Die Therapielandschaft der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) entwickelt sich weiter. Auf dem DGN-Kongress präsentierten Forschende mehrere Abstracts zur Behandlung und Behandlungskontrolle. Die wichtigsten Ergebnisse im Überblick.

Die Therapielandschaft der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) entwickelt sich weiter. Auf dem DGN-Kongress präsentierten Forschende mehrere Abstracts zur Behandlung und Behandlungskontrolle. Die wichtigsten Ergebnisse im Überblick. Hit hard and early Der Verlauf einer CIDP ist schwer vorherzusagen; Biomarker existieren bislang nicht. Auf der Suche nach klinischen Faktoren, die den Krankheitsverlauf potenziell beeinflussen könnten, hat ein Ärzteteam retrospektiv die Daten von insgesamt 216 CIDP-Patientinnen und -Patienten aufgearbeitet, die zwischen 2018 und 2022 an den Universitätskliniken in Düsseldorf, Berlin, Köln, Essen und Magdeburg behandelt wurden. Wie die Auswertung ergab, erhielten die meisten Patientinnen und Patienten als erste Therapie intravenöse Immunglobuline (IVIg, 56 %) oder Prednisolon (37 %). Auffällig: Bei Betroffenen, die ihre erste Behandlung erst mehr als 12 Monate nach Beginn der Erkrankung erhielten, wurde ein sich verschlechternder Krankheitsverlauf – gemessen als eine signifikante Verschlechterung des Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT)-Scores – festgestellt. Das Autorenteam schlussfolgert, dass eine „Hit hard and early“-Behandlungsstrategie verfolgt werden sollte [1]. Standardisierte Verlaufskontrolle Bislang ist das Ansprechen auf eine Therapie bei Immunneuropathien nicht einheitlich definiert – vielmehr erfolgt die Beurteilung auf Basis der ärztlichen Erfahrung. Angesichts der wachsenden therapeutischen Optionen nimmt die Bedeutung einer standardisierten Verlaufskontrolle zu. Vor diesem Hintergrund hat ein deutsch-österreichisches Team nun einen alltagstauglichen, übersichtlichen Monitoring-Bogen für die CIDP vorgestellt. Darin werden standardisiert erfasst: Angaben zur Therapie inkl. Dosis und Applikationsintervall Dokumentation des Ansprechens anhand von Peak-dose- und End-of-dose-Effekten inkl. Wirksamkeitsdauer einer Therapie sowie subjektiven und objektivierbaren Einschränkungen anhand von Modified Ranking Scale (MRS) Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale (I-RODS) Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment Score (INCAT) Inflammatory Neuropathy Sensory Sum (ISS) Score und Grip Strength Score (GS). Dokumentation von Nebenwirkungen und Unverträglichkeiten Dokumentation des weiteren therapeutischen Vorgehens. Im nächsten Schritt muss evaluiert werden, inwieweit der Monitoring-Bogen zur Unterscheidung zwischen Ansprechen und Nicht-Ansprechen genutzt werden kann [2]. Wearables zur Verlaufsbeurteilung? Des Weiteren wurden auf dem DGN erste Ergebnisse einer Studie vorgestellt, in der prospektiv ein möglicher zusätzlicher Stellenwert von Messwerten, die kontinuierlich zur Verlaufsbeurteilung mittels Smartwatch erhoben wurden, untersucht wird: Bei den insgesamt 48 eingeschlossenen CIDP-Patientinnen und -Patienten wurden zu Beginn der Studie, nach 3 und nach 6 Monaten klinische Untersuchungen anhand des INCAT, des MRC-Sumscores, der I-RODS sowie der Messung der Griffkraft erhoben. Außerdem füllten die Teilnehmenden Fragebögen zu Lebensqualität, Schlafqualität und End-of-dose-Phänomenen aus; weiterhin wurde zu allen 3 Zeitpunkten Blut für Proteomics- und Metabolomics-Analysen sowie zum Nachweis von neuronalen Schädigungsmarkern entnommen. Gleichzeitig wurden während der gesamten 6 Monate kontinuierlich Aktivitäts-, Schlaf- und kardiale Parameter mittels Smartwatch aufgezeichnet. Erste Auswertungen zeigen eine moderate positive Korrelation zwischen Ausprägung der Symptome (gemessen anhand von I-RODS bzw. INCAT) und Gehstrecke im Alltag. Weitere Analysen sind in Arbeit [3].

cidp früh effektiv behandeln takeda pharma vertrieb gmbh co kg anderson-smits c et al peripheral nerve society pns annual meeting 22-25 juni 2024 montréal kanada poster nr 196 anderson-smits c et al jahrestagung der deutschen gesellschaft für neurologie 6-9 november 2024 berlin abstract nr 120 bril v et al j peripher nerv syst 2023 28 436449 und anhänge stand 52024 fachinformation hyqvia gingele s et al jahrestagung der deutschen gesellschaft für neurologie 6-9 november 2024 berlin abstract nr 578 voth j et al jahrestagung der deutschen gesellschaft für neurologie 6-9 november 2024 berlin abstract nr 355 löscher w et al jahrestagung der deutschen gesellschaft für neurologie 6-9 november 2024 berlin abstract nr 73 quint p et al jahrestagung der deutschen gesellschaft für neurologie 6-9 november 2024 berlin abstract nr 170 literatur c-apromdehyq0174 patientinnen und patienten die fscig oder ivig erhielten zeigten eine günstige behandlungszufriedenheit und pgic-scores 7 8 bei patientinnen und patienten mit rückfall während der randomisierten studienphase erhielt oder verbesserte eine erneute behandlung mit ivig die gesundheitsbezogene lebensqualität im vergleich zum ausgangswert vor der erneuten ivig-gabe 7 8 die auswertung der pros zeigte unter fscig eine stabile gesundheitsbezogene lebensqualität mit tendenz zur verbesserung hingegen wurde unter placebo eine stabilisierung mit tendenz zur verschlechterung beobachtet klinisch bedeutsam waren die unterschiede nicht 7 8 fazit bei den patientinnen und patienten mit cidp-rückfall wiesen der sf-36 und die eq-vas-werte auf eine verbesserung der gesundheitsbezogenen lebensqualität unter der erneuten ivig-behandlung hin die durchschnittlichen eq-5d-3l-scores verringerten sich bzw blieben stabil was auf eine geringere beeinträchtigung nach der behandlung hindeutete die tsqm-9-werte stiegen in allen domänen auf der grundlage der pgic-scores gaben 65 der patientinnen und patienten an dass sich ihre fähigkeit zur durchführung von aktivitäten nach erneuter ivig-gabe verbessert hat 7 8 vom ausgangspunkt unter ivig-stabilisierung bis zum ende der randomisierten placebokontrollierten phase zeigten unter fscig alle pros eine stabileverbesserte gesundheitsbezogene lebensqualität und eine erhöhte behandlungszufriedenheit gegenüber einer stabilitätverschlechterung oder geringerer zufriedenheit unter placebo abb 1 zwei drittel der patientinnen und patienten bevorzugten fscig im vergleich zur vorherigen ivig-therapie gut die hälfte der betroffenen mit verfügbaren pgic-daten berichteten über eine verbesserte fähigkeit aktivitäten durchzuführen 7 8 trend zu stabilisierungverbesserung der gesundheitsbezogenen lebensqualität unter fscig bei den betroffenen mit rückfall am ende der erneuten ivig-therapie 7 8 am ende der 6-monatigen gabe von fscig sowie unter initialer ivig-therapie vor der umstellung auf fscig auf dem dgn wurde nun die auswertung der patienten-berichteten ergebnisse patient reported outcomes pros vorgestellt sie wurden mit hilfe der rasch-built overall disability scale r-ods eq-5d-3l eq-vas sf-36 9-item treatment satisfaction questionnaire for medication tsqm-9 der behandlungspräferenz und der patient global impression of change pgic-instrumente bewertet diese wurden zu 3 zeitpunkten während der studie erhoben fscig für die immunmodulatorische therapie von erwachsenen kindern und jugendlichen mit cidp nach stabilisierung mit ivig verfügbar 1 das f vor scig steht dabei für facilitated und bezieht sich auf die wirkweise der enthaltenen hyaluronidase diese wird direkt vor der infusion der immunglobulin-lösung injiziert und erhöht vorübergehend die permeabilität des unterhautgewebes indem sie die dort vorhandene hyaluronsäure depolymerisiert dadurch kann die immunglobulin-lösung in größeren mengen unter die haut infundiert werden die subkutane anwendung kann nach entsprechender einweisung durch medizinisches fachpersonal in selbstinfusion zuhause erfolgen wobei die dosisintervalle individuell auf bis zu 4 wochen angepasst werden können 5 seit anfang 2024 ist in deutschland hyqvia erhaltungstherapie mit hyqvia subkutane immunglobuline können bei patientinnen und patienten eingesetzt werden die zuvor unter intravenösen immunglobulinen ivig eine stabilisierung erfahren haben ein ärzteteam aus hannover hat in einer prospektiven beobachtungsstudie die verläufe von 62 betroffenen mit cipd und 13 mit multifokaler motorischer neuropathie mmn verfolgt die dosisäquivalent von ivig auf scig umgestellt wurden wie die ergebnisse nach einer beobachtungszeit zwischen 12 monaten und 6 jahren zeigen wies die mehrheit der betroffenen mit beiden erkrankungen unter scig einen stabilen verlauf auf ebenfalls die mehrheit bevorzugte die subkutane versus die intravenöse applikation das autorenteam kommt zu dem schluss dass subkutane immunglobuline mittlerweile eine etablierte und effektive therapieoption bei beiden erkrankungen darstellen 4 subkutane immunglobuline bei cidp effektiv des weiteren wurden auf dem dgn erste ergebnisse einer studie vorgestellt in der prospektiv ein möglicher zusätzlicher stellenwert von messwerten die kontinuierlich zur verlaufsbeurteilung mittels smartwatch erhoben wurden untersucht wird bei den insgesamt 48 eingeschlossenen cidp-patientinnen und -patienten wurden zu beginn der studie nach 3 und nach 6 monaten klinische untersuchungen anhand des incat des mrc-sumscores der i-rods sowie der messung der griffkraft erhoben außerdem füllten die teilnehmenden fragebögen zu lebensqualität schlafqualität und end-of-dose-phänomenen aus weiterhin wurde zu allen 3 zeitpunkten blut für proteomics- und metabolomics-analysen sowie zum nachweis von neuronalen schädigungsmarkern entnommen gleichzeitig wurden während der gesamten 6 monate kontinuierlich aktivitäts- schlaf- und kardiale parameter mittels smartwatch aufgezeichnet erste auswertungen zeigen eine moderate positive korrelation zwischen ausprägung der symptome gemessen anhand von i-rods bzw incat und gehstrecke im alltag weitere analysen sind in arbeit 3 wearables zur verlaufsbeurteilung im nächsten schritt muss evaluiert werden inwieweit der monitoring-bogen zur unterscheidung zwischen ansprechen und nicht-ansprechen genutzt werden kann 2 dokumentation des weiteren therapeutischen vorgehens dokumentation von nebenwirkungen und unverträglichkeiten grip strength score gs inflammatory neuropathy sensory sum iss score und inflammatory neuropathy cause and treatment score incat inflammatory rasch-built overall disability scale i-rods modified ranking scale mrs subjektiven und objektivierbaren einschränkungen anhand von peak-dose- und end-of-dose-effekten inkl wirksamkeitsdauer einer therapie sowie dokumentation des ansprechens anhand von angaben zur therapie inkl dosis und applikationsintervall vor diesem hintergrund hat ein deutsch-österreichisches team nun einen alltagstauglichen übersichtlichen monitoring-bogen für die cidp vorgestellt darin werden standardisiert erfasst bislang ist das ansprechen auf eine therapie bei immunneuropathien nicht einheitlich definiert vielmehr erfolgt die beurteilung auf basis der ärztlichen erfahrung angesichts der wachsenden therapeutischen optionen nimmt die bedeutung einer standardisierten verlaufskontrolle zu standardisierte verlaufskontrolle der verlauf einer cidp ist schwer vorherzusagen biomarker existieren bislang nicht auf der suche nach klinischen faktoren die den krankheitsverlauf potenziell beeinflussen könnten hat ein ärzteteam retrospektiv die daten von insgesamt 216 cidp-patientinnen und -patienten aufgearbeitet die zwischen 2018 und 2022 an den universitätskliniken in düsseldorf berlin köln essen und magdeburg behandelt wurden wie die auswertung ergab erhielten die meisten patientinnen und patienten als erste therapie intravenöse immunglobuline ivig 56 oder prednisolon 37 auffällig bei betroffenen die ihre erste behandlung erst mehr als 12 monate nach beginn der erkrankung erhielten wurde ein sich verschlechternder krankheitsverlauf gemessen als eine signifikante verschlechterung des inflammatory neuropathy cause and treatment incat-scores festgestellt das autorenteam schlussfolgert dass eine hit hard and early-behandlungsstrategie verfolgt werden sollte 1 hit hard and early die therapielandschaft der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden polyneuropathie cidp entwickelt sich weiter auf dem dgn-kongress präsentierten forschende mehrere abstracts zur behandlung und behandlungskontrolle die wichtigsten ergebnisse im überblick

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Neurologie

CIDP: früh effektiv behandeln

Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist selten – entsprechend verfügen nicht alle Behandlerinnen und Behandler über Routine bei Diagnose und Management. Ein kürzlich im Deutschen Ärzteblatt erschienener Leitfaden kombiniert nun einen Überblick über die Strategien bei Diagnostik, Differenzialdiagnostik und Behandlung mit illustrativen Fallbeschreibungen und praxisnahen Expertentipps. Bei der CIDP führt eine chronische Entzündung zur fortschreitenden Demyelinisierung peripherer Nerven sowie schließlich zu einer Schädigung der Axone. Die Folgen der gestörten Reizweiterleitung umfassen eine Schwäche und eine Beeinträchtigung der motorischen und sensiblen Funktionen in den distalen und proximalen Gliedmaßen. Während der letzten Jahre hat sich das Verständnis der Erkrankung weiterentwickelt, die Diagnosekriterien wurden überarbeitet und neue Medikamente zugelassen. Basierend auf den aktuellen Leitlinien bietet der jetzt veröffentlichte Leitfaden zu Diagnose und Management der CIDP einen Überblick über die verschiedenen Formen der CIDP , ihre Definitionen und ihre Symptome, eine Anleitung zum Vorgehen bei der Diagnosestellung anhand der klinischen, elektrophysiologischen und Supportivkriterien, eine übersichtliche Darstellung der zu berücksichtigenden Differenzialdiagnosen sowie eine Zusammenfassung der therapeutischen Möglichkeiten in der Erst- und Zweitlinie. Zur Veranschaulichung enthält der neue Leitfaden zudem zwei Kasuistiken , an denen sich typische Herausforderungen bei der Diagnose und bei der Therapie – inklusive möglicher Lösungsansätze – Schritt für Schritt nachvollziehen lassen. Fachlicher Input: Prof. Dr. Alexander Grimm (Tübingen); PD Dr. Anna Lena Fisse (Bochum ), Prof. Dr. Helmar Lehmann (Leverkusen) und Prof. Dr. Thomas Skripuletz (Hannover) EXA/DE/HYQ/0075

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Aktueller Leitfaden zu Diagnose und Therapie der CIDP

Ab sofort kann das Hyaluronidase-unterstützte subkutane Immunglobulin (fSCIG) bis zu drei Monate bei Raumtemperatur aufbewahrt werden, nachdem es aus dem Kühlschrank entnommen wurde [1]: Eine spürbare Vereinfachung im Alltag – insbesondere für Patientinnen und Patienten mit chronischer inflammatorischer demyelinisierender Polyradikuloneuropathie (CIDP), die viel unterwegs bzw. auf Reisen sind. Mehr Flexibilität für Betroffene Das subkutan applizierbare Immunglobulinpräparat HyQvia® muss ab sofort nicht mehr bis zur Anwendung durchgehend gekühlt werden. Vielmehr kann es nach der Entnahme aus dem Kühlschrank bis zu drei Monate bei Raumtemperatur, d.h. bei 8 bis 25 Grad Celsius, gelagert werden [1]. Diese neue Option erleichtert Betroffenen die selbstständige Anwendung im häuslichen Umfeld und auf Reisen. Durch die Reduktion der Abhängigkeit von einer durchgängigen Kühlkette ist die Handhabung auch für Fachpersonal (z.B. Apotheken oder Praxisteams in der patientennahen Versorgung) zukünftig weniger aufwändig – bei unveränderter Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit. Individuell anpassbare Therapie Mit HyQvia® kann die Belastung durch die Therapie für CIDP-Betroffene so gering wie möglich halten gehalten werden: HyQvia® ist derzeit das einzige subkutan applizierbare Immunglobulin, das mit rekombinanter humaner Hyaluronidase (rHuPH20) kombiniert ist. Diese führt zur einer temporären Depolymerisation der Hyaluronsäure im subkutanen Gewebe. Damit ermöglicht HyQvia® höhere Infusionsvolumina (bis zu 600 ml pro Infusionsstelle bei max. zwei Infusionsstellen gleichzeitig) Infusionsraten bis zu 300 ml/h (bei einer Infusionsstelle) verlängerte Dosierungsintervalle im Vergleich zu konventionellen subkutanen Immunglobulinen (SCIG) und damit eine individuell anpassbare Therapie. Anhaltende Wirksamkeit Daten der ADVANCE-CIDP 3-Studie, der mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 33 Monaten längsten Verlängerungsstudie bei CIDP, zeigen eine anhaltende Verträglichkeit bei geringer Rückfallquote [2].

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Erleichterung im Alltag für CIDP-Betroffene: fSCIG jetzt auch bei Raumtemperatur lagern

Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist die häufigste behandelbare Immunneuropathie. Eine frühe Diagnose ist entscheidend für den Therapieerfolg. Wann Sie Verdacht schöpfen sollten, wie Sie diagnostisch vorgehen und welche therapeutischen Möglichkeiten zur Verfügung stehen, zeigt eine aktuelle CME-Fortbildung. Bei der CIDP kommt es zu einer chronischen Entzündung und Demyelinisierung motorischer und sensorischer peripherer Nerven. Bei Fortschreiten der Erkrankung wird auch das Axon geschädigt [1, 2]. Die gestörte Reizweiterleitung führt zu schweren neurologischen Beeinträchtigungen der Extremitäten – wie PD Dr. Anna Lena Fisse, Oberärztin am Katholischen Klinikum Bochum, in einem aktuellen Fortbildungsbeitrag schreibt. In dem Fortbildungsbeitrag erfahren Sie, welche Definitionen für die typische CIDP und ihre Varianten gelten, welche Symptome bei auftreten können, wie Sie die Diagnose anhand von klinischen, elektroneurographischen und supportiven Kriterien stellen, welche Differenzialdiagnosen zu berücksichtigen sind und welche Therapieoptionen zur Verfügung stehen. Literatur Fisse AL. Diagnose und Therapie der chronisch-inflammatorischen demylelinisierenden Polyneuropathie (CIDP). Zertifizierte Fortbildung, gültig vom 1.7.2025 bis 30.6.2026, abrufbar unter https://www.springermedizin.de/neurologie/cme-mit-partnern/diagnose-und-therapie-der-chronisch-inflammatorischen-demyelinis/51073180?searchResult=4.CME%20mit%20Partnern&amp;searchBackButton=true van den Bergh PYK et. al.: European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society guideline on diagnosis and treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Report of a joint Task Force-Second revision. Peripher Nerv Syst 2021; 3:c242-268. doi: 10.1111/jns.12455 EXA/DE/IG/0528

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CIDP: CME-Fortbildung bietet Überblick zu Diagnostik und Behandlung

Ein 58-jähriger Patient mit Hypästhesien und Paresen in einer Hand – die Diagnose scheint eindeutig: Karpaltunnelsyndrom. Doch der Verlauf spricht eine andere Sprache. Die hier vorgestellte Kasuistik zeigt, wie wichtig die richtige Diagnose und die adäquate Behandlung in der CIDP sind: Welche Rolle EAN/PNS-Kriterien und Nervenbildgebung für die richtige Diagnose spielen und was subkutane Immunglobuline in der Langzeittherapie erreichen können, erfahren Sie hier. CIDP-Varianten: Wenn sich die Mononeuropathie nicht erklärt Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist eine seltene, immunvermittelte Neuropathie mit heterogener Ausprägung. Neben der typischen symmetrischen CIDP treten bei etwa der Hälfte der Betroffenen eine Form der CIDP-Varianten auf – wie zum Beispiel die fokale CIDP [1]. Diese kann sich als isolierte motorisch-sensible Mononeuropathie präsentieren, kann aber mithilfe der CIDP-Diagnosekriterien der EAN/PNS Leitlinie erkannt werden. Klinisches Bild: Parästhesien, motorische Ausfälle – und der falsche Verdacht Ein 58-jähriger berufstätiger Mann entwickelt allmählich Parästhesien in den Fingern der linken Hand. Die Feinmotorik verschlechtert sich, insbesondere das Hantieren mit kleinen Objekten fällt schwer. Die Erstdiagnose lautet: Karpaltunnelsyndrom – angesichts der Lokalisation und Symptomatik nachvollziehbar. Doch die Therapie (u. a. Orthese) bleibt wirkungslos. Spezialisierte Diagnostik: Nervenbildgebung und Elektrophysiologie führen zur Differenzierung Die Überweisung in ein neuromuskuläres Zentrum bringt entscheidende Erkenntnisse: Klinisch zeigen sich Hypästhesien an allen Fingern links sowie Paresen bei der Daumenopposition und Fingerflexion. Elektrophysiologisch wird eine ausgeprägte Demyelinisierung nachgewiesen – mit Nervenleitverzögerungen, F-Wellen-Verlust und temporaler Dispersion [2]. Zusätzliche Hinweise liefert die Nervensonographie: Eine langstreckige, deutliche Schwellung des linken N. medianus (CSA bis 41 mm2) auf mehreren Höhen (Axilla, Oberarm, Ellenbogen). Die MRT zeigt ein entzündliches Signal im Plexus brachialis. Eine Mononeuritis multiplex kann differenzialdiagnostisch ausgeschlossen werden. Leitlinienbasierte Einordnung: EAN/PNS-Kriterien geben Sicherheit Entscheidend für die Diagnose sind die Kriterien der EAN/PNS-Leitlinie (2021). Für eine fokale CIDP genügt der Nachweis von Demyelinisierungsmerkmalen in zwei Nerven, wenn andere Ursachen ausgeschlossen sind [1, 2]. In diesem Fall erfüllten die elektrophysiologischen Parameter und die sonographischen Veränderungen die Anforderungen an eine fokale, inflammatorische Genese.

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Fokale CIDP: Seltene Polyneuropathie-Variante erkennen und behandeln

Betty und Stefan haben CIDP. Sie bekommen als Erhaltungstherapie fSCIG für die Selbstinfusion zu Hause. In den Videos berichten beide über ihre persönlichen Erfahrungen mit dieser Therapieform und zeigen die einfache Integration in ihren Alltag. fSCIG wurde Anfang 2024 als Erhaltungstherapie bei CIDP zugelassen [1, *]. HyQvia® – Immunglobuline plus Hyaluronidase Vor der Immunglobulin-Gabe wird zuerst die Hyaluronidase ins Unterhautgewebe injiziert. Das Enzym depolymerisiert lokal, vorübergehend und reversibel die Hyaluronsäure im subkutanen Gewebe. Die dadurch erreichte Erhöhung der Permeabilität des Unterhautgewebes ermöglicht die Infusion eines höheren Volumens von Immunglobulinen und daher einen höheren Immunglobulin-Spiegel, der im Vergleich zu herkömmlichen subkutanen Immunglobulinen über Wochen langsamer abnimmt. Das Gewebe regeneriert sich innerhalb von 24 bis 48 Stunden vollständig und die Hyaluronsäure wird neu gebildet [1, 2, 3]. Flexibilität und verbesserte Lebensqualität durch die mögliche Infusion zu Hause [#] Vor der Umstellung auf HyQvia® bekam Betty (48 Jahre) Immunglobuline intravenös an 5 Tagen im Krankenhaus. Nun infundiert sie sich alle 4 Wochen HyQvia® – und das zuhause. „So bin ich natürlich viel flexibler und es ist einfacher, in den Alltag zu integrieren. […] Man kann einfach seinen Alltag drumherum planen und auch für den Arbeitgeber ist es gut, man fehlt nicht.“ Auch Stefan (50 Jahre) führt seine Therapie mit HyQvia® seit Anfang 2024 selbständig zu Hause durch. Alle 4 Wochen erhält er seine Behandlung, aufgeteilt auf 2 Infusionstage mit einem Tag Pause dazwischen. „Ich finde es richtig gut, dass ich meine Immunglobulin-Behandlung zu Hause machen kann. So muss ich nicht jedes Mal ins Krankenhaus oder in die Praxis fahren. Das spart Zeit und ich kann mehr für meine Familie da sein und mich um meine Kinder kümmern.“ Individuelles Dosisintervall möglich Die Dosierung von HyQvia® richtet sich nach dem Körpergewicht der Patientinnen und Patienten und kann individuell angepasst werden. Der typische Dosierungsintervallbereich für HyQvia® beträgt 3 bis 4 Wochen, wobei Dosierungen von 0,3 bis 2,4 Gramm pro Kilogramm Körpergewicht möglich sind [1]. Sowohl Betty als auch Stefan führen die HyQvia® Anwendung alle 4 Wochen selbstständig zu Hause durch. Dabei erfolgt die Anwendung jeweils an 2 Tagen mit einem Tag Pause dazwischen. „Man kann es an seinen freien Tagen oder am Wochenende machen und ist somit wirklich frei.“ (Betty)

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CIDP-Erhaltungstherapie zu Hause: Die CIDP-Betroffenen Betty und Stefan zeigen fSCIG-Anwendung

Seit Anfang 2024 ist in Deutschland ein Hyaluronidase-unterstütztes subkutanes Immunglobulin (fSCIG) für die immunmodulatorische Therapie der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) nach Stabilisierung mit intravenösen Immunglobulinen (IVIg) verfügbar [1]. Die offene Verlängerung der Zulassungsstudie belegt nun: Auch langfristig zeigte sich ein günstiges Sicherheitsprofil bei niedriger Rezidivrate [2]. Wie üblich, war auch die Zulassung von HyQvia® (fSCIG) auf der Basis des Nachweises von Wirksamkeit und Verträglichkeit über einen begrenzten Studienzeitraum erfolgt. Nun ermöglichen Daten über einen Zeitraum von durchschnittlich 33 Monaten die weitere Charakterisierung des Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsprofils. Die positiven Ergebnisse stärken die Rolle von fSCIG als langfristige Erhaltungstherapie für die CIDP [2]. Zulassungsstudie ADVANCE-CIDP 1* An der multizentrischen, randomisierten Zulassungsstudie ADVANCE-CIDP 1 hatten 132 CIDP-Patient:innen teilgenommen, die unter IVIg einen stabilen Verlauf über mindestens 12 Wochen aufgewiesen hatten. Nach der randomisierten Umstellung auf HyQvia® oder Placebo zeigte sich unter der Behandlung mit HyQvia®, dass in den 6 Monaten Beobachtungszeitraum 6 von 62 (9,7%) Patient:innen einen Rückfall** erlitten, während im Placebo-Arm 22 von 70 Patient:innen (31,4%) von einem Rückfall betroffen waren. Das Rückfallrisiko reduzierte sich unter fSCIG somit um das 3-fache. Schwere und schwerwiegende UEs wurden unter fSCIG weniger häufig beobachtet als unter Placebo [3]. ADVANCE-CIDP 3: längste Verlängerungsstudie bei CIDP Patient:innen ohne Rückfall konnten sodann an der offenen Phase-3b-Studie ADVANCE-CIDP 3 teilnehmen. Diejenigen, die zuvor bereits fSCIG erhalten hatten, erhielten es in derselben Dosierung weiter. Diejenigen, die zuvor in der Placebogruppe gewesen waren, erhielten fSCIG in der initialen Dosierung der IVIG-Behandlung vor Beginn der ADVANCE-CIDP 1. Die primären Endpunkte der ADVANCE-CIDP 3 waren die langfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität; die Wirksamkeit wurde als sekundärer Endpunkt erfasst. Die finale Analyse umfasste 85 Patient:innen mit einem Durchschnittsalter von 54,3 Jahren; 54,1 % waren männlich. Je die Hälfte hatte zuvor fSCIG bzw. Placebo erhalten. Damit konnten Daten von 200 Patientenjahren und eine mediane Exposition gegenüber fSCIG von 33 (Bereich: 0-77) Monaten ausgewertet werden. Die ADVANCE-CIDP 3 ist damit die längste Verlängerungsstudie, die im Rahmen einer klinischen Studie bei CIDP durchgeführt wurde. Günstiges Verträglichkeitsprofil fSCIG wurde auch langfristig gut vertragen: Bei lediglich drei Infusionen (0,1 %) wurde wegen Unverträglichkeit die Infusionsrate reduziert oder die Infusion unter- bzw. abgebrochen. Insgesamt wurden bei 89,4 % der Patient:innen unerwünschte Ereignisse (UEs) berichtet. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit fSCIG wurden bei 60 % beobachtet. Die meisten UEs waren leicht oder moderat und selbstlimitierend und entsprachen dem etablierten Sicherheitsprofil [2]. Die häufigsten UE pro Infusion (≥0,02 Ereignisse pro Infusion) waren Kopfschmerzen, Fieber, Übelkeit, Müdigkeit sowie Erythem, Pruritis und Schmerzen an der Infusionsstelle. Schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit fSCIG traten bei drei Patient:innen auf: Infektion an der Infusionsstelle, Verschlimmerung von Migräne und Fibromyalgie nach der Infusion sowie eine Verschlimmerung der Herzinsuffizienz, die sich jedoch nach der Behandlung zurückbildete [2].

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Langfristige fSCIG-Therapie: Aktuelle Daten zeigen anhaltende Verträglichkeit und geringe Rückfallrate

Immunglobulin-Therapien sind entscheidender Bestandteil der Therapie von Patient:innen mit Immundefekten und werden ebenfalls zur Therapie von verschiedenen Autoimmunerkrankungen wie der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) eingesetzt. Die Immunglobuline – im Wesentlichen IgG – können dabei intravenös, konventionell subkutan oder Hyaluronidase-unterstützt subkutan verabreicht werden [1]. Wie schnell die Immunglobuline verfügbar sind, d.h. zu einem Anstieg der IgG-Serumkonzentration führen und wirken können, unterscheidet sich je nach der oben genannten Applikation. Wirkmechanismus der Immunglobulin-Therapie – Warum wirkt sie bei CIDP? Bei primären und sekundären Immundefekten (PID und SID) verfolgt die Therapie mit Immunglobulinen (Ig) das Ziel, fehlende Antikörper-Spezifitäten zu ersetzen. Bei Autoimmunerkrankungen wie der CIDP liegt dagegen eine chronisch-entzündliche Erkrankung mit überschießender Funktion des Immunsystems vor. Warum kann eine Ig-Therapie hier erfolgreich sein? Durch die hochdosierte Verabreichung von Immunglobulinen soll bei Autoimmunerkrankungen die überschießende Immunreaktion gegen körpereigene Strukturen abgeschwächt werden – die Immunglobuline wirken also immunmodulierend. Dies gelingt u.a. durch folgende Mechanismen [2]: Neutralisation von Autoantikörpern Neutralisation von proinflammatorischen Zytokinen, Integrinen oder Komplementsystem-Bestandteilen Modulation von Fc-Rezeptoren Pharmakokinetik der IgG-Therapie Wie bei PID und SID auch, kann die Ig-Therapie bei CIDP über verschiedene Wege appliziert werden. Man unterscheidet zwischen der intravenösen Ig-Therapie (IVIG), der sukutanen Ig-Therapie (SCIG) und der Hyaluronidase-unterstützten subkutanen Verabreichung (HySCIG/fSCIG). Alle Applikationswege unterscheiden sich in ihrer Pharmakokinetik. Die Therapie mit IVIG erfolgt meist alle 3 bis 4 Wochen und erreicht typischerweise innerhalb kürzester Zeit nach der Infusion einen maximalen Peak der IgG-Serumkonzentration. Danach sinkt die IgG-Konzentration innerhalb der nächsten 3 Tage um die Hälfte. Nach diesem anfänglichen, schnellen Rückgang flacht die IgG-Konzentration dann langsamer ab, um schließlich das Vorbehandlungsniveau (Talspiegel) zu erreichen [3, 4]. In dieser Phase können Patient:innen wieder Symptome ihrer Erkrankung wie bei der CIDP bemerken oder bei Immundefekten anfälliger für Infektionen sein. Man bezeichnet dies als Wear-off- oder End-of-Dose-Effekt [5]. Bei einer Therapie mit SCIG wird im subkutanen Gewebe ein IgG-Depot gesetzt, das über Lymph- und Blutgefäße langsam resorbiert wird. Dies führt zu einem deutlich niedrigeren Peak der IgG-Serumkonzentration als bei IVIG. Da durch die im Bindegewebe vorhandene Hyaluronsäure das Bindegewebe gestrafft bleiben soll, ist die Aufnahmekapazität des subkutanen Kompartiments begrenzt und es wird üblicherweise ein gegenüber i.v. geringeres IgG-Infusionsvolumen verabreicht. Infolgedessen werden häufigere Infusionen benötigt, konventionell etwa 1x pro Woche [3, 4]. Mit HyQvia® steht seit März 2024 eine weitere Applikationsmöglichkeit zur Verfügung. Durch den Hyaluronidase-vermittelten transienten und reversiblen Abbau der subkutanen Hyaluronsäure an der Infusionsstelle kann mehr Infusionsvolumen und daher auch mehr IgG pro Anwendung aufgenommen werden [4, 6-8]. So wird ein Peak der IgG-Konzentration im Serum erreicht, der über dem der konventionellen SCIG liegt und dabei aufgrund des subkutanen Applikationswegs niedriger ist im Vergleich zu IVIG. Weiterhin ist auch der anfängliche Anstieg der IgG-Serumkonzentration langsamer und im Vergleich zu SCIG nimmt diese erst über mehrere Wochen stetig ab, sodass eine Anwendung analog zu IVIG alle 3-4 Wochen möglich ist [4]. Ig-Therapie bei CIDP: IVIG oder SCIG?

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Pharmako­kinetische Aspekte bei der Wahl des Applikations­weges für die Immun­globulin­therapie bei CIDP

Um irreversiblen Schäden zuvorzukommen, ist die frühzeitige Diagnosestellung vor dem Hintergrund einer gleichzeitig guten Behandelbarkeit unbedingt notwendig. Das Bewusstsein für CIDP ist in Deutschland jedoch noch relativ gering. Zudem ist das Spektrum der immunvermittelten Neuropathien breit gefächert und umfasst Subtypen, die sich in ihren klinischen, laborchemischen und elektrophysiologischen Merkmalen überschneiden können. Dies macht die Diagnosestellung und Behandlung dieser Patientinnen und Patienten komplex. Die neue Leitlinie ist ein wichtiger Wegweiser, denn sie legt besonderen Fokus auf die Differenzialdiagnostik der CIDP. Die Implementierung der Ergebnisse in den medizinischen Alltag ermöglicht es, Betroffene künftig schneller zu diagnostizieren und zu behandeln. Wir sprachen mit Prof. Lars Wojtecki und Priv.-Doz. David Kremer, Hospital zum Heiligen Geist GmbH &amp; Co KG, Akademisches Lehrkrankenhaus der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf. C-APROM/DE/HYQ/0169

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Experten­interview: Aktuelles zur Diagnostik und Therapie der CIDP

Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) kann jetzt mit einer innovativen subkutanen Therapie behandelt werden. Diese Methode bietet eine effektive und flexible Verabreichung von Immunglobulinen, die zu Hause durchgeführt werden kann. Die Lebensqualität der Patient:innen wird durch längere Infusionsintervalle und damit weniger Nadelstiche aufgrund höherer subkutaner Infusionsvolumina sowie den Wegfall von Fahr- und Wartezeiten in der Arztpraxis verbessert. Dies bestätigen auch die neusten Ergebnisse aus der bisher längsten Verlängerungsstudie in der CIDP-Therapie [1]. Die Behandlung der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie umfasst verschiedene therapeutische Ansätze, die darauf abzielen, Entzündungsprozesse zu unterdrücken, die Immunantwort zu modulieren und die Symptome zu lindern. Systemische Glukokortikoide oder intravenöses Immunglobulin (IVIG) sind Mittel der Wahl als Erstlinientherapie in der Induktionsphase, um den CIDP-Symptomen zu begegnen. Häufig sind diese Therapien jedoch mit Problemen hinsichtlich Verträglichkeit und Verabreichung assoziiert. Mit der Zulassung von HyQvia®, einem Hyaluronidase-unterstützten subkutanen Immunglobulin (fSCIG; f = facilitated, z. dt. „unterstützt“), als Erhaltungstherapie bei Patient:innen jeden Alters mit CIDP nach Stabilisierung mit IVIG, steht nun eine subkutane Therapie-Alternative zur Verfügung. Diese Therapie ermöglicht eine effektive und bequeme Verabreichung von Immunglobulinen. Sie verbindet die gute Wirksamkeit und Sicherheit [2] von Immunglobulinen mit mehr Flexibilität in der Anwendung für Betroffene. HyQvia® kann von medizinischem Fachpersonal oder nach entsprechender Schulung sogar zu Hause verabreicht werden, was die Lebensqualität der Patient:innen verbessern kann [3]. Im Juni 2024 wurden neue Daten aus der verlängerten klinischen Langzeit-Phase-3-Studie ADVANCE-CIDP 3 bekanntgegeben, die zeigen: Unter HyQvia® blieb der Krankheitsverlauf bei Patient:innen mit CIDP stabil. 13 % der Patient:innen, für die Daten verfügbar waren, erlitten während des gesamten Beobachtungszeitraums einen Rückfall mit einer annualisierten Rückfallrate von 4,5 %. Die mediane monatliche Dosis von HyQvia® bei allen Patient:innen betrug 64 (28,0 bis 200,0) g/4 Wochen. Die mittlere Infusionsdauer pro Dosis HyQvia® betrug 135,5 Minuten, wobei 88,2 % der Dosen alle 4 Wochen und 92,3 % der Dosen über zwei Infusionsstellen verabreicht wurden. HyQvia® wurde von den 3487 verabreichten Infusionen gut vertragen; bei 3 (0,1 %) Infusionen war die Infusionsrate reduziert, sie wurden unterbrochen oder aufgrund von Unverträglichkeit abgebrochen. Insgesamt wurden bei 89,4 % der Patient:innen unerwünschte Ereignisse (UEs) gemeldet. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit HyQvia® wurden bei 60 % der Patient:innen gemeldet. Die meisten UEs waren leicht oder mittelschwer und selbstlimitierend und entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil von HyQvia®. Vorteile für CIDP-Betroffene HyQvia® reduziert das Risiko eines Rückfalls [#] um das 3-Fache gegenüber Placebo [3, *] [Abb. 1] Individuelle Dosisintervalle bis zu 1 × im Monat**[2] Infusion von bis zu 600 ml pro Infusionsstelle (Pat. &gt; 40 kg KG), daher weniger Nadelstiche im Vergleich zu bisherigen SCIG [2] Keine Terminvereinbarungen, keine Fahr- und Wartezeiten #Definiert als ein Anstieg um mind. 1 Punkt des INCAT-Scores relativ zum Behandlungsbeginn an 2 aufeinanderfolgenden INCATs, die mind. 7 Tage auseinanderlagen. *In die Studie wurden IVIG-responsive Patient:innen eingeschlossen, die mind. 12 Wochen stabil unter IVIG waren. Ablauf der Umstellung von IVIG auf HyQvia® [2]

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Umstellung von IVIG auf fSCIG – Längste klinische Studie bei CIDP bestätigt Vorteile für Ihre Patient­innen und Patienten

Hyaluronsäure stellt einen Hauptbestandteil des subkutanen Gewebes dar und limitiert durch ihren Kompressionswiderstand die Infusionsmenge. Hyaluronidase ist an dem dynamischen Abbauumsatz der Hyaluronsäure beteiligt. Über eine rekombinante Hyaluronidase kann diese enzymatische Degradation gezielt lokal, reversibel und schnell eingesetzt werden, sodass sich der Widerstand des subkutanen Gewebes vorübergehend verringert und eine Infusion von Immunglobulinen bei CIDP erleichtert wird [1-3]. Hyaluronsäure – Bestandteil des subkutanen Gewebes Unterhalb der Epidermis bilden die Dermis und die Subcutis den bindegewebigen Anteil, in den Gefäße und Nerven eingebettet sind. Die stützende Funktion des Bindegewebes wird durch die extrazelluläre Matrix vermittelt, die zusammen mit den Fibrozyten ein dreidimensionales Netz bildet. Die extrazelluläre Matrix (EZM) selbst setzt sich aus einer formlosen Grundsubstanz (u. a. Proteoglykankomplexe, Glucosaminoglykane wie Hyaluronsäure) und formgebenden Strukturproteinen (u. a. Kollagen, Elastin) zusammen [1-3]. Hyaluronsäure bildet als hochmolekulares Polysaccharid eine gelartige Substanz [2, 3]. Diese bewirkt die Bindung von Wasser, ist an der Ausbildung der extrazellulären Matrix beteiligt und unterstützt die Gewebereparatur und Wundheilung [4-11]. Hyaluronsäure wird durch Transmembranproteine – die sogenannte Hyaluronsynthase – synthetisiert und durch Hyaluronidase abgebaut. Im Gegensatz zu den Strukturproteinen der extrazellulären Matrix erfolgt dieser enzymatische Abbau der Hyaluronsäure sehr schnell [1, 12]. Die Halbwertszeit der Neusynthese liegt in der Haut zwischen 12 bis 24 h, sodass eine Resynthese innerhalb von 24-48 h erfolgen kann [2, 3, 13]. Wie Hyaluronsäure die subkutane Infusionsmenge begrenzt Damit subkutan injizierte Arzneimittel ihren Wirkort erreichen, müssen sie in der Regel erst die extrazelluläre Matrix, Lymph- oder Blutgefäße durchdringen [1]. Aufgrund des hohen Kompressionswiderstandes bildet die Hyaluronsäure der extrazellulären Matrix bei einer subkutanen Infusion einen natürlichen Widerstand, sodass das Infusionsvolumen, die Infusionsgeschwindigkeit und der Bereich, in dem die injizierten Immunglobuline verteilt und resorbiert werden können, begrenzt sind. Damit wird auch die Bioverfügbarkeit der Immunglobuline eingeschränkt [2, 14]. Wirkmechanismus der rekombinanten Hyaluronidase in der HyQvia®-Therapie In der HyQvia®-Therapie geht der eigentlichen Immunglobulin-Infusion die Injektion einer humanen, rekombinanten Hyaluronidase (rHuPH20) voraus. Diese depolymerisiert die im Bereich der Injektionsstelle vorkommende Hyaluronsäure schnell und reversibel, sodass sehr kleine Hyaluronsäure-Fragmente entstehen. Damit verringert sich auch der durch die Hyaluronsäure vermittelte Kompressionswiderstand an der Injektionsstelle, sodass das Gewebe hier vorübergehend permeabler ist [1-3]. Aufgrund des schnellen Hyaluronsäure-Umsatzes erreicht das subkutane Gewebe bereits nach 24h wieder seine normale Viskoelastizität mit dem natürlichen Kompressionswiderstand ohne, dass entzündliche oder andere histologische Veränderungen erkennbar sind [1]. Für die subkutane Immunglobulin-Infusion bedeutet die vorrangehende Applikation der Hyaluronidase also, dass anschließend injizierte Immunglobuline besser und mit größerem Volumen aufgenommen und im Gewebe verteilt werden können. In dem folgenden Video wird die Wirkweise von HyQvia® erläutert:

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Wirkmechanismus der Hyaluronidase

Die Diagnose einer chronischen immunvermittelten demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) kann eine Herausforderung darstellen [1, 2]. Doch je länger sie sich verzögert, desto schwieriger wird der Nachweis und desto mehr Zeit vergeht bis zum Beginn einer Therapie. In der gerade aktualisierten S1-Leitlinie „Diagnostik bei Polyneuropathien“ der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN) wurden die Diagnose-Kriterien nun präzisiert [1]. Eine CIDP wird häufig erst mit Verspätung erkannt. Das hat in zweifacher Hinsicht negative Konsequenzen, wie Prof. Dr. Jens Schmidt, Rüdersdorf, erläutert: Zum einen hängt die Diagnose unter anderem von detaillierten elektrophysiologischen Kriterien ab [1, 2]. Aber: Je weiter die Erkrankung unerkannt fortschreitet und je umfassender die Nerven geschädigt werden, umso unklarer werden die Befunde und umso schwieriger ihre Interpretation. Zum anderen verzögert sich der Therapiebeginn, sodass sich mit Progress der Erkrankung Schäden entwickeln können, die nicht mehr rückgängig zu machen sind [3]. „Bei Verdacht auf eine CIDP muss zeitnah eine sorgfältige Diagnostik erfolgen“, fordert daher Schmidt. Typische CIDP und Varianten Die gerade aktualisierte DGN-Leitlinie zur Diagnostik von Polyneuropathien hat nun die gemeinsamen europäischen Empfehlungen der European Academy of Neurology (EAN) und der Peripheral Nerve Society (PNS) zur Diagnose der CIDP aufgenommen [2]. „Das Wichtige ist, dass wir in einigen Bereichen eine gewisse Präzisierung der Diagnosefindung erfahren, insbesondere bezüglich der neurophysiologischen Anforderungen zu den Demylinisierungskriterien“, stellt Schmidt heraus. Alle Formen der CIDP sind weiterhin jeweils durch klinische sowie durch elektrophysiologische Kriterien definiert. Man unterscheidet jetzt zwischen typischer CIDP, welche mehr als die Hälfte aller CIDP-Erkrankungen ausmachen [4], und fünf CIDP-Varianten (früher: atypische CIPD) [1, 2]. Für die Diagnose einer CIDP müssen die klinischen Kriterien in Bezug sowohl auf die (1) Art und Lokalisation der Funktionseinschränkungen, (2) die Verminderung der Reflexe als auch (3) die Dauer der Beschwerden erfüllt sein: Um dies beurteilen zu können, sind unverzichtbar: eine ausführliche Anamnese, eine allgemein-körperliche und eine eingehende klinisch-neurologische Untersuchung. Zur Standarddiagnostik gehört außerdem ein Standardlabor zur Abklärung anderer möglicher Ursachen von Polyneuropathien wie beispielsweise Vitaminmangelsyndrome, metabolische Erkrankungen (z.B. Diabetes) oder Neuroborreliose, so der Experte [1, 2]. Nachweis der Demyelinisierung

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Neue Leitlinie zur Polyneuro­pathie-Diagnostik – Kriterien für CIDP präzisiert

Für die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) und auch für andere behandelbare Neuropathien gilt: Je früher eine Behandlung beginnt, desto größer ist die Aussicht auf Erfolg [1]. Doch dafür braucht es eine Diagnose. Wann man an eine CIDP denken sollte, welche Differenzialdiagnosen zu erwägen sind und wie man sie abgrenzt. Für die chronische immunvermittelte demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) und auch für andere behandelbare Neuropathien gilt: Je früher eine Behandlung beginnt, desto größer ist die Aussicht auf Erfolg [1]. Doch dafür braucht es eine Diagnose. Wann man an eine CIDP denken sollte, welche Differenzialdiagnosen zu erwägen sind und wie man sie abgrenzt. Bei einer typischen CIDP treten häufig zuerst symmetrische Missempfindungen an den Füßen auf, zu denen im Verlauf motorische Defizite wie Einschränkungen der Fußhebung dazukommen, wie Dr. Frauke Stascheit, Ko-Leiterin der Ambulanz für immunvermittelte Neuropathien an der Charité in Berlin, darlegte. Klinisch ist eine CIDP definitionsgemäß charakterisiert durch proximale und distale sensomotorische Defizite, die sich über mindestens 8 Wochen entwickeln, bei abgeschwächten Reflexen [2, 3]. Etwa die Hälfte der Betroffenen mit CIDP erkrankt an einer typischen CIPD, die andere Hälfte an einer von fünf Varianten (distale, multifokale, fokale, motorische oder sensible CIDP), bei denen die Lokalisation und Art der Beschwerden entsprechend abweichen können [2, 3]. Standard- und erweiterte Diagnostik bei CIDP Ergibt sich basierend auf der Anamnese und der klinischen Untersuchung ein Verdacht auf eine CIDP, folgt im ersten Schritt gemäß Leitlinie eine elektrophysiologische Untersuchung, und es wird ein Standardlabor (Tabelle 1) veranlasst [2]. Nach den Worten von Dr. Stascheit dient das Labor vor allem dem Ausschluss möglicher anderer Ursachen, darunter ein Diabetes mellitus, eine ethyltoxische Genese, Vitaminmangelzustände (z.B. Vitamin B12) und monoklonale Gammopathien. Tabelle 1: Standardblutuntersuchungen [2] Für die Diagnose einer CIDP wird im nächsten Schritt der Nachweis einer Demyelinisierung in der elektrophysiologischen Untersuchung gefordert ( detaillierte Diagnosekriterien siehe hier ). Allerdings kann dies gerade bei fortgeschrittener Schädigung des Nervs schwierig sein. In solchen Fällen kommen zusätzliche diagnostische Verfahren zum Einsatz: Laut Dr. Stascheit können dann ein Therapieansprechen auf Immunglobuline oder Steroide, der Nachweis von diskontinuierlichen Nervenverdickungen im Ultraschall oder MRT und/oder von erhöhtem Eiweiß in der Liquoruntersuchung helfen, die Diagnose CIDP doch noch zu stellen [2]. Im letzten Schritt kann auch eine Nervenbiopsie erwogen werden.

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CIDP oder nicht? Vorgehen bei der Differenzialdiagnose

Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) verläuft progredient oder relapsierend-remittierend [1]. Für die Erhaltungstherapie kann seit Anfang des Jahres auch ein Hyaluronidase-unterstütztes Immunglobulin eingesetzt werden [2, 3]. Die subkutane Gabe und das individuelle Dosisintervall verbessern die Flexibilität der Therapie für die Betroffenen. Bei der CIDP kommt es autoimmun bedingt zu einer entzündlichen Schädigung von peripheren Nerven [1]. In Deutschland wird an den neuromuskulären Zentren nach Einschätzung von Prof. Dr. med. Alexander Grimm, Tübingen, insgesamt eine vierstellige Zahl von Patientinnen und Patienten betreut. Symptome: Taubheit, Schmerzen, Muskelschwund Die Schädigung der Nerven führt zu distaler und proximaler Muskelschwäche und Missempfindungen der oberen und unteren Extremitäten. Außerdem haben viele Betroffene starke Schmerzen an den Armen und Beinen. Als Folge der geschädigten Innervierung kommt es zu Muskelschwund und einem Verlust von Muskelkraft, erläuterte Prof. Dr. med. Jens Schmidt, Berlin, im Rahmen der Launch-Pressekonferenz. „Bereits der Beginn einer CIDP kann sehr vielfältig ausfallen, sodass die Diagnose nicht immer leicht zu stellen ist“, ergänzte Prof. Grimm. Milde Verläufe kommen genauso vor wie solche, bei denen sich die Symptomatik schnell stark verschlechtert. Sorgfältige Diagnostik Umso wichtiger ist eine sorgfältige Diagnostik, betonten beide Experten. Diese beginnt mit einer ausführlichen Anamnese und einer eingehenden klinischen Untersuchung. Seit 2021 gibt eine internationale Leitlinie revidierte Kriterien vor, anhand derer sowohl die typische als auch CIDP-Varianten diagnostiziert werden. Neben der Klinik sind die Ergebnisse der Neurographie und des Nervenultraschalls maßgeblich [4]. Laut Prof. Grimm wichtig: „Es müssen ausreichend viele sowohl sensible als auch motorische Nerven gemessen werden, da sonst wichtige Auffälligkeiten übersehen werden können.“ Wie der Experte weiter erläuterte, besteht vor allem dann die Gefahr, dass eine CIDP nicht erkannt wird, wenn Betroffene zusätzlich andere häufigere Erkrankungen haben, die die Beschwerden ebenfalls erklären könnten. Dazu gehören beispielsweise ein Diabetes mellitus, ein Zustand nach Rückenoperation, bei Bandscheibenvorfällen z.B., oder ein Vitamin B12-Mangel. Wie bei vielen seltenen Erkrankungen erfolgt die Diagnose auch bei der CIDP oft verzögert. Das Problem: „Wenn es zu lange dauert, nehmen die Nerven irreversiblen Schaden“, so Prof. Grimm – mit potenziell schwerwiegenden Folgen für die Betroffenen. Frühe und dauerhafte Therapie Die Behandlung der CIDP ruht auf drei Säulen, wie Prof. Schmidt weiter darlegte: Glukokortikosteroide, Immunglobulin-Therapie und Plasmapherese [1]. Dabei ist die Plasmapherese aufgrund des hohen Aufwandes als Dauer-Intervalltherapie ungeeignet, während Glukokortikosteroide auf Dauer Nebenwirkungen verursachen können. Dass intravenöse Immunglobuline (IVIG) den Verlauf positiv beeinflussen können, wurde bereits vor mehr als 10 Jahren gezeigt [5]. Die Nachteile laut Prof. Schmidt: Es sind alle vier bis sechs Wochen (oder häufiger) mehrstündige, intravenöse Infusionen in der Praxis erforderlich. Zudem kommt es durch das schnelle Anfluten häufig zu Nebenwirkungen und der Plasmaspiegel schwankt stark. Vor mehr als 5 Jahren wurde die Wirksamkeit von subkutanen Immunglobulinen (SCIG) belegt, die sich die Betroffenen zuhause selbst infundieren können [6]. Allerdings muss dies in der Regel an mehreren Tagen in der Woche geschehen, so Prof. Schmidt.

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CIDP: Innovative Option für die Erhaltungstherapie

Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist eine Herausforderung für Neurolog:innen; sowohl diagnostisch als auch therapeutisch. Denn CIDP verursacht heterogene senso-motorische Defizite und autonome Störungen. Die Therapieoptionen umfassen Glukokortikoide, Plasmapherese und hochdosierte Immunglobuline (Ig). Die Hyaluronidase-unterstützte subkutane Ig-Therapie erhält die Wirksamkeit intravenöser Ig aufrecht, verbunden mit einer guten Lebensqualität für CIDP-Betroffene. Epidemiologie CIDP ist eine seltene Erkrankung des peripheren Nervensystems, die durch eine immunologische Entzündung verursacht wird und zu progredienten motorischen und sensorischen Defiziten v.a. in den Extremitäten führt. Die Prävalenz liegt bei etwa 4 bis 9 Fällen pro 100.000 Personen, wobei Männer häufiger betroffen sind als Frauen [1]. Die Erkrankung kann in jedem Alter auftreten, jedoch häufiger zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr [1]. Typische Merkmale der CIDP sind eine herabgesetzte Nervenleitgeschwindigkeit, verminderte oder erloschene Reflexe und eine erhöhte Proteinkonzentration im Liquor bei normaler Zellzahl. Ohne Behandlung kann CIDP zu schwerer Behinderung und sogar zum Tod führen. Ätiologie Die genaue Ursache von CIDP ist noch nicht vollständig verstanden, aber es wird angenommen, dass es sich um eine immunvermittelte Erkrankung handelt, bei der autoreaktive T-Zellen, Makrophagen und Antikörper gegen Myelin- oder Schwann-Zellantigene gerichtet sind. Dies führt zu einer Entzündungsreaktion und Demyelinisierung der peripheren Nervenfasern, was wiederum die klinischen Symptomen verursacht. Klinik Die klinischen Manifestationen von CIDP sind vielfältig und können sensorische, motorische und autonome Defizite umfassen. Zu den häufigsten Symptomen gehören symmetrische distale Parästhesien, Gangunsicherheit, proximale u/o distale Muskelschwäche und autonome Dysfunktionen wie Blasen- und Darmstörungen. Der Verlauf der Erkrankung kann schleichend oder schubförmig sein und variiert von mild bis schwer. Die CIDP ist eine behandelbare, möglicherweise zu selten diagnostizierte Erkrankung. Herausforderung bei der Diagnose Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung sind entscheidend, um irreversible Schäden zu verhindern und die Lebensqualität der Patient:innen zu verbessern. Die Diagnose ist herausfordernd, da sie eine differenzialdiagnostische Abgrenzung von anderen Polyneuropathien erfordert [2].

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Seltene Poly­neuro­pathie – Innovative Immun­globulin-Therapie für CIDP-Patient:innen: flexibel und effektiv

Die richtige Diagnose der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) ist von entscheidender Bedeutung, da eine frühzeitige und angemessene Behandlung die Prognose der Betroffenen verbessern kann. Die Diagnosestellung erfordert jedoch ein sorgfältiges Zusammenspiel verschiedener diagnostischer Methoden, darunter ausführliche Anamnese, klinische Untersuchung, Elektrophysiologie sowie Standardlaboruntersuchungen. Zusätzliche Befunde aus Liquoranalytik und bildgebenden Verfahren können zur Sicherung der Diagnose beitragen. CIDP: Eine Herausforderung bei der Diagnose Die Diagnose der CIDP stellt eine große Herausforderung dar, bedingt durch verschiedene Faktoren: Mangel an spezifischen Symptomen oder Blutwerten Fehlen diagnostischer Biomarker, die eine eindeutige Identifizierung ermöglichen würden [1-3]. Uneinheitliche Demyelinisierung der Nerven erschwert die Interpretation von Testergebnissen [1, 3]. Individuelle Krankheitsverläufe machen eine generalisierte Diagnosestrategie schwierig [2-4]. Die heterogenen Manifestationen der typischen CIDP und ihrer Varianten erfordern eine komplexe Untersuchung [5-7]. Im Mittel verzögert sich die Diagnosestellung dadurch um 5-10 Monate, oft sogar länger [5, 6]. Häufige Fehldiagnosen tragen zur Verzögerung bei. Es wird betont, dass eine korrekte Diagnose elementar ist, um einen effektiven und rechtzeitigen Therapiebeginn zu gewährleisten und Langzeitschäden zu verhindern [8]. Eine Studie in neun deutschen neurologischen Zentren bestätigte, dass ein standardisiertes Vorgehen in Deutschland zur Evaluierung von Immunneuropathien, insbesondere CIDP, nicht gegeben ist [9]. In diesem Artikel sind die aktuellen Empfehlungen zur Diagnostik von CIDP gemäß den Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN) zusammengefasst. Die richtige Diagnosestellung ist jedoch von entscheidender Bedeutung, da eine frühzeitige und angemessene Behandlung die Prognose der Patient:innen verbessern kann. Eine ausführliche Anamnese, klinische Untersuchung, Elektrophysiologie sowie Standardlaboruntersuchungen sind obligate Komponenten in der Diagnostik [10]. Zusätzliche Befunde aus erweiterten Labortests, Liquoranalytik, Muskel-/Nerv-/ Hautbiopsie, Genetik, Sonographie und MRT zur Diagnose beitragen. Anamnese und klinische Untersuchung: Die Anamnese spielt eine zentrale Rolle bei der Diagnose von CIDP. Symptome wie symmetrische distale Paresen, Sensibilitätsstörungen und Gangunsicherheit sollten gezielt erfragt werden. Eine gründliche klinische Untersuchung kann Hinweise auf eine periphere Neuropathie liefern, einschließlich Reflexausfälle, distale Muskelatrophie und Sensibilitätsstörungen.

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CIDP: Eine Herausforderung bei der Diagnose

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CIDP: früh effektiv behandeln

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