Chronische Hepatitis B: Therapeutischer Impfstoff geht in die erste klinische Phase
Ein ehrgeiziges europäisches Projekt hat Fahrt aufgenommen: Der neuartige therapeutische Impfstoff TherVacB (https://www.thervacb.eu/de/) zur Bekämpfung der chronischen Hepatitis B hat die erste klinische Studienphase erreicht. Vision der Forschenden ist die Überwindung der Immuntoleranz.
Chronische Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus gehören zu den weltweit großen noch immer ungelösten medizinischen Problemen. Aus diesem Grund ist die prophylaktische Impfung gegen Hepatitis B für Angehörige der Heilberufe und für alle Patientinnen und Patienten mit erhöhtem Risiko (Patientinnen und Patienten an der Dialyse oder Nierenkranke bereits vor Beginn der Dialyse, HIV-Positive, Kontaktpersonen zu an Hepatitis B erkrankten Personen, Personen mit Sexualverhalten mit hohem Infektionsrisiko) unverzichtbar. Nach Schätzungen der WHO gibt es aktuell knapp 300 Millionen HBV-Träger. Etwa 880.000 sterben Jahr für Jahr an den schwerwiegenden Folgen wie Leberzirrhose oder Leberkarzinom. Mit den bislang zur Verfügung stehenden Behandlungsmethoden, wie etwa antivirale Nukleotid-Analoga, lässt sich nur sehr selten eine Heilung erreichen.
Mit therapeutischen Impfstoffen, die als attraktives Konzept zur Bekämpfung einer bereits vorhandenen, chronischen HBV-Infektion gelten, wurden in den vergangenen Jahren zahlreiche Versuche unternommen – bislang allerdings ohne durchschlagenden Erfolg. Ein internationales Forschungsteam um Professorin Dr. Ulrike Protzner und Anna Kosinska vom Institut für Virologie bei Helmholtz Munich, der Technischen Universität München (TUM) und dem Deutschen Zentrum für Infektionsforschung (DZIF), hat sich auf die Suche nach relevanten molekularen Schlüsselfaktoren gemacht und konnte zeigen, dass der Erfolg einer therapeutischen Hepatitis-B-Impfung unter anderem von einem effizienten Priming der HBV-spezifischen CD4-T-Zellen abhängt [1].
Europäisches Projekt: TherVacB
Das EU-finanzierte Projekt TherVacB hat es sich zum Ziel gesetzt, nach Wegen zu suchen, um die Immuntoleranz bei chronischen HBV-Infektionen und damit auch die Heilungsresistenz des Virus zu überwinden. Das TherVacB-Konsortium besteht aus 16 Partnern aus fünf verschiedenen europäischen Ländern und einem Land aus Afrika, nämlich Tansania. Die „Mission“ der Forschenden ist es, die HBV-spezifische Immuntoleranz zu überwinden und antivirale T-Zell- und B-Zell-Antworten durch eine therapeutische Impfung wiederherzustellen, um HBV endgültig zu heilen. Die Forschung stützt sich dabei auf das bisherige Verständnis des Immunversagens während einer chronischen HBV-Infektion, das dysfunktionale B- sowie CD4- und CD8-Zellantworten einschließt.
Der neuartige Impfstoffkandidat íst ein heterologer therapeutischer Prime-Boost-Impfstoff. Das Helmholtz-Zentrum München ist Projektkoordinator und arbeitet seit fünf Jahren an diesem Projekt. Es hat die Impfstoffkomponenten entworfen und das heterologe Prime-Boost-Schema, das in TherVacB verwendet werden soll, entwickelt und IP-geschützt.
Nun ist ein erster Durchbruch gelungen: In der Phase-Ia-Studie werden Sicherheit und Immunogenität des Impfstoffkandidaten an gesunden Probanden untersucht. Um im weiteren Verlauf einen klinischen Wirksamkeitsnachweis des therapeutischen Hepatitis-B-Impfstoffs an Menschen mit chronischer Hepatitis erbringen zu können, soll das Konsortium ein Patientenregister erstellen und eine multizentrische klinische Studie der Phase Ib/IIa durchführen, um die Sicherheit des Impfstoffs zu testen und sein Potenzial, die Immunkontrolle einer chronischen HBV-Infektion hervorzurufen. TherVAcB basiert auf einem tiefen Verständnis der Herausforderungen des Immunsystems bei chronischen HBV-Infektionen und ist das Ergebnis jahrelanger detaillierter Forschung, so Protzner. Der Ansatz sei so konzipiert, dass er mehr als 95 % der HBV-Stämme weltweit abdecke. Vision der Forschenden ist es, die HBV-spezifische Immuntoleranz zu überwinden und die antivirale B- und T-Zell-Antwort durch therapeutische Impfung wiederherzustellen, um HBV endgültig zu heilen.
Quellen
https://www.dzif.de/de/thervacb-eine-therapeutische-impfung-gegen-hepatitis-b (DGZIF Info 2023)
Entschlüsselt: Schlüsselfaktor für erfolgreiche therapeutische Impfung gegen chronische Hepatitis B - Helmholtz Munich (helmholtz-munich.de) (Helmholtz Pressemitteilung Research Findings, VIRO 10. Januar 2023)
Pressemittelung DZIF, 10. Januar 2023: Schlüsselfaktor für erfolgreiche therapeutische Impfung gegen chronische Hepatitis B erkannt | Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (dzif.de)
Therapeutischer Impfstoff gegen chronische Hepatitis B - Helmholtz Munich (helmholtz-munich.de) (Helmholtz Munich, 22. Feb. 2024)
Literatur
Su J, Protzer U, et al.: Activation of CD4 T cells during prime immunization determines the success of a therapeutic hepatitis B vaccine in HBV-carrier mouse models. J Hepatol. 2023 Apr;78(4):717-730. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.12.013