-Plaques (Abb. 1). Eine Amyloid-Plaques-Entfernung war im Studienprotokoll gleichgesetzt mit der Unterschreitung eines Schwellenwerts (&lt; 24,1 Centiloide), der im Amyloid-PET-Scan einer visuellen Negativität entspricht. Somit waren die Amyloid-Plaques nach 12 Monaten bei mehr als zwei von drei Patientinnen und Patienten der indizierten Gesamtpopulation [a] entfernt [b, 2, 3]. Kisunla® ist die einzige in Europa zugelassene Anti-Amyloid-Therapie, für die ein Therapieende nach Plaques-Entfernung oder nach spätestens 18 Monaten empfohlen wird [1]. Keine wesentliche Neubildung von Amyloid-Plaques ein Jahr nach Therapieende Auch ein Jahr nach Beendigung der Therapie mit Kisunla® wurde keine wesentliche Plaques-Neubildung beobachtet [1, 3]. Bei Patientinnen und Patienten mit entfernten Amyloid-Plaques [a] zeigte sich während der behandlungsfreien Periode eine mediane Amyloid-Plaques-Reakkumulationsrate von 2,8 Centiloiden pro Jahr [1, 3]. Die FDA hat die Verringerung der ß-Amyloid-Last im Gehirn (gemessen mittels Positronen-Emissions-Tomografie) als wichtigen Surrogat-Endpunkt für die Wirksamkeit von Anti-Amyloid-Therapien anerkannt. Dieser Endpunkt, der laut FDA „mit hinreichender Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen vorhersagt“, ist in den USA die Grundlage für die beschleunigte Zulassung von monoklonalen Antikörpern gegen aggregierte ß-Amyloid-Formen [12]. ARIA als typische Nebenwirkung Amyloid-gerichteter Therapien Die zerebralen Amyloid-Ablagerungen betreffen bei der Alzheimer-Krankheit nicht nur das Hirnparenchym, sondern auch die Gefäßwände. Nach Beginn einer Anti-Amyloid-Therapie kann es zu einer Mobilisierung von Amyloid aus der Gefäßwand kommen. Entsprechend vorgeschädigte Gefäße können dadurch durchlässiger werden, wodurch es zum Austritt von Blutbestandteilen oder proteinhaltiger Flüssigkeit ins Hirngewebe kommen kann. Diese Leckagen zeigen sich in der zerebralen MRT-Bildgebung als Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (Amyloid-Related Imaging Abnormalities – ARIA). Je nach Extravasat unterscheidet man zwischen ARIA mit Ödemen (ARIA-E) und ARIA mit Hämosiderinablagerungen (ARIA-H) (Abb. 2) [1, 3, 15-17]. Auch unter Kisunla® kam es in der TRAILBLAZER-ALZ 2 Studie bei den Patientinnen und Patienten der indizierten Population [a] bei einem Drittel (33 % vs. 13,5 % unter Placebo) zu ARIA. In der Regel waren ARIA asymptomatisch. Symptomatische ARIA-E traten bei 5,6 % der mit Kisunla® Behandelten auf [d, 2]. In der Regel klangen sie nach ca. 8 Wochen vollständig ab [d, 2]. Symptomatische ARIA-H traten bei 1,1 % der Patientinnen und Patienten auf, meistens gemeinsam mit ARIA-E. Intrazerebrale Hämorrhagien &gt; 1 cm Durchmesser ereigneten sich bei 0,4 % der Kisunla®- vs. 0,3 % der Placebo-Patientinnen und -Patienten [d, 2]. Die meisten ARIA-Ereignisse traten innerhalb der ersten 24 Behandlungswochen auf, die meisten schweren ARIA-Ereignisse innerhalb der ersten 12 Wochen [d, 2].

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Frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit: Zielgerichtete Entfernung der Amyloid-Plaques

Der Bedarf an wirksamen Therapien bei der Alzheimer-Krankheit ist hoch. Neue Antikörper können kausal ansetzen. Doch welche Patientinnen und Patienten kommen für die neue Therapie in Frage? Eine Zusammenfassung. Mit dem Anti-Amyloid-Antikörper Kisunla® (Donanemab) [a] steht nun eine weitere, dringend benötigte, kausale [b] Therapie zur Verfügung, die bei geeigneten Patientinnen und Patienten [a] den Verlust kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen klinisch relevant verlangsamen [c] und deren Selbstständigkeit somit länger erhalten kann [1, 2]. Alzheimer-Krankheit: Hohe und weiterwachsende Zahl Betroffener In Deutschland leben Schätzungen zufolge 1,8 Mio. Menschen mit einer Demenz [3]. Aufgrund der steigenden Lebenserwartung und des demografischen Wandels mit immer mehr älteren Menschen ist in der Europäischen Union in den kommenden 25 Jahren mit fast einer Verdopplung der Zahl Demenz-Kranker zu rechnen [3, 4]. In rund zwei Drittel aller Demenzfälle liegt eine Alzheimer-Krankheit zugrunde [5]. Die europäische Arzneimittel Agentur (EMA) hat Ende September 2025 mit Kisunla® einen neuen monoklonalen Antikörper zugelassen, der bei einem Teil dieser Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit eingesetzt werden und zu einer besseren therapeutischen Versorgung beitragen kann [6–9]. Kisunla®: Für wen kommt die neue Therapieoption in Frage? Mit Kisunla® steht in Europa ein neuer Anti-Amyloid-Antikörper zur kausalen [b] Behandlung von Patientinnen und Patienten in einem frühen symptomatischen Stadium der Alzheimer-Krankheit (leichte kognitive Störung oder leichte Demenz) zur Verfügung, bei denen Amyloid-β (Aβ) mittels Positronen-Emissions-Tomografie (PET) oder im Liquor nachgewiesen wurde und die einen negativen oder heterozygoten ApoE-ε4-Status aufweisen (indizierte Population) [9]. In der indizierten Population kann Kisunla® nachweislich den kognitiven und funktionellen Abbau klinisch relevant verlangsamen und somit eine Option für diese Patientinnen und Patienten zum längeren Erhalt der Selbstständigkeit bieten (Abb. 1) [1, 2, 7–9]. Der Erhalt der Selbstständigkeit hat für Menschen mit Alzheimer-Krankheit eine besonders hohe Priorität und betrifft eine Vielzahl von Fertigkeiten, die für die Alltagsbewältigung unverzichtbar sind, wie z. B. selbstständiges Einkaufen und Zubereiten von Mahlzeiten, sowie die Kommunikation mit anderen Menschen [1, 6–8]. Diagnostik vor der Behandlung mit Kisunla® Um die für eine Therapie mit Kisunla® in Frage kommenden Patientinnen und Patienten zu identifizieren, sind eine frühzeitige Diagnose der Alzheimer-Krankheit und spezifische Untersuchungen notwendig [9]:

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Frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit: Welche Patientinnen und Patienten können von neuer Therapie profitieren?

Länger selbstständig sein – das wünscht sich ein Großteil der Menschen, die mit der Alzheimer-Krankheit leben [1]. Für geeignete Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit in Europa gibt es jetzt eine neue Therapieoption, die Hoffnung macht. Im Beitrag lesen Sie mehr über die zulassungsrelevanten Studien und wie Betroffene vom neuen Antikörper profitieren können. Für Patientinnen und Patienten in einem frühen symptomatischen Stadium (leichte kognitive Störung oder leichte Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit) kann es nun möglich werden, schöne Momente länger bewahren zu können: Mit Kisunla® (Donanemab) [a] steht nun auch in Europa ein neuer Anti-Amyloid-Antikörper zur Verfügung, der den Abbau kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen klinisch relevant verlangsamen kann. Die Zulassung von Kisunla® basiert auf der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie TRAILBLAZER-ALZ 2, die den Effekt der Entfernung von Amyloid-Plaques mit Kisunla® auf die Krankheitsprogression von Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit beurteilte [b]. Eingeschlossen waren 1.736 Patientinnen und Patienten im Alter von 60−85 Jahren mit einem Mini-Mental-Status (MMST) von 20−28 und einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder leichten Demenz sowie einer bestätigten Amyloid- und Tau-Pathologie unabhängig von ihrem ApoE-Status (gesamte Studienpopulation) [2, 3]. Den Teilnehmenden wurde nach Randomisierung über 18 Monate (76 Wochen) alle vier Wochen Kisunla® oder Placebo i. v. infundiert. Die Patientinnen und Patienten der Kisunla®-Gruppe wurden unter erhaltener Verblindung auf Placebo umgestellt, sobald die vordefinierten Kriterien für eine Entfernung der Amyloid-Plaques im PET [c] nach 24, 52 oder 76 Wochen erfüllt waren (siehe Abb. 1) [3]. Studiendesign von TRAILBLAZER-ALZ 2 im Überblick Primärer Endpunkt der Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 war die Veränderung der kognitiven und alltagsbezogenen Fähigkeiten entsprechend des Integrated Alzheimer Disease Rating Scale (iADRS)-Scores. Der iADRS misst die Schwere der Alzheimer-Krankheit und erfasst Punkte, die für Patientinnen und Patienten und Angehörige als alltagsrelevant identifiziert wurden, wie z. B. das Zubereiten von Mahlzeiten, die Planung und Durchführung von Handlungen und die Beteiligung an Gesprächen [3, 4]. Zu den weiteren klinischen Endpunkten zählte u. a. die Clinical Dementia Rating Scale (CDR), die folgende sechs Domänen umfasste: Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Alltag und Hobbys, Körperpflege. Im Rahmen von TRAILBLAZER-ALZ 2 wurde sowohl der auf einem Algorithmus basierende CDR-Global Score (CDR-GS) ermittelt als auch der Summenscore CDR-Sum of Boxes (CDR-SB) [3, 4]. Klinisch relevante Verlangsamung des Abbaus kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen mit Kisunla® Die Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 zeigte, dass Kisunla® den Abbau kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen bei Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit signifikant und klinisch relevant verlangsamen kann [2-5]. Patientinnen und Patienten, die diese drei Kriterien erfüllen, werden im Folgenden als „indizierte Population“ bezeichnet [2]. Die nachfolgenden Daten beziehen sich auf die indizierte Population, welche 83 % der Studienpopulation aus TRAILBLAZER-ALZ 2 entspricht. Für die indizierte Gesamtpopulation zeigte sich im iADRS eine Verlangsamung von 20 % unter Kisunla® vs. Placebo. In der indizierten Population mit niedriger bis mittlerer Tau-Last betrug die Verlangsamung im iADRS sogar 34 % unter Kisunla® vs. Placebo (siehe Abb. 2) [6]. Da eine geringe bis mittlere Tau-Last im PET-Scan auf ein frühes neuropathologisches Stadium hindeutet, legen die Ergebnisse nahe, dass bei früherem Behandlungsbeginn größere Effekte erzielt werden können.

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Neuer Antikörper bei früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit zugelassen

PD Dr. Péter Körtvélyessy und Dr. Gerd Benesch setzen sich für verbesserte örtliche Versorgungsstrukturen zur Früherkennung der Alzheimer-Krankheit ein. Sie gründeten dafür das Berliner Alzheimer-Früherkennungs-Netzwerk (BAFeN). Im Interview erläutern sie, wie die Alzheimer-Diagnostik durch interdisziplinäre Vernetzung verbessert werden kann. Warum ist die Frühdiagnostik bei dementiellen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit so wichtig? Dr. Benesch : Im Hinblick auf Hirnleistungsstörungen insgesamt war die Frühdiagnostik auch bisher schon wichtig, um behandelbare Ursachen möglichst früh zu erkennen, wie etwa einen Hydrocephalus, einen Vitamin-B12-Mangel, eine Hypothyreose oder eine depressive Störung. Wir gehen davon aus, dass etwa fünf Prozent aller neurokognitiven Störungen heilbar sind. PD Dr. Körtvélyessy : Bis vor kurzem wurde der Alzheimer-Früherkennung keine große Bedeutung zugemessen, weil es keine Möglichkeit gab, den Verlauf der Krankheit entscheidend zu beeinflussen. Wir gehen davon aus, dass sich das in Zukunft komplett ändern wird. Für den Behandlungserfolg wird es nun immer wichtiger, die Patientinnen und Patienten möglichst früh zu identifizieren und zu behandeln. Welche diagnostischen Verfahren nutzen Sie zur Alzheimer-Früherkennung, und wie gut sind diese in der Breite verfügbar? Dr. Benesch : Eine ausführliche Anamnese – wenn möglich auch Fremdanamnese – und die in der S3-Leitlinie Demenzen [1] empfohlenen Hirnleistungstests, wie der Mini-Mental-Status-Test (MMST) oder das Montreal Cognitive Assessment (MoCA), bilden die erste Säule der Diagnostik. Viele von uns verwenden zusätzlich oder alternativ den DemTect, welcher bei einem prämorbid höheren kognitiven Leistungsniveau sensitiver ist. Die zweite Säule ist die Bildgebung, d. h. in der Regel eine strukturelle Bildgebung mittels Magnetresonanztomografie (MRT). Bei speziellen Fragestellungen (zzt. noch selten) kommen zusätzlich molekulare Bildgebungsverfahren, wie z. B. eine Fluor-18-Desoxyglukose-Positronen-Emissions-Tomografie (FDG-PET) oder eine Dopamintransporter-Szintigrafie (DAT-Scan), infrage. Laboruntersuchungen in Blut und Liquor bilden die dritte Säule der Diagnostik. PD Dr. Körtvélyessy : Was die Verfügbarkeit der Diagnostik angeht, sind wir an der Charité Berlin maximal ausgestattet. Wir können alle Blut- und Liquormarker bestimmen, wie Neurofilament-Leichtkette (NfL) oder phosphoryliertes Tau217 (p-tau217) im Blut. Unser Team kann jeden neuropsychologischen Test durchführen und hat Zugang zur MRT und zu molekularen Bildgebungsverfahren wie FDG- und Single-Photon-Emissions-Computertomografie(SPECT)-Diagnostik. Welche Hürden bestehen konkret bei der Alzheimer-Frühdiagnostik? Dr. Benesch : Im ambulanten Bereich ist der größte Engpass immer die Bildgebung. Das liegt nicht nur an fehlenden Kapazitäten oder Personalmangel, sondern auch daran, dass die Alzheimer-Früherkennung im radiologischen Leistungskatalog nicht adäquat abgebildet ist. PD Dr. Körtvélyessy : Auch Lumbalpunktionen sind im ambulanten Bereich nur begrenzt verfügbar, weil das nicht alle niedergelassenen Praxen machen. Noch größer ist das Problem bei den neuropsychologischen Tests, denn die Aussagekraft hängt von der durchführenden Person ab und davon, wie gut diese darin geschult ist. Wie kam es zur Gründung des BAFeN und wie ist der Status quo? PD Dr. Körtvélyessy : Der erste Impuls entstand letztes Jahr in einer Expertenrunde, in der wir zusammen überlegten, wie wir die Hürden in der Alzheimer-Früherkennung in Berlin angehen und die Diagnostik verbessern können. Dr. Benesch : Ich habe dann die im Berufsverband Deutscher Nervenärzte (BVDN) Berlin organisierten Nervenärzte, Neurologen und Psychiater gefragt, ob sie sich vorstellen könnten, konkreter in die Demenzdiagnostik einzusteigen. Daraufhin haben sich 35 niedergelassene Kolleginnen und Kollegen gemeldet. Wir haben in einem ersten Round Table 2024 überlegt, wie wir im ambulanten Bereich besser kooperieren können. Für den zweiten Round Table konnten wir acht der zehn Berliner Gedächtnisambulanzen hinzugewinnen. Der dritte Round Table fand dann 2025 statt. Welche weiteren Fachgebiete und Berufsgruppen möchten Sie für die Zusammenarbeit im BAFeN gewinnen? Dr. Benesch : Eine gute Zusammenarbeit mit der Radiologie und der Labormedizin wäre aus den genannten Gründen essenziell. Auch Ergotherapie und Neuropsychologie könnten besser integriert werden. Dazu kommt die Deutsche Alzheimer Gesellschaft, und nicht zuletzt sollten wir die Allgemeinmedizin und hausärztliche Verbände mit ins Boot holen. In den ersten drei Round Tables ging es darum, auszuloten, was wir aus der Neurologie und Psychiatrie heraus für eine Neuaufstellung der Früherkennung realistischerweise überhaupt leisten können. Beim vierten Round Table sollen nun hausärztlich Tätige einbezogen werden, insbesondere um sie dafür zu sensibilisieren, dass man heute eine Alzheimer-Krankheit bereits identifizieren kann, bevor (!) der Mensch dement ist, und dass bei den bereits dementen Personen nur 60 % eine Alzheimer-Pathologie haben.

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Zusammen für die Alzheimer-Diagnostik: Das Berliner Früherkennungs-Netzwerk BAFeN

Ende Februar 2025 wurde eine Aktualisierung der S3-Leitlinie Demenzen veröffentlicht. Sechs neue Empfehlungen kamen hinzu – sechs weitere wurden angepasst. Unverändert blieb die wichtige Rolle einer frühzeitigen Diagnose von Menschen mit der Alzheimer-Krankheit [1]. S3-Leitlinie Demenzen: Neue Version einer „Living Guideline“ Erst vor gut anderthalb Jahren wurde die S3-Leitlinie Demenzen grundlegend aktualisiert. Seit Ende Februar 2025 liegt wieder eine neue Version vor. Denn diese S3-Leitlinie gehört zu den „Living Guidelines“, die mindestens einmal jährlich überarbeitet werden sollen [1, 2]. Die Leitlinienversion 2025 enthält einige Neuerungen [1]: Insgesamt sechs neue Empfehlungen kamen hinzu. Sechs weitere Empfehlungen wurden modifiziert. Die Palliativversorgung erhält ein eigenes Kapitel. Es wurden diagnostische Kriterien für die limbisch-prädominante, altersassoziierte TDP-43-Enzephalopathie (LATE) neu aufgenommen. Die übrigen Empfehlungen wurden überprüft und blieben unverändert. Darunter auch die Empfehlung 16: „Die Diagnose einer Alzheimer-Krankheit kann bei typischer Symptomausprägung und eindeutigem Biomarkerhinweis (Tau- und beta-Amyloid-Pathologie) für das Vorliegen einer Alzheimer-Pathologie auch im Stadium der leichten kognitiven Störung gestellt werden&quot; [§, 1]. Dies bedeutet unter anderem, dass die Diagnose zu einem Zeitpunkt gestellt werden sollte, an dem wirksame Interventionsmöglichkeiten eingesetzt werden können. Hiervon profitieren die betroffenen Personen z. B. im Sinne einer Verbesserung der Symptome oder einer Verzögerung des Fortschreitens des Krankheitsverlaufs. Eine bestmögliche Behandlungsqualität bedeutet auch, dass den Betroffenen ermöglicht wird, eigenständige informierte Entscheidungen in Bezug auf die eigene Lebensplanung zu treffen (z. B. Advance Care Planning). Sechs neue Leitlinien-Empfehlungen im Überblick Im Rahmen der Evidenzüberprüfung haben die Leitlinienautorinnen und -autoren sechs neue Empfehlungen formuliert [1]: Empfehlung 27 – Blutbasierte Biomarker für die Alzheimer-Krankheit: „Wir empfehlen nicht , die Diagnostik von zerebraler Amyloidpathologie oder anderen neuropathologischen Aspekten neurodegenerativer Erkrankungen alleine auf blutbasierte, zugelassene Biomarker zu gründen.“ (stark dagegen (A), 100 % (starker) Konsens) [1].  In der vorherigen Version gab es lediglich den Hinweis im Begleittext, dass blutbasierte Biomarker in der Entwicklung, aber für die klinische Praxis noch nicht ausreichend validiert sind [3]. Empfehlung 37 – Strukturelle MRT im Rahmen der Differenzialdiagnostik neurodegenerativer Demenzerkrankungen: „Wir schlagen vor, zur Beschreibung der Atrophie des medialen Temporallappens die visuelle Beurteilungsskala nach Scheltens anzuwenden und den Grad der Atrophie entsprechend der Skala in dem MRT-Befundbericht zu beschreiben.“ (schwach dafür (B), 100 % (starker) Konsens) [1]. Die vorherige Version gab keine Empfehlungen hinsichtlich bevorzugter Beurteilungsskalen und wies im Fließtext darauf hin, dass „visuelle Ratings (z. B. Scheltens-Skala für den Hippocampus…) empfohlen werden“ [3]. Empfehlung 47 – Tau-Positronen-Emissions-Tomografie (PET) in der Diagnostik von Demenzerkrankungen: „Wir schlagen vor, wenn die Ursache einer Demenz nach Ausschluss reversibler Ursachen und nach klinischer und neuropsychologischer Untersuchung und ggf. Amyloid-Diagnostik unklar ist und durch die Differenzialdiagnostik ein Effekt auf das klinische Management zu erwarten ist, zur Erkennung oder zum Ausschluss einer fortgeschrittenen Alzheimer-typischen Tau-Pathologie eine Tau-PET-Untersuchung durchzuführen.“ (schwach dafür (B), 90 % Konsens). Hintergrund der neuen Empfehlung ist die europäische Zulassung eines entsprechenden Tracers im Jahr 2024 [1]. In der vorherigen Version war die Tau-PET nicht erwähnt [3]. Empfehlung 58 – Künstlerische Therapie: Musiktherapie bei Demenz: „Wir schlagen vor, mit Menschen mit Demenz aktive und rezeptive Musiktherapie zur Verbesserung der Kognition durchzuführen.“ (schwach dafür (B), 96 % (starker) Konsens) [1]. In der vorherigen Version finden sich Empfehlungen zur Musiktherapie zur Behandlung von Depressionssymptomen bzw. von agitiertem Verhalten bei Demenz [3]. Empfehlung 82 – Depression bei leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment; MCI) (kognitive Verhaltenstherapie): „Wir schlagen vor, bei Depressionssymptomen bei leichter kognitiver Störung kognitive Verhaltenstherapie anzubieten.“ (schwach dafür (B), 100 % (starker) Konsens) [1]. Die vorherige Version empfahl, die kognitive Verhaltenstherapie zur Behandlung von Depressionssymptomen erst bei leichter Demenz anzubieten [3]. Empfehlung 113 – Symptommanagement: „Wir empfehlen, zur Verbesserung der Lebensqualität von Menschen mit fortgeschrittener Demenz nichtmedikamentöse und medikamentöse Maßnahmen der Palliativversorgung zur Linderung belastender Symptome wie Schmerzen, Dyspnoe und Schluckstörungen regelmäßig durchzuführen.“ (78 % Konsens). Dabei handelt es sich um die einzige Empfehlung im neu eingerichteten Kapitel 7 zur Palliativversorgung [1]. Die vorherige Version ging nicht explizit auf die Palliativmedizin und damit auch nicht auf das palliative Symptommanagement ein [3]. Diese sechs Empfehlungen wurden angepasst Neben den oben genannten Ergänzungen wurden sechs bestehende Empfehlungen modifiziert:

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S3-Leitlinie Demenzen 2025: Diese sechs Empfehlungen sind neu

Kognitionstests wie der MoCA oder MMST können bei Verdacht auf eine kognitive Störung die Entscheidung für eine weiterführende Diagnostik unterstützen [1]. Dieser Überblick fasst wichtige Charakteristika von leitliniengerechten Kurztests mit praxisrelevanten Merkmalen für Sie zusammen. Kognitive Kurztests zur Erstabklärung bei Demenzverdacht Die vor kurzem aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen betont, dass eine „[…] zeitgerechte Diagnose die Grundlage der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz ist […]“ (Empfehlung 13). Auch im „nicht-spezialisierten Setting“ – wie im hausärztlichen Bereich oder Krankenhaus – soll es möglich sein, eine Demenz oder kognitive Störung zu erkennen. Daher empfiehlt die S3-Leitlinie (Empfehlungsgrad: ↑↑ stark) den Einsatz kognitiver Kurztests wie den Mini-Mental-Status-Test (MMST) oder das Montreal Cognitive Assessment (MoCA), sofern die betroffenen Personen einverstanden sind, in den folgenden Fällen (Empfehlung 17) [1]: bei selbstberichteten kognitiven Beschwerden – auch auf aktive Nachfrage bei anderen Hinweisen für eine Demenz Hohe Sensitivität und Spezifität Die Evidenz für die Erkennung einer kognitiven Störung oder Demenz ist bei vielen Kurztests und über alle Settings hinweg hoch [1]: 81 % Sensitivität 89 % Spezifität Daher können kognitive Kurztests dazu beitragen, die Symptome einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) und die Notwendigkeit einer weiteren diagnostischen Abklärung hinsichtlich der Alzheimer-Krankheit zu bewerten [2]. Im Vergleich zu einer subjektiven ärztlichen Beurteilung können kognitive Kurztests [3,4]# 9x empfindlicher bei MCI und 2x empfindlicher bei leichten Formen der Alzheimer-Krankheit sein. Diese Werte beziehen sich auf eine Studie zum Mini Cognitive Scale (Mini-Cog©) [3,4] #

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Alzheimer-­Diagnose: Kennen Sie diese fünf kognitiven Kurz­tests?

Welche Ansätze lohnen sich in der Demenzprävention? Wie sieht eine leitliniengerechte Alzheimer-Diagnostik aus? Praxisnahe Antworten auf diese und weitere Fragen bot eine Online-Fortbildungsveranstaltung mit drei renommierten Experten für demenzielle Erkrankungen [1]. Experten-Update zur Prävention und zur biomarkergestützten Diagnostik „Von der Leitlinie in die Praxis: Effektive Versorgung bei der Alzheimer-Krankheit“ lautete der Titel einer Online-Fortbildungsveranstaltung mit drei renommierten Fachleuten [1]: Prof. Dr. Thomas Duning, Neurologe, Gesundheit Nord gGmbH Bremen (wissenschaftliche Leitung) Prof. Dr. Agnes Flöel, Neurologin, Universitätsmedizin Greifswald Prof. Dr. Jörg B. Schulz, Neurologe, RWTH Aachen Im Mittelpunkt standen praxisrelevante Empfehlungen zur Demenzprävention und zur leitliniengerechten, biomarkergestützten Alzheimer-Diagnostik [1]. Demenzprävention mithilfe von 14 beeinflussbaren Risikofaktoren Im ersten Teil der Veranstaltung ging Prof. Flöel auf die Möglichkeiten der Demenzprävention ein [1]. Dazu erläuterte sie zunächst die zugrundeliegenden pathologischen Prozesse der Alzheimer-Krankheit. Bereits zehn bis 20 Jahre vor der klinischen Manifestation der Alzheimer-Krankheit beginnen neurodegenerative Prozesse mit der Akkumulation von Amyloid-β (Aβ) und Tau-Protein [2]. Dabei tragen u. a. 14 potenziell beeinflussbare Risikofaktoren in unterschiedlichem Ausmaß zur Demenzentwicklung bei, wie die „Lancet Commission on dementia“ 2024 in ihrem jüngsten Bericht erläutert. Nach Meinung der Lancet Commission ließen sich mit der vollständigen Eliminierung aller 14 Risikofaktoren rechnerisch 45 % der Demenzfälle vermeiden [3]. Die entsprechenden Maßnahmen zur Demenzprävention zielen auf verschiedene neurodegenerative Mechanismen, z. B. [3]: Verringerung von Gefäßschäden Reduktion der Demenzneuropathologie Reduktion von Stress und Entzündungen Aufbau der kognitiven Reserve und Hirnreserve So hängen Risikofaktoren und die Alzheimer-Krankheit zusammen Prof. Flöel besprach die zugrundeliegenden Studiendaten zu fünf Risikofaktoren im Detail [3-10]:

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Alzheimer-Versorgung: Leitlinienwissen in die Praxis bringen

Welche Hindernisse stehen der frühzeitigen Diagnose einer leichten kognitiven Störung oder der Alzheimer-Krankheit im Weg? Die Ergebnisse einer neuen Real-World-Studie bieten aufschlussreiche Antworten und weisen auf Lösungsansätze hin, um die Alzheimer-Versorgung zu verbessern [1]. Internationale Studie untersucht Realität der Alzheimer-Diagnostik Die Empfehlung 13 der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen macht deutlich, dass Menschen mit Demenz-Erkrankungen eine zeitgerechte Diagnose ermöglicht werden soll [2]. Wie sieht es in der klinischen Praxis mit der frühzeitigen Diagnose einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) und der Alzheimer-Krankheit aus? Eine vor kurzem publizierte Real-World-Studie ging dieser Frage nach und analysierte dazu Daten aus dem Adelphi Real World Dementia Disease Specific Programme™ [1]. Die Eckdaten der Real-World-Studie Die Studienautorinnen und -autoren analysierten die Daten aus dem Zeitraum 2022 bis 2024 von insgesamt 779 Ärztinnen und Ärzten aus sieben Ländern [a] – darunter auch aus Deutschland. 44,1 % der Teilnehmenden kamen aus dem hausärztlichen und 55,9 % aus dem fachärztlichen Versorgungsbereich. Sie machten Angaben zu 5.551 von ihren behandelten Patientinnen und Patienten. 680 von ihnen waren aus Deutschland. Die in etwa gleich vielen Frauen wie Männer mussten die folgenden Einschlusskriterien erfüllen [1]: Alter ≥ 50 Jahre ärztlich bestätigte Diagnose einer MCI oder Demenz-Erkrankung mit Fokus auf der Alzheimer-Krankheit Ausgeschlossen waren Menschen mit vaskulärer Demenz oder mit einer Demenz aufgrund von Umwelteinflüssen [1]. Befragung aus zwei Perspektiven Die Fragen zur Diagnostik und Therapie von Demenz-Erkrankungen richteten sich an die Ärztinnen und Ärzte selbst – insbesondere [1]: zum zeitgerechten Erkennen von Menschen mit MCI bzw. mit der Alzheimer-Krankheit zu den Gründen für eine verzögerte Diagnose zur Rolle biomarkergestützter Diagnostikmethoden

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Neue Studie: Drei Hürden erschweren eine frühe Alzheimer-Diagnose

Wissenschaftliche Evidenz in praxistaugliche Versorgungsstandards übersetzen – dieses Ziel verfolgt eine Initiative aus drei Berufsverbänden der Fächer Neurologie, Psychiatrie und Nervenheilkunde mit dem neuen Alzheimer-Qualitätshandbuch. Es orientiert sich an der kürzlich aktualisierten S3-Leitlinie Demenzen [1-3]. Alzheimer-Qualitätshandbuch: Leitlinienorientierte Versorgungsstandards für die Praxis Die Ende Februar 2025 aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen betont den Stellenwert einer zeitgerechten Diagnose von Menschen mit Demenzen [1]. Bei der Alzheimer-Krankheit ist eine Diagnose im Frühstadium der leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) wichtig für das weitere Patientenmanagement, um die Lebensqualität und Selbstständigkeit der Betroffenen so lange wie möglich zu erhalten [1, 4]. Angesichts der wachsenden Komplexität der Alzheimer-Versorgung ist das neue Alzheimer-Qualitätshandbuch auf Initiative der folgenden drei Berufsverbände entstanden [2, 3]: Berufsverband Deutscher Neurologen (BDN) Berufsverband Deutscher Psychiater (BVDP) Berufsverband Deutscher Nervenärzte (BVDN) Das Alzheimer-Qualitätshandbuch baut auf der aktualisierten S3-Leitlinie Demenzen auf und deckt alle Aspekte der Versorgung ab – von der Prävention über Diagnostik und Therapie bis hin zu psychosozialen Interventionen. Als webbasiertes Tool übersetzt es die wesentlichen Erkenntnisse der Leitlinie in konkrete, anwendbare Handlungsempfehlungen. Es soll dabei unterstützen, wissenschaftliche Evidenz in praxistaugliche Versorgungsstandards zu übertragen. Damit leistet es einen wertvollen Beitrag zur langfristigen Verbesserung der Prävention und Versorgung von Patientinnen und Patienten mit der Alzheimer-Krankheit [1-3]. Es wird als lebendiges Dokument fortlaufend erweitert und aktualisiert [2, 3]. Gemeinsam mit anderen Sponsoren unterstützt Lilly das Projekt. Fokus auf die frühe Alzheimer-Krankheit: Fünf Kapitel im Überblick Im Vordergrund der insgesamt fünf Kapitel des Alzheimer-Qualitätshandbuchs steht das Management der frühen Alzheimer-Krankheit [2]. 1. Alzheimer-Kontinuum Dieses Kapitel beschreibt in drei Abschnitten wichtige Hintergründe der Alzheimer-Krankheit [2]:

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Neu: Praxistaugliches Alzheimer-Qualitätshandbuch

Einen leitliniengerechten Versorgungspfad entwickeln, um die Diagnose und Versorgung von Menschen in einem frühen Stadium der Alzheimer-Krankheit zu verbessern: Dieses Ziel verfolgt das Kölner Projekt ALFie [1]. Rund ein Jahr nach seinem Start ist es Zeit für eine erste Bilanz. Mit ALFie auf dem Weg zur leitliniengerechten Alzheimer-Frühdiagnostik Anfang 2024 wurde in Köln das Versorgungsprojekt ALFie ( A lzheimer - L eitliniengerechte F rüherkennung i n Ko e ln) mit den folgenden Zielen initiiert [1]: Entwicklung eines leitliniengerechten Versorgungspfades für die Alzheimer-Frühdiagnostik auf der Grundlage der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen [1, 2]. Verbesserung der frühzeitigen Diagnose und sektorenübergreifenden Versorgung für Menschen mit leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) [1]. Im Rahmen von ALFie sollen dabei die Anforderungen aller an der Alzheimer-Versorgung beteiligten Gruppen berücksichtigt werden: Von den hausärztlichen und internistischen Praxen, den niedergelassenen Neurologinnen und Neurologen über die psychiatrischen und neurologischen Gedächtnisambulanzen bis hin zu den Beratungseinrichtungen für Betroffene und ihre Angehörigen [1]. Kölner Projekt als Blaupause für andere Regionen Das Ballungszentrum Köln bietet mit seinen bestehenden Versorgungsangeboten das ideale Umfeld, um die genannten Beteiligten miteinander zu vernetzen. So engagieren sich im Projekt ALFie die Gedächtnisambulanzen der Uniklinik Köln, der NeuroMed Campus/Gemeinschaftspraxis für Neurologie in Köln, das Hausärzte-Gesundheitsnetz Köln Süd, die Gesundheitsregion KölnBonn e. V. sowie die Regionalbüros Alter, Pflege und Demenz in der Region Köln. Dabei sollen die Ergebnisse von ALFie über die Kölner Stadtgrenzen hinausreichen. Denn das Konzept versteht sich als Blaupause, die Impulse für andere Regionen geben kann [1]. Das Unternehmen Lilly Deutschland GmbH unterstützt das Projekt finanziell. Damit unterstreicht das Unternehmen sein Engagement für eine Verbesserung der Alzheimer-Diagnostik und -Versorgung in Deutschland. Zwischenbilanz nach rund einem Jahr Projektdauer Inzwischen liegen die ersten Arbeitsergebnisse des ALFie-Projekts vor:

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Kölner ALFie-Projekt bringt Alzheimer-Frühdiagnostik in die Praxis

Ein 61-jähriger Grafiker mit Sprachstörungen – eine pensionierte Buchhalterin, die Termine vergisst – ein ehemaliger Elektriker mit Schwierigkeiten im Alltag: Bei wem könnte es die Alzheimer-Krankheit sein? Welche Diagnose hätten Sie jeweils bei diesen drei Kasuistiken [#] gestellt? Drei Fallbeispiele mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit Kognitive Beeinträchtigungen können verschiedene Ursachen haben. Die frühe und akkurate Diagnosestellung ist die Voraussetzung dafür, um die Betroffenen und ihre Angehörigen adäquat zu beraten und ihnen Therapieoptionen anzubieten [1]. Bei den folgenden drei fiktiven Kasuistiken könnte es sich jeweils um die Alzheimer-Krankheit handeln. Welche Diagnose hätten Sie anhand der klinischen Präsentation und den weiteren Befunden jeweils gestellt? Fallbeispiel 1: 61-jähriger Grafiker mit Sprach- und Verhaltensstörungen Ein Grafiker (61 Jahre) zeigt seit einigen Jahren progressive Verhaltensänderungen und Sprachschwierigkeiten. Er verhält sich zunehmend gereizt gegenüber seinem Arbeitsumfeld, kann nicht mehr organisieren und ist auf einen Assistenten angewiesen. Außerdem spricht er in verkürzten Sätzen und verwendet häufig falsche Wörter. Anamnese, Untersuchungsergebnisse und Befunde Seine Anamnese und Medikation: Herzfrequenz: 67 Schläge pro Minute Blutdruck: 124/77 mmHg Aktuell keine Medikation Familienanamnese: Sowohl bei seiner Mutter als auch bei seiner Großmutter wurde in ihren 60ern Demenz mit unbekannter Ursache diagnostiziert.

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Drei Fälle, viele Verdachtsdiagnosen: Bei wem geht es um Alzheimer?

Worauf kommt es bei der Kommunikation der Alzheimer-Diagnose an? In dieser Videoreihe geben drei Experten Empfehlungen aus verschiedenen Perspektiven: Von der Rolle der Biomarker über die Neuropsychologie bis zum Umgang mit eingeschränkter Krankheitseinsicht. Eine schwierige Diagnose kommunizieren: Drei Experten teilen Best Practices „Eine zeitgerechte Diagnose ist Grundlage der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz und soll den Betroffenen ermöglicht werden.“ So lautet die Empfehlung 13 zur frühen Diagnosestellung von Demenzerkrankungen in der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen [1]. Wie sieht es mit deren Umsetzung in der klinischen Praxis aus – v. a., wenn es um die Kommunikation der Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ geht? Diese Frage beantworten drei Demenz-Experten in der folgenden Videoreihe: Wertvolle Zeit gewinnen: Die Rolle von Biomarkern in der Früh- und Differenzialdiagnostik der Alzheimer-Krankheit – mit Prof. Dr. med. Robert Perneczky , Facharzt für Psychotherapie, Psychiatrie und Geriatrie, Universitätsklinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München Empfehlungen aus neuropsychologischer Sicht: So kommunizieren Sie die frühe Alzheimer-Diagnose klar und direkt – mit Prof. em. Dr. phil. Andreas U. Monsch , Prof. em. für (Neuro-) Psychologie, Universität Basel, und langjähriger Leiter der Memory Clinic, Felix Platter Spital, Basel, Schweiz Eingeschränkte Krankheitseinsicht bei der Alzheimer-Krankheit: Bedeutung in Zusammenhang mit dem Diagnosegespräch – mit Prof. Dr. med. Marc Sollberger , Facharzt für Neurologie und ad interim Leiter Memory Clinic der Universitären Altersmedizin Felix Platter, Basel, Schweiz 1. Die Rolle der Biomarker-unterstützten Frühdiagnose der Alzheimer-Krankheit Im Videobeitrag von Prof. Perneczky geht es um zwei wichtige Fragen: Warum ist es entscheidend, die Diagnose Alzheimer-Krankheit frühzeitig und akkurat zu stellen? Wie lässt sich die Genauigkeit der Diagnose erhöhen? Beides sind Voraussetzungen für ein gelungenes Arzt-Patienten-Gespräch. Eine Diagnose im Frühstadium ermöglicht einerseits ein optimales Management der Alzheimer-Krankheit. Zum anderen gewinnen die Betroffenen wertvolle Zeit, um die nächsten Schritte zu planen und sich so aktiv in den gemeinsamen Entscheidungsprozess einzubringen [1–3]. Allerdings liegt die Genauigkeit einer Diagnose auf der Basis klinischer Methoden wie Anamnese und neuropsychologischen Tests bei etwa 75 % [4–9]. Hingegen kann die Biomarker-gestützte Diagnostik die Diagnosegenauigkeit auf rund 92 % erhöhen. Mithilfe komplementärer Diagnoseverfahren wie der Lumbalpunktion oder der Amyloid-Positronen-Emissions-Tomografie (Amyloid-PET) lassen sich Amyloid-β- und Tau-Pathologien nachweisen [8, 10, 11]. Wichtig ist dabei ein evidenzbasierter Einsatz in ausgewählten Situationen wie z. B. zur Differenzialdiagnose bei Menschen in Frühstadien der Alzheimer-Krankheit, um die Entscheidung für das weitere Vorgehen zu unterstützen [1, 8, 11].

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Alzheimer-Diagnose kommunizieren: Drei Experten-Empfehlungen

Im Dezember 2024 veröffentlichte die Alzheimer’s Association ihre Clinical Practice Guideline für Menschen mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit oder verwandte demenzielle Erkrankungen [1]. Dieser Beitrag fasst wichtige Empfehlungen zusammen und vergleicht sie mit denen der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen [1, 2]. Eine Leitlinie für alle: Die Ziele der neuen Clinical Practice Guideline Mit ihrer neuen evidenzbasierten Clinical Practice Guideline (Guideline) möchte die Alzheimer’s Association allen Ärztinnen und Ärzten – einschließlich des hausärztlichen Bereichs – eine Hilfestellung an die Hand geben, um Menschen mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit strukturiert zu evaluieren. Die Guideline ist für Menschen ausgelegt, die möglicherweise Symptome und/oder Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung aufgrund der Alzheimer-Krankheit oder verwandter demenzieller Erkrankungen aufweisen. Was ist die Alzheimer’s Association? Die US-amerikanische Nicht-Regierungsorganisation Alzheimer&#039;s Association bietet zum einen Unterstützungsleistungen für Menschen mit Alzheimer-Krankheit. Zum anderen sieht sie sich als gesellschaftliche Interessenvertretung der Betroffenen mit dem Ziel, die öffentliche Aufmerksamkeit für diese Erkrankung zu verbessern. Darüber hinaus fördert die gemeinnützige Alzheimer’s Association die Forschung im Bereich der Prävention und Behandlung der Alzheimer-Krankheit [3]. Drei Diagnose-Schritte, sieben Kernelemente und 19 Empfehlungen Die Guideline der Alzheimer’s Association bietet einen Rahmen (Framework) für das patientenindividuelle Vorgehen zur Diagnosestellung (Diagnostic Formulation) in drei Schritten [1]: Darstellung des kognitiven Funktionsstatus: Stadium der funktionellen Beeinträchtigung, z. B. leichte kognitive Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder Demenz Charakterisierung des kognitiv-verhaltensbezogenen Syndroms: Symptome und Anzeichen der Erkrankung, z. B. Sprachstörungen oder Gedächtnisverlust Ursache: Ermittlung der wahrscheinlichen Erkrankung(en): z. B. Alzheimer-Krankheit oder vaskuläre Demenz sowie der möglichen beitragenden Faktoren, z. B. Arzneimittel oder Begleiterkrankungen So sollen alle möglichen medizinischen und psychosozialen Aspekte berücksichtigt werden, um die weitere Versorgung der Betroffenen und ihrer Angehörigen zu optimieren [1]. Dazu besteht der Rahmen der Guideline aus den folgenden Strukturkomponenten [1]:

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Demenz-Leitlinien im Vergleich: AWMF [#] und Alzheimer’s Association

Wie sieht es in Deutschland mit der biomarkergestützten Diagnostik und Therapie demenzieller Erkrankungen in der klinischen Praxis aus? Mit dieser Frage befasst sich das Deutsche Demenzregister. Dieser Beitrag fasst die Eckdaten der bundesweiten Registerstudie zusammen [1]. Studienkonzept: Was ist das Ziel des Deutschen Demenzregisters? Im Jahr 2022 startete mit dem Deutschen Demenzregister die erste bundesweite Studie zur biomarkerbasierten Diagnostik und Therapie demenzieller Erkrankungen [1, 2]. Diese Registerstudie unter der Federführung der Klinik für Neurologie des Uniklinikums Aachen verfolgt zwei Hauptziele [1]: Die Bewertung der aktuellen Diagnose- und Behandlungsverfahren in der klinischen Praxis. Die Nachverfolgung des natürlichen Krankheitsverlaufs von Patientinnen und Patienten mit einer kognitiven Beeinträchtigung oder frühen Demenz unterschiedlicher Ursache. Damit ermöglicht das Deutsche Demenzregister u. a., den natürlichen Verlauf, mögliche Einflussfaktoren und Therapieeffekte bei leichter kognitiver Störung und Demenzen basierend auf biologischen Markern zu messen [1]. Zugleich untersucht die Registerstudie die praktische Umsetzung der biomarkergestützten Diagnostik bei Demenzerkrankungen, wie sie von der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen empfohlen wird [§, 1, 3]. Aus den Ergebnissen können Schlussfolgerungen für die klinische Versorgung abgeleitet werden [1]. Das Deutsche Demenzregister wird u. a. von der Lilly Deutschland GmbH unterstützt [1]. Einschlusskriterien: Wer kann am Deutschen Demenzregister teilnehmen? Das Deutsche Demenzregister wird neben dem federführenden Universitätsklinikum Aachen derzeit an rund 15 weiteren Standorten des Deutschen Netzwerks Gedächtnisambulanzen (DNG) umgesetzt [1, 4]. Weitere Zentren können aufgenommen werden. Die Studienzentren können Personen ab 18 Jahren mit den folgenden Kriterien in die Registerstudie einschließen [1, 5]: eine diagnostizierte subjektive kognitive Störung (subjective cognitive impairment, SCI), leichte kognitive Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder leichtgradige Demenz unterschiedlicher Ursache Nachweis von Biomarkern (Liquoruntersuchung und/oder Positronen-Emissions-Tomografie (PET)-Bildgebung) Fähigkeit der Teilnehmenden und/oder der gesetzlich bevollmächtigten Vertretenden den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine Einwilligung abzugeben Nicht teilnehmen können Menschen [1],

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Eckdaten & Hintergründe: Das ist das Deutsche Demenzregister

Die strukturelle Magnetresonanztomografie (MRT) ist eine wichtige Säule der frühzeitigen und akkuraten Alzheimer-Diagnostik [1]. In dieser CME-Fortbildung beantwortet die Neuroradiologin Prof. Dr. med. Elke Hattingen, Direktorin des Instituts für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Frankfurt am Main, anhand von Fallbeispielen praxisrelevante Fragen zur Demenzdiagnostik mit MRT. Videopodcast: Expertin gibt Empfehlungen zur Alzheimer-Diagnostik mittels MRT Die aktuelle S3-Leitlinie Demenzen empfiehlt, im Rahmen der Erstdiagnostik eine strukturelle Bildgebung des Gehirns durchzuführen. Dabei schlagen die Leitlinienautorinnen und -autoren vor, eine MRT im Vergleich zu einer Computertomografie bevorzugt für die strukturelle Bildgebung im Rahmen der ätiologischen Demenzdiagnostik einzusetzen. Die strukturelle MRT lässt sich u. a. für drei Ziele einsetzen (Empfehlungen 33 bis 35 sowie 37) [1]: Im Rahmen der Erstdiagnostik, um potenziell reversible Ursachen einer demenziellen Erkrankung abzuklären [1] In der ätiologischen Differenzialdiagnose von primären Demenzerkrankungen zur Beurteilung regionaler Atrophien, inklusive des medialen Temporallappens und des Ausmaßes vaskulärer Läsionen [1]. Zur Bestimmung des Volumens des Hippocampus als ergänzendes (nicht einziges) diagnostisches Verfahren, um bei leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) das Risiko für eine zukünftige Demenz abzuschätzen [§,1]. Wie sieht das Vorgehen zur leitliniengerechten Demenzdiagnostik mittels MRT in der Praxis aus? In der CME-Fortbildung „Demenzdiagnostik in der Neuroradiologie“ (1 CME-Punkt) erläutert Prof. Dr. med. Elke Hattingen , Direktorin des Instituts für Neuroradiologie, Universitätsklinikum Frankfurt am Main, im Videopodcast-Format die wichtigsten Aspekte mit Schwerpunkt auf die Alzheimer-Krankheit. Dabei zeigt sie Schritt für Schritt und anhand ausgewählter Fallbeispiele, worauf es bei der neuroradiologischen Demenzdiagnostik ankommt. Schwerpunkte der CME-Fortbildung: Sequenzen, Scores und Fallbeispiele Frau Prof. Hattingen befasst sich in der dreiteiligen CME-Fortbildung u. a. mit den folgenden Themen: 1. Auswahl der MRT-Sequenz Im ersten Teil geht Frau Prof. Hattingen ausführlich und mit vielen Beispielbildern auf grundlegende MRT-Sequenzen und -Protokolle ein, um pathologische von physiologischen Veränderungen abzugrenzen. Für die Demenz- oder Alzheimer-Diagnostik empfohlen sind z. B. T2-FLAIR axial, isotrope T1w 3D sagittal oder T2* axial [2]. Diese MRT-Sequenzen ermöglichen es, jeweils unterschiedliche Pathologien abzuklären [1-4]. 2. Neuroradiologische Diagnostik der Alzheimer-Krankheit

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CME-Fortbildung mit Fallbeispielen: MRT in der Demenzdiagnostik

Wie gelingt es in der Praxis, die Diagnose Alzheimer-Krankheit einfach, klar und vor allem empathisch zu kommunizieren? In diesem Beitrag mit ergänzendem Video stellt Dr. Ansgar Felbecker, St. Gallen, die fünf Schritte eines evidenzbasierten Best-Practice-Leitfadens vor. Diagnose Alzheimer kommunizieren: Warum ist Empathie wichtig? In der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen hat die frühzeitige Diagnose der Alzheimer-Krankheit einen hohen Stellenwert [1]: „Eine zeitgerechte Diagnose ist Grundlage der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz und soll den Betroffenen ermöglicht werden.“ (Empfehlung 13) „Die Diagnose Alzheimer-Krankheit kann bei typischer Symptomausprägung und eindeutigem Biomarkerhinweis (Tau- und Amyloid-β-Pathologie) für das Vorliegen einer Alzheimer-Pathologie auch im Stadium der leichten kognitiven Störung gestellt werden.“ (Empfehlung 16) [§]. Allerdings besteht in der Praxis die anspruchsvolle Herausforderung, den Betroffenen mit einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) die lebensverändernde Diagnose Alzheimer-Krankheit mitzuteilen. In diesen Gesprächen ist der Faktor Empathie aus den folgenden Gründen besonders wichtig [2, 3]: Abhängig von ihrer individuellen Situation zeigen die Patientinnen und Patienten eine unterschiedliche Krankheitseinsicht. Die Bedürfnisse und Gefühle der Patientinnen und Patienten, und damit die Reaktionen auf die Diagnose, können sehr unterschiedlich sein. Die Diagnose Alzheimer-Krankheit geht mit großen Ängsten einher wie z. B. vor dem Verlust der Selbstständigkeit. Manche der Betroffenen sind besorgt wegen einer möglichen Stigmatisierung oder einer verminderten Lebensqualität. Generell ist Empathie der Schlüssel zum Vertrauen der Patientinnen und Patienten [4]. Fünf Schritte: Leitfaden für eine patientenzentrierte, empathische Kommunikation Das Diagnose-Gespräch baut auf einer sorgfältigen Anamnese und den aktuellen Befunden auf [1]. Gleichzeitig ist es wichtig, die Patientin oder den Patienten in den Mittelpunkt zu stellen, sich in ihre Situation hineinzuversetzen und sie dabei ganzheitlich, einschließlich etwaiger Komorbiditäten, zu betrachten [1, 3]. Vor diesem Hintergrund kann dieser Best-Practice-Leitfaden dabei unterstützen, die Diagnose Alzheimer-Krankheit einfach, klar und v. a. empathisch zu kommunizieren [4]. 1. Das Gespräch vorbereiten

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Klar & einfach: Alzheimer-Diagnose empathisch kommunizieren

Apps zur Kognitionsmessung oder Bildgebungsanalysen mithilfe Künstlicher Intelligenz (KI): Das sind nur zwei Beispiele digitaler Lösungen, die im Kontext der Alzheimer-Krankheit entwickelt werden [1-3]. Welche Chancen können moderne Technologien für die klinische Praxis bieten? Von Prävention bis Studien: Digitale Lösungen bei der Alzheimer-Krankheit Ob Depression, Migräne oder Schmerztherapie – in der Behandlung neurologischer und psychischer Krankheitsbilder haben sich inzwischen digitale Lösungen etabliert [4]. Wie sieht es damit bei der Alzheimer-Krankheit aus? Ein Blick in die aktuelle Literatur zeigt, welche digitalen Ansätze derzeit in der Entwicklung sind. Dabei geht es um unterschiedliche Technologien und Zielsetzungen, z. B. [1-3]: Mobile Apps zur Frühdiagnostik von Demenzerkrankungen und zur kognitiven Prävention Tragbare Sensoren (Wearables) zum Monitoring KI-basierte Technologien zur Datenanalyse mit einem breiten Anwendungsgebiet, z. B. für klinische Studien Digitale Konzepte zur Früherkennung und Prävention Ein Entwicklungsschwerpunkt für digitale Lösungen im Bereich der Demenzerkrankungen sind mobile Anwendungen (z. B. Smartphone-Apps) zur Kognitionsmessung [1, 2]. App-gestützte Kognitionstests können als Ergänzung zur Demenzdiagnostik in einer Praxis oder Klinik einige Chancen bieten [1]: Sie ermöglichen eine niederschwellige Diagnostik (kognitive Baseline-Bestimmung) und Verlaufsmessung kognitiver Störungen im häuslichen Umfeld der Betroffenen. Sie sammeln Messwerte aus einem längerfristigen Diagnosezeitraum, was repräsentativere und verlässlichere Ergebnisse liefern könnte. Sie können die Wirkung von Sekundärpräventionsmaßnahmen monitoren (kognitives Monitoring). Denkbar wäre zudem, dass Apps eine wichtige Rolle in übergeordneten Versorgungkonzepten für Menschen mit einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) spielen. So könnten andere Apps zur Lebensstilintervention die App-basierte Kognitionsmessung ergänzen und die Sekundärprävention unterstützen [1]. Kognitionsmonitoring mit tragbaren Sensoren Ergänzend zu den beschriebenen Smartphone-Apps können tragbare Sensoren (Wearables) verschiedene Daten erfassen, die Rückschlüsse auf die Kognition und Alltagsfähigkeiten eines Menschen ermöglichen. Mithilfe von Sprachrekordern, Kameras und Bewegungssensoren lassen sich Veränderungen der Stimme, der Mobilität und des Verhaltens feststellen. Perspektivische Anwendungsgebiete sind z. B. das Monitoring des Therapieansprechens oder die Differenzierung von Erkrankungsstadien. Diese Technologien sind jedoch erst in der Entwicklung [2].

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Digitale Lösungen bei Alzheimer: Status quo und Perspektiven

Reicht der Nachweis von Biomarkern allein – ohne vorhandene Symptome – aus, um die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ zu stellen? Nein, sagt die International Working Group in ihren neuen Empfehlungen zu den Diagnosekriterien [1]. Hier erfahren Sie die Hintergründe. IWG präzisiert die diagnostischen Kriterien für die Alzheimer-Krankheit „Die Alzheimer-Krankheit ist eine klinisch-biologische Entität.“ Zu diesem Schluss kommen die 46 internationalen Expertinnen und Experten der International Working Group (IWG) in ihren gerade publizierten Empfehlungen zu den Diagnosekriterien für die Alzheimer-Krankheit. Das heißt, die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ kann gestellt werden, wenn diese zwei Kriterien erfüllt sind [1]: Bestehender etablierter klinischer Phänotyp Unterstützend: Nachweis von Biomarkern für die Alzheimer-Pathologie: Liquor-Biomarker, Amyloid-β- (Aβ)- bzw. Tau-Positronenemissionstomografie (PET) oder Plasmabiomarker wie phosphoryliertes Tau (pTau)-217 [§] Somit kommt die IWG zu dem Schluss, dass Symptome einer leichten kognitiven Störung für die Bestätigung des klinischen Phänotyps ausreichend sind [1]. Dagegen soll bei kognitiv unauffälligen Menschen die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ nicht gestellt werden, auch wenn bei ihnen entsprechende Biomarker nachweisbar sind [1]. Die neuen Empfehlungen stehen im Einklang mit der aktuellen deutschen S3-Leitlinie Demenzen. Demnach „[…] kann die Diagnose einer Alzheimer-Krankheit bei typischer Symptomausprägung und eindeutigem Biomarkerhinweis (Tau- und Aβ-Pathologie) für das Vorliegen einer Alzheimer-Pathologie auch im Stadium der leichten kognitiven Störung gestellt werden […]“ (Empfehlung 16) [2, #]. Weshalb Biomarker derzeit allein nicht ausreichen In ihrer Begründung für die kombinierten Diagnosekriterien verweist die IWG auf eine zugrundeliegende Literaturrecherche. Demnach wird die Mehrheit der kognitiv normalen Menschen, bei denen Biomarker für die Alzheimer-Pathologie nachgewiesen wurden, im unmittelbaren weiteren Zeitverlauf nicht symptomatisch. Eine Diagnosestellung ohne Berücksichtigung des klinisch-biologischen Konstrukts sei daher problematisch. Denn es ist unklar, ob bei den Betroffenen jemals Symptome auftreten werden [1]. Die IWG stellt klar: Der isolierte Nachweis von Biomarkern sei ein Hinweis auf pathologische Prozesse und nicht auf eine spezifische Erkrankung. Eine andere Situation besteht dagegen bei Menschen, die bereits Symptome einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) zeigen. Bei ihnen ermöglicht es der Biomarker-Nachweis, bereits im frühen prodromalen Stadium der Alzheimer-Krankheit eine Diagnose zu stellen [1].

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Neue Definition: Wann darf die Alzheimer-­Diagnose gestellt werden?

Einen Termin vergessen oder nach Wörtern suchen – sind es erste Anzeichen einer neurodegenerativen Erkrankung oder ist es das normale Altern? Hier finden Sie eine Übersicht zu Demenzformen und erfahren, wie sich die Alzheimer-Krankheit vom normalen Altern unterscheidet [1, 2]. S3-Leitlinie Demenzen: Sechs Demenzformen und ihre Merkmale „Demenzerkrankungen sind definiert durch den Abbau und Verlust kognitiver Funktionen und Alltagskompetenzen.“ So beginnt das Kapitel „Diagnostik der Demenz und ätiologische Zuordnung“ der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen. Trotz dieser Gemeinsamkeiten unterscheiden sich demenzielle Erkrankungen erheblich – u. a. in ihren Ursachen. Daher empfiehlt die S3-Leitlinie Demenzen, neben der syndromalen (klinischen) Diagnose einer Demenz, eine ätiologische Differenzialdiagnostik durchzuführen. Nur so ist es möglich, sowohl die Betroffenen als auch ihre Angehörigen angemessen zu beraten und ihnen die richtigen Therapieoptionen anzubieten. Die S3-Leitlinie Demenzen unterscheidet dabei sechs Demenzformen (Tab. 1) [1]. Tabelle 1: Sechs Demenzformen im Überblick Tab. 1: Unterschiedliche Demenzformen: Merkmale und diagnostische Kriterien nach der S3-Leitlinie Demenzen [1, 3]. Demenzform Merkmale und diagnostische Kriterien [1] 1. Alzheimer-Krankheit (60 % -80 % der Demenzfälle) Diagnostische Kriterien gemäß der International Working Group (IWG): Spezifischer klinischer Phänotyp: Häufige Phänotypen sind demnach die o	amnestische Variante: fortschreitendes amnestisches Syndrom vom „Hippocampus-Typ“ o	die posteriore kortikale Atrophie: fortschreitende Störung der visuellen ± anderen posterioren kognitiven Funktionen o	logopenische Variante Primär progressive Aphasie (IvPPA): fortschreitende Beeinträchtigung beim Abruf von Einzelwörtern und der Wiederholung von Sätzen Biomarker-Nachweis der Alzheimer-Krankheit (Amyloid- und Tau-positiv). 2. Vaskuläre Demenz (5 % -10 % der Demenzfälle) Charakteristisch für die drei Subformen der vaskulären Demenz sind mikro- oder makroangiopathische Veränderungen: Demenz nach Schlaganfall (Post Stroke Dementia, PSD): Eine sofortige und/oder verzögerte kognitive Verschlechterung, die innerhalb von sechs Monaten nach dem Schlaganfall beginnt und sich nicht zurückbildet. Subkortikale ischämische vaskuläre Demenz (SIVaD): Erkrankung der kleinen Gefäße, vor allem lakunäre Infarkte und ischämische Läsionen der weißen Substanz. Multi-Infarkt-Demenz (MID): Demenz aufgrund multipler großer kortikaler Infarkte. 3. Gemischte Demenz Es liegen gleichzeitig verschiedene Pathologien vor – z. B. eine Alzheimer-Pathologie und eine vaskuläre Pathologie. Es wird empfohlen, spezifische gemischte Pathologien zu benennen und nicht die weniger spezifische Klassifikation „gemischte Demenz“ zu verwenden, sofern möglich. 4. Frontotemporale Demenz Die S3-Leitlinie Demenzen unterscheidet fünf Subformen der frontotemporalen Demenz: Verhaltensvariante: Fortschreitende Zunahme von Verhaltensänderungen und/oder von kognitiven Defiziten – einschließlich obligatorischer Merkmale wie zum Beispiel ein sozial unangemessenes Verhalten. Primär progressive Aphasien: Schwierigkeiten mit der Sprache/Aphasie. Nicht flüssige/agrammatische primär progressive Aphasie: Notwendige Merkmale sind entweder Agrammatismus in der expressiven Sprache und/oder angestrengtes stockendes Sprechen mit inkonsistenten Lautfehlern und Lautentstellungen (Sprechapraxie). Semantische Variante der primär progressiven Aphasie: Obligatorische Merkmale sind beeinträchtigtes Benennen und Einzelwortverständnis. Dazu kommen weitere Anzeichen aus dem Bereich der Sprachkompetenz. Logopenische Variante der primär progressiven Aphasie (häufig eine atypische Manifestation der Alzheimer-Krankheit): Obligatorische Merkmale sind Wortfindungsstörungen für Einzelworte in der Spontansprache und im Benennen sowie ein beeinträchtigtes Nachsprechen auf Satz- und Phrasenebene. Daneben gibt es weitere sprachbezogene Merkmale. 5. Demenz mit Lewy-Körpern Drei typische klinische Merkmale mit früher Manifestation im Erkrankungsverlauf sind: Schwankende Kognition mit ausgeprägten Schwankungen der Aufmerksamkeit und Wachsamkeit. Wiederkehrende visuelle Halluzinationen, die i. d. R. stark ausgebildet und detailliert sind. REM-Schlaf-Verhaltensstörung, die den kognitiven Symptomen vorausgehen kann. Weitere Merkmale können hinzukommen. 6. Demenz mit Parkinson-Krankheit Kernmerkmale sind: Diagnose eines M. Parkinson entsprechend den „Queen Square Brain Bank“-Kriterien Ein demenzielles Syndrom mit schleichendem Beginn und langsamer Progression, welches sich bei bestehender Diagnose eines Parkinson-Syndroms entwickelt und sich, basierend auf der Anamnese, in der klinischen und psychischen Untersuchung wie folgt darstellt: o	Einschränkungen in mehr als einer kognitiven Domäne o	Abnahme der Kognition im Vergleich zum prämorbiden Niveau o	Die Defizite sind ausgeprägt genug, um zu Einschränkungen im täglichen Leben (sozial, beruflich oder in der eigenen Versorgung) zu führen, unabhängig von Einschränkungen, die motorischen oder autonomen Symptomen zuzuordnen sind. So unterscheidet sich das normale Altern von der Alzheimer-Krankheit Kognitive Veränderungen müssen nicht notwendigerweise ein Anzeichen für eine der sechs genannten demenziellen Erkrankungen sein. Sie können auch im Zuge des physiologischen Alterns auftreten. So stellt sich in der klinischen Praxis die herausfordernde Frage: Welche Verhaltensweisen gehören noch zum „normalen“ Altern und was sind bereits die ersten Symptome einer Alzheimer-Krankheit? Tabelle 2 stellt typische Differenzierungskriterien gegenüber. Grundsätzlich gilt: Es kommt darauf an, wie häufig und persistierend die Anzeichen bzw. Symptome auftreten und wie stark sie das Leben der Betroffenen beeinträchtigen [2]. Tab. 2: Differenzierung „normales“ Altern vs. symptomatische Alzheimer-Krankheit [2] „normales“ Altern symptomatische Alzheimer-Krankheit Gelegentliches Vergessen mit späterer Rückkehr der Erinnerung. Gedächtnisverlust, der das tägliche Leben beeinträchtigt. Gelegentliche Fehler beispielsweise beim Bezahlen von Rechnungen. Schwierigkeiten beim Planen oder bei der Lösung von Problemen. Es wird gelegentlich Hilfe benötigt, um beispielsweise elektronische Geräte zu bedienen. Probleme bei der Erledigung vertrauter Aufgaben. Unsicherheit in Bezug auf den aktuellen Wochentag, wobei sich die Betroffenen später an den richtigen Wochentag erinnern. Der zeitliche Überblick (Jahreszeiten, Datum und Uhrzeit) ist verloren gegangen. Sehbeeinträchtigungen aufgrund einer Katarakt. Eingeschränkte visuelle und räumliche Fähigkeiten, z. B.: Sehveränderungen mit Gleichgewichtsstörungen oder Schwierigkeiten beim Lesen; Schwierigkeiten bei der Einschätzung von Entfernungen sowie dem Erkennen von Farben und Kontrasten. Gelegentliche Schwierigkeiten, einzelne Wörter zu finden. Neu aufgetretene Schwierigkeiten mit dem Schreiben oder Sprechen, z. B.: Schwierigkeiten, einem Gespräch zu folgen; plötzliches Abbrechen eines Gesprächs, unbeabsichtigtes Wiederholen, Wortschatzdefizite bezüglich der Benennung vertrauter Gegenstände. Gelegentliches Verlegen von Gegenständen, die aber wiedergefunden werden können. Verlegen von Gegenständen bei gleichzeitigem Verlust der Fähigkeit, sie wiederzufinden. Gelegentlich Fehler machen oder falsche Entscheidungen treffen. Vermindertes Urteilsvermögen und veränderte Entscheidungsfindung beispielsweise in Finanzfragen oder mit Auswirkungen auf die Körperpflege. Gelegentliches Desinteresse an familiären oder gesellschaftlichen Verpflichtungen. Vernachlässigung von Hobbys sowie Rückzug von sozialen oder anderen Aktivitäten. Irritationen, wenn Gewohnheiten oder Routinen gestört werden. Stimmungsschwankungen und Persönlichkeitsveränderungen, z. B.: leichte Erregbarkeit, Verwirrtheit, Misstrauen, Depression, Ängstlichkeit.

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Checkliste: Ist es die Alzheimer-Krankheit oder das Alter?

Von der Betroffenen-Perspektive über die Biomarker-Forschung bis zu Leitlinienempfehlungen spannte sich der inhaltliche Bogen der Veranstaltung „Paradigmenwechsel in der Versorgung der Alzheimer-Krankheit“ von Lilly Deutschland mit fünf Expertinnen und Experten [1]. Austausch zum Paradigmenwechsel in der Alzheimer-Versorgung Mit ihrem Veranstaltungsformat „BRAINSTORM Impuls“ informierte Lilly Deutschland im Rahmen des 97. Kongresses der Deutschen Gesellschaft für Neurologie Anfang November 2024 in Berlin über jüngste medizinisch-wissenschaftliche Entwicklungen im Bereich der Alzheimer-Krankheit. Die Teilnehmenden erwartete ein breitgefächertes Programm mit fünf namhaften Expertinnen und Experten. In ihren Impulsvorträgen beschrieben diese, wie der „Paradigmenwechsel in der Versorgung der Alzheimer-Krankheit“ die verschiedenen Facetten der klinischen Praxis verändert [1]. Die Angehörigen als wichtigste Stütze für Menschen mit Demenz Zum Auftakt nahm Saskia Weiß, Deutsche Alzheimer Gesellschaft e. V., die Perspektive von Menschen mit Demenz und deren Angehörigen ein. Die Diagnose Alzheimer-Krankheit und Demenz bedeutet einen tiefen Einschnitt für die weitere Lebensplanung der Betroffenen und kann mit erheblichen Ängsten einhergehen. In dieser Situation sind die Angehörigen, z.B. Lebenspartnerinnen und -partner sowie erwachsene Kinder, die wichtigsten Bezugspersonen für Menschen mit Demenz. Sie unterstützen die Betroffenen emotional und übernehmen die Koordination der medizinischen und pflegerischen Versorgung. Dabei seien sie häufig selbst gesundheitlich eingeschränkt oder sie müssen die oft jahrelange Pflegearbeit mit der eigenen Berufstätigkeit und/oder Kinderbetreuung arrangieren. Die Betroffenen wünschen sich eine bessere Diagnostik-Infrastruktur für die Alzheimer-Krankheit, da Diagnosen oftmals verspätet gestellt werden [1]. Biomarker in der Alzheimer-Forschung: Ziele und Perspektiven Prof. Emrah Düzel, Magdeburg, schlug mit seinem Impulsvortrag den Bogen zu den biologischen Grundlagen der Alzheimer-Krankheit. Er ging zunächst auf die etablierten Biomarker für die Alzheimer-Krankheit ein. Neben dem Nachweis der Amyloid-β- (Aβ)- und Tau-Pathologie im Liquor und mithilfe der Positronen-Emissions-Tomografie (PET) liefert die Magnetresonanztomografie (MRT) Informationen zur Atrophie des Gehirns, einem Biomarker für die Neurodegeneration [2-4]. Zudem erläuterte er die Ziele der aktuellen Biomarker-Forschung [1, 5, 6]: Skalierung der Alzheimer-Diagnostik mithilfe von Blutbiomarkern. Abschätzung der Aβ- und Tau-Belastung. So gibt insbesondere das phosphorylierte Tau-217 (pTau-217) Aufschluss darüber, ob eine Aβ-Belastung im Gehirn vorliegt. Bestimmung des Schweregrads der Erkrankung (Staging). Erfassung von Ko-Pathologien wie z. B. Alpha-Synuclein oder Transactive response DNA binding protein 43 kDa (TDP-43). 20 % bis 30 % der Menschen mit Alzheimer-Krankheit haben weitere neurodegenerative Erkrankungen [1]. Derzeit arbeitet man daran, diese Ko-Pathologien mithilfe von Blutbiomarkern zu identifizieren. Denn Nervenzellen geben Exosomen mit bestimmten Proteinen ins Blut ab, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden können. So ist es möglich, Proteine aus Nervenzellen im Blut zu identifizieren [7]. Leitliniengerechte Diagnostik der Alzheimer-Krankheit in drei Schritten

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Alzheimer-­Versorgung: Fünf Impulse zum Paradigmen­wechsel

Die strukturelle Magnetresonanztomografie (MRT) gilt als bevorzugte Bildgebungsmethode in der Alzheimer-Diagnostik [1]. Neben einem Überblick über spezifische MRT-Sequenzen, Scoring-Systeme und die Volumetrie bietet der Beitrag ein Video mit der Neuroradiologin Prof. Elke Hattingen. Strukturelle MRT als wichtige Säule der Demenz-Diagnostik Im Rahmen der 59. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neuroradiologie e.V. im Oktober 2024 (neurorad 2024) stand auch das Thema „Demenz-Diagnostik mit MRT“ auf dem Programm. Die strukturelle MRT spielt v. a. in der Alzheimer-Diagnostik eine wichtige Rolle, zumal die aktuelle S3-Leitlinie Demenzen sie als bevorzugte Bildgebungsmethode empfiehlt [1]: Zur Abklärung potenziell reversibler Ursachen einer demenziellen Erkrankung im Rahmen der Erstdiagnostik (Empfehlung 33). Die Autorinnen und Autoren der S3-Leitlinie Demenzen schlagen vor, die MRT im Vergleich zu einer Computertomografie bevorzugt für die strukturelle Bildgebung im Rahmen der ätiologischen Demenzdiagnostik einzusetzen (Empfehlung 34). Zur Beurteilung regionaler Atrophien, inklusive des medialen Temporallappens, und des Ausmaßes vaskulärer Läsionen in der ätiologischen Differenzialdiagnose von primären Demenzerkrankungen (Empfehlung 35). Außerdem kann die MRT als ergänzendes (nicht einziges) diagnostisches Verfahren eingesetzt werden, um bei leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) das Risiko für eine zukünftige Demenz abzuschätzen (Empfehlung 37) [§, 1]. Für diesen besonderen Stellenwert der MRT spricht ihre hohe Sensitivität, v. a. bei vaskulären Läsionen [2]. MRT-Protokolle und Sequenzen für die Alzheimer-Diagnostik Zur Demenz- oder Alzheimer-Diagnostik werden in der neuroradiologischen Praxis spezifische MRT-Protokolle und -Sequenzen verwendet, die u. a. auf die Empfehlungen der „Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI)“ zurückgehen. Empfohlene MRT-Sequenzen sind z. B. [2]: T2-FLAIR axial isotrope T1w 3D sagittal DWI axial T2* axial (alternativ SWI) T2w axial oder koronar Mit diesen Sequenzen können jeweils unterschiedliche pathologische Aspekte abgeklärt werden, darunter vaskuläre Läsionslast, Mikroblutungen, regionale Atrophien, Beurteilung des Hippocampus und Ausschluss einer zerebralen Amyloidangiopathie [1-4]. Visuelle Scores zur Beurteilung von Atrophien

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Alzheimer-­Diagnostik: Worauf es bei der MRT ankommt

Im Herbst 2023 wurde die aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen mit Empfehlungen zur Biomarker-basierten Alzheimer-Diagnostik veröffentlicht [1]. Wie sieht es mit deren Implementierung aus? Anhaltspunkte bieten ein Fallbeispiel [#] des Experten Prof. Lutz Frölich und die ersten Ergebnisse eines Kölner Projekts [2, 3]. Novum: S3-Leitlinie unterstützt Biomarker-basierte Alzheimer-Frühdiagnostik Mit ihren Empfehlungen zur frühen Diagnosesicherung der Alzheimer-Krankheit mithilfe Biomarker-basierter Verfahren läutete die aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen im November 2023 einen Paradigmenwechsel ein. Neu sind insbesondere diese beiden Empfehlungen [1, §]: Bereits im Stadium der MCI kann bei typischer Symptomausprägung und eindeutigem Biomarkerhinweis (Amyloid-β- (Aβ) und Tau-Pathologie) für das Vorliegen einer Alzheimer-Pathologie die Diagnose einer Alzheimer-Krankheit gestellt werden (Empfehlung 16) [1, §]. Zur Bestätigung der Alzheimer-Krankheit müssen sowohl die Amyloid-β- als auch die Tau-Pathologie nachgewiesen werden. Dazu empfiehlt die Leitlinie die Liquordiagnostik (Empfehlung 29) und gegebenenfalls (wenn Liquorbiomarker unklar) die Amyloid-Positronen-Emissions-Tomografie (PET) (Empfehlung 43) nach klinischer und neuropsychologischer Untersuchung und nach Ausschluss potenziell reversibler Ursachen, wenn das Ergebnis einen zu erwartenden Effekt auf das klinische Management hat [1]. Leitlinie in der Praxis: 73-jährige Patientin [#] mit Gedächtnisstörungen Prof. Lutz Frölich, Mannheim, erläutert anhand einer Beispielpatientin [#], wie die Implementierung der neuen Leitlinienempfehlungen in der klinischen Praxis aussieht [2]. Die 73-jährige pensionierte Lehrerin stellte sich auf Bitte ihres Sohnes wegen zunehmender Gedächtnisstörungen bei ihm vor. Ihre Anamnese zeigte keine Auffälligkeiten: Sie hatte nie geraucht oder Drogen konsumiert. Ihr Alkoholkonsum war nicht übermäßig. Es gab keine Hinweise auf psychiatrische Störungen oder andere schwerwiegende Gesundheitsprobleme. Sie erklärte, dass sie ihren Alltag weitgehend eigenständig bewältigen könne und nur gelegentlich die Unterstützung ihres Sohnes benötige. Klinische Diagnostik lieferte erste Anhaltspunkte Zunächst ließ sich Prof. Frölich von der Patientin berichten, welche Veränderungen sie an sich beobachtet hatte. Nachdem der Sohn diese Beschreibung bestätigt hatte, kamen u. a. die folgenden Differentialdiagnosen infrage: Depressionen, motorische Störungen oder Kurzzeitgedächtnisdefizite [2].

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Ein Jahr aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen: Wo stehen wir?

In den letzten Jahren hat die Entwicklung von Blutbiomarker-basierten Tests für die Alzheimer-Diagnostik Fortschritte gemacht. Seit kurzem liegen auch Empfehlungen zu ihrer Mindestgenauigkeit vor [1]. Welches Potenzial haben Blutbiomarker für die Alzheimer-Diagnostik? Welche Vorteile bieten Blutbiomarker-Tests für die Alzheimer-Versorgung? Blutbiomarker bieten im Vergleich zu den konventionellen Biomarker-basierten Verfahren zur Alzheimer-Diagnostik – im Liquor und mithilfe der Amyloid-Positronen-Emissions-Tomografie (Amyloid-PET) − die folgenden Vorteile. Bluttests [1]… genießen eine hohe Akzeptanz unter Patientinnen und Patienten. gehören weltweit zur klinischen Routine. lassen sich einfacher in der Breite etablieren (skalieren), da für Blutentnahmen kein speziell ausgebildetes Personal und keine hochspezialisierte technische Ausstattung erforderlich sind. Derzeit werden verschiedene Biomarker im Blutplasma hinsichtlich ihrer Eignung für die Diagnose der Alzheimer-Krankheit untersucht – darunter insbesondere [1]: das Verhältnis von Amyloid-β 42 zu Amyloid-β 40 (Aβ42/Aβ40) verschiedene Formen des phosphorylierten Tau-Proteins (p-tau): p-tau181, p-tau217 und p-tau231 Expertenkonsens zur Mindestgenauigkeit von Blutbiomarker-Tests Neben den eingangs genannten Vorteilen haben die aktuell in der Erprobung befindlichen Blutbiomarker-Tests einen entscheidenden Nachteil: Ihre Genauigkeit variiert noch erheblich [1]. Vor diesem Hintergrund hat sich die Blutbiomarker-Arbeitsgruppe der „Global CEO Initiative on Alzheimer’s Disease“ mit der Frage der erforderlichen Genauigkeit der Tests auseinandergesetzt und vor kurzem ein Konsenspapier veröffentlicht. Die Expertinnen und Experten geben darin Empfehlungen für die Mindestgenauigkeit von Blutbiomarker-Tests im Rahmen der Alzheimer-Diagnostik. Dazu haben sie deren Einsatz in verschiedenen klinischen Settings (Primär- und Sekundärversorgung) sowie bei unterschiedlichen Profilen der Patientinnen und Patienten analysiert. Außerdem wurde der Einfluss der unterschiedlichen Prävalenz der Alzheimer-Pathologie auf die Testgenauigkeit berücksichtigt [1]. Hintergrund: Grundsätze der Testgenauigkeit Bei ihren Überlegungen zur Genauigkeit von Blutbiomarker-Tests in der Alzheimer-Diagnostik waren zwei Grundsätze für die sogenannten Cut-off-Werte maßgeblich [1]:

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Was Blut­bio­marker in der Alzheimer-­Diagnostik leisten können

Beginn einer neuen Ära in der Versorgung der Alzheimer-Krankheit? – unter diesem Titel stand ein hochkarätiger Expertenaustausch über den Paradigmenwechsel, der sich gerade in der Alzheimer-Diagnostik abzeichnet. Dabei ordneten die Experten ein, was der Wandel für die Praxis bedeutet [1]. Roundtable-Diskussion zum Wandel in der Alzheimer-Versorgung „Neuorientierung“, „Wandel“ und „Paradigmenwechsel“ – diese drei Begriffe standen im Mittelpunkt der Roundtable-Veranstaltung von Lilly Deutschland. Dort diskutierten drei namhafte Experten [1]: Prof. Dr. Lutz Frölich, Gerontopsychiater am Zentralinstitut für Seelische Gesundheit in Mannheim Prof. Dr. Jörg B. Schulz, Neurologe an der RWTH Aachen Prof. Dr. Martin Südmeyer, Neurologe am Ernst von Bergmann Klinikum in Potsdam MCI-Konzept in der S3-Leitlinie Demenzen Die aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen aus dem November 2023 unterstreicht mit einer Neuorientierung der Handlungsempfehlungen, dass sich die Versorgung von Patientinnen und Patienten mit Demenz-Erkrankungen im Wandel befindet. Generell ist eine zeitgerechte Diagnose Grundlage der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz und soll den Betroffenen ermöglicht werden. Eine zeitgerechte Diagnose meint nicht grundsätzlich, aber häufig eine Diagnose im frühen Krankheitsstadium, d.h. im Stadium der leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI). Dieses klinisch-neuropsychologische Syndrom ist ein wichtiges Früh- oder Risikosyndrom von Demenz-Erkrankungen. Die Diagnose wird basierend auf nachgewiesenen kognitiven Defiziten bei vollständig oder weitgehend erhaltener Alltagskompetenz gestellt. Die aktualisierte S3-Leitlinie schlägt zudem vor, die jeweilige Ursache der MCI – sofern feststellbar – der Diagnose beizufügen [2]. Außerdem sei zu beachten, dass die Diagnostik von MCI eine systematische Abklärung und neuropsychologische Tests erfordert, so die Einschätzung der Experten Frölich, Schulz und Südmeyer [1]. „Diese Empfehlungen der S3-Leitlinien sind derzeit weltweit einzigartig. Mit der Weiterentwicklung der Leitlinie von 2016 wurde jetzt erstmals das Konstrukt der leichten kognitiven Störung anerkannt. Das unterscheidet die deutschen auch von anderen internationalen Leitlinien, insbesondere der berühmten englischen NICE [#]-Leitlinie, in denen die kognitive Beeinträchtigung erst mit der Demenz anfängt“, so Prof. Schulz. Paradigmenwechsel in der Diagnostik und im Krankheitsverständnis Neben der syndromalen Diagnostik einer MCI bzw. Demenz empfiehlt die S3-Leitlinie eine Biomarker-gestützte ätiologische Diagnostik bereits im frühen Stadium als Grundlage der bestmöglichen weiteren Behandlung und Versorgung von Menschen mit Alzheimer-Krankheit [2]. Somit wandelt sich das Verständnis der Alzheimer-Krankheit von einer klinisch-syndromalen Verdachtsdiagnose zu einer durch Biomarker erfassbaren Erkrankung.

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Neu­orien­tierung in der Alzheimer-­Diagnostik: Was kommt auf die Praxis zu?

Apolipoprotein E, Genotyp Epsilon 4, (ApoE4) gilt als wichtigster genetischer Risikofaktor für die sporadische Alzheimer-Krankheit [1]. Allerdings rät die S3-Leitlinie Demenzen derzeit von einer ApoE-Genotypisierung ab [2]. Was weiß man über die pathologische Rolle von ApoE4? Vor über 30 Jahren entdeckt: ApoE4 erhöht das Alzheimer-Risiko Im Jahr 1993 publizierten Corder et al. ihre Ergebnisse zur Assoziation zwischen der Anzahl der Allele des ApoE-Gens, Genotyp Epsilon 4 (ε4; ApoE4), und der Alzheimer-Krankheit: Je mehr ApoE4-Allele ein Mensch aufweist, desto höher kann sein Lebenszeit-Risiko für die Alzheimer-Krankheit sein und desto früher kann sie eintreten [1, 3]. Wie kann ApoE4 das Alzheimer-Risiko beeinflussen? Dazu ist es wichtig, die molekularbiologischen und physiologischen Hintergründe zu verstehen. Steckbrief: ApoE und seine Allele Bei ApoE handelt es sich um ein Lipidtransporter-Molekül, das auch im Gehirn und dort vorrangig von Astrozyten produziert wird. Das entsprechende ApoE-Gen befindet sich auf Chromosom 19q33. Relevant für das Alzheimer-Risiko sind zwei Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs), die zu einem Austausch der Aminosäuren Arginin und Cystein an zwei Positionen (112 und 158) führen. Dadurch können drei verschiedene ApoE-Allele entstehen, die mit dem griechischen Buchstaben „Epsilon“ (ε) differenziert werden [1]: ApoEε3 (ApoE3) ist das häufigste Allel, das in 80 % der Bevölkerung auftritt (Refeenzallel). ApoEε4 (ApoE4) erhöht das Alzheimer-Risiko. ApoEε2 (ApoE2) schützt mengenabhängig vor der Alzheimer-Krankheit. Daraus leiten sich verschiedene Konstellationen für das individuelle Alzheimer-Risiko ab (Tab. 1). Der Einfluss des Genotyps auf das Alzheimer-Risiko (Effektstärke) hängt allerdings von weiteren Faktoren wie Ethnizität, Geschlecht oder Umwelteinflüssen ab [1]. Tab. 1: ApoE-Allele und Alzheimer-Risiko (mod. n. [1]) ApoE-Allele Relative Risikoerhöhung für die Alzheimer-Krankheit ApoEε3 homozygot (ApoE3) 1 (Referenzwert) ApoEε2ε3 heterozygot circa 0,5 ApoEε3ε4 heterozygot 2 bis 3 ApoEε4 homozygot (ApoE4) 9 bis 12 ApoE4 beeinflusst die Amyloid-β- und Tau-Pathologie

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Die Gene und das Alzheimer-Risiko: Welche Rolle spielt ApoE4?

Hohe LDL-Cholesterin-Werte und unbehandelte Visusverluste sind zwei weitere modifizierbare Risikofaktoren für Demenzen. Zu diesem Ergebnis kommt die „Lancet Commission on dementia“ in ihrem jüngsten Bericht [1]. Was bedeuten diese Erkenntnisse für die klinische Praxis? Demenz-Risikofaktoren: Neuer Lancet-Bericht mit verlängerter Liste Ende Juli 2024 hat die „Lancet Commission on dementia“ ihren aktualisierten Bericht zur Prävention und Behandlung von Demenzen veröffentlicht. Darin hat sie neue Forschungserkenntnisse seit dem vorherigen Bericht aus dem Jahr 2020 zusammengefasst und zwei weitere potenziell modifizierbare Risikofaktoren für demenzielle Erkrankungen identifiziert [1, 2]: ein hoher Wert für das Low Density Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) ein unbehandelter Verlust des Sehvermögens Diese insgesamt 14 Faktoren können das Demenzrisiko in jeweils unterschiedlichen Lebensphasen und Ausmaßen beeinflussen (Tab. 1) [1]. Tab. 1: Potenziell modifizierbare Risikofaktoren für demenzielle Erkrankungen, relevante Lebensphasen sowie prozentualer Anteil vermeidbarer Demenzfälle bei Elimination des jeweiligen Risikofaktors [1] Hintergründe der neu identifizierten Risikofaktoren Warum gehören Hypercholesterinämie und Visusverluste jetzt auch zu den potenziell modifizierbaren Risikofaktoren für Demenz? Die Lancet Commission erläuterte die zugrundeliegende Studienlage [1]. LDL-Cholesterin: Verbesserte Studienlage seit 2020 Zum Zeitpunkt des vorherigen Berichts war die Studienlage zum Einfluss des LDL-C auf die Demenzentwicklung nicht eindeutig – insbesondere hinsichtlich des dafür relevanten Lebensalters. Inzwischen wurde u.a. eine umfangreiche britische Metaanalyse veröffentlicht. Die eingeschlossenen Studienteilnehmenden waren alle jünger als 65 Jahre. Demnach nahm die Inzidenz für demenzielle Erkrankungen jeglicher Ursache um 8 % pro 1 mmol/l LDL-C-Anstieg zu (Effektgröße: 1,08; 95%-Konfidenzintervall (KI): 1,03-1,14; I2 = 0,3 %).

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Update 2024: Jetzt sind es 14 Risiko­faktoren für Demenzen

Neuropsychologische Testverfahren gehören zur leitliniengerechten (Früh)-Diagnostik demenzieller Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit [1]. Dieser Beitrag gibt einen Überblick zu häufig eingesetzten demenzspezifischen Testbatterien und stellt ausgewählte Verfahren vor. Umfrage zu häufig verwendeten demenzspezifischen Testbatterien Wie sieht die klinische Praxis in der neuropsychologischen Demenzdiagnostik in deutschen Gedächtnisambulanzen aus? Dieser Frage gingen Schild et al. im Jahr 2023 mit einer Online-Befragung von 28 Zentren des Deutschen Netzwerks Gedächtnisambulanzen e. V. (DNG) nach. Sie untersuchten u. a., welche neuropsychologischen Testverfahren hierzulande am häufigsten eingesetzt werden und unterteilten sie in drei Kategorien [2]: kognitive Leistungstests (orientierende Kurztests und demenzspezifische Testbatterien) kognitive Leistungstests bei ausführlicher neuropsychologischer Untersuchung ergänzende psychometrische Verfahren (Fragebögen, Ratings, Interviews) Tabelle 1 zeigt die Häufigkeitsverteilung mit Blick auf demenzspezifische Testbatterien [2]. Tab. 1: Einsatz demenzspezifischer Testbatterien in den 28 befragten DNG-Zentren; modifiziert nach Schild et al. [2]. Leitlinienempfehlungen zu neuropsychologischen Testverfahren Die Ergebnisse der DNG-Umfrage finden sich 1:1 in der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen wieder [1, 2]. Deren Autorinnen und Autoren unterscheiden bei ihren Empfehlungen zur neuropsychologischen Diagnostik in zwei Versorgungsbereiche. Für das hausärztliche Setting empfehlen sie, bei selbstberichteten Beschwerden – auch auf aktive Nachfrage – oder anderen Hinweisen für eine Demenz nach Einwilligung der betroffenen Person, kognitive Kurztests zur Objektivierung einer kognitiven Störung durchzuführen (Empfehlung 17). Eine weiterführende neuropsychologische Diagnostik sollte im spezialisierten Setting durchgeführt werden. Dazu finden sich in der S3-Leitline folgende Empfehlungen [1]: Bei Personen mit Verdacht auf eine leichte kognitive Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder eine leichte Demenz empfiehlt die Leitlinie, eine neuropsychologische Diagnostik zur Erkennung und Beschreibung des kognitiven Defizits durchzuführen, auch wenn kognitive Kurztests unauffällige Befunde erbracht haben oder differenzialdiagnostische Fragestellungen beantwortet werden sollen (Empfehlung 21) [1]. Zur Erkennung einer Alzheimer-Krankheit im Stadium der MCI oder der leichten Demenz empfehlen die Leitlinienautorinnen und -autoren im Rahmen der neuropsychologischen Diagnostik die formalisierte Erfassung des prämorbiden Leistungsniveaus und der Alltagsfunktionalität (ADL) sowie die Untersuchung des episodischen Gedächtnisses zusammen mit anderen Gedächtnis-, Aufmerksamkeits- und Exekutivfunktionen einschließlich sprachlichen und visuell räumlichen Fähigkeiten (Empfehlung 22) [1]. Von CERAD NAB+ bis CDR: Eckdaten zu drei neuropsychologischen Testverfahren

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Alzheimer-­Diagnostik: Vier Testbatterien im Überblick

Ist es die Alzheimer-Krankheit oder nur das „normale Altern“? Für Menschen mit leichter kognitiver Störung kann die Biomarker-basierte Alzheimer-Diagnostik mehr Gewissheit bringen [1, 2]. Denn viele möchten wissen, was sie erwartet [3]. Wichtig für viele: Klarheit, ob es die Alzheimer-Krankheit ist Neun von zehn Menschen (89 %), die besorgt sind, dass sie sich im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit oder einer anderen Form der Demenz befinden, würden sich wahrscheinlich an eine Ärztin oder einen Arzt wenden, um eine Diagnose zu erhalten. Das zeigten die Ergebnisse des jüngsten „Dementia Attitudes Monitors“ der britischen Forschungsorganisation Alzheimer’s Research UK [4]. Dabei suchen diese Menschen häufig nach Antworten auf drei Fragen [3]: Wie lautet meine Diagnose? Was kann ich erwarten? Und vor allem: Was kann ich tun? Allerdings können gerade bei Menschen mit einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) die beobachteten Veränderungen intermediär zwischen dem „normalen Altern“ und einer demenziellen Erkrankung liegen. Bei ihnen kann es herausfordernd sein vorherzusagen, ob es zu einem klinisch relevanten, zunehmenden kognitiven und funktionellen Abbau kommen wird [5-8]. Biomarker-basierte Methoden für eine frühzeitige Alzheimer-Diagnose In diesen Fällen können moderne, Biomarker-basierte Verfahren – wie die Liquordiagnostik und die Positronen-Emissions-Tomografie (PET) – die Diagnosegenauigkeit bei neuropathologischen Veränderungen erhöhen [1, 2, 9]. Sie ermöglichen eine frühzeitige und akkurate Diagnose der Alzheimer-Krankheit, können das Therapiemanagement beeinflussen und sind wichtig für eine bessere Bewältigung der Erkrankung [1, 10-16]. Shared-Decision-Making für eine patientenzentrierte Alzheimer-Versorgung Mit den neuen diagnostischen Möglichkeiten verändern sich die Anforderungen an die Arzt-Patienten-Kommunikation [5, 17]. Wichtig sind hierbei zwei Aspekte: Dabei gilt es den Betroffenen deutlich zu machen, dass diese Diagnose keine Sackgasse bedeutet. Vielmehr ermöglicht sie es, sich frühzeitig vorzubereiten und sie kann außerdem den Weg für Behandlungsmöglichkeiten frei machen [3, 4]. Die Mitteilung der Biomarker-basierten Untersuchungsergebnisse ist mit einem geringen psychischen Risiko für die Betroffenen verbunden [18, 19].

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Alzheimer-­Diagnostik: Mehr Gewissheit dank Biomarker

Als zweite Säule der antidementiven Therapie empfiehlt die S3-Leitlinie Demenzen zwei zugelassene pharmakologische Optionen für Menschen mit der Alzheimer-Demenz [1]. Wie sieht es mit deren Evidenz aus und welche Voraussetzungen gelten für die Anwendung? Überblick: Pharmakologische Optionen bei Menschen mit Alzheimer-Demenz Im ersten Teil des Überblicks zu Therapieempfehlungen der S3-Leitlinie Demenzen ging es um nicht-pharmakologische Interventionen bei demenziellen Erkrankungen. Für Menschen mit leichter bis schwerer Alzheimer-Demenz können auch pharmakologische Optionen als weitere Säule der antidementiven Therapie in Frage kommen. Hier nennt die S3-Leitlinie zwei zugelassene Substanzklassen zur symptomatischen Therapie der Alzheimer-Demenz, deren Anwendung vom Erkrankungsstadium abhängt (Tab. 1) [1]. Tab. 1: Empfehlungen der S3-Leitlinie Demenzen zur Pharmakotherapie bei Menschen mit der Alzheimer-Demenz [1-4]. Bei diesen Empfehlungen haben die Leitlinienverantwortlichen die folgenden Studienergebnisse berücksichtigt [1]. 1. Acetylcholinesterase-Hemmer bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz Die Leitlinienverantwortlichen empfehlen mit starkem Empfehlungsgrad (A), bei der leichten bis mittelschweren Alzheimer-Demenz Acetylcholinesterase-Hemmer zur Behandlung der Kognition und der Fähigkeit zur Verrichtung von Alltagsaktivitäten einzusetzen (Empfehlung 58).§ Dieser Empfehlung liegt eine hohe Evidenz zugrunde, die sich auf eine Bewertung des IQWiG stützt. Demnach besteht ein „[…] symptomatischer Nutzen in den Bereichen Kognition und Fähigkeit zur Durchführung von Alltagsaktivitäten von kleiner bis moderater Effektgröße durch die Behandlung mit Acetylcholinesterase-Hemmern bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz. […]“. Nebenwirkungen seien typischerweise dosisabhängig und transient [1, 2]. 2. Memantin bei mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz Der N-Methyl-D-Aspartat-(NMDA)-Rezeptor-Antagonist Memantin ist in Deutschland für Menschen mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz zugelassen. Daher differenziert die S3-Leitlinie mit ihren Empfehlungen zwischen zwei Schweregradgruppen [1]: Leichte Alzheimer-Demenz (Empfehlung 59): „Wir empfehlen, Memantin aufgrund fehlender Evidenz für Wirksamkeit bei der leichten Alzheimer-Demenz nicht einzusetzen“ (starker Empfehlungsgrad A) [1]. Eine Cochrane-Analyse mit vier Studien und 600 Menschen mit leichter Alzheimer-Demenz zeigte keinen signifikanten Effekt auf die Kognition oder die Aktivität des täglichen Lebens [1, 3]. Mittelschwere bis schwere Alzheimer-Demenz (Empfehlung 60): „Wir empfehlen, Memantin zur Behandlung von Kognition und der Fähigkeit zur Verrichtung von Alltagsaktivitäten bei der mittelschweren bis schweren Alzheimer-Demenz einzusetzen.“ Auch hier gilt ein starker Empfehlungsrad (A) und eine hoher Evidenzgrad [1, §§]. Die Leitlinienverantwortlichen begründen ihre Empfehlung zum einen mit den Ergebnissen der oben genannten Cochrane-Analyse (14 Studien, 3.700 Menschen mit moderater bis schwerer Alzheimer-Demenz), die unter Memantin kleine Effekte auf die Kognition und auf Alltagsfähigkeiten feststellte [1, 3]. Zum anderen bestätigte eine Bewertung des IQWiG den patientenbezogenen Nutzen von Memantin für die Kognition und den Hinweis für dessen Nutzen für alltagspraktische Fähigkeiten [1, 4].

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Therapie­optionen bei Demenz – Teil 2: Pharmako­therapie bei Alzheimer-Demenz

Kognitionstraining oder körperliche Aktivierung – welche nicht pharmakologischen Behandlungsansätze sind in welchem Demenz-Stadium sinnvoll? Die S3-Leitlinie Demenzen ordnet die aktuelle Therapielandschaft unter Evidenzgesichtspunkten für die Praxis ein. Die zwei Säulen der antidementiven Therapie Die leitliniengerechte antidementive Therapie verfolgt das Ziel, kognitive Symptome und Einschränkungen der Alltagsfunktion zu behandeln. Dazu unterscheidet die aktuelle S3-Leitlinie Demenzen zwei Ansätze, die in der Regel gemeinsam angewendet werden [1]: Psychosoziale (nicht-pharmakologische) Interventionen – darunter verschiedene kognitive Verfahren sowie körperliche Aktivierung Pharmakologische Therapien Einige der Behandlungsoptionen eignen sich für Menschen mit leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI). Dagegen werden andere Interventionen ausschließlich für leichte, mittelschwere oder schwere Formen von Demenzerkrankungen empfohlen. Dieser erste Teil des Überblicks ordnet die nicht-pharmakologischen Therapieoptionen den verschiedenen Erkrankungsstadien zu und fasst die jeweilige Evidenzsituationen zusammen [1]. Überblick: Nicht-pharmakologische Interventionen bei MCI und Demenz Die Empfehlungen der S3-Leitlinie zu psychosozialen Behandlungsoptionen sind für MCI sowie für leichte bis mittelschwere demenzielle Erkrankungen formuliert (Tab. 1) [1]. Tab. 1: Empfehlungen der S3-Leitlinie Demenzen zu psychosozialen Therapieoptionen bei MCI und leichter bis mittelschwerer Demenz sowie für MCI mit Biomarker-Nachweis der Alzheimer-Krankheit [1-7]. Die Leitlinienverantwortlichen erläutern ihre Empfehlungen u. a. mit diesen Studienergebnissen [1].

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Therapieoptionen bei Demenz – Teil 1: Die S3-Leitlinie ordnet ein

Die S3-Leitlinie Demenzen empfiehlt die Magnetresonanztomografie und die Positronen-Emissions-Tomografie zur Abklärung demenzieller Erkrankungen [1]. Wie sehen die Empfehlungen im Detail aus und was können sie für die Alzheimer-Diagnostik leisten? Bildgebung als wichtige Säule der Alzheimer-Diagnostik Neben kognitiven Kurztests, neuropsychologischen Untersuchungen und der Biomarker-basierten Liquoranalytik§ gehört die Bildgebung zum Kanon der leitliniengerechten Alzheimer-Diagnostik. Dabei sind zwei Verfahren relevant [1]: die Magnetresonanztomografie (MRT) die Positronen-Emissions-Tomografie (PET) Mit Blick auf die Diagnose der Alzheimer-Krankheit unterscheiden sich die beiden Verfahren unter anderem in ihrer jeweiligen Zielsetzung und Aussagekraft [1]. MRT: Ätiologische Differentialdiagnostik bei demenziellen Erkrankungen Die S3-Leitlinie Demenzen nennt zwei Szenarien für den Einsatz der MRT in der Demenz-Diagnostik [1]: Im Rahmen der Erstdiagnose, um potenziell reversible Ursachen einer demenziellen Erkrankung abzuklären (Empfehlung 34). Als ergänzendes (nicht einziges) diagnostisches Verfahren, um bei leichten kognitiven Störungen (mild cognitive impairment, MCI) das Risiko für eine zukünftige Demenz abzuschätzen (Empfehlung 39). Dabei ist es wichtig, die MRT-Aufnahme so durchzuführen, dass eine regionale Atrophie (inklusive des medialen Temporallappens) und die vaskuläre Läsionslast bewertet werden können [1-3]. Diese MRT-Befunde unterscheiden sich bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit und amnestischer Symptomausprägung zum Teil von jenen bei anderen Demenzformen (Tab. 1) [1]. Tab. 1: MRT-Befunde bei verschiedenen demenziellen Erkrankungen [1]

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IC Lilly Neuro B16 KV

Alzheimer-­Diagnostik: Leitlinien­empfehlung­en zu MRT und PET

Lumbalpunktion und Liquoranalyse gehören zur leitliniengerechten Alzheimer-Diagnostik, um relevante Biomarker in vitro zu messen [1-5]. Wichtig ist, dabei standardisierte Protokolle einzuhalten [2, 3, 6-8]. Mehr erklärt dieser Beitrag mit Empfehlungen für die Praxis. Biomarker: Paradigmenwechsel in der Alzheimer-Diagnostik Eine Biomarker-basierte Alzheimer-Diagnostik ist wichtig, um die Krankheit frühzeitig und sicher zu erkennen [1, 9-11]. Biomarker sind die Wegbereiter für den diagnostischen Paradigmenwechsel: Weg von der ausschließlich klinischen Verdachtsdiagnose − hin zur klinischen und Biomarker-gestützten gesicherten Diagnose der Alzheimer-Krankheit [1, 9-12]. Denn mit der Kombination aus Liquor-basierten Biomarkern und klinischer Beurteilung lässt sich eine Alzheimer-Krankheit bestätigen oder ausschließen [1, 11]. S3-Leitlinie: Liquor-Biomarker richtig interpretieren Die aktuelle S3-Leitlinie Demenzen empfiehlt eine Liquordiagnostik bei Menschen mit Demenz oder leichter kognitiver Störung [1, §]: mit unklarer Ursache nach einer klinischen und neuropsychologischen Untersuchung und nach dem Ausschluss potenziell reversibler Ursachen zur ätiologischen Differenzialdiagnostik primärer Demenz-Erkrankungen – darunter die Alzheimer-Krankheit – Dabei sollen diese drei Biomarker bestimmt werden, deren Liquor-Konzentrationen sich bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit im Vergleich zu Gesunden wie folgt verändern [1, §]: Das Peptid Amyloid-beta 42 (Aβ42) und die Ratio Aβ42/40 ist erniedrigt. Das phosphorylierte Tau-Protein (pTau) – meist als Threonin 181-phophorylierte Tau (pTau 181) – ist erhöht. Das Gesamt-Tau ist erhöht. Zum Nachweis dieser Biomarker stehen verschiedene enzymbasierte Immunoassays zur Verfügung [5]. In ihren kürzlich publizierten Empfehlungen sprechen sich auch verschiedene europäische Fachgesellschaften für eine Biomarker-basierte Liquordiagnostik zum Nachweis einer β-Amyloid- und Tau-Pathologie bei Menschen mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit aus [11].

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Alzheimer-­Diagnostik: Wichtige Emp­fehlun­gen für die Lumbal­punktion

Entscheidend für eine frühzeitige Alzheimer-Diagnose ist die interdisziplinäre Zusammenarbeit ärztlicher Fachgruppen, von der Betroffene und Gesellschaft profitieren können [1-6]. Dieser Beitrag und ein Leitfaden zeigen, wie fachübergreifende Diagnostik gelingen kann [1, 2, 7, 8]. Frühzeitige Diagnose: Interdisziplinäre Zusammenarbeit als Schlüsselfaktor Was und wen braucht es, um die komplexe Alzheimer-Krankheit frühzeitig zu diagnostizieren, wie es die gerade aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen [7] empfiehlt? Die Antwort der Leitlinie sowie von Expertinnen und Experten lautet: Wichtig ist die interdisziplinäre Zusammenarbeit verschiedener ärztlicher Fachgruppen und Versorgungsstrukturen, insbesondere [1, 2, 7, 8] der hausärztliche Bereich Neurologie Psychiatrie Gedächtnisambulanzen Entlang des Behandlungspfads: In drei Schritten zur frühzeitigen Diagnose Das Grundprinzip der interdisziplinären Zusammenarbeit zur frühzeitigen Alzheimer-Diagnose besteht aus drei Schritten entlang des Behandlungspfads. Im Kontext einer patientenzentrierten Diagnostik ist es selbstverständlich wichtig, dabei die unterschiedlichen individuellen Bedürfnisse und Lebensumstände zu berücksichtigen [1, 2]. Schritt 1: Erkennen und beurteilen in der hausärztlichen Praxis Hausärztinnen und Hausärzte sind in der Regel die initiale Anlaufstelle bei gesundheitlichen Fragen. Außerdem kennen sie ihre Patientinnen und Patienten meistens seit längerer Zeit. Daher sind sie die ersten, die beispielsweise Gedächtnisschwierigkeiten besprechen und eine umfassende (Familien)-Anamnese durchführen können [1, 2]. Nach den Empfehlungen der S3-Leitlinie Demenzen können Hausärztinnen und Hausärzte zudem (nach Zustimmung der Betroffenen): [7] bei selbstberichteten kognitiven Beschwerden kognitive Kurztestes wie den Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Test durchführen (Empfehlung 17 bis 19). Angehörige zum Funktionsniveau der betroffenen Person befragen (Empfehlung 19). Bei Verdacht auf eine kognitive Störung oder Demenz können Hausärztinnen und Hausärzte die Betroffenen zur weiteren Abklärung an den fachärztlichen Bereich überweisen [1, 2, 7].

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Leitfaden: So gelingt die frühzeitige Alzheimer-Diagnose

Weg von der ausschließlich klinischen Diagnose – hin zu Biomarker-basierten Methoden. So lautet die Einschätzung zweier Experten zur Zukunft der Alzheimer-Versorgung. In diesen Videos erklären sie, warum es gerade ein Umdenken in der Alzheimer-Diagnostik braucht [1, 2]. Expertenstimmen zum Umdenken in der Alzheimer-Diagnostik Mit Blick auf die Alzheimer-Krankheit zeichnet sich gerade ein Paradigmenwechsel ab, für den insbesondere die neuen Möglichkeiten der Biomarker-gestützten Diagnostik verantwortlich sind. Diese Einschätzung teilen zwei namhafte Neurologen und Alzheimer-Experten. In diesen Videobeiträgen geben sie einen Ausblick auf die Zukunft der Alzheimer-Diagnostik: [1, 2] Prof. Dr. Liz Coulthard , Clinical Neurosciences, Southmead Hospital, Bristol, Großbritannien Prof. Dr. Camillo Marra , Clinica della Memoria, Istituto di Neurologia, Università Cattolica del Sacro Cuore, Rom, Italien Prof. Coulthard: Hürden und Nutzen einer frühzeitigen Diagnose Prof. Coulthard plädiert in diesem Video dafür, dass Menschen, die selbst oder deren Angehörige über kognitive Einschränkungen berichten, eine frühzeitige Diagnostik in Anspruch nehmen können. Hier können die Biomarker-basierten Methoden zu einer frühzeitigen und präzisen Diagnosestellung beitragen [1]. Welche Hürden stehen einer frühzeitigen Alzheimer-Diagnose im Weg? Warum können die Betroffenen von einer frühzeitigen Diagnosestellung profitieren? Mehr erfahren Sie in diesem Video . PP-AD-DE-0103 Das Video kurz zusammengefasst

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Alzheimer-Experten: Aufbruch in eine neue Diagnostik-Ära

Alois Alzheimer leistete Pionierarbeit in der Erforschung demenzieller Erkrankungen. Das Unternehmen Lilly, das sich seit Jahrzehnten in der Alzheimer-Forschung engagiert, würdigt das Lebenswerk des berühmten Psychiaters, wie dieses Video zeigt. Alois Alzheimer: Würdigung für einen Pionier der Demenz-Forschung Bis zum Jahr 2050 könnten weltweit rund 139 Millionen Menschen von demenziellen Erkrankungen betroffen sein [1]. Schätzungsweise 60 % bis 70 % der Fälle gehen auf die Alzheimer-Krankheit zurück, deren Namensgeber − Alois Alzheimer − vor 160 Jahren geboren wurde [2, 3] Seit mehr als drei Jahrzehnten engagiert sich Lilly in der Alzheimer-Forschung. Dieses Engagement geht weit über die klinische Entwicklungsarbeit hinaus, denn Lilly würdigt Alois Alzheimer auf besondere Weise. Vom Geburtshaus zur Gedenk- und Begegnungsstätte Im Jahr 1995 erwarb Lilly das Geburtshaus von Prof. Alois Alzheimer in Marktbreit bei Würzburg. Es war einige Jahre vorher im Rahmen eines Symposiums zu seinem 125-jährigen Geburtstag wiederentdeckt worden (Abb. 1). Nach einer aufwändigen Renovierung ist das „Alzheimer-Haus“ heute ein Museum mit einer Gedenk- und Tagungsstätte, um die wissenschaftlichen Pionierleistungen des deutschen Psychiaters zu würdigen. Außerdem können sich dort Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler zu aktuellen Erkenntnissen aus der Alzheimer-Forschung austauschen. Im Museum finden sich einmalige Exponate aus dem Leben von Prof. Alzheimer – darunter sein Originalmikroskop, eine Originalausgabe seiner Dissertation sowie ein Faksimile der Patientenakte von Auguste Deter (Abb. 2 und Abb. 3). Mehr über das Lebenswerk von Alois Alzheimer und über sein Geburtshaus erfahren Sie in diesem Video. Literatur World Health Organization. Global status report on the public health response to dementia: executive summary, 2021, unter: https://www.who.int/publications/i/item/9789240033245 (abgerufen am 26.02.2024) World Health Organization. Dementia Factsheet. Stand: 15.03.2023. unter: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia (abgerufen am 26.02.2024) Tagarelli A, et al.: Alois Alzheimer: a hundred years after the discovery of the eponymous disorder. Int J Biomed Sci. 2006 Jun;2(2):196-204. PMID: 23674983; PMCID: PMC3614590. Bildquellen: Alle Fotos erstellt im Auftrag von Lilly.

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Porträt Alzheimer

Alois Alzheimer: Wichtige Stationen eines Forschungs­pioniers

Im Jahr 2033 könnten hierzulande bis zu zwei Millionen Menschen ab 65 Jahren an Demenz leiden – zumeist an der Alzheimer-Krankheit [1, 2]. Umso wichtiger sind die Vorteile einer frühzeitigen Biomarker-basierten Alzheimer-Diagnostik − auch mit Blick auf Präventionskonzepte [1, 3]. Demenzerkrankungen: 10-Jahres-Hochrechnung für Deutschland Diese Fakten zu Demenzerkrankungen in Deutschland hören sich ernüchternd an [1]: Geschätzte Prävalenz zum Stichtag 31.12.2021: Rund 1,8 Millionen Menschen, darunter circa 1,7 Millionen in der Altersgruppe ab 65 Jahren Neuerkrankungen im Jahr 2021: 360.000 bis 440.000 Menschen Prävalenz-Hochrechnung für das Jahr 2033: 1,65 bis 2 Millionen Menschen ab 65 Jahren (abhängig vom Hochrechnungsszenario) Demenzielle Erkrankungen stellen bereits heute die gesamte Gesellschaft vor erhebliche Herausforderungen, die angesichts der steigenden Prävalenz in Zukunft zunehmen werden [1, 4, 5]. Hintergrund: Prävalenz-Hochrechnung mit vier Szenarien Grundlage für diese Hochrechnung waren Prävalenz- und Inzidenzdaten aus Europa (WHO Global Status Report, World Alzheimer Report). Sie wurden auf die Fortschreibung des Bevölkerungsstands durch das Statistische Bundesamt zum Stichtag 31.12.2021 für Deutschland angewandt. Dazu wurden vier unterschiedliche Szenarien berechnet [1]: relativ alte Bevölkerung und stabile Prävalenz relativ junge Bevölkerung und stabile Prävalenz relativ alte Bevölkerung und sinkende Prävalenz relativ junge Bevölkerung und sinkende Prävalenz. Neue S3-Leitlinie unterstützt frühe Biomarker-basierte Alzheimer-Diagnostik Mit einem Anteil von 60 % bis 70 % gehen die meisten Demenzfälle auf die Alzheimer-Krankheit zurück, für die eine frühzeitige Diagnosesicherung wichtig ist [2, 6, 7]. Dadurch lässt sich Zeit für Vorbereitungs- und Vorsorgemaßnahmen gewinnen, die den Betroffenen möglichst lange ein selbstbestimmtes Leben erlauben [6,7]. Die Empfehlungen der neuen S3-Leitlinie Demenzen unterstützen die frühe Diagnosesicherung der Alzheimer-Krankheit. Demnach kann bereits im Stadium der leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) bei typischer Symptomausprägung und eindeutigem Biomarkerhinweis (Tau- und β‑Amyloid-Pathologie) für das Vorliegen einer Alzheimer-Pathologie die Diagnose einer Alzheimer-Krankheit gestellt werden§ [8].

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Studien-Update: Das bringt die Biomarker­testung bei der Alzheimer-Krankheit

Bereits 20 Jahre vor dem Auftreten klinischer Symptome der Alzheimer-Krankheit können pathologische Veränderungen im Gehirn beginnen [1,2]. 3 Gründe sprechen daher für eine frühzeitige, akkurate und gesicherte Diagnostik unter Berücksichtigung der aktuellen Leitlinie [3-5]. Krankheitsbeginn: Jahrzehnte vor den ersten Symptomen Die Bildung von Amyloid-Plaques und anschließend die Akkumulation von hyperphosphoryliertem Tau-Protein sind zwei zentrale neuropathologische Merkmale der Alzheimer-Krankheit [1,2]. Beide Prozesse können Jahrzehnte bevor die ersten klinischen Symptome der Alzheimer-Krankheit auftreten beginnen [1,2]: Bis zu 20 Jahre vorher : abnormale Akkumulation von β-Amyloid (Aβ) in Form von Amyloid-Plaques [1,2,6-8] Circa 10 bis 15 Jahre vorher : abnormale Akkumulation von Tau-Protein und Bildung von neurofibrillären Knäueln [1,3,9,10] Diese pathologischen Vorgänge können den Verlust von Synapsen und das Absterben von Neuronen verursachen [1,6,7,11]. Damit kann bereits eine erhebliche Neurodegeneration vorliegen, wenn die ersten klinischen Symptome der Alzheimer-Krankheit auftreten [1,6,7,11]. Mit Biomarkern zu einer gesicherten Diagnose Angesichts der beschriebenen pathologischen Hintergründe spielen biomarkerbasierte Methoden eine entscheidende Rolle für eine schnelle, akkurate und gesicherte Alzheimer-Diagnostik unter Berücksichtigung der aktuellen Leitlinie.3,5 Allerdings bestehen in der Versorgungsrealität erhebliche Diagnostik-Lücken insbesondere im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit, da sich die subtilen Symptome oftmals nur schwer vom natürlichen Alterungsprozess differenzieren lassen [3]: Oft verspätet diagnostiziert: Im Durchschnitt wird die Alzheimer-Diagnose erst 2 bis 3 Jahre nach dem Auftreten der Symptome und damit oft in späteren Krankheitsstadien gestellt [12,13]. Oft unterdiagnostiziert:

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Faktor Zeit: Warum die frühzeitige Alzheimer-­Diagnostik wichtig ist

Eine frühzeitige Diagnose der Alzheimer-Krankheit gewinnt immer mehr an Bedeutung. Dem trägt auch die neue, überarbeitete S3-Leitlinie „Demenzen“ Rechnung [1]. Welche Diagnosemöglichkeiten zur Verfügung stehen und welche Rolle Biomarker spielen, erklärt Prof. Dr. med. Timo Grimmer von der TU München in einem Vortrag. Frühzeitige Diagnose: Welche Hürden bestehen Die Alzheimer-Krankheit stellt eine große Belastung für Betroffene, Angehörige und auch unser Gesundheitssystem dar [2-6]. Bisher wurde die Diagnose oftmals nur nach Eintreten von Symptomen einer fortgeschrittenen Demenz gestellt und somit zu einem Zeitpunkt, zu dem die neurodegenerativen Veränderungen schon deutlich fortgeschritten waren [7]. Bis zu 20 Jahre, in denen die Neuropathologie der Alzheimer-Krankheit bereits fortgeschritten ist, wurden somit verpasst [8]. Da zudem noch oft davon ausgegangen wird, dass eine Verschlechterung der kognitiven Fähigkeiten zu den typischen Alterserscheinungen zählt und eine Diagnose keine therapeutischen Möglichkeiten eröffnen würde, bleibt der überwiegende Teil der Betroffenen ohne Diagnose und damit ohne Behandlung und psychosoziale Unterstützung [9]. Was kann sonst noch hinter kognitiven Beeinträchtigungen stecken? So erfolgt die Diagnose der Alzheimer-Krankheit im Durchschnitt erst 2 bis 3 Jahre nach Beginn der klinischen Symptome [10]. Eine andere Studie zeigte, das etwa ein Viertel der Patientinnen und Patienten die Diagnose einer Alzheimer-Erkrankung erhielten, bei denen in der Autopsie keine oder nur wenige Amyloid-Ablagerungen im Gehirn nachweisbar waren [10]. Dabei könnte bereits heute eine frühzeitige und akkurate Diagnostik bei Patientinnen und Patienten mit leichten kognitiven Beeinträchtigungen (MCI = mild cognitive impairment) dazu führen, dass die genaue Ursache gefunden und dementsprechend therapiert wird [2]. So können einer kognitiven Beeinträchtigung im MCI-Stadium auch verschiedene behandelbare Ursachen, wie Hörminderung oder eine Depression zugrunde liegen. In diesen Fällen können therapeutische Maßnahmen, wie die Versorgung mit einem Hörgerät, die anti-depressive Behandlung oder die Veränderung des Lebensstils dazu führen, dass ein MCI nicht in eine Demenz fortschreitet [11]. Und was, wenn es tatsächlich eine Alzheimer-Erkrankung ist? Liegt eine kognitive Beeinträchtigung im MCI-Stadium vor und gelingt der Nachweis von Amyloid- und Tau-Ablagerungen anhand von Biomarker-Tests, so ist von einer Alzheimer-Krankheit auszugehen. Bei etwa 15 % der über 65-Jährigen geht eine leichte kognitive Störung innerhalb von 2 Jahren in eine Demenz über [11]. Das individuelle Progressionsrisiko kann über Liquor-Biomarker-Tests auf Amyloid- und Tau-Protein-Ablagerungen abgeschätzt werden [1]. Es ist davon abhängig, ob nur ein oder beide Proteine in nichtpathologischer oder in pathologischer Menge vorliegen (Abb. 1) [12]. Durch eine frühzeitige Diagnosesicherung einer Alzheimer-Erkrankung gewinnen Patientinnen und Patienten vor allem Zeit: So haben Betroffene und Angehörige die Möglichkeit, sich auf die Erkrankung einzustellen und rechtzeitig Maßnahmen zu ergreifen. Dadurch können beispielsweise Strategien etabliert werden, die den Betroffenen helfen, möglichst lange unabhängig zu bleiben [8,13]. Die neue S3-Leitlinie empfiehlt für Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung mit zusätzlichem Biomarker-Nachweis für die Alzheimer-Krankheit, dass ein kognitives Training oder kognitive Stimulation und körperliches Training vorgeschlagen werden können [1]. Zusätzlich befinden sich bereits einige Wirkstoffe, die sich direkt gegen die Proteinablagerungen im Gehirn richten, in der klinischen Erprobung, z.T. auch bereits im europäischen Zulassungsverfahren [7,8,14]. Und für diese neuen Therapien könne es laut Prof. Grimmer entscheidend sein, dass diese – sobald verfügbar – möglichst früh, d.h im Stadium der leichten kognitiven Störung, eingesetzt werden. Denn je nachdem, wie lange eine solche Therapie dauere und wie früh man sie einsetze, desto größer sei der Effekt [2].

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Früh­zeiti­ge Diagnose bei Alz­heimer-Krankheit: Wie und warum?

Die Demenz-Versorgung ist im Wandel. Das zeigt auch die neue S3-Leitlinie „Demenzen“ durch eine Neuorientierung der zukünftigen Handlungsempfehlungen. Neben einer rein syndromalen Diagnostik empfiehlt die Leitlinie eine gesicherte, Biomarker-gestützte ätiologische Diagnostik bereits im frühen Stadium. Die zentrale Grundlage in der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz ist laut dem Update der S3-Leitlinie die zeitgerechte Diagnose [1]. Darunter ist häufig eine Diagnose im frühen Krankheitsstadium zu verstehen. So soll Betroffenen u. a. eine eigenständige und informierte Entscheidung über die weitere Lebensplanung ermöglicht werden [1]. Frühe Alzheimer-Krankheit Die Alzheimer-Erkrankung beginnt meist schleichend und entwickelt sich sehr langsam, aber stetig über einen Zeitraum von mehreren Jahren [1]. Betroffene durchlaufen dabei regelhaft das Stadium der leichten kognitiven Störung (MCI: mild cognitive impairment). In diesem Stadium sind Alltagskompetenz und Selbstständigkeit noch vollständig oder weitgehend erhalten [1]. Der Übergang zur leichten Alzheimer-Demenz ist unscharf und bemisst sich daran, wie die Alltagskompetenzen bzw. der einsetzende Verlust der Selbstständigkeit bewertet werden. Die Alzheimer-Krankheit im Stadium des MCI oder der leichten Demenz können laut Leitlinie zusammengenommen als frühe Alzheimer-Krankheit bezeichnet werden [1]. Diagnostik der leichten kognitiven Störung Die syndromale Diagnose des MCI wird laut Leitlinie basierend auf dem klinischen Befund und dem neuropsychologischen Nachweis einer kognitiven Störung gestellt [1]. Auch bei unauffälligen kognitiven Kurztests sollte bei MCI-Verdacht eine neuropsychologische Diagnostik durchgeführt werden. Dabei sollte erfasst werden: prämorbides Leistungsniveau &amp; Alltagsfunktionalität sprachliche Fähigkeiten visuell-räumliche Fähigkeiten episodisches Gedächtnis weitere Gedächtnisfunktionen Aufmerksamkeits- &amp; Exekutivfunktionen Biomarker-gestützte ätiologische Diagnostik Um die Alzheimer-Pathologie zu bestätigen müssen sowohl die Amyloid-Pathologie als auch die Tau-Pathologie mittels Liquordiagnostik oder PET-Bildgebung nachgewiesen sein [1]. Hierzu empfiehlt die überarbeitete Leitlinie:

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S3-Leitlinien­update „Demenzen“: Orientierungs­hilfe im Paradigmen­wechsel

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Alzheimer-Pathologie: Paradigmenwechsel durch das ATN-Konzept

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