Asobiotika: Neue Perspektive im Kampf gegen Antibiotikaresistenzen

Bei Asobiotika lässt sich die Wirkstoffentwicklung prinzipiell an mögliche Resistenzmechanismen anpassen. Nun wird untersucht, ob sich dieses Potenzial nutzen lässt, um künftige Antibiotika zur Behandlung bakterieller Infektionen weniger anfällig für Resistenzentwicklung zu machen.

Neue Strategien gegen resistente Bakterien

Antibiotikaresistenzen erschweren die Behandlung bakterieller Infektionen und machen neue therapeutische Ansätze erforderlich. Eine interessante Perspektive bieten sogenannte Asobiotika (Antisense-Antibiotika). Anders als viele etablierte Antibiotika greifen sie nicht an klassischen Zielstrukturen wie der bakteriellen Zellwand an, sondern stören gezielt die genetische Informationsverarbeitung der Bakterien.

Asobiotika basieren auf kurzen, gezielt entworfenen Erbgutbausteinen, den sogenannten Antisense-Oligonukleotiden. Sie können passgenau an die messenger-RNA eines für das Bakterium wichtigen Gens binden und dadurch verhindern, dass das entsprechende Protein gebildet wird. Die Sequenz des Wirkstoffs lässt sich gezielt auf das jeweilige bakterielle Ziel abstimmen. Verändert sich dieses Ziel durch eine Resistenzmutation, könnte die Antisense-Sequenz prinzipiell angepasst werden.

Genau diese Programmierbarkeit macht Asobiotika für die Resistenzforschung interessant. Eine aktuelle Studie des TWINCORE, des Exzellenzclusters RESIST und des Helmholtz-Instituts für RNA-basierte Infektionsforschung zeigt jedoch, dass auch gegen diese neuartige Wirkstoffklasse Resistenzen entstehen können. Gleichzeitig liefert die Arbeit Hinweise darauf, wie sich künftige Asobiotika weniger anfällig für Resistenzentwicklung machen lassen. Die Ergebnisse wurden in Nature Communications veröffentlicht.

Was die Resistenzentwicklung beeinflusst

Die Studie zeigt, dass bei Asobiotika nicht nur das bakterielle Angriffsziel für die Resistenzentwicklung relevant ist. Auch die Art und Weise, wie das Antisense-Molekül in die Bakterienzelle gelangt, spielt eine wichtige Rolle. Je nach Wirkstoffkonstruktion entwickelten die untersuchten Bakterien unterschiedliche Resistenzmechanismen. Dazu gehörten unter anderem Veränderungen, die die Aufnahme des Wirkstoffs in die Zelle erschweren.

Für die weitere Entwicklung ergeben sich daraus zwei wichtige Ansatzpunkte: Zum einen kann die Wahl des Transportsystems beeinflussen, wie leicht Resistenzen entstehen. Zum anderen lässt sich die Antisense-Sequenz prinzipiell an Veränderungen des bakteriellen Angriffsziels anpassen. Damit könnten sowohl die Wahl des Transportsystems als auch die gezielte Veränderung der Wirkstoffsequenz dazu beitragen, künftige Asobiotika robuster gegenüber Resistenzentwicklung zu machen.

Forschung mit Perspektive für die künftige Antibiotikatherapie

Für die unmittelbare Patientenversorgung ergeben sich aus den Ergebnissen noch keine neuen Behandlungsmöglichkeiten. Asobiotika befinden sich weiterhin in der Forschung. Die aktuelle Studie untersucht die Resistenzentwicklung unter kontrollierten Laborbedingungen. Ob sich die beobachteten Mechanismen auch unter klinischen Bedingungen entwickeln und wie sich die Wirkstoffe beim Menschen einsetzen lassen, muss in weiteren präklinischen und klinischen Untersuchungen geklärt werden.

Für die Entwicklung künftiger Antibiotika eröffnet der Ansatz eine zusätzliche Perspektive: Resistenzmechanismen könnten bereits in einer frühen Entwicklungsphase systematisch untersucht und bei der Auswahl und Weiterentwicklung geeigneter Wirkstoffkonstruktionen berücksichtigt werden. Bei Asobiotika kommt hinzu, dass sich die Zielsequenz prinzipiell verändern lässt – eine Möglichkeit, die bei klassischen Antibiotika in dieser Form nicht zur Verfügung steht.

Fazit für den ärztlichen Versorgungsalltag

Asobiotika sind noch Zukunftsmusik, könnten aber langfristig neue Möglichkeiten im Umgang mit Antibiotikaresistenzen eröffnen. Ihre besondere Perspektive liegt darin, dass sich nicht nur das bakterielle Angriffsziel gezielt auswählen, sondern auch die mögliche Resistenzentwicklung bereits bei der Wirkstoffentwicklung berücksichtigen lässt. So könnte das Wirkstoffdesign künftig darauf ausgerichtet werden, die Entstehung bestimmter Resistenzen zu erschweren oder auf bereits bekannte Resistenzmechanismen reagieren zu können. Bis solche Ansätze für die klinische Anwendung zur Verfügung stehen, kommt es in der Versorgung weiterhin auf eine gezielte Auswahl und einen sorgfältigen Einsatz der verfügbaren Antibiotika an.


Quelle (Originalpublikation): Mulkern AJ et al. A systematic identification of resistance determinants to antisense antibiotics suggests adaptation strategies dependent on the delivery peptide. Nat Commun 2026; 17(1):8262; https://doi.org/10.1038/s41467-026-76357-y

Dr. Anja Lütke