Wenn Fachexperten aus Neurologie und Psychiatrie von ihren Erfahrungen mit der Anti-Amyloid-Therapie berichten, wird es interessant. So auch im Webcast „Reale Fälle, klare Wege: Der Patientenpfad von A bis Z“ in Magdeburg. Erfahren Sie mehr über Patientenfälle mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit, die Herausforderungen im Memory-Board und das Feedback der Betroffenen.

Wenn Fachexperten aus Neurologie und Psychiatrie von ihren Erfahrungen mit der Anti-Amyloid-Therapie berichten, wird es interessant. So auch im Webcast „Reale Fälle, klare Wege: Der Patientenpfad von A bis Z“ in Magdeburg. Erfahren Sie mehr über Patientenfälle mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit, die Herausforderungen im Memory-Board und das Feedback der Betroffenen. Am 16. September fand der Webcast „Reale Fälle, klare Wege: Der Patientenpfad von A bis Z“ in Magdeburg statt. Der Veranstaltungstitel war dabei gleichzeitig auch Programm: PD Dr. Hellmann-Regen (Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Charité Berlin) und Dr. Glanz (Universitätsklinik für Neurologie, Magdeburg) präsentierten zunächst die Studienlage der Anti-Amyloid-Therapie (ATT) mit Donanemab (Kisunla®) [a] in der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit. Im Anschluss berichteten sie von ihren eigenen, praktischen Erfahrungen aus dem Versorgungsalltag. Die Highlights der Veranstaltung sind hier für Sie zusammengefasst [1]. Anti-Amyloid-Therapie: Patientenselektion ist das A und O PD Dr. Hellmann-Regen ging als Erstes der Frage nach, welche Patientinnen und Patienten von der Therapie mit Kisunla® (Donanemab) [a] profitieren können [2]. Um einen möglichen Therapiestart rechtzeitig zu gewährleisten, erläuterte der Experte detailliert das therapeutische Fenster im Alzheimer-Kontinuum. Liegt die Alzheimer-Pathologie erst einmal vor, eignen sich Anti-Amyloid-Antikörper wie Kisunla®, die Amyloid-Plaques abbauen, besonders bei ersten Anzeichen einer kognitiven Störung, aber nicht mehr bei fortgeschrittener Demenz mit voller Symptomausprägung [2]. Seine Empfehlung: Zur Erfassung erster kognitiver Einschränkungen wie im Stadium einer leichten kognitiven Störung ( mild cognitive impairment , MCI) bevorzugt er die kognitive Kurztestung mit dem MoCA-Test ( Montreal Cognitive Assessment ). Die Sensitivität sei im Frühstadium höher als beim klassischen MMST ( Mini-Mental-Status-Test ), so der Experte. Viele Fälle leichter kognitiver Störung blieben sonst unerkannt und potenzielle Kandidaten gelangen zu spät in ein behandelndes Zentrum. Blutbiomarker können zukünftig die Zuweisung beschleunigen, da sie erste Hinweise auf die Alzheimer-Pathologie liefern oder ausschließen können. Kisunla®: Zunehmender klinischer Nutzen über 3 Jahre [b, 3, 4] Dr. Glanz blieb zunächst beim Thema Früherkennung und bestätigte die Aussage seines Kollegen. Ergänzend wies er darauf hin, dass digitale Tools künftig zu einer präziseren Erfassung früher kognitiver Einschränkungen beitragen könnten. Der Neurologe beantwortete im Anschluss die Frage, was aus der klinischen Forschung im Hinblick auf Wirksamkeit und Sicherheitsprofil von Kisunla® bekannt ist [3, 4]. Wie die Zulassungsstudie über 18 Monate zeigte, waren die therapeutischen Effekte umso höher, je früher Patientinnen und Patienten mit der krankheitsmodifizierenden Therapie behandelt wurden (d. h. in einem frühen neuropathologischen Stadium bei noch geringer bis mittlerer Tau-Last) [3]. Infolgedessen diskutierte der Experte auch die Langzeitdaten aus der doppelt-verblindeten TRAILBLAZER-ALZ 2 long term extension (LTE)-Studie, in der Patientinnen und Patienten nach Erreichen der Amyloid-Negativität auf Placebo umgestellt und für weitere 18 Monate nachbeobachtet wurden [3, 4]. Der Neurologe beschrieb, dass die Differenz im CDR-SB ( Clinical Dementia Rating , Sum of Boxes ), einem Maß für Kognition und Alltagsfunktion, im Vergleich zu einer unbehandelten, gematchten, externen ADNI (Alzheimer&#039;s Disease Neuroimaging Initiative)-Kohorte [c] trotz des Therapieendes mit Kisunla® kontinuierlich zunahm [3, 4]: Im Vergleich zur ADNI-Kohorte (Vergleichskohorte) erhöhte sich die Differenz auf dem CDR-SB von 0,7 Punkten nach 18 Monaten auf 1,1 Punkte nach 36 Monaten, obwohl die Patientinnen und Patienten maximal 18 Monate mit Kisunla® behandelt wurden (Abb. 1). Bezüglich des Sicherheitsprofils betonten beide Experten, dass die Amyloid-bedingten Bildgebungsanomalien ( Amyloid-related Imaging Abnormalities , ARIA) [d] als zentrale sicherheitsrelevante Nebenwirkungen überwiegend in den ersten Monaten der Behandlung mit Kisunla® auftreten können und meist asymptomatisch verlaufen [2].

anti-amyloid-therapie im praxisalltag bildquelle httpfotogestoeberde via istock zimmer ja et al donanemab in early symptomatic alzheimers disease results from the trailblazer-alz2 long-term extension j prev alzheimers dis 2026132100446 jessen f et al efficacy and safety of donanemab in the european eligible population trailblazer-alz2 post-hoc analyses the journal of prevention of alzheimers disease 202613100605 aktuelle fachinformation kisunla webcast reale fälle klare wege der patientenpfad von a bis z eli lilly september 2026 quellen d zu den symptomen von aria können kopfschmerzen verwirrtheit übelkeit erbrechen gang-standunsicherheit schwindelgefühl tremor sehstörungen sprachstörungen verschlechterung der kognitiven funktion bewusstseinsveränderungen und krampfanfälle gehören2 -placebo-arm und der adni-kohorte c adni ist eine forschungsstudie die den natürlichen verlauf der alzheimer-erkrankung untersucht da in der lte-phase keine interne placebokontrolle vorhanden war wurden teilnehmende aus der forschungsstudie alzheimers disease neuroimaging initiative adni die den natürlichen verlauf der alzheimer erkrankung untersucht als externe vergleichskohorte zur bewertung der wirksamkeit herangezogen dies ist eine übliche vorgehensweise zur darstellung von langzeitdaten im bereich der alzheimer-krankheit die adni kohorte n210 zu studienbeginn nachbeobachtung über 36monate wurde so ausgewählt dass sie hinsichtlich demografischer klinischer und biomarker merkmale zu studienbeginn der kernstudienpopulation entsprach um als referenzkohorte zu dienen es handelt sich somit nicht um eine direkte vergleichsstudie zwischen dem kisunla b auswertung enthält nur patientinnen der indizierten population apoe-4-träger und apoe-4-nichtträger die in monat 6 12 oder 18 die kriterien für eine umstellung auf placebo erfüllten amyloid-level 11centiloids bei einem pet-scan oder 25centiloids bei zwei aufeinander folgenden pet-scans da in der lte-phase keine interne placebokontrolle 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kisunla fachinformation kisunla cmat-58635 sein fazit die ersten real-world-erfahrungen zeigen eine sehr hohe akzeptanz und zufriedenheit bei vergleichsweise geringer therapiebezogener sorge und überwiegend stabil wahrgenommenem klinischen verlauf auch drhellmann-regen bestätigte diese einschätzung als weiteren faktor für die positiven ergebnisse führt er an dass patientinnen und patienten mit der alzheimer-krankheit in der regel lange auf den therapiebeginn warten müssen die behandlung wird daher dankbar angenommen und entsprechend positiv bewertet gute verträglichkeit überraschend geringe sorgen auch bezüglich potenzieller nebenwirkungen hohe erwartungen und hoffnung gute aufklärung hohe therapieakzeptanz und zufriedenheit aus den ergebnissen seiner umfrage führte dr glanz folgende punkte ab auch der klinische verlauf wurde als überwiegend positiv wahrgenommen auf die offen formulierte frage ob sie sich nach einem jahr therapie wieder für die att entscheiden würden antworteten alle patientinnen und patienten sowie deren angehörige mit ja um eine erste einschätzung zum therapieerleben aus patienten- und angehörigensicht zu gewinnen stellte drglanz seine ableitungen aus einer internen umfrage vor diese basierte auf einem fragebogen mit insgesamt 21patientenfragen 16 strukturiert 5 offen und 9 fragen für angehörige laut dem neurologen war die rückmeldung positiv die befragten gaben ua an dass der organisatorische mehraufwand wie zb mit fahr- und infusionszeit kaum als belastend empfunden wurde die betroffenen nutzten demnach die regelmäßigen infusionstermine zum austausch mit anderen patientinnen und patienten positives therapieerleben bei patienten und angehörigen hinsichtlich der kapazitätsauslastung hob der experte hervor dass 182 der personen nach beginn der att in die ambulante weiterversorgung übergeben werden konnten dieser übergang in den ambulanten sektor schafft wertvolle ressourcen und ermöglicht die aufnahme neuer betroffener in der hochschulambulanz in der weiterversorgung können die behandelnden ärztinnen und ärzte auf eine gesicherte diagnosestellung sowie erste behandlungserfahrungen der individuellen patientinnen und patienten aufbauen mögliche nebenwirkungen treten meist während der ersten infusionen auf und werden im arztbrief an das weiterbehandelnde zentrum übermittelt patientinnen und patienten profitieren ggf von einer verkürzten anfahrt so entsteht eine win-win-win-situation für alle beteiligten abb2 im folgenden berichtete dr hellmann-regen von seinen erfahrungen aus der ressourcenplanung diesbezüglich ging der neurologe auf unveröffentlichte daten aus der gedächtnissprechstunde der charité berlin am campus benjamin franklin cbf ein diese zeigen dass sich nur etwa 20 der patientinnen und patienten bei ihrer erstvorstellung für eine att eignen von dieser geeigneten gruppe entschied sich die breite mehrheit 879 für eine behandlung mit kisunla kapazitätsplanung in der praxis hohe eignungsfilter und ambulante verlegungen am 19022026 tab 1 ergebnisse des cerad-plus-tests vor und nach beginn der aat mit kisunla diese begann im februar 2026 mit positivem verlauf nach einer 7-monatigen therapie blieb der patient eigen- und auch fremdanamnestisch kognitiv stabil tab1 auch die alltagsfähigkeiten adl blieben unverändert die selbstständigkeit des patienten also bisher stabil für die behandlung mit kisunla fachinformation bei 4mikrohämorrhagien im mrt-ausgangsbefund vorliegt1 das klinik-interne memory-board das aus einem interdisziplinären expertenteam zusammengesetzt ist entschied dr glanz führte aus dass eine kontraindikation laut aktueller kisunla die befunde der baseline-cmrt komplettierten das gesamtbild radiologisch zeigten sich 2 okzipitotemporale mikroblutungen aria-h eine leichte beidseitige hippocampusatrophie sowie zeichen einer subkortikalen arteriosklerotischen enzephalopathie sae die herausforderung aus behandelndensicht eignet sich der patient trotz der beiden krankheitstypischen mikroblutungsresiduen für eine att -plus testbatterie zeigte leichte kortikale einbußen die laut dem experten für eine frühe symptomatische alzheimer-erkrankung sprachentab1 auch die labordiagnostik unterstützte diesen verdacht neben der genotypisierung die den genotyp apoe34 nachwies zeigte die biomarker-analyse des liquors eine gesamt-tau-messung von 1304pgml eine ptau-messung von 186pgml und eine amyloid--ratio von 0388 eine eindeutige alzheimer-pathologie consortium to establish a registry for alzheimers disease die neuropsychologische testung mit der cerad neugedächtnisstörungen darüber hinaus kein fokalneurologisches defizit neurologische untersuchung medikation ass100mg metoprolol pantoprazol pentalong ramipril atorvastatin ezetimib koronare herzerkrankung zustand nach implantation von kardialen stents hyperlipoproteinämie arterielle hypertonie vorerkrankungen und medikation weitestgehend selbstständig activities of daily living adl beginn der symptomatik allmählich im jahr 2022 kurzzeitgedächtnisstörungen und wortfindungsstörungen anamnese im zweiten teil der veranstaltung gingen die referenten vermehrt auf ihre praxiserfahrungen ein dazu stellte dr glanz einen typischen patientenpfad in der memory clinic magdeburg anhand eines konkreten fallbeispiels vor der 58-jährige patient wurde in der gedächtnissprechstunde der universitätsklinik für neurologie folgendermaßen vorstellig blick in die praxis eignet sich der patient für eine att auftreten können und meist asymptomatisch verlaufen2 ariad als zentrale sicherheitsrelevante nebenwirkungen überwiegend in den ersten monaten der behandlung mit kisunla amyloid-related imaging abnormalities bezüglich des sicherheitsprofils betonten beide experten dass die amyloid-bedingten bildgebungsanomalien behandelt wurdenabb1 im vergleich zur adni-kohorte vergleichskohorte erhöhte sich die differenz auf dem cdr-sb von 07punkten nach 18 monaten auf 11punkte nach 36monaten obwohl die patientinnen und patienten maximal 18monate mit kisunla kontinuierlich zunahm34 einem maß für kognition und alltagsfunktion im vergleich zu einer unbehandelten gematchten externen adni alzheimers disease neuroimaging initiative-kohortec trotz des therapieendes mit kisunla sum of boxes clinical dementia rating infolgedessen diskutierte der experte auch die langzeitdaten aus der doppelt-verblindeten trailblazer-alz2 long term extension lte-studie in der patientinnen und patienten nach erreichen der amyloid-negativität auf placebo umgestellt und für weitere 18monate nachbeobachtet wurden34 der neurologe beschrieb dass die differenz im cdr-sb bekannt ist34 wie die zulassungsstudie über 18monate zeigte waren die therapeutischen effekte umso höher je früher patientinnen und patienten mit der krankheitsmodifizierenden therapie behandelt wurden dh in einem frühen neuropathologischen stadium bei noch geringer bis mittlerer tau-last3 drglanz blieb zunächst beim thema früherkennung und bestätigte die aussage seines kollegen ergänzend wies er darauf hin dass digitale tools künftig zu einer präziseren erfassung früher kognitiver einschränkungen beitragen könnten der neurologe beantwortete im anschluss die frage was aus der klinischen forschung im hinblick auf wirksamkeit und sicherheitsprofil von kisunla zunehmender klinischer nutzen über 3jahreb34 kisunla so der experte viele fälle leichter kognitiver störung blieben sonst unerkannt und potenzielle kandidaten gelangen zu spät in ein behandelndes zentrum blutbiomarker können zukünftig die zuweisung beschleunigen da sie erste hinweise auf die alzheimer-pathologie liefern oder ausschließen können mini-mental-status-test die sensitivität sei im frühstadium höher als beim klassischen mmst montreal cognitive assessment mci bevorzugt er die kognitive kurztestung mit dem moca-test mild cognitive impairment seine empfehlung zur erfassung erster kognitiver einschränkungen wie im stadium einer leichten kognitiven störung die amyloid-plaques abbauen besonders bei ersten anzeichen einer kognitiven störung aber nicht mehr bei fortgeschrittener demenz mit voller symptomausprägung2 donanemaba profitieren können2 um einen möglichen therapiestart rechtzeitig zu gewährleisten erläuterte der experte detailliert das therapeutische fenster im alzheimer-kontinuum liegt die alzheimer-pathologie erst einmal vor eignen sich anti-amyloid-antikörper wie kisunla pd dr hellmann-regen ging als erstes der frage nach welche patientinnen und patienten von der therapie mit kisunla anti-amyloid-therapie patientenselektion ist das a und o a in der frühen symptomatischen alzheimer-krankheit im anschluss berichteten sie von ihren eigenen praktischen erfahrungen aus dem versorgungsalltag die highlights der veranstaltung sind hier für sie zusammengefasst1 am 16 september fand der webcast reale fälle klare wege der patientenpfad von a bis z in magdeburg statt der veranstaltungstitel war dabei gleichzeitig auch programm pd dr hellmann-regen klinik für psychiatrie und psychotherapie charité berlin und dr glanz universitätsklinik für neurologie magdeburg präsentierten zunächst die studienlage der anti-amyloid-therapieatt mit donanemabkisunla wenn fachexperten aus neurologie und psychiatrie von ihren erfahrungen mit der anti-amyloid-therapie berichten wird es interessant so auch im webcast reale fälle klare wege der patientenpfad von a bis z in magdeburg erfahren sie mehr über patientenfälle mit früher symptomatischer alzheimer-krankheit die herausforderungen im memory-board und das feedback der betroffenen

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„Menschen mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit können von der Therapie profitieren“

Alzheimer-Krankheit: Anti-Amyloid-Therapie jetzt leitliniengestützt

Alzheimer-Krankheit: Experten beleuchten frühzeitige Therapie

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Neurologie

Alzheimer/Demenz

Anti-Amyloid-Therapie im Praxisalltag

Mit der neuen Aufklärungskampagne „Bevor du es vergisst&quot; will Lilly das Thema Gehirngesundheit stärker in das öffentliche Bewusstsein rücken. Ziel ist es, Menschen über Möglichkeiten der Prävention zu informieren, um dadurch ihr individuelles Demenz-Risiko infolge der Alzheimer-Krankheit zu verringern. Erfahren Sie mehr darüber, wie die Kampagne Sie und Ihre Patient:innen unterstützen kann. Demenzerkrankungen sind schon heute eine enorme gesamtgesellschaftliche Herausforderung. Im Jahr 2023 lebten in Deutschland schätzungsweise rund 1,8 Millionen Menschen mit einer Demenzerkrankung. Aktuelle Prognosen sprechen dafür, dass die Zahl der Betroffenen bis 2050 auf rund 2,7 Millionen ansteigen könnte. Das hätte nicht nur eine deutlich höhere Belastung für das Gesundheitssystem zur Folge, sondern auch aus rein wirtschaftlicher Sicht weitreichende Konsequenzen: Schon im Jahr 2020 verursachten demenzielle Erkrankungen in Deutschland gesamtgesellschaftliche Kosten von rund 83 Milliarden Euro. Prognosen rechnen für das Jahr 2040 mit Kosten von etwa 141 Milliarden Euro, bis 2060 könnten sie auf rund 195 Milliarden anwachsen [1]. Um dieser Entwicklung entgegenzusteuern, rückt in der präventivmedizinischen Aufklärung zunehmend ein zentrales Konzept in den Fokus: aktive Maßnahmen für den langfristigen Erhalt der Gehirngesundheit zu ergreifen – damit das Gehirn über die gesamte Lebensspanne leistungsfähig bleibt. Das Präventionspotenzial: Risikofaktoren minimieren Die gute Nachricht vorweg: Ein gesunder Lebensstil kann das Risiko für Demenz – in bis zu 2/3 der Fälle ausgelöst durch die Alzheimer-Krankheit [1] – senken. Viele Risikofaktoren lassen sich dabei selbst beeinflussen. Wie groß der präventive Nutzen des eigenen Handelns tatsächlich sein kann, belegen aktuelle Erkenntnisse einer Kommission des renommierten Fachblatts „The Lancet“, die sich gezielt mit der Demenzprävention, -intervention und -pflege befasst: Expert:innen gehen davon aus, dass bis zu 45 % der Demenzfälle potenziell verhindert oder verzögert werden könnten [2], wenn 14 bekannte Risikofaktoren über die gesamte Lebensspanne hinweg konsequent adressiert würden (Abbildung 1). Die Umsetzungslücke schließen Doch obwohl die Forschung um diese Risikofaktoren weiß, kommt es zu einer Umsetzungslücke in der Gesellschaft: Nur etwa die Hälfte aller guten Vorsätze findet tatsächlich den Weg in den Alltag [3]. Alltägliche Hürden wie Zeitmangel oder fehlende Unterstützung tragen dazu bei, dass diese Lücke zwischen Vorsatz und tatsächlichem Handeln bestehen bleibt. Hinzu kommt, dass das Wissen über beeinflussbare Risikofaktoren für Demenz in der Bevölkerung begrenzt ist [3]. Vom Wissen zum Handeln: Die Aufklärungskampagne „Bevor du es vergisst“ Genau hier setzt die neue bundesweite Kampagne, die Lilly im Vorfeld des Weltalzheimertags ins Leben gerufen hat, an. Statt den Blick auf den kognitiven Abbau zu richten, motiviert die Kampagne Betroffene, Interessierte und Ärzt:innen dazu, sich proaktiv um den Erhalt der kognitiven Fähigkeiten zu kümmern. Das Muster des Abwartens soll durchbrochen und die aktive Vorsorge zur Gewohnheit werden. Die übergeordneten Ziele lauten: Für das Thema Gehirngesundheit sensibilisieren Risiken (er-)kennen lernen Risiken minimieren

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Gehirngesundheit fördern: Die neue Aufklärungskampagne „Bevor du es vergisst“ informiert.

Wie verändert die Verfügbarkeit von Anti-Amyloid-Therapien die Versorgung von Menschen mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit in Deutschland? Prof. Timo Grimmer berichtet aus der klinischen Praxis am TUM-Klinikum über Chancen, organisatorische Anforderungen und die Bedeutung realistischer Erwartungen für Patient:innen mit Alzheimer-Krankheit. Drei Kurzvideos ergänzen seine Einblicke um internationale Perspektiven, darunter ein spannender Patientenfall aus dem Vereinigten Königreich. Mit der Verfügbarkeit von Anti-Amyloid-Therapien  (ATTs), wie Kisunla® (Donanemab) [a], hat sich das therapeutische Spektrum bei der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit erweitert [1, 2]. Kisunla® ist eine kausale [b] Therapie der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit und kann bei geeigneten Patient:innen den kognitiven sowie funktionellen Abbau verlangsamen und so die Selbstständigkeit [c] länger erhalten [1-4]. Für Ärzt:innen eröffnen sich dadurch neue Möglichkeiten. Zugleich steigen die Anforderungen an eine frühzeitige, biomarkerbasierte Diagnostik, die sorgfältige Auswahl geeigneter Patient:innen, die gemeinsame Nutzen-Risiko-Abwägung und eine strukturierte Therapiebegleitung – entsprechend den Empfehlungen der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen [5]. Wie sich diese Anforderungen in der deutschen Versorgungspraxis darstellen, erläutert Prof. Dr. Timo Grimmer vom TUM Klinikum Rechts der Isar München im Interview. Gemeinsam mit seinem Team hat er seit November 2025 einige Dutzend Patient:innen auf Kisunla® eingestellt. Seine bisherigen Beobachtungen zeigen: Das Interesse ist groß; zugleich sind für die Therapieumsetzung in den im Rahmen des kontrollierten Zugangsprogramms (CAP) registrierten Fachzentren einige praktische Dinge zu berücksichtigen. Neue Perspektiven für Patient:innen mit Alzheimer-Krankheit Für Prof. Grimmer stehen ATTs für einen wichtigen Fortschritt in der Alzheimer-Behandlung: „Von unserer Seite wurden diese neuen Therapien schon sehnsüchtig erwartet. […] Uns steht nun eine neue Klasse von Alzheimer-Therapeutika mit wirklich neuartigem Wirkmechanismus zur Verfügung, die sich komplett von den bisherigen Antidementiva unterscheidet“. Donanemab (Kisunla®) ist indiziert für Patient:innen mit klinischer Diagnose einer leichten kognitiven Störung oder leichten Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit (frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit), die heterozygote Apolipoprotein E-ε4 (ApoE-ε4)-Träger oder ApoE-ε4-Nichtträger sind und bei denen eine Amyloid-Pathologie bestätigt wurde [1]. Das Interesse der Betroffenen an Therapien wie Donanemab sei groß. Viele Betroffene und Angehörige verbinden mit der Therapie die Hoffnung, das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen. Prof Grimmer betont: „Donanemab hat gegenüber Placebo im Verlauf ca. ein Drittel Verzögerung gezeigt. Das bedeutet für die Patienten, dass sie signifikant länger in dem gegebenen Stadium ihrer Krankheit verbleiben.“ Diese Aussicht sei für viele ein zentraler Grund, sich für die Behandlung zu entscheiden. Darüber hinaus gäbe es aber auch noch andere Gründe für die Entscheidung für eine Therapie mit Donanemab: „Es gibt Patienten, die ungerne dauernd und für immer zum Arzt gehen wollen. Gerade für solche Patienten können die Spezifika, dass man nur alle vier Wochen eine Infusion benötigt und dass auch nach maximal 18 Monaten ein Ende der Therapie mit Donanemab abzusehen ist, ein motivierendes Element sein“, erklärt Prof. Grimmer. Mehr denn je: Aufklärung als Schlüssel

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Anti-Amyloid-Therapien im Praxischeck: Wie verändern sie die Alzheimer-Versorgung?

Die CE-Kennzeichnung zweier P-tau217-Blutbiomarker-Tests ebnet den Weg für die minimal-invasive Diagnose der Alzheimer-Krankheit. Erfahren Sie, wie die neuen Blutbiomarker-Tests eine frühzeitige Diagnostik der Alzheimer-Krankheit und eine zeitgerechte weiterführende Abklärung unterstützen können. An der Aminosäure-Position 217 phosphoryliertes Tau (P‑tau217) gilt als vielversprechender Plasmabiomarker für den Nachweis einer β-Amyloid-Pathologie, einem der zentralen neuropathologischen Merkmale der Alzheimer-Krankheit [1]. Die aktuelle CE-Kennzeichnung IVDR (In Vitro Diagnostic Regulation) von zwei Plasmatests zur Quantifizierung von P‑tau217 im Blut ermöglicht nun ihren klinischen Einsatz in Europa . Der Lumipulse® Immunoassay von Fujirebio zur Quantifizierung von P‑tau217 in humanem Plasma ist insbesondere für Patient:innen ab 50 Jahren vorgesehen, die bereits Symptome einer kognitiven Störung infolge einer vermuteten Alzheimer-Krankheit zeigen. Der Einsatz des Tests ist für spezialisierte Versorgungseinrichtungen ergänzend zu anderen diagnostischen Verfahren bestimmt [2]. Der Elecsys® -P‑tau217 Immunoassay von Roche wurde für die Anwendung in der Primär- und Sekundärversorgung entwickelt, jedoch wird der Einsatz zunächst in der spezialisierten Sekundär- und Tertiärversorgung (Fachärzt:innen und Gedächtnisambulanzen) bei Menschen in frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit (subjektive kognitive Beeinträchtigung, leichte kognitive Störung und leichte Demenz) erwartet, um die Erkrankung früher und breiter zu diagnostizieren [3]. Lumipulse® als unterstützender diagnostischer Test bei Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit Eine aktuelle retrospektive Analyse untersuchte die Leistung von Plasma-P‑tau217-Messungen mit dem Lumipulse®-Test unter realen Versorgungsbedingungen in einem spezialisierten neurochemischen Kliniklabor. Dabei zeigte sich, dass bei 84,5 % der Tests positive P‑tau217-Ergebnisse mit positiven Ergebnissen im Liquor-Aβ42/40-Ratio übereinstimmten (positive prädiktive Übereinstimmung) und bei 87,5 % der Tests negative P‑tau217-Ergebnisse negative Ergebnisse im Liquor-Aβ42/40-Ratio bestätigten (negative prädiktive Übereinstimmung). Die Liquor-Aβ42/40-Ratio gilt als Referenzstandard zum Nachweis einer β-Amyloid-Pathologie [4]. Anhand von zwei Grenzwerten (Two-Cutoff-Ansatz) konnten die untersuchten Personen in Gruppen mit einer niedrigen, mittleren oder hohen Wahrscheinlichkeit für eine β-Amyloid-Pathologie eingeteilt werden. Innerhalb der Messserien zeigte der Lumipulse®-Test insgesamt eine gute Übereinstimmung zwischen Plasma‑P‑tau217 und den Liquor-Biomarkern (Variationskoeffizient &lt; 7,3 %). Zudem erwies er sich als zuverlässig für den klinischen Alltag [4]. Abbildung 1 zeigt zusätzlich zum Two‑Cutoff-Ansatz zwei Single-Cutoff-Ansätze (Triage-Test zur Erkennung von Patient:innen, die eine weiterführende Diagnostik benötigen, Confirmatory-Test zur Bestätigung einer Alzheimer-Diagnose), die ebenfalls zukünftig im Rahmen von P‑tau217‑Assays zum Einsatz kommen könnten [5]. Elecsys®-Plasmatest geeignet als Triage-Test ergänzend zu etablierten Untersuchungen Auch der Elecsys®-Plasmatest wurde auf die Probe gestellt. Seine Leistungsfähigkeit wurde im Vergleich zu Amyloid-PET-Ergebnissen analysiert. Eine prospektive Studie zeigte eine hohe diagnostische Genauigkeit des Plasmatests für die β-Amyloid-Pathologie [6] und bestätigte dadurch frühere Studien über die diagnostische Effizienz von P‑tau217‑Plasmatests [8]. Auch wenn in der neuen Studie kein universell gültiger Cutoff-Wert ermittelt werden konnte, der gleichzeitig maximale Sensitivität und Spezifität erreicht, lassen sich Patient:innen mit diesem Test besonders gut in Gruppen mit einer geringen, mittleren oder hohen Wahrscheinlichkeit für eine β-Amyloid-Pathologie einteilen. Die Standardisierung des Tests, insbesondere in Bezug auf Cutoffs, bleibt jedoch ein zentraler nächster Schritt und der Einsatz sollte im Kontext anderer diagnostischer Daten erfolgen [6]. Aktuelle Stellungnahme des DNG zu neuen Blutbiomarkern Am 23. Juni 2026 veröffentlichte das Deutsche Netzwerk Gedächtnisambulanzen (DNG) eine Stellungnahme zu den aktuell CE-gekennzeichneten Alzheimer-Blutbiomarker-Tests. Darin verweist das DNG darauf, dass Blutbiomarker perspektivisch das Potenzial haben, den diagnostischen Pfad bei der Alzheimer-Krankheit merklich zu verändern [9].

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Blutbiomarker-Tests: Ein wichtiger Fortschritt für die frühzeitige Alzheimer-Diagnostik?

Patient:innen mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit stehen inzwischen krankheitsmodifizierende Therapien zur Verfügung. Die Behandlung kann unter bestimmten Voraussetzungen in einem spezialisierten Fachzentrum eingeleitet werden. Warum es sich lohnen kann, Patient:innen nach der Therapieinitiierung wieder an die zuweisende Fachärztin oder den zuweisenden Facharzt zurückzuüberweisen, erfahren Sie hier. Seit der Einführung von Anti-Amyloid-Therapien wie Kisunla® (Donanemab) [1, a] können Patient:innen mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit erstmals von einer krankheitsmodifizierenden Therapie profitieren, die kausal in den Krankheitsverlauf eingreift. Da die Kisunla®-Therapie mit bestimmten Voraussetzungen verknüpft ist, bedarf es einer engen Zusammenarbeit all derjenigen, die mit der Behandlung der Patient:innen betraut sind. Dazu gehören u. a. zuweisende Fachärzt:innen aus Neurologie, Psychiatrie aus Niederlassung und Klinik und das medizinische Personal in spezialisierten Fachzentren/Gedächtnisambulanzen, die die Infusionstherapie anbieten. Kisunla®: Therapiestart unter engmaschigem Monitoring Kommen Patient:innen für eine Therapie mit Kisunla® infrage, müssen sie an ein spezialisiertes Fachzentrum überwiesen werden, das im kontrollierten Zugangsprogramm (CAP) registriert ist und in dem ein engmaschiges Monitoring möglich ist. Denn vor allem zu Beginn der Behandlung besteht ein erhöhtes Risiko für Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (ARIA), weshalb vor der zweiten, dritten, vierten und siebten Infusion Magnetresonanztomographie (MRT)-Kontrollen notwendig sind (Abbildung 1) [1]. Im CAP registrierte Zentren müssen nachweisen, dass sie Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der Alzheimer‑Krankheit haben, mit dem ARIA‑Schulungsmaterial vertraut sind und zeitnahen Zugang zur Magnetresonanztomographie haben [1]. Entlastung von therapieinitiierenden Zentren: Rücküberweisung z. B. nach der 7. Infusion kann Vorteile bringen Um therapieinitiierende Zentren zu entlasten, kann es nach einer gewissen Zeit, z. B. nach der 7. Kisunla®-Infusion, in einigen Fällen sinnvoll sein, Patient:innen an die zuweisenden Fachärzt:innen zur Weiterbehandlung zurückzuüberweisen. Zu diesem Zeitpunkt ist nur noch bei Patient:innen mit ARIA-Risikofaktoren, wie APOE-ε4-Heterozygotie (einer Variante des Apolipoprotein-E-Gens) und/oder früheren ARIA-Ereignissen, ein zusätzliches MRT nach einjähriger Behandlung (vor der zwölften Infusion) vorgesehen, wodurch sich das Therapiemanagement vereinfacht [1, 2, ‡]. Außerdem ist das Risiko für Nebenwirkungen wie ARIA zu diesem Zeitpunkt in der Regel reduziert und die Reaktion der Patient:innen auf die Infusion ist bekannt [1, 2]. Patient:innen können unter Umständen weite Wege erspart bleiben. Abbildung 2 veranschaulicht eine mögliche Zusammenarbeit von niedergelassenen Fachärzt:innen und Fachzentren und zeigt auf, welche Vorteile eine Rücküberweisung z. B. nach der 7. Infusion therapieinitiierenden Fachzentren, niedergelassenen Fachärzt:innen und Patient:innen bieten kann [2]. Voraussetzungen für die Rücküberweisung von Kisunla®-Patient:innen Eine Rücküberweisung von Patient:innen an fachärztliche Zuweiser:innen ist unter folgenden Voraussetzungen möglich: Patient:innen wurden vor der ersten Infusion mit Kisunla® im kontrollierten Zulassungsprogramm (CAP) registriert (einmalige Registrierung erforderlich). Die Registrierungsnummer sowie das PDF bzw. der Ausdruck der Registrierungsinformationen liegen vor. Die weiterbehandelnde Praxis/das weiterbehandelnde Zentrum muss als CAP-Zentrum registriert sein. Sollte das noch nicht der Fall sein, dann nehmen Sie bitte Kontakt zu Lilly auf (zuständiger Außendienst-Mitarbeiter oder Medizinische Information: Tel. 06172-273-2222 / E-Mail: Med_info@lilly.com). Teil des CAPs ist eine kontrollierte Belieferung von Kisunla® – entweder per Direktlieferung an die Klinik oder für öffentliche Apotheken per Direktbezug über die digitale Plattform „pharmamall“. Die weiterbehandelnde Praxis/das weiterbehandelnde Zentrum benötigt zeitnahen Zugang zur MRT. Das radiologische Zentrum muss sich mit der Erkennung und Befundung von ARIA auskennen. Idealerweise werden Folge-MRTs im gleichen radiologischen Zentrum mit dem gleichen MRT-Gerät der ersten 6 Monate durchgeführt. Weiterbehandelnde Ärzt:innen müssen über den Stand und Verlauf der bisherigen Therapie mit Kisunla® informiert werden.

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Netzwerkgedanke: Die Alzheimer-Therapie effizient gestalten

Wie lässt sich der Verlauf der Alzheimer-Krankheit möglichst früh beeinflussen – idealerweise noch bevor Patient:innen spürbar an Selbstständigkeit verlieren? Und was bedeutet ein früher Behandlungsansatz für die Therapie und Versorgung im klinischen Alltag? In einer internationalen Webkonferenz diskutierten Expert:innen darüber, welche Chancen, Anforderungen und praktischen Konsequenzen sich daraus ergeben. Die Alzheimer-Krankheit verläuft lange unbemerkt. Im Stadium der leichten kognitiven Störung (MCI) treten erste messbare kognitive Veränderungen auf. Dann ist es Zeit zu handeln, denn das Risiko, innerhalb von fünf Jahren an einer Alzheimer-Demenz zu erkranken, liegt in diesen Fällen bei mehr als 90 % [1, 2]. In einer internationalen Webkonferenz, moderiert von Dr. Pablo Martinez-Laje (San Sebastián), diskutierten Prof. Timo Grimmer (München), Dr. Anna Burke (Phoenix) und Dr. Derek Krieger (Dubai) deshalb über die Therapie der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit mit Kisunla® (Donanemab) [a], teilten anhand ausgewählter Patientenfälle erste Praxiserfahrungen und ordneten das Sicherheitsprofil von Kisunla® ein. Die wichtigsten Inhalte haben wir hier für Sie zusammengefasst. Von der Studie in die Praxis Gerade in den frühen symptomatischen Stadien der Alzheimer-Krankheit (leichte kognitive Störung oder leichte Demenz) eröffnen krankheitsmodifizierende Therapien die Möglichkeit, den weiteren Krankheitsverlauf aktiv zu beeinflussen. Kisunla® setzt genau hier an: Die kausale [b] Anti-Amyloid-Therapie (ATT) entfernt schnell und zielgerichtet Amyloid-Plaques [4, c]. Sie greift früh modifizierend in die Pathophysiologie ein und gibt geeigneten Patient:innen die Perspektive, länger selbstständig bleiben zu können [3, 4]. Vor diesem Hintergrund stellte Prof. Grimmer die Zulassungsstudie TRAILBLAZER-ALZ 2 vor – eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie bei Patient:innen mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit [4]. Die Studie zeigte, dass Kisunla® den kognitiven und funktionellen Abbau klinisch relevant verlangsamen kann: um 29 % vs. Placebo in der in Europa indizierten Gesamtpopulation [d] bzw. um 35 % vs. Placebo in der indizierten Population mit geringer bis mittlerer Tau-Last [d, e], jeweils gemessen anhand des CDR-SB (Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes) nach 18 Monaten [3–5]. In der Amyloid-PET-Bildgebung wurde zudem eine schnelle und deutliche Reduktion der Amyloid-Plaques beobachtet [4, 6, 7]. Damit rückt vor allem die Verzögerung der Krankheitsprogression als realistisches und klinisch relevantes Therapieziel in den Fokus. Ein Blick in die Praxis: Kasuistik Wie sich diese Ergebnisse im klinischen Alltag widerspiegeln können, zeigte Dr. Burke anhand eines hypothetischen Patientenfalls: Steckbrief Patient [f] Ein 67-jähriger Patient stellte sich mit zunehmenden kognitiven Beschwerden innerhalb der letzten 4 bis 5 Monate vor. Im Vordergrund stand eine Kurzzeitgedächtnisstörung mit wiederholtem Nachfragen, Schwierigkeiten beim Wiederfinden von Gegenständen sowie Probleme, begonnene Aufgaben zu Ende zu führen. Ergänzend berichtete der Patient über Wortfindungsstörungen. Neben den kognitiven Symptomen bestanden motorische Einschränkungen mit progredienter Gangunsicherheit (Ataxie, schlurfender Gang) und häufigen Stürzen sowie eine Neuropathie.

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Alzheimer-Krankheit: Studienwissen in die Praxis übertragen

Nach den ersten sechs Monaten mit den neuen Anti-Amyloid-Antikörpern zieht Prof. Thomas Duning Bilanz. Ein Interview über seine praktischen Erfahrungen, den transparenten Umgang mit den Erwartungen der Betroffenen und die Integration der Therapie in den neurologischen Alltag. Erfahren Sie, wie sein persönliches Fazit zur neuen Behandlungsrealität ausfällt. Seit November 2025 erweitert Kisunla® (Donanemab) [a] das therapeutische Spektrum bei früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit in der EU [1]. Prof. Thomas Duning ist Chefarzt der Klinik für Neurologie am Klinikum Bremen Ost. Er hat seit dem Launch rund 50 Patientinnen und Patienten auf den neuen Antikörper eingestellt und verfügt damit über eine erste Praxiserfahrung mit den innovativen Alzheimer-Therapien. Im Interview zieht er ein persönliches Fazit zur Verträglichkeit und der administrativen Umsetzbarkeit der Therapie. Er berichtet, wie sich die neue Therapie in den klinischen Alltag integrieren lässt und welche Rolle das Management von Erwartungen und Nebenwirkungen dabei spielt. Herr Prof. Duning, wie bewerten Sie die aktuelle Zulassungssituation der Anti-Amyloid-Antikörper? Nach Jahrzehnten klinischer Stagnation erleben wir mit der Zulassung einen echten Paradigmenwechsel. Das zeigt sich schon im enormen wissenschaftlichen Interesse auf Fachkongressen: Wo früher 12 Teilnehmende saßen, füllen heute 600 Interessierte die Säle. Insgesamt sind die Anti-Amyloid-Therapien (ATT) ein Meilenstein, der die Art und Weise, wie wir degenerative Erkrankungen betrachten und behandeln, nachhaltig verändern wird. So rückt mit den neuen therapeutischen Optionen eine frühere und einfachere Diagnostik der frühen symptomatischen Alzheimer-Erkrankungen in das Zentrum des Interesses, z. B. mittels digitaler oder blutbasierter Biomarker. Ich denke, dass sich die Anti-Amyloid-Therapien bei der Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit weiter etablieren werden – ggf. mit neuen Applikationsformen oder Methoden. Welches Ziel verfolgen Sie mit der Anti-Amyloid-Therapie und wie sieht ein realistisches Erwartungsmanagement gegenüber den Patientinnen und Patienten aus? In Bremen sind es bisher 50 Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit, bei denen wir eine Therapie mit dem Anti-Amyloid Antikörper Kisunla® begonnen haben. Bei diesen Patientinnen und Patienten ist die Erwartungshaltung hoch. Hier ist Transparenz in der Kommunikation entscheidend. Wir können die Alzheimer-Krankheit aktuell nicht heilen oder bestehende Defizite revidieren. Ziel der Therapie ist eine signifikante Verlangsamung des Fortschreitens: Die Studiendaten zeigen eine Reduktion der Krankheitsprogression um etwa 30 % [2]. Wie viel Zeit eine Patientin oder ein Patient hierdurch gewinnt, ist schwer zu beziffern, da die Verläufe interindividuell stark variieren. Dennoch ist das Ziel klar definiert: Wir wollen den Übergang in einen „galoppierenden Progress“ verhindern. Die Patienten sind meist gut informiert und auch sehr erleichtert, wenn sie für die Therapie infrage kommen. Andersherum gibt es Fälle, in denen das MRT eine Kontraindikation offenbart. Es ist eine schwierige Situation, Patientinnen oder Patienten mitteilen zu müssen, dass für sie aktuell keine krankheitsmodifizierende Therapieoption zur Verfügung steht, nachdem die Hoffnung durch die neue Wirkstoffklasse geweckt wurde. Welche diagnostischen Hürden sehen Sie für eine Indikationsstellung? Die Einleitung einer krankheitsmodifizierenden Therapie erfordert zwingend eine Biomarker-bestätigte Diagnose. Aktuell stützen wir uns hierbei primär auf die Liquordiagnostik (Aβ42/40-Ratio, p-Tau) oder das Amyloid-PET. Wenn ich jemanden für eine Antikörper-Therapie geeignet halte, erfolgt vor der invasiven Diagnostik eine klinisch-neurologische Untersuchung und eine objektive kognitive Evaluation mittels Kurztests, wobei der MoCA-Test (Montreal Cognitive Assessment) aufgrund seiner höheren Sensitivität im Frühstadium dem klassischen MMST vorzuziehen ist.

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Mit den Anti-Amyloid-Therapien stehen in der EU Antikörper zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit zur Verfügung. Experten ordnen die klinische Relevanz einer Therapie ein und teilen erste Erfahrungen aus dem Versorgungsalltag. Ein Praxisfall zeigt, wie sich der Diagnosealgorithmus und die Therapien in den Versorgungsalltag einbinden lassen. Kisunla® verlangsamte Verlauf der Alzheimer-Krankheit durch Amyloid-Entfernung [a-d] Mit der Zulassung der Anti-Amyloid-Therapien (ATTs) wie Kisunla® (Donanemab [a, 1]) rückt die kausale Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit zunehmend in den Fokus. Prof. Torsten Bartsch, Facharzt für Neurologie und leitender Oberarzt der Klinik für Neurologie an der Universitätsklinik Schleswig-Holstein Campus Kiel, stellte die Datenlage zur Wirksamkeit und Sicherheit von Kisunla® vor und betonte die klinische Relevanz kleiner Differenzen im Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes (CDR-SB) [2]. Die TRAILBLAZER-ALZ 2 Studie zeigte, dass Kisunla® den Abbau kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit signifikant und klinisch relevant verlangsamen kann [c], so Prof. Bartsch [2]. Die Wirksamkeit des Antikörpers wurde in der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie über 18 Monate (76 Wochen) u. a. mittels des CDR-SB [#] (klinischer Wirksamkeitsendpunkt) sowie weiterer Biomarker-Endpunkte bei 1.736 Patientinnen und Patienten mit MCI oder leichter Demenz aufgrund einer Alzheimer-Krankheit evaluiert [3]. Die Studie zeigte für Kisunla® eine schnelle und effektive Amyloid-Clearence. Bereits nach 6 Monaten war jeder 3. Patient (33 %) der indizierten Population [a] Amyloid-negativ [b]. Nach 1 Jahr stieg dieser Anteil auf 70 % an und nach 18 Monaten auf 81 % [b, d, 1, 3]. Je früher man im Erkrankungsstadium behandelt, desto größer ist auch der Behandlungseffekt, schlussfolgerte Prof. Bartsch bezüglich der Subgruppe mit geringer bis mittler Tau Last [2]. CDR im Kontext: 0,5 Punkte können über Selbstständigkeit entscheiden In der TRAILBLAZER-ALZ 2 Studie zeigte sich in der indizierten Gesamtpopulation und in der Subgruppe mit geringer bis mittlerer Tau-Last ein signifikanter Vorteil im CDR-SB von Kisunla® vs. Placebo (Abb. 1) [1, 4]: Nach 76 Wochen betrug die Differenz im CDR-SB 0,7 Punkte (p &lt; 0,0001 vs. Placebo). In der Praxis stellt sich die Frage, ob 0,7 Punkte auf einer 18-Punkte-Skala spürbar sind. Prof. Bartsch betonte, dass eine Verschlechterung im CDR-SB von 0,5 auf 1,0 Punkt die Alltagsaktivitäten bereits erheblich beeinträchtigen kann [2]. In der Kategorie „Gedächtnis“ kann dies den Übergang ins Demenzstadium markieren [2]. Bei „Leben in Gemeinschaft &amp; Haushalt und Hobbys“ kann es den Verlust der Selbstständigkeit und das Aufgeben komplexer Hobbys bedeuten, machte Prof. Bartsch deutlich [2].

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Anti-Amyloid-Therapien: Experten ziehen erste Bilanz zur Praxiserfahrung

Damit Patient:innen von neuen kausalen Therapien der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit profitieren können, müssen sie an ein registriertes Fachzentrum überwiesen werden. Welche Voruntersuchungen braucht es – und welche davon sollten Hausärzt:innen übernehmen und welche fachärztliche Zuweiser:innen? Die Alzheimer-Krankheit entwickelt sich bereits bis zu 20 Jahre bevor die ersten Symptome auftreten und schreitet kontinuierlich fort. Da eine kausale Therapie aktuell nur im frühen symptomatischen Stadium möglich ist, ist eine frühzeitige Diagnostik entscheidend [1]. Patient:innen mit MCI haben bei nachgewiesener Amyloid-Pathologie und pathologischen pTau-Werten im Liquor ein Demenz-Risiko &gt; 90 % innerhalb von 5 Jahren [1]. Eine Demenz ist definiert als ein Verlust an Unabhängigkeit und Selbstständigkeit [2]. Neue Therapieoptionen bei der Alzheimer-Krankheit, wie Kisunla® (Donanemab) [b], setzen genau hier an: Kisunla® ist eine kausale [a] Anti-Amyloid-Therapie (ATT), die schnell und zielgerichtet Amyloid-Plaques entfernt [4, a, c]. Sie greift früh modifizierend in die Pathophysiologie ein und eröffnet geeigneten Patient:innen die Perspektive, länger selbstständiger bleiben zu können [3, 4]. Kisunla® darf nur von im kontrollierten Zugangsprogramm (CAP) registrierten Fachzentren angewendet werden. Welche Voruntersuchungen Hausärzt:innen und fachärztliche Zuweiser:innen vor einer Überweisung an ein CAP-Zentrum durchführen sollten, erfahren Sie im Folgenden. Untersuchungen in der hausärztlichen Praxis Wann kognitive Symptome abgeklärt werden sollten Bei kognitiven Veränderungen sind Hausärzt:innen oft die erste Anlaufstelle für Patient:innen und ihre Angehörigen. Hausärzt:innen spielen daher eine entscheidende Rolle bei der Identifikation von Patient:innen mit Verdacht auf eine Alzheimer‑Krankheit, die für eine kausale Therapie infrage kommen könnten. Wann eine frühzeitige Alzheimer-Diagnostik durchgeführt werden sollte, hängt von den beobachteten Symptomen ab. Kognitive Veränderungen können, müssen aber nicht zwingend Anzeichen für eine Alzheimer-Krankheit sein. Ärzt:innen sollten hellhörig werden, wenn die Symptome sich nicht mit dem „normalen Altern“ erklären lassen und auf die Alzheimer-Krankheit oder eine andere Demenzerkrankung hindeuten – beispielsweise, wenn sie das tägliche Leben beeinträchtigen, persistieren oder wiederkehren [5]. In diesen Verdachtsfällen ist es wichtig, die Ursachen sorgfältig und frühzeitig abzuklären [1, 5]. Bei Alzheimer-Verdacht: Diagnostisches Vorgehen Schritt für Schritt Ergibt sich im Gespräch mit Patient:innen oder ihren Angehörigen ein Verdacht auf eine leichte kognitive Störung (MCI) oder leichte Demenz, können Hausärzt:innen im ersten Schritt kognitive Kurztests durchführen (Abbildung 1 [1]. Erhärtet sich der Verdacht, sollte eine Überweisung an Fachärzt:innen (i. d. R. Neurologie/Psychiatrie/Gedächtnisambulanz) für eine weiterführende Diagnostik erfolgen [1]. Untersuchungen bei fachärztlichen Zuweiser:innen

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Alzheimer-Krankheit: Welche Untersuchungen sind vor einer kausalen Therapie nötig?

Können Anti-Amyloid-Therapien zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit ihre krankheitsmodifizierende Wirkung auch langfristig aufrechterhalten? Neue 3-Jahres-Daten zu einer aktuellen Therapieoption geben erste Hinweise. Seit November steht mit Kisunla® (Donanemab) eine dringend benötigte Therapieoption zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit in Deutschland zur Verfügung. Kisunla® ist zugelassen für die Behandlung erwachsener Patient:innen mit einer klinischen Diagnose einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) und leichter Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit (frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit), die heterozygote Apolipoprotein E-ε4 (ApoE-ε4)-Träger:innen oder ApoE-ε4-Nichtträger:innen sind und bei denen eine Amyloid-Pathologie bestätigt wurde (in Europa indizierte Population) [1]. Die aktuelle S3-Leitlinie Demenzen empfiehlt nun den Einsatz von Anti-Amyloid-Therapien wie Kisunla® bei dieser Patientengruppe [2]. Mehr dazu erfahren Sie hier. Kisunla® zeigte zunehmenden klinischen Nutzen über 3 Jahre Neue Langzeitdaten (Long-term extension, LTE) über 3 Jahre zeigen für die in Europa indizierte Population, dass der in den zulassungsrelevanten Studien aufgezeigte klinische Effekt von Kisunla® über 18 Monate im weiteren Studienverlauf über zusätzliche 18 Monate kontinuierlich zunahm, obwohl die Patient:innen nach erfolgreicher Entfernung der Amyloid-Plaques nach 6, 12 oder spätestens 18 Monaten verblindet auf Placebo umgestellt wurden [3, a]. Gemessen wurde der kognitive und funktionelle Abbau anhand der Veränderung im CDR-SB (Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes) über 36 Monate (siehe Abbildung 1) [3]. Die Daten zeigen, dass Donanemab den kognitiven und funktionellen Abbau bei Patient:innen, die in der Zulassungsstudie für 6, 12 oder 18 Monate mit Donanemab behandelt wurden, nach 18 Monaten um -0,7 Punkte und nach 36 Monaten um -1,1 Punkte im CDR-SB reduzierte im Vergleich zu einer gewichteten Vergleichskohorte (ADNI, siehe Infobox). Die neuen Daten untermauern den kausalen [b] Wirkansatz von Kisunla® und deuten darauf hin, dass die Effektgröße über die Zeit auch nach Erreichen der Amyloid-Negativität und Beendigung der Therapie weiter zunahm [1, 3]. Weitere zentrale Ergebnisse der aktuellen Post-hoc Analyse zur Wirksamkeit und Sicherheit von Kisunla® über den Beobachtungszeitraum von 3 Jahren: Die Langzeitdaten über 3 Jahre zeigten, dass die Amyloid-Plaques-Level nach Therapieende auf einem geringen Niveau blieben und der klinische Nutzen anhielt [3]. Es zeigten sich keine neuen Sicherheitssignale. Die Raten von Amyloid-Related Imaging Abnormalities (ARIA), genauer ARIA-E (Erguss/Ödem) und ARIA-H (Hämosiderinablagerung) sowie infusionsbedingter Reaktionen betrugen 1,1 %, 13,5 % bzw. 0,6 % und entsprachen damit den Erwartungen [3]. Eine Infografik fasst diese und weitere spannende Datenpunkte übersichtlich zusammen und beschreibt, wie Patient:innen von Kisunla® profitieren können: ZUR INFOGRAFIK Bereits veröffentlichte Daten der zulassungsrelevanten Studien zeigen:

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Alzheimer-Krankheit: Patient:innen können auch langfristig von einer kausalen Therapie profitieren

Die aktualisierte S3-Leitlinie „Demenzen“ empfiehlt erstmals gegen Amyloid-gerichtete Therapien bei früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit. Sie definiert klare Rahmenbedingungen für den Einsatz. Finden Sie hier die Empfehlungen und Voraussetzung zusammengefasst. Mit der Aktualisierung der S3-Leitlinie „Demenzen“ wird erstmals explizit eine Empfehlung zum Einsatz gegen Amyloid gerichteter Therapien (Anti-Amyloid-Therapien, ATT) ergänzt (Empfehlungsgrad B, 96 % Konsens). Hintergrund der Empfehlung ist die seit 2025 in der EU erfolgte Zulassung der monoklonalen Antikörper Donanemab (Kisunla®) [a] und Lecanemab (Leqembi®) zur Behandlung von Patientinnen und Patienten mit einer leichten kognitiven Störung oder einer leichten Demenz bei Alzheimer-Krankheit. Die Leitlinienautorinnen und -autoren sowie aktuelle Studien betonen, dass therapeutische Maßnahmen, die eine Verlangsamung der Krankheitsprogression und einen längeren Erhalt der Selbstständigkeit bewirken können, zentrale Behandlungsziele für Betroffene darstellen, insbesondere in den frühen Stadien der Alzheimer-Erkrankung [1, 2]. In diesem Zusammenhang erkennt die Aktualisierung der S3-Leitlinie den potenziellen Nutzen beider Antikörpertherapien durch das Eingreifen in die Amyloid-Pathologie an. S3-Leitlinie definiert Voraussetzungen Die Leitlinie empfiehlt, den Einsatz der beiden Anti-Amyloid-Antikörper zu erwägen, wenn entsprechende Zulassungsbedingungen gegeben sind [1]. Diese orientieren sich an den Angaben zum Anwendungsgebiet in der jeweiligen Fachinformation: Betont wird, dass die Behandlung nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung und auf Grundlage einer ausführlichen, informierten Entscheidungsfindung erfolgen soll. Die Antikörpertherapien sind in einen umfassenden medizinischen und psychosozialen Behandlungsplan einzubetten und ausschließlich im Rahmen spezialisierter klinischer Versorgung anzuwenden [b]. Die Durchführung ist auf Fachärztinnen und Fachärzte für Neurologie sowie Psychiatrie und Psychotherapie mit ausgewiesener Erfahrung in der Alzheimer-Diagnostik und -Therapie beschränkt und soll in spezialisierten Zentren oder Praxen mit interdisziplinären Teams erfolgen. Beide Antikörper unterliegen zudem einem Controlled-Access-Programm (CAP) [1]. Antikörper wie Kisunla® können Amyloid-Plaques reduzieren [c, d] Gemäß der aktualisierten Leitlinie können geeignete Patientinnen und Patienten von einer Verlangsamung des Fortschreitens kognitiver Defizite sowie der Einschränkungen in den Aktivitäten des täglichen Lebens profitieren [1]. Bei dieser Nutzenbewertung bezieht sich die Leitlinie auf den Mechanismus der beiden Antikörper allgemein und verweist auf die jeweiligen Fachinformationen [3, 4]. In beiden Zulassungsstudien konnte eine deutliche Reduktion der zerebralen Amyloid-Last nachgewiesen werden [3, 4, 5]. So erreichten in TRAILBLAZER-ALZ 2 – der Zulassungsstudie von Kisunla® – 33 % der indizierten Population nach 6 Monaten, 70 % nach 12 Monaten und 81 % nach 18 Monaten eine Entfernung [c, d] ihrer Amyloid-Plaques. Eine Amyloid-Plaques-Entfernung war im Studienprotokoll gleichgesetzt mit der Unterschreitung eines Schwellenwerts (&lt; 24,1 Centiloide), der im Amyloid-PET-Scan einer visuellen Negativität entspricht [5]. Damit waren bei mehr als 2 von 3 Patientinnen und Patienten der indizierten Gesamtpopulation nach 12 Monaten die Amyloid-Plaques entfernt [c]. Kisunla® ist die einzige Anti-Amyloid-Therapie, die nach mittels Amyloid-PET bestätigter Entfernung der Amyloid-Plaques beendet werden kann oder nach spätestens 18 Monaten beendet werden muss – auch, wenn die Plaques-Entfernung nicht bestätigt wird [4, e]. Auch 1 Jahr nach dem Therapieende mit Kisunla® konnte in der Zulassungsstudie keine wesentliche Plaques-Neubildung mehr beobachtet werden [5]. In der TRAILBLAZER-ALZ-2-Studie war das Risiko von einer leichten zu einer mittelschweren Demenz und damit in die nächste Krankheitsstufe überzugehen, im Studienzeitraum von 18 Monaten um bis zu 48 % reduziert [f, g, h, 5]. Damit ermöglichte es Kisunla® Patientinnen und Patienten, länger selbstständig zu bleiben und länger in einem frühen Krankheitsstadium zu verharren [5]. Anwendung im Rahmen einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung Der klinische Nutzen der Antikörpertherapie geht mit bekannten sicherheitsrelevanten Risiken einher: Potenzielle sicherheitsrelevante Nebenwirkungen sind Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA), die überwiegend in den ersten Monaten der Behandlung auftreten und meist asymptomatisch verlaufen. Sie können jedoch klinische Symptome bis hin zu schwerwiegende Komplikationen verursachen. Ein engmaschiges klinisches und MRT-basiertes Monitoring ist daher obligater Bestandteil der Therapie. Ein homozygoter APOE-ε4-Status stellt aufgrund eines deutlich erhöhten Nebenwirkungsrisikos ein Ausschlusskriterium dar und macht eine genetische Testung vor Therapiebeginn erforderlich [1]. Gleichzeitig wird in der Leitlinie darauf hingewiesen, dass für Kisunla® gemäß Fachinformation ein Titrationsschema empfohlen wird, was zu einer niedrigeren ARIA-Rate führen kann [1, 4].

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Die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ empathisch zu übermitteln und mögliche Therapieoptionen verständlich darzulegen, kann im hektischen Praxisalltag herausfordernd sein. Lesen Sie hier nach, worauf es im Gespräch mit Betroffenen ankommt und wie Sie Ihre Patient:innen optimal auf ihrem Weg begleiten. Im Beitrag stellen wir Ihnen praktische Materialien vor, die Sie dabei unterstützen können. Die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ ist ein tiefgreifender Einschnitt für Betroffene und ihre Angehörigen. Umso wichtiger ist es, dass Ärzt:innen empathisch und sensibel über die Erkrankung sowie mögliche Therapien aufklären. Dabei kommt es besonders darauf an, dass Ärzt:innen offen und ehrlich über die Erkrankung und ihre Folgen sprechen, ohne die Diagnose zu verharmlosen, Behandelnde den Patient:innen und ihren Angehörigen gleichzeitig aber auch Trost spenden und Zuversicht vermitteln, Betroffene klar im Zentrum eines solchen Gespräches stehen und Ärzt:innen auf individuelle Ängste, Wünsche und Bedürfnisse ihres Gegenübers eingehen, Behandelnde eine leicht verständliche und klare Sprache wählen [1]. So können Ärzt:innen den Grundstein dafür legen, dass Betroffene die Erkrankung annehmen, Orientierung für die Lebensgestaltung finden, frühzeitig notwendige Unterstützung in Anspruch nehmen und fundierte Therapieentscheidungen treffen können [2]. Kommunikation ist der Schlüssel: Chancen und Risiken neuer Therapiemöglichkeiten verständlich darlegen Gerade vor dem Hintergrund neuer kausaler [a] Therapieformen zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit ist das entscheidend. Denn Anti-Amyloid-Therapien (ATT) wie Kisunla® [3, b] können bei geeigneten Patient:innen frühzeitig eingesetzt den Abbau kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen klinisch relevant verlangsamen und das Risiko, ins nächste Krankheitsstadium überzugehen, reduzieren [3]. Das kann es Betroffenen ermöglichen, länger selbstständig zu bleiben [3] – ein Wunsch, den viele Menschen mit der Alzheimer-Krankheit hegen [4]. Neue Therapieformen können aber genau wie die Diagnose selbst zu vielen Fragen bei Patient:innen und ihren Angehörigen führen. Kommt eine Patientin bzw. ein Patient für eine ATT infrage, liegt es deshalb an den behandelnden Ärzt:innen, die Vorteile und Risiken der Behandlung, den Ablauf und die Erwartungen an die Therapie detailliert zu besprechen und dabei auch individuelle Faktoren zu berücksichtigen [5]. Zum Download: Praktische Materialien als Hilfestellung für das Gespräch mit Patient:innen Im hektischen Praxisalltag ist es oft gar nicht so einfach, den Raum für ein ausführliches Gespräch zu finden und den Bedürfnissen der Patient:innen gerecht zu werden. Lilly und das Deutsche Netzwerk Gedächtnisambulanzen (DNG) haben deshalb unabhängig voneinander verschiedene Materialien und Angebote entwickelt, die in der Kommunikation mit Patient:innen hilfreich sein können. Gesprächsunterlage zu Nutzen und Risiken einer Kisunla®-Therapie

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Diagnose und Therapie der Alzheimer-Krankheit: Praktische Hilfsmittel für das Patientengespräch

Die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ ist oft ein Schock für Betroffene und mit vielen Ängsten und Sorgen verbunden. Gleichzeitig ist sie aber auch Türöffner für neue Therapieformen. Erfahren Sie, was sich Patient:innen und ihre Angehörigen von der Alzheimer-Therapie erhoffen und welche Perspektiven ihnen neue krankheitsmodifizierende Therapien bieten können. Auch wenn die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ zunächst ein großer Schock ist – in vielen Fällen ist sie eine Erklärung für Symptome, die Betroffene selbst oder ihre Angehörigen beobachten. Gleichzeitig ist die Diagnose Voraussetzung für eine frühzeitige Therapie. Was sich Betroffene von einer Therapie erhoffen, wurde in verschiedenen Befragungen untersucht. Sie zeigen: Patient:innen und ihren Angehörigen ist es vor allem wichtig, dass sich der Krankheitsverlauf verlangsamt, Gedächtnis und Unabhängigkeit möglichst lange erhalten bleiben und weiterhin selbstständig Aktivitäten des täglichen Lebens ausgeführt werden können [1, 2]. Gegen Amyloid gerichtete Therapien können helfen, diese Wünsche der Patient:innen zu adressieren und neue Perspektiven aufzuzeigen. So ermöglichen Anti-Amyloid-Therapien wie Kisunla® (Donanemab) [3, a, b] erstmals eine kausale Therapie der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit, d. h. sie können den Krankheitsverlauf beeinflussen. Kisunla® steht seit November 2025 in Deutschland zur Verfügung und ist zugelassen für erwachsene Patient:innen mit einer klinischen Diagnose einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) und leichter Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit (frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit), die heterozygote Apolipoprotein E-ε4 (ApoE-ε4)-Träger oder ApoE-ε4-Nichtträger sind und bei denen eine Amyloid-Pathologie bestätigt wurde [3]. So beeinflusst Kisunla® den Krankheitsverlauf bei früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit Die Zulassungsstudie TRAILBLAZER-ALZ 2 hat unter anderem den Effekt von Kisunla® auf den kognitiven und funktionellen Abbau bei Menschen mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit untersucht [5]. Dafür wurden die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten anhand von zwei verschiedenen validierten Skalen beurteilt: iARDS [c] (Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale; primärer Endpunkt) und CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes; sekundärer Endpunkt) [4-6]. Der iADRS misst die Schwere der Alzheimer-Krankheit und die Auswirkungen des kognitiven Abbaus auf verschiedene Fähigkeiten des alltäglichen Lebens, z. B. im sozialen Kontext oder im Haushalt (Tabelle 1) [7]. Der CDR-SB berücksichtigt ebenfalls alltagsrelevante Aspekte (Tabelle 1) [4]. Tabelle 1: Kognitive und funktionelle Fähigkeiten, die in der TRAILBLAZER-ALZ 2 Studie mittels iADRS und CDR-SB gemessen wurden [4-6]. ADAS-Cog13: Alzheimer’s Disease Assessment Scale-13 – 13-Punkt-Subskala; ADCS-iADL: Alzheimer’s Disease Cooperative Study – instrumental Activities of Daily Living; CDR-SB: Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes; sekundärer Endpunkt; iARDS: Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale; primärer Endpunkt. [#] Die Beispiele beinhalten Domänen, die hinsichtlich der kognitiven Fähigkeiten bewertet werden, sowie individuelle Items, die hinsichtlich der funktionellen Fähigkeiten bewertet werden [7]. In der indizierten Population aus ApoE-ε4-Heterozygoten und -Nichtträgern konnte Kisunla® den kognitiven und funktionellen Abbau über 18 Monate klinisch relevant verlangsamen [3, 6]:

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Länger selbstständig bleiben: Wie lässt sich das mit der Alzheimer-Therapie erreichen?

Wie eine frühzeitige Therapie den Krankheitsverlauf beeinflussen und die Selbstständigkeit länger sichern kann – die wichtigsten Insights, Einschätzungen und Empfehlungen vom DGN 2025. Wunsch nach Selbstständigkeit bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit ist hoch Fragt man Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit und ihre Angehörigen nach ihren Wünschen, steht der Erhalt von Selbstständigkeit und Selbstbestimmung klar im Vordergrund. In Hinblick auf medikamentöse Therapieoptionen ist für Betroffene insbesondere relevant, welchen Einfluss eine Therapie auf ihre Alltagskompetenz und Selbstständigkeit hat – und wie lange das Fortschreiten der Erkrankung verzögert werden kann [1]. Das sind nur einige von vielen Fragen, die jetzt mit den neuen Arzneimitteln mit krankheitsmodifizierender Wirkung einen neuen Stellenwert bekommen. Gegen Amyloid gerichtete Therapien (Anti-Amyloid-Therapien ATT) wie der dringend benötigte Antikörper Donanemab (Kisunla®) [a] greifen kausal [2, 3] in den Krankheitsverlauf ein. Lange vor der Ausprägung von Symptomen bauen sich Amyloid-Ablagerungen im Gehirn auf, die als ein wesentlicher Baustein in der Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit gesehen werden. Mit Antidementiva konnte bisher nur symptomatisch behandelt werden. Kisunla® kann Amyloid-Plaques entfernen [b] und so signifikant den kognitiven Abbau verzögern [c, 4]. „Jetzt haben wir auch etwas an der Hand, womit wir die Plaques-Ansammlung wieder rückgängig machen können“, sagte Prof. Christine von Arnim, Klinik für Geriatrie der Universitätsmedizin Göttingen, im Rahmen einer Lilly-Veranstaltung auf dem Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN) [5]. In Europa ist Kisunla® zugelassen zur Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit einer klinischen Diagnose einer leichten kognitiven Störung und leichter Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit (frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit), die heterozygote Apolipoprotein-E-ε4 (ApoE-ε4)-Trägerinnen und -Träger oder ApoE-ε4-Nichtträgerinnen und -träger sind und bei denen eine Amyloid-Pathologie bestätigt wurde (indizierte Population) [2]. Wichtige Untersuchungen vor Beginn der Kisunla®-Therapie Baseline-MRT : Innerhalb von 6 Monaten vor Therapiebeginn erstellt, um vorbestehende amyloidbedingte Bildgebungsanomalien (ARIA, Amyloid-Related Imaging Abnormalities) und Gegenanzeigen auszuschließen (inkl. FLAIR und T2*GRE) [2]. ApoE-ε4-Status : ApoE-ε4-Genotypisierung mittels CE-gekennzeichnetem In-vitro-Diagnostikum oder alternativem Test [2]. Vor der Testung sind Patientinnen und Patienten gemäß nationalen Richtlinien zu beraten und müssen der Testung zustimmen [2]. Ausschluss weiterer Kontraindikationen , z. B. Gegebenheiten, die keine MRT-Beurteilung zulassen, oder schlecht eingestellte Hypertonie [2]. Kisunla® kann im Rahmen des kontrollierten Zugangsprogramms (CAP) nur in registrierten, qualifizierten Zentren angewendet werden. Dies zielt darauf ab, die sichere und wirksame Anwendung von Kisunla® zu fördern. Kisunla® kann den Verlauf der Erkrankung verlangsamen [4] In ihrem Vortrag fasste Prof. von Arnim die Ergebnisse der zulassungsrelevanten TRAILBLAZER-ALZ-2-Studie prägnant zusammen. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie beurteilte den Effekt der Entfernung [b] von Amyloid-Plaques mit Kisunla® auf die Krankheitsprogression bei Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit [5]. Die Gesamtpopulation umfasste 1.736 Menschen im Alter von 60–85 Jahren mit bestätigter Alzheimer-Pathologie und einer leichten kognitiven Störung (MCI) oder leichten Demenz, unabhängig von ihrem ApoE4-Status. In der Studie verlangsamte Kisunla® klinisch relevant den kognitiven und funktionellen Abbau über 18 Monate [2, 4]. Dies zeigte sich auch im primären Endpunkt, dem iADRS-Score (Integrated Alzheimer Disease Rating Scale), der nicht nur kognitive Funktionen, sondern auch alltagsrelevante Fähigkeiten (z. B. soziale Interaktionen, Haushalt führen) erfasste [4]. Alltägliche Aufgaben können länger ausgeführt werden

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Selbst einkaufen, kochen, Gespräche führen – für Menschen mit der Alzheimer-Krankheit bedeuten solche alltäglichen Fähigkeiten ein Stück Lebensqualität. Seit kurzem stehen nun auch EU-weit dringend benötigte Therapien zur Verfügung, wodurch Betroffene mit der Alzheimer-Krankheit ggf. länger in einem früheren Krankheitsstadium und damit länger selbstständiger bleiben können. Was dies konkret bedeutet, zeigen Praxiserfahrungen von zwei internationalen Experten. Kisunla® (Donanemab) [a] ist seit Kurzem EU-weit zur kausalen [b] Therapie der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit zugelassen und kann den Abbau kognitiver sowie alltagsrelevanter Funktionen verlangsamen [c]. Im Gespräch mit Prof. Lutz Frölich vom Zentralinstitut für Seelische Gesundheit (Mannheim) ordnete Prof. Federica Agosta vom San Raffaele Scientific Institute aus Mailand die klinische Relevanz der Therapie mit Kisunla® ein. Dr. Aaron Richter vom Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health aus Las Vegas teilte seine Praxiserfahrung mit Kisunla® anhand von 2 Patientenfällen – eine seiner Patientinnen erhielt Kisunla® bereits im Rahmen der klinischen Zulassungsstudie [2]. Eklatanter Verlust an Selbstständigkeit Für Menschen mit der Alzheimer-Krankheit hat der Erhalt ihrer Selbstständigkeit hohe Priorität. Mit fortschreitender Erkrankung und zunehmendem Verlust der Selbstständigkeit steigt die Belastung für die Angehörigen enorm an [3, 4]. Das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit vom Stadium der leichten zur mittelschweren Demenz zeigt sich in der Regel durch eine auffällige Verschlechterung kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen. Betroffene, die zuvor noch einen hohen Grad an Selbstständigkeit hatten, sind nun zunehmend auf Hilfe in vielen Lebensbereichen angewiesen [5-7]. Prof. Federica Agosta betonte in ihrem Vortrag „TRAILBLAZER-ALZ 2: Study Overview and Clinical Outcome Results“, dass eine frühzeitige Diagnose und Therapie bei der Alzheimer-Krankheit das Leben Betroffener maßgeblich beeinflussen können. Bei fortschreitender Erkrankung stehe geeigneten Patientinnen und Patienten nur ein zeitlich begrenztes Fenster für die Behandlung mit Amyloid-gerichteten Therapien und anderen krankheitsmodifizierenden Therapien zur Verfügung [2]. Sie verwies auf Bevölkerungsstudien, die zeigen, dass etwa ein Drittel der Personen mit der Alzheimer-Krankheit im Stadium der leichten Demenz innerhalb eines Jahres in das nächste Stadium übergeht. Eine frühzeitige Diagnose sei daher ein entscheidender Aspekt, um Erkrankten eine optimale Behandlung zu ermöglichen und damit das bestmögliche Behandlungsergebnis für Patientinnen, Patienten und deren Angehörige zu erzielen, so Prof. Agosta [2]. Prof. Agosta ging außerdem auf den primären Wirksamkeitsendpunkt und sekundäre Endpunkte der für Kisunla® zulassungsrelevanten Phase-III-Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 ein: Kisunla® kann das frühe Stadium länger bewahren In der indizierten Populationa kann Kisunla® den Abbau funktioneller und alltagsrelevanter Funktionen klinisch relevant verlangsamen und somit eine Option für diese Patientinnen und Patienten zum längeren Erhalt der Selbstständigkeit bieten [4, 8-10]. Zur Evaluation kognitiver und alltagsbezogener Fähigkeiten im Verlauf der Behandlung wurde – als primärer Wirksamkeitsendpunkt – in der Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 die Integrated Alzheimer Disease Rating Scale (iADRS) verwendet [8].

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Alzheimer-Krankheit: Internationale Experten ordnen Stellenwert einer neuen Therapie ein

Eine Diagnose wie die Alzheimer-Krankheit kann ein tiefgreifender und belastender Moment für die Betroffenen und ihre Angehörigen sein, aber auch entscheidend für den Zugang zu passender Behandlung und Unterstützung. Wie Sie nicht nur die Diagnosemitteilung, sondern vor allem die gemeinsame Therapieentscheidung gestalten können, erklärt der Neurologe Dr. Ansgar Felbecker im Beitrag. Die Diagnose einer Alzheimer-Erkrankung kann für Betroffene einen tiefgreifenden Einschnitt bedeuten, weshalb eine sensible und umfassende Aufklärung durch die behandelnde Ärztin oder den behandelnden Arzt entscheidend ist. Eine einfühlsame Diagnosevermittlung schafft die Basis dafür, dass Betroffene die Erkrankung annehmen können, Orientierung für die Lebensgestaltung erhalten und frühzeitig notwendige Unterstützung in Anspruch nehmen sowie offen für eine frühe und gemeinsame Therapieentscheidung sind [1]. Patienten möchten informiert werden Die Forschung zeigt klar: Die meisten Menschen möchten informiert werden. Eine Metaanalyse von 23 Studien mit 9.065 Patientinnen und Patienten ergab, dass über 90 % der kognitiv unauffälligen Personen wissen möchten, ob bei ihnen eine dementielle Erkrankung vorliegt [2]. Eine frühzeitige biomarkergestützte Diagnose kann den Zugang zu passenden Unterstützungsangeboten erleichtern und die Möglichkeit eröffnen, den Krankheitsverlauf durch medikamentöse und nicht-medikamentöse Maßnahmen positiv zu beeinflussen [1]. Ohne Diagnose erhalten Betroffene keinen Zugang zu spezifischen Therapien [3-5], wie z. B. zu krankheitsmodifizierenden neuen Medikamenten wie Kisunla® [a] gegen die frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit. Zwischen Wahrheit und Trost: Die Balance im Patientengespräch Um Stigma, Angst und Missverständnisse zu reduzierten und die Akzeptanz zu fördern, sollten bei der Mitteilung der Diagnose einer Alzheimer-Krankheit folgende Hauptaspekte berücksichtigt werden [2]: Einbindung von Betroffenen und Betreuenden in einem triadischen, partizipativen Gespräch, z. B.: „Ich spreche normalerweise kurz mit Ihrem Familienmitglied, während Sie bei der medizinischen Fachkraft sind. Danach haben wir auch Zeit, unter vier Augen zu sprechen – und anschließend besprechen wir alles gemeinsam zu dritt.“ Personalisierte, verständliche Informationen: Individualisierung von Inhalten und Sprache an Wünsche, Verständnis und emotionale Lage der Betroffenen, z. B.: „Welche Fragen haben Sie zur Diagnose? Welche weiteren Informationen würden Ihnen helfen?“ Empathische Unterstützung während und nach der Diagnosemitteilung sind wichtig, z. B.: „Ich weiß, dass es unangenehm sein kann, über Gedächtnisprobleme zu sprechen – und eine Diagnose wie die Alzheimer-Krankheit schwer zu hören ist und nicht das Ergebnis ist, auf das Sie gehofft haben. Es tut mir leid, dass Sie das jetzt durchmachen müssen.“ „Goldstandard Shared Decision Making“: Wie gemeinsam die Therapie auswählen? Die S3-Leitlinie Demenzen rät zur partizipativen Entscheidungsfindung [3]. Insbesondere, wenn z. B. eine krankheitsmodifizierende Immuntherapie in Betracht gezogen wird, ist sorgfältig zu prüfen, ob die Betroffenen (und ggf. Angehörige) den erwarteten Nutzen, die möglichen Risiken sowie die erforderlichen Überwachungsmaßnahmen verstanden haben. Außerdem sollten sie ausreichend Bedenkzeit erhalten, bevor sie einer Behandlung zustimmen. Zudem ist eine schriftliche Einverständniserklärung einzuholen [3, 6].

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Alzheimer-Krankheit: So gehen Sie bei der Therapiewahl vor

Zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit stehen seit Kurzem Anti-Amyloid-Antikörper-Therapien zur Verfügung. Die Anwendung erfordert eine umfassende Diagnostik, genetische und bildgebende Abklärung sowie engmaschige Überwachung. Wie die Infusionsbehandlung abläuft und was dabei zu beachten ist, erfahren Sie in diesen 4 Schritten. Seit Kurzem stellt Kisunla® eine neue und zeitlich begrenzte Therapieoption für geeignete Patientinnen und Patienten [a] mit Alzheimer-Krankheit in einem frühen symptomatischen Stadium (leichte kognitive Störung oder leichte Demenz) dar [1]. Die Anwendung erfordert eine umfassende Diagnostik, genetische und bildgebende Abklärung sowie engmaschige Überwachung. Seit September 2025 steht mit Kisunla® (Donanemab) [a] in Europa ein weiterer dringend benötigter Anti-Amyloid-Antikörper für Patientinnen und Patienten mit leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder leichter Demenz infolge einer Alzheimer-Krankheit zur Verfügung. Voraussetzung für die Behandlung ist ein positiver, mittels Positronen-Emissions-Tomografie (PET) oder im Liquor nachgewiesener β-Amyloid-(Aβ)-Befund sowie ein negativer oder heterozygoter ApoE-ε4-Status [1]. Kisunla® richtet sich gegen Amyloid-Plaques und ist die einzige Therapie, die eine zeitlich begrenzte Anwendung ermöglicht. Die Kisunla®-Therapie kann in der indizierten Population [a] den kognitiven und funktionellen Abbau klinisch relevant verlangsamen und somit eine Option für diese Patientinnen und Patienten zum längeren Erhalt der Selbstständigkeit bieten [1-4]. How to: Die Kisunla®-Anwendung in 4 Schritten Die Verabreichung [b] von Kisunla® erfolgt intravenös als Infusion alle 4 Wochen [1]. Ist eine geeignete Patientin oder ein geeigneter Patient identifiziert, so sind bei der Behandlung mit Kisunla® bestimmte Anforderungen und die folgenden 4 Schritte einzuhalten: 1.	MRT-gestütztes ARIA-Monitoring Unter der Therapie mit Anti-Amyloid-Antikörpern wie Kisunla® können Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA) auftreten. Daher sollte vor jeder Kisunla®-Infusion zunächst ein Gespräch mit der Patientin oder dem Patienten stattfinden, um mögliche ARIA-Symptome auszuschließen [1]. Vor Beginn der Behandlung mit Kisunla® muss ein aktuelles (maximal 6 Monate altes) MRT des Gehirns verfügbar sein, um einzuschätzen, ob bereits ARIA vorbestehen. Ein MRT ist anschließend vor der 2. Infusion (im 1. Monat), vor der 3. Infusion (im 2. Monat), vor der 4. Infusion (im 3. Monat) und vor der 7. Infusion (im 6. Monat) durchzuführen, um ARIA-Anzeichen auszuschließen (Abb. 1). Bei Patientinnen und Patienten mit ARIA-Risikofaktoren (ApoE-ε4-Heterozygotie, frühere ARIA-Ereignisse) sollte ein zusätzliches MRT vor der 12. Infusion (im 11. Monat) durchgeführt werden. Sollten unter der Behandlung ARIA-Symptome auftreten, so ist neben einer klinischen Untersuchung auch ein MRT angezeigt [1]. 2.	Dokumentation und Vorbereitung der Infusionslösung

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Alzheimer-Antikörper: Wie läuft eine Infusionsbehandlung ab?

Neue Ansätze in der Therapie der Alzheimer-Krankheit fokussieren sich auf die Entfernung von Amyloid-Plaques und greifen gezielt in die Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit ein. Mehr zu dem neuen kausalen Ansatz und dessen Wirksamkeit, erfahren Sie im Beitrag. Bei der Alzheimer-Krankheit spielen die beiden Proteine β-Amyloid und Tau eine zentrale Rolle. Die Akkumulation von β-Amyloid in Form von Amyloid-Plaques im Gehirn stellt die erste pathophysiologische Veränderung dar [4-10]. In den Plaques ist das spezifische Epitop N3pE lokalisiert, an welches der neue Antikörper Kisunla® (Donanemab) [a] bindet. Somit kann Kisunla® zielgerichtet Amyloid-Plaques mittels Phagozytose durch Mikroglia-Immunzellen entfernen [b] und stellt eine kausale [1, 11] Therapie der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit dar [a, 1]. Die zulassungsrelevante Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 bestätigte die Wirksamkeit von Kisunla®. In der indizierten Population [a] erreichten 33 % der mit Kisunla® Behandelten nach 6 Monaten, 70 % nach 12 Monaten und 81 % nach 18 Monaten eine Entfernung ihrer Amyloid-Plaques (Abb. 1). Eine Amyloid-Plaques-Entfernung war im Studienprotokoll gleichgesetzt mit der Unterschreitung eines Schwellenwerts (&lt; 24,1 Centiloide), der im Amyloid-PET-Scan einer visuellen Negativität entspricht. Somit waren die Amyloid-Plaques nach 12 Monaten bei mehr als zwei von drei Patientinnen und Patienten der indizierten Gesamtpopulation [a] entfernt [b, 2, 3]. Kisunla® ist die einzige in Europa zugelassene Anti-Amyloid-Therapie, für die ein Therapieende nach Plaques-Entfernung oder nach spätestens 18 Monaten empfohlen wird [1]. Keine wesentliche Neubildung von Amyloid-Plaques ein Jahr nach Therapieende Auch ein Jahr nach Beendigung der Therapie mit Kisunla® wurde keine wesentliche Plaques-Neubildung beobachtet [1, 3]. Bei Patientinnen und Patienten mit entfernten Amyloid-Plaques [a] zeigte sich während der behandlungsfreien Periode eine mediane Amyloid-Plaques-Reakkumulationsrate von 2,8 Centiloiden pro Jahr [1, 3]. Die FDA hat die Verringerung der ß-Amyloid-Last im Gehirn (gemessen mittels Positronen-Emissions-Tomografie) als wichtigen Surrogat-Endpunkt für die Wirksamkeit von Anti-Amyloid-Therapien anerkannt. Dieser Endpunkt, der laut FDA „mit hinreichender Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen vorhersagt“, ist in den USA die Grundlage für die beschleunigte Zulassung von monoklonalen Antikörpern gegen aggregierte ß-Amyloid-Formen [12]. ARIA als typische Nebenwirkung Amyloid-gerichteter Therapien Die zerebralen Amyloid-Ablagerungen betreffen bei der Alzheimer-Krankheit nicht nur das Hirnparenchym, sondern auch die Gefäßwände. Nach Beginn einer Anti-Amyloid-Therapie kann es zu einer Mobilisierung von Amyloid aus der Gefäßwand kommen. Entsprechend vorgeschädigte Gefäße können dadurch durchlässiger werden, wodurch es zum Austritt von Blutbestandteilen oder proteinhaltiger Flüssigkeit ins Hirngewebe kommen kann. Diese Leckagen zeigen sich in der zerebralen MRT-Bildgebung als Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (Amyloid-Related Imaging Abnormalities – ARIA). Je nach Extravasat unterscheidet man zwischen ARIA mit Ödemen (ARIA-E) und ARIA mit Hämosiderinablagerungen (ARIA-H) (Abb. 2) [1, 3, 15-17]. Auch unter Kisunla® kam es in der TRAILBLAZER-ALZ 2 Studie bei den Patientinnen und Patienten der indizierten Population [a] bei einem Drittel (33 % vs. 13,5 % unter Placebo) zu ARIA. In der Regel waren ARIA asymptomatisch. Symptomatische ARIA-E traten bei 5,6 % der mit Kisunla® Behandelten auf [d, 2]. In der Regel klangen sie nach ca. 8 Wochen vollständig ab [d, 2]. Symptomatische ARIA-H traten bei 1,1 % der Patientinnen und Patienten auf, meistens gemeinsam mit ARIA-E. Intrazerebrale Hämorrhagien &gt; 1 cm Durchmesser ereigneten sich bei 0,4 % der Kisunla®- vs. 0,3 % der Placebo-Patientinnen und -Patienten [d, 2]. Die meisten ARIA-Ereignisse traten innerhalb der ersten 24 Behandlungswochen auf, die meisten schweren ARIA-Ereignisse innerhalb der ersten 12 Wochen [d, 2].

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Frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit: Zielgerichtete Entfernung der Amyloid-Plaques

Der Bedarf an wirksamen Therapien bei der Alzheimer-Krankheit ist hoch. Neue Antikörper können kausal ansetzen. Doch welche Patientinnen und Patienten kommen für die neue Therapie in Frage? Eine Zusammenfassung. Mit dem Anti-Amyloid-Antikörper Kisunla® (Donanemab) [a] steht nun eine weitere, dringend benötigte, kausale [b] Therapie zur Verfügung, die bei geeigneten Patientinnen und Patienten [a] den Verlust kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen klinisch relevant verlangsamen [c] und deren Selbstständigkeit somit länger erhalten kann [1, 2]. Alzheimer-Krankheit: Hohe und weiterwachsende Zahl Betroffener In Deutschland leben Schätzungen zufolge 1,8 Mio. Menschen mit einer Demenz [3]. Aufgrund der steigenden Lebenserwartung und des demografischen Wandels mit immer mehr älteren Menschen ist in der Europäischen Union in den kommenden 25 Jahren mit fast einer Verdopplung der Zahl Demenz-Kranker zu rechnen [3, 4]. In rund zwei Drittel aller Demenzfälle liegt eine Alzheimer-Krankheit zugrunde [5]. In Europa wurde Ende September 2025 mit Kisunla® ein neuer monoklonaler Antikörper zugelassen, der bei einem Teil dieser Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit eingesetzt werden und zu einer besseren therapeutischen Versorgung beitragen kann [6–9]. Kisunla®: Für wen kommt die neue Therapieoption in Frage? Mit Kisunla® steht in Europa ein neuer Anti-Amyloid-Antikörper zur kausalen [b] Behandlung von Patientinnen und Patienten in einem frühen symptomatischen Stadium der Alzheimer-Krankheit (leichte kognitive Störung oder leichte Demenz) zur Verfügung, bei denen Amyloid-β (Aβ) mittels Positronen-Emissions-Tomografie (PET) oder im Liquor nachgewiesen wurde und die einen negativen oder heterozygoten ApoE-ε4-Status aufweisen (indizierte Population) [9]. In der indizierten Population kann Kisunla® nachweislich den kognitiven und funktionellen Abbau klinisch relevant verlangsamen und somit eine Option für diese Patientinnen und Patienten zum längeren Erhalt der Selbstständigkeit bieten (Abb. 1) [1, 2, 7–9]. Der Erhalt der Selbstständigkeit hat für Menschen mit Alzheimer-Krankheit eine besonders hohe Priorität und betrifft eine Vielzahl von Fertigkeiten, die für die Alltagsbewältigung unverzichtbar sind, wie z. B. selbstständiges Einkaufen und Zubereiten von Mahlzeiten, sowie die Kommunikation mit anderen Menschen [1, 6–8]. Diagnostik vor der Behandlung mit Kisunla® Um die für eine Therapie mit Kisunla® in Frage kommenden Patientinnen und Patienten zu identifizieren, sind eine frühzeitige Diagnose der Alzheimer-Krankheit und spezifische Untersuchungen notwendig [9]:

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Frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit: Welche Patientinnen und Patienten können von neuer Therapie profitieren?

Länger selbstständig sein – das wünscht sich ein Großteil der Menschen, die mit der Alzheimer-Krankheit leben [1]. Für geeignete Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit in Europa gibt es jetzt eine neue Therapieoption, die Hoffnung macht. Im Beitrag lesen Sie mehr über die zulassungsrelevanten Studien und wie Betroffene vom neuen Antikörper profitieren können. Für Patientinnen und Patienten in einem frühen symptomatischen Stadium (leichte kognitive Störung oder leichte Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit) kann es nun möglich werden, schöne Momente länger bewahren zu können: Mit Kisunla® (Donanemab) [a] steht nun auch in Europa ein neuer Anti-Amyloid-Antikörper zur Verfügung, der den Abbau kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen klinisch relevant verlangsamen kann. Die Zulassung von Kisunla® basiert auf der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie TRAILBLAZER-ALZ 2, die den Effekt der Entfernung von Amyloid-Plaques mit Kisunla® auf die Krankheitsprogression von Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit beurteilte [b]. Eingeschlossen waren 1.736 Patientinnen und Patienten im Alter von 60−85 Jahren mit einem Mini-Mental-Status (MMST) von 20−28 und einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder leichten Demenz sowie einer bestätigten Amyloid- und Tau-Pathologie unabhängig von ihrem ApoE-Status (gesamte Studienpopulation) [2, 3]. Den Teilnehmenden wurde nach Randomisierung über 18 Monate (76 Wochen) alle vier Wochen Kisunla® oder Placebo i. v. infundiert. Die Patientinnen und Patienten der Kisunla®-Gruppe wurden unter erhaltener Verblindung auf Placebo umgestellt, sobald die vordefinierten Kriterien für eine Entfernung der Amyloid-Plaques im PET [c] nach 24, 52 oder 76 Wochen erfüllt waren (siehe Abb. 1) [3]. Studiendesign von TRAILBLAZER-ALZ 2 im Überblick Primärer Endpunkt der Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 war die Veränderung der kognitiven und alltagsbezogenen Fähigkeiten entsprechend des Integrated Alzheimer Disease Rating Scale (iADRS)-Scores. Der iADRS misst die Schwere der Alzheimer-Krankheit und erfasst Punkte, die für Patientinnen und Patienten und Angehörige als alltagsrelevant identifiziert wurden, wie z. B. das Zubereiten von Mahlzeiten, die Planung und Durchführung von Handlungen und die Beteiligung an Gesprächen [3, 4]. Zu den weiteren klinischen Endpunkten zählte u. a. die Clinical Dementia Rating Scale (CDR), die folgende sechs Domänen umfasste: Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Alltag und Hobbys, Körperpflege. Im Rahmen von TRAILBLAZER-ALZ 2 wurde sowohl der auf einem Algorithmus basierende CDR-Global Score (CDR-GS) ermittelt als auch der Summenscore CDR-Sum of Boxes (CDR-SB) [3, 4]. Klinisch relevante Verlangsamung des Abbaus kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen mit Kisunla® Die Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 zeigte, dass Kisunla® den Abbau kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen bei Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit signifikant und klinisch relevant verlangsamen kann [2-5]. Patientinnen und Patienten, die diese drei Kriterien erfüllen, werden im Folgenden als „indizierte Population“ bezeichnet [2]. Die nachfolgenden Daten beziehen sich auf die indizierte Population, welche 83 % der Studienpopulation aus TRAILBLAZER-ALZ 2 entspricht. Für die indizierte Gesamtpopulation zeigte sich im iADRS eine Verlangsamung von 20 % unter Kisunla® vs. Placebo. In der indizierten Population mit niedriger bis mittlerer Tau-Last betrug die Verlangsamung im iADRS sogar 34 % unter Kisunla® vs. Placebo (siehe Abb. 2) [6]. Da eine geringe bis mittlere Tau-Last im PET-Scan auf ein frühes neuropathologisches Stadium hindeutet, legen die Ergebnisse nahe, dass bei früherem Behandlungsbeginn größere Effekte erzielt werden können.

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Neuer Antikörper bei früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit zugelassen

PD Dr. Péter Körtvélyessy und Dr. Gerd Benesch setzen sich für verbesserte örtliche Versorgungsstrukturen zur Früherkennung der Alzheimer-Krankheit ein. Sie gründeten dafür das Berliner Alzheimer-Früherkennungs-Netzwerk (BAFeN). Im Interview erläutern sie, wie die Alzheimer-Diagnostik durch interdisziplinäre Vernetzung verbessert werden kann. Warum ist die Frühdiagnostik bei dementiellen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit so wichtig? Dr. Benesch : Im Hinblick auf Hirnleistungsstörungen insgesamt war die Frühdiagnostik auch bisher schon wichtig, um behandelbare Ursachen möglichst früh zu erkennen, wie etwa einen Hydrocephalus, einen Vitamin-B12-Mangel, eine Hypothyreose oder eine depressive Störung. Wir gehen davon aus, dass etwa fünf Prozent aller neurokognitiven Störungen heilbar sind. PD Dr. Körtvélyessy : Bis vor kurzem wurde der Alzheimer-Früherkennung keine große Bedeutung zugemessen, weil es keine Möglichkeit gab, den Verlauf der Krankheit entscheidend zu beeinflussen. Wir gehen davon aus, dass sich das in Zukunft komplett ändern wird. Für den Behandlungserfolg wird es nun immer wichtiger, die Patientinnen und Patienten möglichst früh zu identifizieren und zu behandeln. Welche diagnostischen Verfahren nutzen Sie zur Alzheimer-Früherkennung, und wie gut sind diese in der Breite verfügbar? Dr. Benesch : Eine ausführliche Anamnese – wenn möglich auch Fremdanamnese – und die in der S3-Leitlinie Demenzen [1] empfohlenen Hirnleistungstests, wie der Mini-Mental-Status-Test (MMST) oder das Montreal Cognitive Assessment (MoCA), bilden die erste Säule der Diagnostik. Viele von uns verwenden zusätzlich oder alternativ den DemTect, welcher bei einem prämorbid höheren kognitiven Leistungsniveau sensitiver ist. Die zweite Säule ist die Bildgebung, d. h. in der Regel eine strukturelle Bildgebung mittels Magnetresonanztomografie (MRT). Bei speziellen Fragestellungen (zzt. noch selten) kommen zusätzlich molekulare Bildgebungsverfahren, wie z. B. eine Fluor-18-Desoxyglukose-Positronen-Emissions-Tomografie (FDG-PET) oder eine Dopamintransporter-Szintigrafie (DAT-Scan), infrage. Laboruntersuchungen in Blut und Liquor bilden die dritte Säule der Diagnostik. PD Dr. Körtvélyessy : Was die Verfügbarkeit der Diagnostik angeht, sind wir an der Charité Berlin maximal ausgestattet. Wir können alle Blut- und Liquormarker bestimmen, wie Neurofilament-Leichtkette (NfL) oder phosphoryliertes Tau217 (p-tau217) im Blut. Unser Team kann jeden neuropsychologischen Test durchführen und hat Zugang zur MRT und zu molekularen Bildgebungsverfahren wie FDG- und Single-Photon-Emissions-Computertomografie(SPECT)-Diagnostik. Welche Hürden bestehen konkret bei der Alzheimer-Frühdiagnostik? Dr. Benesch : Im ambulanten Bereich ist der größte Engpass immer die Bildgebung. Das liegt nicht nur an fehlenden Kapazitäten oder Personalmangel, sondern auch daran, dass die Alzheimer-Früherkennung im radiologischen Leistungskatalog nicht adäquat abgebildet ist. PD Dr. Körtvélyessy : Auch Lumbalpunktionen sind im ambulanten Bereich nur begrenzt verfügbar, weil das nicht alle niedergelassenen Praxen machen. Noch größer ist das Problem bei den neuropsychologischen Tests, denn die Aussagekraft hängt von der durchführenden Person ab und davon, wie gut diese darin geschult ist. Wie kam es zur Gründung des BAFeN und wie ist der Status quo? PD Dr. Körtvélyessy : Der erste Impuls entstand letztes Jahr in einer Expertenrunde, in der wir zusammen überlegten, wie wir die Hürden in der Alzheimer-Früherkennung in Berlin angehen und die Diagnostik verbessern können. Dr. Benesch : Ich habe dann die im Berufsverband Deutscher Nervenärzte (BVDN) Berlin organisierten Nervenärzte, Neurologen und Psychiater gefragt, ob sie sich vorstellen könnten, konkreter in die Demenzdiagnostik einzusteigen. Daraufhin haben sich 35 niedergelassene Kolleginnen und Kollegen gemeldet. Wir haben in einem ersten Round Table 2024 überlegt, wie wir im ambulanten Bereich besser kooperieren können. Für den zweiten Round Table konnten wir acht der zehn Berliner Gedächtnisambulanzen hinzugewinnen. Der dritte Round Table fand dann 2025 statt. Welche weiteren Fachgebiete und Berufsgruppen möchten Sie für die Zusammenarbeit im BAFeN gewinnen? Dr. Benesch : Eine gute Zusammenarbeit mit der Radiologie und der Labormedizin wäre aus den genannten Gründen essenziell. Auch Ergotherapie und Neuropsychologie könnten besser integriert werden. Dazu kommt die Deutsche Alzheimer Gesellschaft, und nicht zuletzt sollten wir die Allgemeinmedizin und hausärztliche Verbände mit ins Boot holen. In den ersten drei Round Tables ging es darum, auszuloten, was wir aus der Neurologie und Psychiatrie heraus für eine Neuaufstellung der Früherkennung realistischerweise überhaupt leisten können. Beim vierten Round Table sollen nun hausärztlich Tätige einbezogen werden, insbesondere um sie dafür zu sensibilisieren, dass man heute eine Alzheimer-Krankheit bereits identifizieren kann, bevor (!) der Mensch dement ist, und dass bei den bereits dementen Personen nur 60 % eine Alzheimer-Pathologie haben.

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Zusammen für die Alzheimer-Diagnostik: Das Berliner Früherkennungs-Netzwerk BAFeN

Ende Februar 2025 wurde eine Aktualisierung der S3-Leitlinie Demenzen veröffentlicht. Sechs neue Empfehlungen kamen hinzu – sechs weitere wurden angepasst. Unverändert blieb die wichtige Rolle einer frühzeitigen Diagnose von Menschen mit der Alzheimer-Krankheit [1]. S3-Leitlinie Demenzen: Neue Version einer „Living Guideline“ Erst vor gut anderthalb Jahren wurde die S3-Leitlinie Demenzen grundlegend aktualisiert. Seit Ende Februar 2025 liegt wieder eine neue Version vor. Denn diese S3-Leitlinie gehört zu den „Living Guidelines“, die mindestens einmal jährlich überarbeitet werden sollen [1, 2]. Die Leitlinienversion 2025 enthält einige Neuerungen [1]: Insgesamt sechs neue Empfehlungen kamen hinzu. Sechs weitere Empfehlungen wurden modifiziert. Die Palliativversorgung erhält ein eigenes Kapitel. Es wurden diagnostische Kriterien für die limbisch-prädominante, altersassoziierte TDP-43-Enzephalopathie (LATE) neu aufgenommen. Die übrigen Empfehlungen wurden überprüft und blieben unverändert. Darunter auch die Empfehlung 16: „Die Diagnose einer Alzheimer-Krankheit kann bei typischer Symptomausprägung und eindeutigem Biomarkerhinweis (Tau- und beta-Amyloid-Pathologie) für das Vorliegen einer Alzheimer-Pathologie auch im Stadium der leichten kognitiven Störung gestellt werden&quot; [§, 1]. Dies bedeutet unter anderem, dass die Diagnose zu einem Zeitpunkt gestellt werden sollte, an dem wirksame Interventionsmöglichkeiten eingesetzt werden können. Hiervon profitieren die betroffenen Personen z. B. im Sinne einer Verbesserung der Symptome oder einer Verzögerung des Fortschreitens des Krankheitsverlaufs. Eine bestmögliche Behandlungsqualität bedeutet auch, dass den Betroffenen ermöglicht wird, eigenständige informierte Entscheidungen in Bezug auf die eigene Lebensplanung zu treffen (z. B. Advance Care Planning). Sechs neue Leitlinien-Empfehlungen im Überblick Im Rahmen der Evidenzüberprüfung haben die Leitlinienautorinnen und -autoren sechs neue Empfehlungen formuliert [1]: Empfehlung 27 – Blutbasierte Biomarker für die Alzheimer-Krankheit: „Wir empfehlen nicht , die Diagnostik von zerebraler Amyloidpathologie oder anderen neuropathologischen Aspekten neurodegenerativer Erkrankungen alleine auf blutbasierte, zugelassene Biomarker zu gründen.“ (stark dagegen (A), 100 % (starker) Konsens) [1].  In der vorherigen Version gab es lediglich den Hinweis im Begleittext, dass blutbasierte Biomarker in der Entwicklung, aber für die klinische Praxis noch nicht ausreichend validiert sind [3]. Empfehlung 37 – Strukturelle MRT im Rahmen der Differenzialdiagnostik neurodegenerativer Demenzerkrankungen: „Wir schlagen vor, zur Beschreibung der Atrophie des medialen Temporallappens die visuelle Beurteilungsskala nach Scheltens anzuwenden und den Grad der Atrophie entsprechend der Skala in dem MRT-Befundbericht zu beschreiben.“ (schwach dafür (B), 100 % (starker) Konsens) [1]. Die vorherige Version gab keine Empfehlungen hinsichtlich bevorzugter Beurteilungsskalen und wies im Fließtext darauf hin, dass „visuelle Ratings (z. B. Scheltens-Skala für den Hippocampus…) empfohlen werden“ [3]. Empfehlung 47 – Tau-Positronen-Emissions-Tomografie (PET) in der Diagnostik von Demenzerkrankungen: „Wir schlagen vor, wenn die Ursache einer Demenz nach Ausschluss reversibler Ursachen und nach klinischer und neuropsychologischer Untersuchung und ggf. Amyloid-Diagnostik unklar ist und durch die Differenzialdiagnostik ein Effekt auf das klinische Management zu erwarten ist, zur Erkennung oder zum Ausschluss einer fortgeschrittenen Alzheimer-typischen Tau-Pathologie eine Tau-PET-Untersuchung durchzuführen.“ (schwach dafür (B), 90 % Konsens). Hintergrund der neuen Empfehlung ist die europäische Zulassung eines entsprechenden Tracers im Jahr 2024 [1]. In der vorherigen Version war die Tau-PET nicht erwähnt [3]. Empfehlung 58 – Künstlerische Therapie: Musiktherapie bei Demenz: „Wir schlagen vor, mit Menschen mit Demenz aktive und rezeptive Musiktherapie zur Verbesserung der Kognition durchzuführen.“ (schwach dafür (B), 96 % (starker) Konsens) [1]. In der vorherigen Version finden sich Empfehlungen zur Musiktherapie zur Behandlung von Depressionssymptomen bzw. von agitiertem Verhalten bei Demenz [3]. Empfehlung 82 – Depression bei leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment; MCI) (kognitive Verhaltenstherapie): „Wir schlagen vor, bei Depressionssymptomen bei leichter kognitiver Störung kognitive Verhaltenstherapie anzubieten.“ (schwach dafür (B), 100 % (starker) Konsens) [1]. Die vorherige Version empfahl, die kognitive Verhaltenstherapie zur Behandlung von Depressionssymptomen erst bei leichter Demenz anzubieten [3]. Empfehlung 113 – Symptommanagement: „Wir empfehlen, zur Verbesserung der Lebensqualität von Menschen mit fortgeschrittener Demenz nichtmedikamentöse und medikamentöse Maßnahmen der Palliativversorgung zur Linderung belastender Symptome wie Schmerzen, Dyspnoe und Schluckstörungen regelmäßig durchzuführen.“ (78 % Konsens). Dabei handelt es sich um die einzige Empfehlung im neu eingerichteten Kapitel 7 zur Palliativversorgung [1]. Die vorherige Version ging nicht explizit auf die Palliativmedizin und damit auch nicht auf das palliative Symptommanagement ein [3]. Diese sechs Empfehlungen wurden angepasst Neben den oben genannten Ergänzungen wurden sechs bestehende Empfehlungen modifiziert:

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S3-Leitlinie Demenzen 2025: Diese sechs Empfehlungen sind neu

Kognitionstests wie der MoCA oder MMST können bei Verdacht auf eine kognitive Störung die Entscheidung für eine weiterführende Diagnostik unterstützen [1]. Dieser Überblick fasst wichtige Charakteristika von leitliniengerechten Kurztests mit praxisrelevanten Merkmalen für Sie zusammen. Kognitive Kurztests zur Erstabklärung bei Demenzverdacht Die vor kurzem aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen betont, dass eine „[…] zeitgerechte Diagnose die Grundlage der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz ist […]“ (Empfehlung 13). Auch im „nicht-spezialisierten Setting“ – wie im hausärztlichen Bereich oder Krankenhaus – soll es möglich sein, eine Demenz oder kognitive Störung zu erkennen. Daher empfiehlt die S3-Leitlinie (Empfehlungsgrad: ↑↑ stark) den Einsatz kognitiver Kurztests wie den Mini-Mental-Status-Test (MMST) oder das Montreal Cognitive Assessment (MoCA), sofern die betroffenen Personen einverstanden sind, in den folgenden Fällen (Empfehlung 17) [1]: bei selbstberichteten kognitiven Beschwerden – auch auf aktive Nachfrage bei anderen Hinweisen für eine Demenz Hohe Sensitivität und Spezifität Die Evidenz für die Erkennung einer kognitiven Störung oder Demenz ist bei vielen Kurztests und über alle Settings hinweg hoch [1]: 81 % Sensitivität 89 % Spezifität Daher können kognitive Kurztests dazu beitragen, die Symptome einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) und die Notwendigkeit einer weiteren diagnostischen Abklärung hinsichtlich der Alzheimer-Krankheit zu bewerten [2]. Im Vergleich zu einer subjektiven ärztlichen Beurteilung können kognitive Kurztests [3,4]# 9x empfindlicher bei MCI und 2x empfindlicher bei leichten Formen der Alzheimer-Krankheit sein. Diese Werte beziehen sich auf eine Studie zum Mini Cognitive Scale (Mini-Cog©) [3,4] #

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Alzheimer-­Diagnose: Kennen Sie diese fünf kognitiven Kurz­tests?

Welche Ansätze lohnen sich in der Demenzprävention? Wie sieht eine leitliniengerechte Alzheimer-Diagnostik aus? Praxisnahe Antworten auf diese und weitere Fragen bot eine Online-Fortbildungsveranstaltung mit drei renommierten Experten für demenzielle Erkrankungen [1]. Experten-Update zur Prävention und zur biomarkergestützten Diagnostik „Von der Leitlinie in die Praxis: Effektive Versorgung bei der Alzheimer-Krankheit“ lautete der Titel einer Online-Fortbildungsveranstaltung mit drei renommierten Fachleuten [1]: Prof. Dr. Thomas Duning, Neurologe, Gesundheit Nord gGmbH Bremen (wissenschaftliche Leitung) Prof. Dr. Agnes Flöel, Neurologin, Universitätsmedizin Greifswald Prof. Dr. Jörg B. Schulz, Neurologe, RWTH Aachen Im Mittelpunkt standen praxisrelevante Empfehlungen zur Demenzprävention und zur leitliniengerechten, biomarkergestützten Alzheimer-Diagnostik [1]. Demenzprävention mithilfe von 14 beeinflussbaren Risikofaktoren Im ersten Teil der Veranstaltung ging Prof. Flöel auf die Möglichkeiten der Demenzprävention ein [1]. Dazu erläuterte sie zunächst die zugrundeliegenden pathologischen Prozesse der Alzheimer-Krankheit. Bereits zehn bis 20 Jahre vor der klinischen Manifestation der Alzheimer-Krankheit beginnen neurodegenerative Prozesse mit der Akkumulation von Amyloid-β (Aβ) und Tau-Protein [2]. Dabei tragen u. a. 14 potenziell beeinflussbare Risikofaktoren in unterschiedlichem Ausmaß zur Demenzentwicklung bei, wie die „Lancet Commission on dementia“ 2024 in ihrem jüngsten Bericht erläutert. Nach Meinung der Lancet Commission ließen sich mit der vollständigen Eliminierung aller 14 Risikofaktoren rechnerisch 45 % der Demenzfälle vermeiden [3]. Die entsprechenden Maßnahmen zur Demenzprävention zielen auf verschiedene neurodegenerative Mechanismen, z. B. [3]: Verringerung von Gefäßschäden Reduktion der Demenzneuropathologie Reduktion von Stress und Entzündungen Aufbau der kognitiven Reserve und Hirnreserve So hängen Risikofaktoren und die Alzheimer-Krankheit zusammen Prof. Flöel besprach die zugrundeliegenden Studiendaten zu fünf Risikofaktoren im Detail [3-10]:

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Alzheimer-Versorgung: Leitlinienwissen in die Praxis bringen

Welche Hindernisse stehen der frühzeitigen Diagnose einer leichten kognitiven Störung oder der Alzheimer-Krankheit im Weg? Die Ergebnisse einer neuen Real-World-Studie bieten aufschlussreiche Antworten und weisen auf Lösungsansätze hin, um die Alzheimer-Versorgung zu verbessern [1]. Internationale Studie untersucht Realität der Alzheimer-Diagnostik Die Empfehlung 13 der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen macht deutlich, dass Menschen mit Demenz-Erkrankungen eine zeitgerechte Diagnose ermöglicht werden soll [2]. Wie sieht es in der klinischen Praxis mit der frühzeitigen Diagnose einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) und der Alzheimer-Krankheit aus? Eine vor kurzem publizierte Real-World-Studie ging dieser Frage nach und analysierte dazu Daten aus dem Adelphi Real World Dementia Disease Specific Programme™ [1]. Die Eckdaten der Real-World-Studie Die Studienautorinnen und -autoren analysierten die Daten aus dem Zeitraum 2022 bis 2024 von insgesamt 779 Ärztinnen und Ärzten aus sieben Ländern [a] – darunter auch aus Deutschland. 44,1 % der Teilnehmenden kamen aus dem hausärztlichen und 55,9 % aus dem fachärztlichen Versorgungsbereich. Sie machten Angaben zu 5.551 von ihren behandelten Patientinnen und Patienten. 680 von ihnen waren aus Deutschland. Die in etwa gleich vielen Frauen wie Männer mussten die folgenden Einschlusskriterien erfüllen [1]: Alter ≥ 50 Jahre ärztlich bestätigte Diagnose einer MCI oder Demenz-Erkrankung mit Fokus auf der Alzheimer-Krankheit Ausgeschlossen waren Menschen mit vaskulärer Demenz oder mit einer Demenz aufgrund von Umwelteinflüssen [1]. Befragung aus zwei Perspektiven Die Fragen zur Diagnostik und Therapie von Demenz-Erkrankungen richteten sich an die Ärztinnen und Ärzte selbst – insbesondere [1]: zum zeitgerechten Erkennen von Menschen mit MCI bzw. mit der Alzheimer-Krankheit zu den Gründen für eine verzögerte Diagnose zur Rolle biomarkergestützter Diagnostikmethoden

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Neue Studie: Drei Hürden erschweren eine frühe Alzheimer-Diagnose

Wissenschaftliche Evidenz in praxistaugliche Versorgungsstandards übersetzen – dieses Ziel verfolgt eine Initiative aus drei Berufsverbänden der Fächer Neurologie, Psychiatrie und Nervenheilkunde mit dem neuen Alzheimer-Qualitätshandbuch. Es orientiert sich an der kürzlich aktualisierten S3-Leitlinie Demenzen [1-3]. Alzheimer-Qualitätshandbuch: Leitlinienorientierte Versorgungsstandards für die Praxis Die Ende Februar 2025 aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen betont den Stellenwert einer zeitgerechten Diagnose von Menschen mit Demenzen [1]. Bei der Alzheimer-Krankheit ist eine Diagnose im Frühstadium der leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) wichtig für das weitere Patientenmanagement, um die Lebensqualität und Selbstständigkeit der Betroffenen so lange wie möglich zu erhalten [1, 4]. Angesichts der wachsenden Komplexität der Alzheimer-Versorgung ist das neue Alzheimer-Qualitätshandbuch auf Initiative der folgenden drei Berufsverbände entstanden [2, 3]: Berufsverband Deutscher Neurologen (BDN) Berufsverband Deutscher Psychiater (BVDP) Berufsverband Deutscher Nervenärzte (BVDN) Das Alzheimer-Qualitätshandbuch baut auf der aktualisierten S3-Leitlinie Demenzen auf und deckt alle Aspekte der Versorgung ab – von der Prävention über Diagnostik und Therapie bis hin zu psychosozialen Interventionen. Als webbasiertes Tool übersetzt es die wesentlichen Erkenntnisse der Leitlinie in konkrete, anwendbare Handlungsempfehlungen. Es soll dabei unterstützen, wissenschaftliche Evidenz in praxistaugliche Versorgungsstandards zu übertragen. Damit leistet es einen wertvollen Beitrag zur langfristigen Verbesserung der Prävention und Versorgung von Patientinnen und Patienten mit der Alzheimer-Krankheit [1-3]. Es wird als lebendiges Dokument fortlaufend erweitert und aktualisiert [2, 3]. Gemeinsam mit anderen Sponsoren unterstützt Lilly das Projekt. Fokus auf die frühe Alzheimer-Krankheit: Fünf Kapitel im Überblick Im Vordergrund der insgesamt fünf Kapitel des Alzheimer-Qualitätshandbuchs steht das Management der frühen Alzheimer-Krankheit [2]. 1. Alzheimer-Kontinuum Dieses Kapitel beschreibt in drei Abschnitten wichtige Hintergründe der Alzheimer-Krankheit [2]:

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Neu: Praxistaugliches Alzheimer-Qualitätshandbuch

Einen leitliniengerechten Versorgungspfad entwickeln, um die Diagnose und Versorgung von Menschen in einem frühen Stadium der Alzheimer-Krankheit zu verbessern: Dieses Ziel verfolgt das Kölner Projekt ALFie [1]. Rund ein Jahr nach seinem Start ist es Zeit für eine erste Bilanz. Mit ALFie auf dem Weg zur leitliniengerechten Alzheimer-Frühdiagnostik Anfang 2024 wurde in Köln das Versorgungsprojekt ALFie ( A lzheimer - L eitliniengerechte F rüherkennung i n Ko e ln) mit den folgenden Zielen initiiert [1]: Entwicklung eines leitliniengerechten Versorgungspfades für die Alzheimer-Frühdiagnostik auf der Grundlage der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen [1, 2]. Verbesserung der frühzeitigen Diagnose und sektorenübergreifenden Versorgung für Menschen mit leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) [1]. Im Rahmen von ALFie sollen dabei die Anforderungen aller an der Alzheimer-Versorgung beteiligten Gruppen berücksichtigt werden: Von den hausärztlichen und internistischen Praxen, den niedergelassenen Neurologinnen und Neurologen über die psychiatrischen und neurologischen Gedächtnisambulanzen bis hin zu den Beratungseinrichtungen für Betroffene und ihre Angehörigen [1]. Kölner Projekt als Blaupause für andere Regionen Das Ballungszentrum Köln bietet mit seinen bestehenden Versorgungsangeboten das ideale Umfeld, um die genannten Beteiligten miteinander zu vernetzen. So engagieren sich im Projekt ALFie die Gedächtnisambulanzen der Uniklinik Köln, der NeuroMed Campus/Gemeinschaftspraxis für Neurologie in Köln, das Hausärzte-Gesundheitsnetz Köln Süd, die Gesundheitsregion KölnBonn e. V. sowie die Regionalbüros Alter, Pflege und Demenz in der Region Köln. Dabei sollen die Ergebnisse von ALFie über die Kölner Stadtgrenzen hinausreichen. Denn das Konzept versteht sich als Blaupause, die Impulse für andere Regionen geben kann [1]. Das Unternehmen Lilly Deutschland GmbH unterstützt das Projekt finanziell. Damit unterstreicht das Unternehmen sein Engagement für eine Verbesserung der Alzheimer-Diagnostik und -Versorgung in Deutschland. Zwischenbilanz nach rund einem Jahr Projektdauer Inzwischen liegen die ersten Arbeitsergebnisse des ALFie-Projekts vor:

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Kölner ALFie-Projekt bringt Alzheimer-Frühdiagnostik in die Praxis

Ein 61-jähriger Grafiker mit Sprachstörungen – eine pensionierte Buchhalterin, die Termine vergisst – ein ehemaliger Elektriker mit Schwierigkeiten im Alltag: Bei wem könnte es die Alzheimer-Krankheit sein? Welche Diagnose hätten Sie jeweils bei diesen drei Kasuistiken [#] gestellt? Drei Fallbeispiele mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit Kognitive Beeinträchtigungen können verschiedene Ursachen haben. Die frühe und akkurate Diagnosestellung ist die Voraussetzung dafür, um die Betroffenen und ihre Angehörigen adäquat zu beraten und ihnen Therapieoptionen anzubieten [1]. Bei den folgenden drei fiktiven Kasuistiken könnte es sich jeweils um die Alzheimer-Krankheit handeln. Welche Diagnose hätten Sie anhand der klinischen Präsentation und den weiteren Befunden jeweils gestellt? Fallbeispiel 1: 61-jähriger Grafiker mit Sprach- und Verhaltensstörungen Ein Grafiker (61 Jahre) zeigt seit einigen Jahren progressive Verhaltensänderungen und Sprachschwierigkeiten. Er verhält sich zunehmend gereizt gegenüber seinem Arbeitsumfeld, kann nicht mehr organisieren und ist auf einen Assistenten angewiesen. Außerdem spricht er in verkürzten Sätzen und verwendet häufig falsche Wörter. Anamnese, Untersuchungsergebnisse und Befunde Seine Anamnese und Medikation: Herzfrequenz: 67 Schläge pro Minute Blutdruck: 124/77 mmHg Aktuell keine Medikation Familienanamnese: Sowohl bei seiner Mutter als auch bei seiner Großmutter wurde in ihren 60ern Demenz mit unbekannter Ursache diagnostiziert.

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Drei Fälle, viele Verdachtsdiagnosen: Bei wem geht es um Alzheimer?

Worauf kommt es bei der Kommunikation der Alzheimer-Diagnose an? In dieser Videoreihe geben drei Experten Empfehlungen aus verschiedenen Perspektiven: Von der Rolle der Biomarker über die Neuropsychologie bis zum Umgang mit eingeschränkter Krankheitseinsicht. Eine schwierige Diagnose kommunizieren: Drei Experten teilen Best Practices „Eine zeitgerechte Diagnose ist Grundlage der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz und soll den Betroffenen ermöglicht werden.“ So lautet die Empfehlung 13 zur frühen Diagnosestellung von Demenzerkrankungen in der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen [1]. Wie sieht es mit deren Umsetzung in der klinischen Praxis aus – v. a., wenn es um die Kommunikation der Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ geht? Diese Frage beantworten drei Demenz-Experten in der folgenden Videoreihe: Wertvolle Zeit gewinnen: Die Rolle von Biomarkern in der Früh- und Differenzialdiagnostik der Alzheimer-Krankheit – mit Prof. Dr. med. Robert Perneczky , Facharzt für Psychotherapie, Psychiatrie und Geriatrie, Universitätsklinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München Empfehlungen aus neuropsychologischer Sicht: So kommunizieren Sie die frühe Alzheimer-Diagnose klar und direkt – mit Prof. em. Dr. phil. Andreas U. Monsch , Prof. em. für (Neuro-) Psychologie, Universität Basel, und langjähriger Leiter der Memory Clinic, Felix Platter Spital, Basel, Schweiz Eingeschränkte Krankheitseinsicht bei der Alzheimer-Krankheit: Bedeutung in Zusammenhang mit dem Diagnosegespräch – mit Prof. Dr. med. Marc Sollberger , Facharzt für Neurologie und ad interim Leiter Memory Clinic der Universitären Altersmedizin Felix Platter, Basel, Schweiz 1. Die Rolle der Biomarker-unterstützten Frühdiagnose der Alzheimer-Krankheit Im Videobeitrag von Prof. Perneczky geht es um zwei wichtige Fragen: Warum ist es entscheidend, die Diagnose Alzheimer-Krankheit frühzeitig und akkurat zu stellen? Wie lässt sich die Genauigkeit der Diagnose erhöhen? Beides sind Voraussetzungen für ein gelungenes Arzt-Patienten-Gespräch. Eine Diagnose im Frühstadium ermöglicht einerseits ein optimales Management der Alzheimer-Krankheit. Zum anderen gewinnen die Betroffenen wertvolle Zeit, um die nächsten Schritte zu planen und sich so aktiv in den gemeinsamen Entscheidungsprozess einzubringen [1–3]. Allerdings liegt die Genauigkeit einer Diagnose auf der Basis klinischer Methoden wie Anamnese und neuropsychologischen Tests bei etwa 75 % [4–9]. Hingegen kann die Biomarker-gestützte Diagnostik die Diagnosegenauigkeit auf rund 92 % erhöhen. Mithilfe komplementärer Diagnoseverfahren wie der Lumbalpunktion oder der Amyloid-Positronen-Emissions-Tomografie (Amyloid-PET) lassen sich Amyloid-β- und Tau-Pathologien nachweisen [8, 10, 11]. Wichtig ist dabei ein evidenzbasierter Einsatz in ausgewählten Situationen wie z. B. zur Differenzialdiagnose bei Menschen in Frühstadien der Alzheimer-Krankheit, um die Entscheidung für das weitere Vorgehen zu unterstützen [1, 8, 11].

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Alzheimer-Diagnose kommunizieren: Drei Experten-Empfehlungen

Im Dezember 2024 veröffentlichte die Alzheimer’s Association ihre Clinical Practice Guideline für Menschen mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit oder verwandte demenzielle Erkrankungen [1]. Dieser Beitrag fasst wichtige Empfehlungen zusammen und vergleicht sie mit denen der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen [1, 2]. Eine Leitlinie für alle: Die Ziele der neuen Clinical Practice Guideline Mit ihrer neuen evidenzbasierten Clinical Practice Guideline (Guideline) möchte die Alzheimer’s Association allen Ärztinnen und Ärzten – einschließlich des hausärztlichen Bereichs – eine Hilfestellung an die Hand geben, um Menschen mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit strukturiert zu evaluieren. Die Guideline ist für Menschen ausgelegt, die möglicherweise Symptome und/oder Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung aufgrund der Alzheimer-Krankheit oder verwandter demenzieller Erkrankungen aufweisen. Was ist die Alzheimer’s Association? Die US-amerikanische Nicht-Regierungsorganisation Alzheimer&#039;s Association bietet zum einen Unterstützungsleistungen für Menschen mit Alzheimer-Krankheit. Zum anderen sieht sie sich als gesellschaftliche Interessenvertretung der Betroffenen mit dem Ziel, die öffentliche Aufmerksamkeit für diese Erkrankung zu verbessern. Darüber hinaus fördert die gemeinnützige Alzheimer’s Association die Forschung im Bereich der Prävention und Behandlung der Alzheimer-Krankheit [3]. Drei Diagnose-Schritte, sieben Kernelemente und 19 Empfehlungen Die Guideline der Alzheimer’s Association bietet einen Rahmen (Framework) für das patientenindividuelle Vorgehen zur Diagnosestellung (Diagnostic Formulation) in drei Schritten [1]: Darstellung des kognitiven Funktionsstatus: Stadium der funktionellen Beeinträchtigung, z. B. leichte kognitive Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder Demenz Charakterisierung des kognitiv-verhaltensbezogenen Syndroms: Symptome und Anzeichen der Erkrankung, z. B. Sprachstörungen oder Gedächtnisverlust Ursache: Ermittlung der wahrscheinlichen Erkrankung(en): z. B. Alzheimer-Krankheit oder vaskuläre Demenz sowie der möglichen beitragenden Faktoren, z. B. Arzneimittel oder Begleiterkrankungen So sollen alle möglichen medizinischen und psychosozialen Aspekte berücksichtigt werden, um die weitere Versorgung der Betroffenen und ihrer Angehörigen zu optimieren [1]. Dazu besteht der Rahmen der Guideline aus den folgenden Strukturkomponenten [1]:

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Demenz-Leitlinien im Vergleich: AWMF [#] und Alzheimer’s Association

Wie sieht es in Deutschland mit der biomarkergestützten Diagnostik und Therapie demenzieller Erkrankungen in der klinischen Praxis aus? Mit dieser Frage befasst sich das Deutsche Demenzregister. Dieser Beitrag fasst die Eckdaten der bundesweiten Registerstudie zusammen [1]. Studienkonzept: Was ist das Ziel des Deutschen Demenzregisters? Im Jahr 2022 startete mit dem Deutschen Demenzregister die erste bundesweite Studie zur biomarkerbasierten Diagnostik und Therapie demenzieller Erkrankungen [1, 2]. Diese Registerstudie unter der Federführung der Klinik für Neurologie des Uniklinikums Aachen verfolgt zwei Hauptziele [1]: Die Bewertung der aktuellen Diagnose- und Behandlungsverfahren in der klinischen Praxis. Die Nachverfolgung des natürlichen Krankheitsverlaufs von Patientinnen und Patienten mit einer kognitiven Beeinträchtigung oder frühen Demenz unterschiedlicher Ursache. Damit ermöglicht das Deutsche Demenzregister u. a., den natürlichen Verlauf, mögliche Einflussfaktoren und Therapieeffekte bei leichter kognitiver Störung und Demenzen basierend auf biologischen Markern zu messen [1]. Zugleich untersucht die Registerstudie die praktische Umsetzung der biomarkergestützten Diagnostik bei Demenzerkrankungen, wie sie von der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen empfohlen wird [§, 1, 3]. Aus den Ergebnissen können Schlussfolgerungen für die klinische Versorgung abgeleitet werden [1]. Das Deutsche Demenzregister wird u. a. von der Lilly Deutschland GmbH unterstützt [1]. Einschlusskriterien: Wer kann am Deutschen Demenzregister teilnehmen? Das Deutsche Demenzregister wird neben dem federführenden Universitätsklinikum Aachen derzeit an rund 15 weiteren Standorten des Deutschen Netzwerks Gedächtnisambulanzen (DNG) umgesetzt [1, 4]. Weitere Zentren können aufgenommen werden. Die Studienzentren können Personen ab 18 Jahren mit den folgenden Kriterien in die Registerstudie einschließen [1, 5]: eine diagnostizierte subjektive kognitive Störung (subjective cognitive impairment, SCI), leichte kognitive Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder leichtgradige Demenz unterschiedlicher Ursache Nachweis von Biomarkern (Liquoruntersuchung und/oder Positronen-Emissions-Tomografie (PET)-Bildgebung) Fähigkeit der Teilnehmenden und/oder der gesetzlich bevollmächtigten Vertretenden den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine Einwilligung abzugeben Nicht teilnehmen können Menschen [1],

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Eckdaten & Hintergründe: Das ist das Deutsche Demenzregister

Wie gelingt es in der Praxis, die Diagnose Alzheimer-Krankheit einfach, klar und vor allem empathisch zu kommunizieren? In diesem Beitrag mit ergänzendem Video stellt Dr. Ansgar Felbecker, St. Gallen, die fünf Schritte eines evidenzbasierten Best-Practice-Leitfadens vor. Diagnose Alzheimer kommunizieren: Warum ist Empathie wichtig? In der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen hat die frühzeitige Diagnose der Alzheimer-Krankheit einen hohen Stellenwert [1]: „Eine zeitgerechte Diagnose ist Grundlage der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz und soll den Betroffenen ermöglicht werden.“ (Empfehlung 13) „Die Diagnose Alzheimer-Krankheit kann bei typischer Symptomausprägung und eindeutigem Biomarkerhinweis (Tau- und Amyloid-β-Pathologie) für das Vorliegen einer Alzheimer-Pathologie auch im Stadium der leichten kognitiven Störung gestellt werden.“ (Empfehlung 16) [§]. Allerdings besteht in der Praxis die anspruchsvolle Herausforderung, den Betroffenen mit einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) die lebensverändernde Diagnose Alzheimer-Krankheit mitzuteilen. In diesen Gesprächen ist der Faktor Empathie aus den folgenden Gründen besonders wichtig [2, 3]: Abhängig von ihrer individuellen Situation zeigen die Patientinnen und Patienten eine unterschiedliche Krankheitseinsicht. Die Bedürfnisse und Gefühle der Patientinnen und Patienten, und damit die Reaktionen auf die Diagnose, können sehr unterschiedlich sein. Die Diagnose Alzheimer-Krankheit geht mit großen Ängsten einher wie z. B. vor dem Verlust der Selbstständigkeit. Manche der Betroffenen sind besorgt wegen einer möglichen Stigmatisierung oder einer verminderten Lebensqualität. Generell ist Empathie der Schlüssel zum Vertrauen der Patientinnen und Patienten [4]. Fünf Schritte: Leitfaden für eine patientenzentrierte, empathische Kommunikation Das Diagnose-Gespräch baut auf einer sorgfältigen Anamnese und den aktuellen Befunden auf [1]. Gleichzeitig ist es wichtig, die Patientin oder den Patienten in den Mittelpunkt zu stellen, sich in ihre Situation hineinzuversetzen und sie dabei ganzheitlich, einschließlich etwaiger Komorbiditäten, zu betrachten [1, 3]. Vor diesem Hintergrund kann dieser Best-Practice-Leitfaden dabei unterstützen, die Diagnose Alzheimer-Krankheit einfach, klar und v. a. empathisch zu kommunizieren [4]. 1. Das Gespräch vorbereiten

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Klar & einfach: Alzheimer-Diagnose empathisch kommunizieren

Einen Termin vergessen oder nach Wörtern suchen – sind es erste Anzeichen einer neurodegenerativen Erkrankung oder ist es das normale Altern? Hier finden Sie eine Übersicht zu Demenzformen und erfahren, wie sich die Alzheimer-Krankheit vom normalen Altern unterscheidet [1, 2]. S3-Leitlinie Demenzen: Sechs Demenzformen und ihre Merkmale „Demenzerkrankungen sind definiert durch den Abbau und Verlust kognitiver Funktionen und Alltagskompetenzen.“ So beginnt das Kapitel „Diagnostik der Demenz und ätiologische Zuordnung“ der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen. Trotz dieser Gemeinsamkeiten unterscheiden sich demenzielle Erkrankungen erheblich – u. a. in ihren Ursachen. Daher empfiehlt die S3-Leitlinie Demenzen, neben der syndromalen (klinischen) Diagnose einer Demenz, eine ätiologische Differenzialdiagnostik durchzuführen. Nur so ist es möglich, sowohl die Betroffenen als auch ihre Angehörigen angemessen zu beraten und ihnen die richtigen Therapieoptionen anzubieten. Die S3-Leitlinie Demenzen unterscheidet dabei sechs Demenzformen (Tab. 1) [1]. Tabelle 1: Sechs Demenzformen im Überblick Tab. 1: Unterschiedliche Demenzformen: Merkmale und diagnostische Kriterien nach der S3-Leitlinie Demenzen [1, 3]. Demenzform Merkmale und diagnostische Kriterien [1] 1. Alzheimer-Krankheit (60 % -80 % der Demenzfälle) Diagnostische Kriterien gemäß der International Working Group (IWG): Spezifischer klinischer Phänotyp: Häufige Phänotypen sind demnach die o	amnestische Variante: fortschreitendes amnestisches Syndrom vom „Hippocampus-Typ“ o	die posteriore kortikale Atrophie: fortschreitende Störung der visuellen ± anderen posterioren kognitiven Funktionen o	logopenische Variante primär progrediente Aphasie (IvPPA): fortschreitende Beeinträchtigung beim Abruf von Einzelwörtern und der Wiederholung von Sätzen Biomarker-Nachweis der Alzheimer-Krankheit (Amyloid- und Tau-positiv). 2. Vaskuläre Demenz (5 % -10 % der Demenzfälle) Charakteristisch für die drei Subformen der vaskulären Demenz sind mikro- oder makroangiopathische Veränderungen: Demenz nach Schlaganfall (Post Stroke Dementia, PSD): Eine sofortige und/oder verzögerte kognitive Verschlechterung, die innerhalb von sechs Monaten nach dem Schlaganfall beginnt und sich nicht zurückbildet. Subkortikale ischämische vaskuläre Demenz (SIVaD): Erkrankung der kleinen Gefäße, vor allem lakunäre Infarkte und ischämische Läsionen der weißen Substanz. Multi-Infarkt-Demenz (MID): Demenz aufgrund multipler großer kortikaler Infarkte. 3. Gemischte Demenz Es liegen gleichzeitig verschiedene Pathologien vor – z. B. eine Alzheimer-Pathologie und eine vaskuläre Pathologie. Es wird empfohlen, spezifische gemischte Pathologien zu benennen und nicht die weniger spezifische Klassifikation „gemischte Demenz“ zu verwenden, sofern möglich. 4. Frontotemporale Demenz Die S3-Leitlinie Demenzen unterscheidet fünf Subformen der frontotemporalen Demenz: Verhaltensvariante: Fortschreitende Zunahme von Verhaltensänderungen und/oder von kognitiven Defiziten – einschließlich obligatorischer Merkmale wie zum Beispiel ein sozial unangemessenes Verhalten. Primär progrediente Aphasien: Schwierigkeiten mit der Sprache/Aphasie. Nicht flüssige/agrammatische primär progrediente Aphasie: Notwendige Merkmale sind entweder Agrammatismus in der expressiven Sprache und/oder angestrengtes stockendes Sprechen mit inkonsistenten Lautfehlern und Lautentstellungen (Sprechapraxie). Semantische Variante der primär progredienten Aphasie: Obligatorische Merkmale sind beeinträchtigtes Benennen und Einzelwortverständnis. Dazu kommen weitere Anzeichen aus dem Bereich der Sprachkompetenz. Logopenische Variante der primär progressiven Aphasie (häufig eine atypische Manifestation der Alzheimer-Krankheit): Obligatorische Merkmale sind Wortfindungsstörungen für Einzelworte in der Spontansprache und im Benennen sowie ein beeinträchtigtes Nachsprechen auf Satz- und Phrasenebene. Daneben gibt es weitere sprachbezogene Merkmale. 5. Demenz mit Lewy-Körpern Drei typische klinische Merkmale mit früher Manifestation im Erkrankungsverlauf sind: Schwankende Kognition mit ausgeprägten Schwankungen der Aufmerksamkeit und Wachsamkeit. Wiederkehrende visuelle Halluzinationen, die i. d. R. stark ausgebildet und detailliert sind. REM-Schlaf-Verhaltensstörung, die den kognitiven Symptomen vorausgehen kann. Weitere Merkmale können hinzukommen. 6. Demenz mit Parkinson-Krankheit Kernmerkmale sind: Diagnose eines M. Parkinson entsprechend den „Queen Square Brain Bank“-Kriterien Ein demenzielles Syndrom mit schleichendem Beginn und langsamer Progression, welches sich bei bestehender Diagnose eines Parkinson-Syndroms entwickelt und sich, basierend auf der Anamnese, in der klinischen und psychischen Untersuchung wie folgt darstellt: o	Einschränkungen in mehr als einer kognitiven Domäne o	Abnahme der Kognition im Vergleich zum prämorbiden Niveau o	Die Defizite sind ausgeprägt genug, um zu Einschränkungen im täglichen Leben (sozial, beruflich oder in der eigenen Versorgung) zu führen, unabhängig von Einschränkungen, die motorischen oder autonomen Symptomen zuzuordnen sind. So unterscheidet sich das normale Altern von der Alzheimer-Krankheit Kognitive Veränderungen müssen nicht notwendigerweise ein Anzeichen für eine der sechs genannten demenziellen Erkrankungen sein. Sie können auch im Zuge des physiologischen Alterns auftreten. So stellt sich in der klinischen Praxis die herausfordernde Frage: Welche Verhaltensweisen gehören noch zum „normalen“ Altern und was sind bereits die ersten Symptome einer Alzheimer-Krankheit? Tabelle 2 stellt typische Differenzierungskriterien gegenüber. Grundsätzlich gilt: Es kommt darauf an, wie häufig und persistierend die Anzeichen bzw. Symptome auftreten und wie stark sie das Leben der Betroffenen beeinträchtigen [2]. Tab. 2: Differenzierung „normales“ Altern vs. symptomatische Alzheimer-Krankheit [2] „normales“ Altern symptomatische Alzheimer-Krankheit Gelegentliches Vergessen mit späterer Rückkehr der Erinnerung. Gedächtnisverlust, der das tägliche Leben beeinträchtigt. Gelegentliche Fehler beispielsweise beim Bezahlen von Rechnungen. Schwierigkeiten beim Planen oder bei der Lösung von Problemen. Es wird gelegentlich Hilfe benötigt, um beispielsweise elektronische Geräte zu bedienen. Probleme bei der Erledigung vertrauter Aufgaben. Unsicherheit in Bezug auf den aktuellen Wochentag, wobei sich die Betroffenen später an den richtigen Wochentag erinnern. Der zeitliche Überblick (Jahreszeiten, Datum und Uhrzeit) ist verloren gegangen. Sehbeeinträchtigungen aufgrund einer Katarakt. Eingeschränkte visuelle und räumliche Fähigkeiten, z. B.: Sehveränderungen mit Gleichgewichtsstörungen oder Schwierigkeiten beim Lesen; Schwierigkeiten bei der Einschätzung von Entfernungen sowie dem Erkennen von Farben und Kontrasten. Gelegentliche Schwierigkeiten, einzelne Wörter zu finden. Neu aufgetretene Schwierigkeiten mit dem Schreiben oder Sprechen, z. B.: Schwierigkeiten, einem Gespräch zu folgen; plötzliches Abbrechen eines Gesprächs, unbeabsichtigtes Wiederholen, Wortschatzdefizite bezüglich der Benennung vertrauter Gegenstände. Gelegentliches Verlegen von Gegenständen, die aber wiedergefunden werden können. Verlegen von Gegenständen bei gleichzeitigem Verlust der Fähigkeit, sie wiederzufinden. Gelegentlich Fehler machen oder falsche Entscheidungen treffen. Vermindertes Urteilsvermögen und veränderte Entscheidungsfindung beispielsweise in Finanzfragen oder mit Auswirkungen auf die Körperpflege. Gelegentliches Desinteresse an familiären oder gesellschaftlichen Verpflichtungen. Vernachlässigung von Hobbys sowie Rückzug von sozialen oder anderen Aktivitäten. Irritationen, wenn Gewohnheiten oder Routinen gestört werden. Stimmungsschwankungen und Persönlichkeitsveränderungen, z. B.: leichte Erregbarkeit, Verwirrtheit, Misstrauen, Depression, Ängstlichkeit.

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Checkliste: Ist es die Alzheimer-Krankheit oder das Alter?

Die strukturelle Magnetresonanztomografie (MRT) gilt als bevorzugte Bildgebungsmethode in der Alzheimer-Diagnostik [1]. Der Beitrag bietet einen Überblick über spezifische MRT-Sequenzen, Scoring-Systeme und die Volumetrie. Strukturelle MRT als wichtige Säule der Demenz-Diagnostik Im Rahmen der Jahrestagungen 2024 und 2025 der Deutschen Gesellschaft für Neuroradiologie e.V. (neuroRAD 2024 und 2025) stand auch das Thema „Demenz-Diagnostik mit MRT“ auf dem Programm. Die strukturelle MRT spielt v. a. in der Alzheimer-Diagnostik eine wichtige Rolle, zumal die aktuelle S3-Leitlinie Demenzen sie im Vergleich zu einer Computertomographie (CT) bevorzugt für die strukturelle Bildgebung im Rahmen der ätiologischen Demenzdiagnostik empfiehlt [1]: Zur Abklärung potenziell reversibler Ursachen einer demenziellen Erkrankung im Rahmen der Erstdiagnostik (Empfehlung 34). Die Autorinnen und Autoren der S3-Leitlinie Demenzen schlagen vor, die MRT im Vergleich zu einer Computertomografie bevorzugt für die strukturelle Bildgebung im Rahmen der ätiologischen Demenzdiagnostik einzusetzen (Empfehlung 35). Zur Beurteilung regionaler Atrophien, inklusive des medialen Temporallappens, und des Ausmaßes vaskulärer Läsionen in der ätiologischen Differenzialdiagnose von primären Demenzerkrankungen (Empfehlung 36). Außerdem kann die MRT als ergänzendes (nicht einziges) diagnostisches Verfahren eingesetzt werden, um bei leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) das Risiko für eine zukünftige Demenz abzuschätzen (Empfehlung 39) [§, 1]. Die S3-Leitlinie schlägt vor, das Volumen des Hippocampus bei der Schätzung des Risikos für eine zukünftige Demenz bei Personen mit leichter kognitiver Störung als ergänzendes, aber nicht als einziges Maß zu berücksichtigen, um eine Demenz im Einzelfall vorherzusagen. Für den besonderen Stellenwert der MRT spricht ihre hohe Sensitivität, v. a. bei vaskulären Läsionen [2]. MRT-Protokolle und Sequenzen für die Alzheimer-Diagnostik Zur Demenz- oder Alzheimer-Diagnostik werden in der neuroradiologischen Praxis spezifische MRT-Protokolle und -Sequenzen verwendet, die u. a. auf die Empfehlungen der „Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI)“ zurückgehen. Empfohlene MRT-Sequenzen sind z. B. [2]: T2-FLAIR axial isotrope T1w 3D sagittal DWI axial T2* axial (alternativ SWI) T2w axial oder koronar Mit diesen Sequenzen können jeweils unterschiedliche pathologische Aspekte abgeklärt werden, darunter vaskuläre Läsionslast, Mikroblutungen, regionale Atrophien, Beurteilung des Hippocampus und Ausschluss einer zerebralen Amyloidangiopathie [1-4]. Visuelle Scores zur Beurteilung von Atrophien

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Alzheimer-­Diagnostik: Worauf es bei der MRT ankommt

Beginn einer neuen Ära in der Versorgung der Alzheimer-Krankheit? – unter diesem Titel stand ein hochkarätiger Expertenaustausch über den Paradigmenwechsel, der sich gerade in der Alzheimer-Diagnostik abzeichnet. Dabei ordneten die Experten ein, was der Wandel für die Praxis bedeutet [1]. Roundtable-Diskussion zum Wandel in der Alzheimer-Versorgung „Neuorientierung“, „Wandel“ und „Paradigmenwechsel“ – diese drei Begriffe standen im Mittelpunkt der Roundtable-Veranstaltung von Lilly Deutschland. Dort diskutierten drei namhafte Experten [1]: Prof. Dr. Lutz Frölich, Gerontopsychiater am Zentralinstitut für Seelische Gesundheit in Mannheim Prof. Dr. Jörg B. Schulz, Neurologe an der RWTH Aachen Prof. Dr. Martin Südmeyer, Neurologe am Ernst von Bergmann Klinikum in Potsdam MCI-Konzept in der S3-Leitlinie Demenzen Die aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen aus dem November 2023 unterstreicht mit einer Neuorientierung der Handlungsempfehlungen, dass sich die Versorgung von Patientinnen und Patienten mit Demenz-Erkrankungen im Wandel befindet. Generell ist eine zeitgerechte Diagnose Grundlage der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz und soll den Betroffenen ermöglicht werden. Eine zeitgerechte Diagnose meint nicht grundsätzlich, aber häufig eine Diagnose im frühen Krankheitsstadium, d.h. im Stadium der leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI). Dieses klinisch-neuropsychologische Syndrom ist ein wichtiges Früh- oder Risikosyndrom von Demenz-Erkrankungen. Die Diagnose wird basierend auf nachgewiesenen kognitiven Defiziten bei vollständig oder weitgehend erhaltener Alltagskompetenz gestellt. Die aktualisierte S3-Leitlinie schlägt zudem vor, die jeweilige Ursache der MCI – sofern feststellbar – der Diagnose beizufügen [2]. Außerdem sei zu beachten, dass die Diagnostik von MCI eine systematische Abklärung und neuropsychologische Tests erfordert, so die Einschätzung der Experten Frölich, Schulz und Südmeyer [1]. „Diese Empfehlungen der S3-Leitlinien sind derzeit weltweit einzigartig. Mit der Weiterentwicklung der Leitlinie von 2016 wurde jetzt erstmals das Konstrukt der leichten kognitiven Störung anerkannt. Das unterscheidet die deutschen auch von anderen internationalen Leitlinien, insbesondere der berühmten englischen NICE [#]-Leitlinie, in denen die kognitive Beeinträchtigung erst mit der Demenz anfängt“, so Prof. Schulz. Paradigmenwechsel in der Diagnostik und im Krankheitsverständnis Neben der syndromalen Diagnostik einer MCI bzw. Demenz empfiehlt die S3-Leitlinie eine Biomarker-gestützte ätiologische Diagnostik bereits im frühen Stadium als Grundlage der bestmöglichen weiteren Behandlung und Versorgung von Menschen mit Alzheimer-Krankheit [2]. Somit wandelt sich das Verständnis der Alzheimer-Krankheit von einer klinisch-syndromalen Verdachtsdiagnose zu einer durch Biomarker erfassbaren Erkrankung.

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Neu­orien­tierung in der Alzheimer-­Diagnostik: Was kommt auf die Praxis zu?

Apolipoprotein E, Genotyp Epsilon 4, (ApoE4) gilt als wichtigster genetischer Risikofaktor für die sporadische Alzheimer-Krankheit [1]. Allerdings rät die S3-Leitlinie Demenzen derzeit von einer ApoE-Genotypisierung ab [2]. Was weiß man über die pathologische Rolle von ApoE4? Vor über 30 Jahren entdeckt: ApoE4 erhöht das Alzheimer-Risiko Im Jahr 1993 publizierten Corder et al. ihre Ergebnisse zur Assoziation zwischen der Anzahl der Allele des ApoE-Gens, Genotyp Epsilon 4 (ε4; ApoE4), und der Alzheimer-Krankheit: Je mehr ApoE4-Allele ein Mensch aufweist, desto höher kann sein Lebenszeit-Risiko für die Alzheimer-Krankheit sein und desto früher kann sie eintreten [1, 3]. Wie kann ApoE4 das Alzheimer-Risiko beeinflussen? Dazu ist es wichtig, die molekularbiologischen und physiologischen Hintergründe zu verstehen. Steckbrief: ApoE und seine Allele Bei ApoE handelt es sich um ein Lipidtransporter-Molekül, das auch im Gehirn und dort vorrangig von Astrozyten produziert wird. Das entsprechende ApoE-Gen befindet sich auf Chromosom 19q33. Relevant für das Alzheimer-Risiko sind zwei Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs), die zu einem Austausch der Aminosäuren Arginin und Cystein an zwei Positionen (112 und 158) führen. Dadurch können drei verschiedene ApoE-Allele entstehen, die mit dem griechischen Buchstaben „Epsilon“ (ε) differenziert werden [1]: ApoEε3 (ApoE3) ist das häufigste Allel, das in 80 % der Bevölkerung auftritt (Refeenzallel). ApoEε4 (ApoE4) erhöht das Alzheimer-Risiko. ApoEε2 (ApoE2) schützt mengenabhängig vor der Alzheimer-Krankheit. Daraus leiten sich verschiedene Konstellationen für das individuelle Alzheimer-Risiko ab (Tab. 1). Der Einfluss des Genotyps auf das Alzheimer-Risiko (Effektstärke) hängt allerdings von weiteren Faktoren wie Ethnizität, Geschlecht oder Umwelteinflüssen ab [1]. Tab. 1: ApoE-Allele und Alzheimer-Risiko (mod. n. [1]) ApoE-Allele Relative Risikoerhöhung für die Alzheimer-Krankheit ApoEε3 homozygot (ApoE3) 1 (Referenzwert) ApoEε2ε3 heterozygot circa 0,5 ApoEε3ε4 heterozygot 2 bis 3 ApoEε4 homozygot (ApoE4) 9 bis 12 ApoE4 beeinflusst die Amyloid-β- und Tau-Pathologie

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Die Gene und das Alzheimer-Risiko: Welche Rolle spielt ApoE4?

Hohe LDL-Cholesterin-Werte und unbehandelte Visusverluste sind zwei weitere modifizierbare Risikofaktoren für Demenzen. Zu diesem Ergebnis kommt die „Lancet Commission on dementia“ in ihrem jüngsten Bericht [1]. Was bedeuten diese Erkenntnisse für die klinische Praxis? Demenz-Risikofaktoren: Neuer Lancet-Bericht mit verlängerter Liste Ende Juli 2024 hat die „Lancet Commission on dementia“ ihren aktualisierten Bericht zur Prävention und Behandlung von Demenzen veröffentlicht. Darin hat sie neue Forschungserkenntnisse seit dem vorherigen Bericht aus dem Jahr 2020 zusammengefasst und zwei weitere potenziell modifizierbare Risikofaktoren für demenzielle Erkrankungen identifiziert [1, 2]: ein hoher Wert für das Low Density Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) ein unbehandelter Verlust des Sehvermögens Diese insgesamt 14 Faktoren können das Demenzrisiko in jeweils unterschiedlichen Lebensphasen und Ausmaßen beeinflussen (Tab. 1) [1]. Tab. 1: Potenziell modifizierbare Risikofaktoren für demenzielle Erkrankungen, relevante Lebensphasen sowie prozentualer Anteil vermeidbarer Demenzfälle bei Elimination des jeweiligen Risikofaktors [1] Hintergründe der neu identifizierten Risikofaktoren Warum gehören Hypercholesterinämie und Visusverluste jetzt auch zu den potenziell modifizierbaren Risikofaktoren für Demenz? Die Lancet Commission erläuterte die zugrundeliegende Studienlage [1]. LDL-Cholesterin: Verbesserte Studienlage seit 2020 Zum Zeitpunkt des vorherigen Berichts war die Studienlage zum Einfluss des LDL-C auf die Demenzentwicklung nicht eindeutig – insbesondere hinsichtlich des dafür relevanten Lebensalters. Inzwischen wurde u.a. eine umfangreiche britische Metaanalyse veröffentlicht. Die eingeschlossenen Studienteilnehmenden waren alle jünger als 65 Jahre. Demnach nahm die Inzidenz für demenzielle Erkrankungen jeglicher Ursache um 8 % pro 1 mmol/l LDL-C-Anstieg zu (Effektgröße: 1,08; 95%-Konfidenzintervall (KI): 1,03-1,14; I2 = 0,3 %).

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Update 2024: Jetzt sind es 14 Risiko­faktoren für Demenzen

Neuropsychologische Testverfahren gehören zur leitliniengerechten (Früh)-Diagnostik demenzieller Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit [1]. Dieser Beitrag gibt einen Überblick zu häufig eingesetzten demenzspezifischen Testbatterien und stellt ausgewählte Verfahren vor. Umfrage zu häufig verwendeten demenzspezifischen Testbatterien Wie sieht die klinische Praxis in der neuropsychologischen Demenzdiagnostik in deutschen Gedächtnisambulanzen aus? Dieser Frage gingen Schild et al. im Jahr 2023 mit einer Online-Befragung von 28 Zentren des Deutschen Netzwerks Gedächtnisambulanzen e. V. (DNG) nach. Sie untersuchten u. a., welche neuropsychologischen Testverfahren hierzulande am häufigsten eingesetzt werden, und unterteilten sie in drei Kategorien [2]: kognitive Leistungstests (orientierende Kurztests und demenzspezifische Testbatterien) kognitive Leistungstests bei ausführlicher neuropsychologischer Untersuchung ergänzende psychometrische Verfahren (Fragebögen, Ratings, Interviews) Tabelle 1 zeigt die Häufigkeitsverteilung mit Blick auf demenzspezifische Testbatterien [2]. Tab. 1: Einsatz demenzspezifischer Testbatterien in den 28 befragten DNG-Zentren; modifiziert nach Schild et al. [2]. Leitlinienempfehlungen zu neuropsychologischen Testverfahren Die Ergebnisse der DNG-Umfrage finden sich 1:1 in der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen wieder [1, 2]. Deren Autorinnen und Autoren unterscheiden bei ihren Empfehlungen zur neuropsychologischen Diagnostik in zwei Versorgungsbereiche. Für das hausärztliche Setting empfehlen sie, bei selbstberichteten Beschwerden – auch auf aktive Nachfrage – oder anderen Hinweisen für eine Demenz nach Einwilligung der betroffenen Person, kognitive Kurztests zur Objektivierung einer kognitiven Störung durchzuführen (Empfehlung 17). Eine weiterführende neuropsychologische Diagnostik sollte im spezialisierten Setting durchgeführt werden. Dazu finden sich in der S3-Leitline folgende Empfehlungen [1]: Bei Personen mit Verdacht auf eine leichte kognitive Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder eine leichte Demenz empfiehlt die Leitlinie, eine neuropsychologische Diagnostik zur Erkennung und Beschreibung des kognitiven Defizits durchzuführen, auch wenn kognitive Kurztests unauffällige Befunde erbracht haben oder differenzialdiagnostische Fragestellungen beantwortet werden sollen (Empfehlung 21) [1]. Zur Erkennung einer Alzheimer-Krankheit im Stadium der MCI oder der leichten Demenz empfehlen die Leitlinienautorinnen und -autoren im Rahmen der neuropsychologischen Diagnostik die formalisierte Erfassung des prämorbiden Leistungsniveaus und der Alltagsfunktionalität (ADL) sowie die Untersuchung des episodischen Gedächtnisses zusammen mit anderen Gedächtnis-, Aufmerksamkeits- und Exekutivfunktionen einschließlich sprachlichen und visuell-räumlichen Fähigkeiten (Empfehlung 22) [1]. Von CERAD NAB+ bis CDR: Eckdaten zu drei neuropsychologischen Testverfahren

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Alzheimer-­Diagnostik: Vier Testbatterien im Überblick

Ist es die Alzheimer-Krankheit oder nur das „normale Altern“? Für Menschen mit leichter kognitiver Störung kann die Biomarker-basierte Alzheimer-Diagnostik mehr Gewissheit bringen [1, 2]. Denn viele möchten wissen, was sie erwartet [3]. Wichtig für viele: Klarheit, ob es die Alzheimer-Krankheit ist Neun von zehn Menschen (88 %), die besorgt sind, dass sie sich im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit oder einer anderen Form der Demenz befinden, würden sich wahrscheinlich an eine Ärztin oder einen Arzt wenden, um eine Diagnose zu erhalten. Das zeigten die Ergebnisse des jüngsten „Dementia Attitudes Monitors“ der britischen Forschungsorganisation Alzheimer’s Research UK [4]. Dabei suchen diese Menschen häufig nach Antworten auf drei Fragen [3]: Wie lautet meine Diagnose? Was kann ich erwarten? Und vor allem: Was kann ich tun? Allerdings können gerade bei Menschen mit einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) die beobachteten Veränderungen intermediär zwischen dem „normalen Altern“ und einer demenziellen Erkrankung liegen. Bei ihnen kann es herausfordernd sein vorherzusagen, ob es zu einem klinisch relevanten, zunehmenden kognitiven und funktionellen Abbau kommen wird [5-8]. Biomarker-basierte Methoden für eine frühzeitige Alzheimer-Diagnose In diesen Fällen können moderne, Biomarker-basierte Verfahren – wie die Liquordiagnostik und die Positronen-Emissions-Tomografie (PET) – die Diagnosegenauigkeit bei neuropathologischen Veränderungen erhöhen [1, 2, 9]. Sie ermöglichen eine frühzeitige und akkurate Diagnose der Alzheimer-Krankheit, können das Therapiemanagement beeinflussen und sind wichtig für eine bessere Bewältigung der Erkrankung [1, 10-16]. Shared-Decision-Making für eine patientenzentrierte Alzheimer-Versorgung Mit den neuen diagnostischen Möglichkeiten verändern sich die Anforderungen an die Arzt-Patienten-Kommunikation [5, 17]. Wichtig sind hierbei zwei Aspekte: Dabei gilt es den Betroffenen deutlich zu machen, dass diese Diagnose keine Sackgasse bedeutet. Vielmehr ermöglicht sie es, sich frühzeitig vorzubereiten und sie kann außerdem den Weg für Behandlungsmöglichkeiten frei machen [3, 4]. Die Mitteilung der Biomarker-basierten Untersuchungsergebnisse ist mit einem geringen psychischen Risiko für die Betroffenen verbunden [18, 19].

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Alzheimer-­Diagnostik: Mehr Gewissheit dank Biomarker

Die S3-Leitlinie Demenzen empfiehlt die Magnetresonanztomografie und die Positronen-Emissions-Tomografie zur Abklärung demenzieller Erkrankungen [1]. Wie sehen die Empfehlungen im Detail aus und was können sie für die Alzheimer-Diagnostik leisten? Bildgebung als wichtige Säule der Alzheimer-Diagnostik Neben kognitiven Kurztests, neuropsychologischen Untersuchungen und der Biomarker-basierten Liquoranalytik [§] gehört die Bildgebung zum Kanon der leitliniengerechten Alzheimer-Diagnostik. Dabei sind zwei Verfahren relevant [1]: die Magnetresonanztomografie (MRT) die Positronen-Emissions-Tomografie (PET) Mit Blick auf die Diagnose der Alzheimer-Krankheit unterscheiden sich die beiden Verfahren unter anderem in ihrer jeweiligen Zielsetzung und Aussagekraft [1]. MRT: Ätiologische Differentialdiagnostik bei demenziellen Erkrankungen Die S3-Leitlinie Demenzen nennt zwei Szenarien für den Einsatz der MRT in der Demenz-Diagnostik [1]: Im Rahmen der Erstdiagnose, um potenziell reversible Ursachen einer demenziellen Erkrankung abzuklären (Empfehlung 34). Als ergänzendes (nicht einziges) diagnostisches Verfahren, um bei leichten kognitiven Störungen (mild cognitive impairment, MCI) das Risiko für eine zukünftige Demenz abzuschätzen (Empfehlung 39). Dabei ist es wichtig, die MRT-Aufnahme so durchzuführen, dass eine regionale Atrophie (inklusive des medialen Temporallappens) und die vaskuläre Läsionslast bewertet werden können [1-3]. Diese MRT-Befunde unterscheiden sich bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit und amnestischer Symptomausprägung zum Teil von jenen bei anderen Demenzformen (Tab. 1) [1]. Tab. 1: MRT-Befunde bei verschiedenen demenziellen Erkrankungen [1]

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Alzheimer-­Diagnostik: Leitlinien­empfehlung­en zu MRT und PET

Lumbalpunktion und Liquoranalyse gehören zur leitliniengerechten Alzheimer-Diagnostik, um relevante Biomarker in vitro zu messen [1-5]. Wichtig ist, dabei standardisierte Protokolle einzuhalten [2, 3, 6-8]. Mehr erklärt dieser Beitrag mit Empfehlungen für die Praxis. Biomarker: Paradigmenwechsel in der Alzheimer-Diagnostik Eine Biomarker-basierte Alzheimer-Diagnostik ist wichtig, um die Krankheit frühzeitig und sicher zu erkennen [1, 9-11]. Biomarker sind die Wegbereiter für den diagnostischen Paradigmenwechsel: Weg von der ausschließlich klinischen Verdachtsdiagnose − hin zur klinischen und Biomarker-gestützten gesicherten Diagnose der Alzheimer-Krankheit [1, 9-12]. Denn mit der Kombination aus Liquor-basierten Biomarkern und klinischer Beurteilung lässt sich eine Alzheimer-Krankheit bestätigen oder ausschließen [1, 11]. S3-Leitlinie: Liquor-Biomarker richtig interpretieren Die aktuelle S3-Leitlinie Demenzen empfiehlt eine Liquordiagnostik bei Menschen mit Demenz oder leichter kognitiver Störung [1, §]: mit unklarer Ursache nach einer klinischen und neuropsychologischen Untersuchung und nach dem Ausschluss potenziell reversibler Ursachen zur ätiologischen Differenzialdiagnostik primärer Demenz-Erkrankungen – darunter die Alzheimer-Krankheit – Dabei sollen diese drei Biomarker bestimmt werden, deren Liquor-Konzentrationen sich bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit im Vergleich zu Gesunden wie folgt verändern [1, §]: Das Peptid Amyloid-beta 42 (Aβ42) und die Ratio Aβ42/40 ist erniedrigt. Das phosphorylierte Tau-Protein (pTau) – meist als Threonin 181-phophorylierte Tau (pTau 181) – ist erhöht. Das Gesamt-Tau ist erhöht. Zum Nachweis dieser Biomarker stehen verschiedene enzymbasierte Immunoassays zur Verfügung [5]. In ihren Empfehlungen sprechen sich auch verschiedene europäische Fachgesellschaften für eine Biomarker-basierte Liquordiagnostik zum Nachweis einer β-Amyloid- und Tau-Pathologie bei Menschen mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit aus [11].

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Alzheimer-­Diagnostik: Wichtige Emp­fehlun­gen für die Lumbal­punktion

Bereits 20 Jahre vor dem Auftreten klinischer Symptome der Alzheimer-Krankheit können pathologische Veränderungen im Gehirn beginnen [1,2]. 3 Gründe sprechen daher für eine frühzeitige, akkurate und gesicherte Diagnostik unter Berücksichtigung der aktuellen Leitlinie [3-5]. Krankheitsbeginn: Jahrzehnte vor den ersten Symptomen Die Bildung von Amyloid-Plaques und anschließend die Akkumulation von hyperphosphoryliertem Tau-Protein sind zwei zentrale neuropathologische Merkmale der Alzheimer-Krankheit [1,2]. Beide Prozesse können Jahrzehnte bevor die ersten klinischen Symptome der Alzheimer-Krankheit auftreten beginnen [1,2]: Bis zu 20 Jahre vorher : abnormale Akkumulation von β-Amyloid (Aβ) in Form von Amyloid-Plaques [1,2,6-8] Circa 10 bis 15 Jahre vorher : abnormale Akkumulation von Tau-Protein und Bildung von neurofibrillären Knäueln [1,3,9,10] Diese pathologischen Vorgänge können den Verlust von Synapsen und das Absterben von Neuronen verursachen [1,6,7,11]. Damit kann bereits eine erhebliche Neurodegeneration vorliegen, wenn die ersten klinischen Symptome der Alzheimer-Krankheit auftreten [1,6,7,11]. Mit Biomarkern zu einer gesicherten Diagnose Angesichts der beschriebenen pathologischen Hintergründe spielen biomarkerbasierte Methoden eine entscheidende Rolle für eine schnelle, akkurate und gesicherte Alzheimer-Diagnostik unter Berücksichtigung der aktuellen Leitlinie.3,5 Allerdings bestehen in der Versorgungsrealität erhebliche Diagnostik-Lücken insbesondere im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit, da sich die subtilen Symptome oftmals nur schwer vom natürlichen Alterungsprozess differenzieren lassen [3]: Oft verspätet diagnostiziert: Im Durchschnitt wird die Alzheimer-Diagnose erst 2 bis 3 Jahre nach dem Auftreten der Symptome und damit oft in späteren Krankheitsstadien gestellt [12,13]. Oft unterdiagnostiziert:

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Faktor Zeit: Warum die frühzeitige Alzheimer-­Diagnostik wichtig ist

Die Demenz-Versorgung ist im Wandel. Das zeigt auch die neue S3-Leitlinie „Demenzen“ durch eine Neuorientierung der zukünftigen Handlungsempfehlungen. Neben einer rein syndromalen Diagnostik empfiehlt die Leitlinie eine gesicherte, Biomarker-gestützte ätiologische Diagnostik bereits im frühen Stadium. Die zentrale Grundlage in der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz ist laut dem Update der S3-Leitlinie die zeitgerechte Diagnose [1]. Darunter ist häufig eine Diagnose im frühen Krankheitsstadium zu verstehen. So soll Betroffenen u. a. eine eigenständige und informierte Entscheidung über die weitere Lebensplanung ermöglicht werden [1]. Frühe Alzheimer-Krankheit Die Alzheimer-Erkrankung beginnt meist schleichend und entwickelt sich sehr langsam, aber stetig über einen Zeitraum von mehreren Jahren [1]. Betroffene durchlaufen dabei regelhaft das Stadium der leichten kognitiven Störung (MCI: mild cognitive impairment). In diesem Stadium sind Alltagskompetenz und Selbstständigkeit noch vollständig oder weitgehend erhalten [1]. Der Übergang zur leichten Alzheimer-Demenz ist unscharf und bemisst sich daran, wie die Alltagskompetenzen bzw. der einsetzende Verlust der Selbstständigkeit bewertet werden. Die Alzheimer-Krankheit im Stadium des MCI oder der leichten Demenz können laut Leitlinie zusammengenommen als frühe Alzheimer-Krankheit bezeichnet werden [1]. Diagnostik der leichten kognitiven Störung Die syndromale Diagnose des MCI wird laut Leitlinie basierend auf dem klinischen Befund und dem neuropsychologischen Nachweis einer kognitiven Störung gestellt [1]. Auch bei unauffälligen kognitiven Kurztests sollte bei MCI-Verdacht eine neuropsychologische Diagnostik durchgeführt werden. Dabei sollte erfasst werden: prämorbides Leistungsniveau &amp; Alltagsfunktionalität sprachliche Fähigkeiten visuell-räumliche Fähigkeiten episodisches Gedächtnis weitere Gedächtnisfunktionen Aufmerksamkeits- &amp; Exekutivfunktionen Biomarker-gestützte ätiologische Diagnostik Um die Alzheimer-Pathologie zu bestätigen müssen sowohl die Amyloid-Pathologie als auch die Tau-Pathologie mittels Liquordiagnostik oder PET-Bildgebung nachgewiesen sein [1]. Hierzu empfiehlt die überarbeitete Leitlinie:

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S3-Leitlinien­update „Demenzen“: Orientierungs­hilfe im Paradigmen­wechsel

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Anti-Amyloid-Therapie im Praxisalltag

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