Welche Perspektiven gibt es in der Erstlinie des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms mit common 

-Mutationen? Im therapienaiven Setting bestand weiterhin ein Bedarf an Behandlungsoptionen, die weitere Perspektiven eröffnen können. 

Welche Perspektiven gibt es in der Erstlinie des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms mit common EGFR -Mutationen? Im therapienaiven Setting bestand weiterhin ein Bedarf an Behandlungsoptionen, die weitere Perspektiven eröffnen können. Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit common EGFR -Mutationen (c EGFR m; Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen im Gen für den Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor) bestand trotz der bereits erzielten Fortschritte weiterhin ein Bedarf für innovative zielgerichtete Therapien, die neue Perspektiven in der Behandlung eröffnen können. So lag die 5-Jahres-Gesamtüberlebens(OS)-Rate in einer Real-World-Studie bei Patient:innen, die in der Erstlinie (1L) EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKIs) erhielten, beispielsweise bei nur 19 % [3]. Zudem gab es einen Bedarf an Therapien, welche unter EGFR-TKIs übliche erworbene Resistenzen von vornherein adressieren können [4]. Die doppelt zielgerichtete Kombination aus Amivantamab (RYBREVANT®) – dem ersten EGFR-MET-bispezifischen Antikörper beim NSCLC [*] – und Lazertinib (LAZCLUZE®) – einem EGFR-TKI der dritten Generation – kann nun dazu beitragen, diese therapeutischen Lücken zu schließen. Langanhaltendes Gesamtüberleben [°] In der finalen OS-Analyse nach 37,8 Monaten medianem Follow-up war das mediane OS unter RYBREVANT® + LAZCLUZE® noch immer nicht erreicht; es wird ein medianes OS von mehr als 4 Jahren projiziert [1, °]. Die Kombinationstherapie erzielte eine signifikante Reduktion des Risikos zu versterben um 25 % gegenüber dem bisherigen Therapiestandard Osimertinib. Zudem waren mehr als 50 % der Patient:innen nach knapp 3 Jahren weiterhin am Leben [1, °]. Die signifikanten OS-Daten wurden kürzlich von der European Society For Medical Oncology zum Anlass genommen, RYBREVANT® + LAZCLUZE® für die 1L-Therapie des fortgeschrittenen NSCLC mit c EGFR m einen Magnitude-of-Clinical-Benefit-Scale (MCBS)-Score von 4 zu vergeben [7, 8]. Bekannte On-Target-Resistenzmechanismen deutlich reduziert [§, 2] Laut einer präspezifizierten explorativen Analyse der MARIPOSA-Studie können mit RYBREVANT® + LAZCLUZE® bekannte On-Target-Resistenzmechanismen in Schach gehalten werden [§, 2]. In der Zulassungsstudie MARIPOSA waren On-Target-Resistenzen zu Therapieende deutlich reduziert: So zeigten sich im Vergleich zu Osimertinib fast 4x weniger MET -Amplifikationen und 5x weniger sekundäre EGFR -Mutationen wie die C797S- Mutation [§, 2]. Darüber hinaus wurde das Auftreten von Resistenzkomplexität, definiert als Vorhandensein von mindestens zwei pathogenen Resistenzen, deutlich durch RYBREVANT® + LAZCLUZE® reduziert [2, #]. Es wurde zudem in Summe kein wesentlicher Anstieg anderer bekannter Escape-Mechanismen festgestellt [2, +]. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass RYBREVANT® + LAZCLUZE® die zugrundeliegende Biologie der EGFR-mutierten Erkrankung verändern und somit zum in der MARIPOSA-Studie beobachteten langanhaltenden OS [°] beitragen könnten [2].

langanhaltendes überleben resistenzen in schach halten janssen-cilag gmbh cp-558802 httpswwwesmoorgguidelinesesmo-mcbsesmo-mcbs-for-solid-tumoursesmo-mcbs-scorecardsscorecard464 letzter zugriff 10122025 httpswwwesmoorgguidelinesliving-guidelinesesmo-living-guideline-oncogene-addicted-metastatic-non-small-cell-lung-cancermanagement-of-advanced-and-metastatic-diseaseegfr-mutationstage-iv-mnsclc-with-egfr-activating-mutation-before-systemic-progression konzentrat zur herstellung einer infusionslösung aktuelle fachinformation rybrevant injektionslösung aktuelle fachinformation rybrevant cho bc et al n engl j med 2024 391 148698 bazhenova l et al lung cancer 2021 162 15461 hayashi h et al j thorac oncol 2026 doi 101016jjtho2026103894 yang j et al n engl j med 2025 393171681-1693 suppl appendix quellen vs osimertinib mit mind 2 pathogenen alterationen zu therapieende 547 vs 672 p002 medianes follow-up 393 monate n148 bzw n1982 + lazcluze next-generation-sequencing-analyse zirkulierender tumor-dna ctdna explorative analyse anteil der patientinnen unter rybrevant zur erstlinienbehandlung erwachsener patientinnen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem lungenkarzinom non-small cell lung cancer nsclc mit egfr exon-19-deletionen oder exon-21-l858r-substitutionsmutationen56 als subkutane und als intravenöse darreichungsform ist ua indiziert in kombination mit lazcluze rybrevant -arm und bei 59 der patientinnen im osimertinib-arm wurden unklare oder unbekannte resistenzmechanismen festgestellt2 + lazcluze vs osimertinib zu therapieende medianes follow-up 393 monate n148 bzw n198 her2-amplifikationen 88 vs 45 veränderungen im pi3k-pathway 81 vs 91 rasraf-mutationen 101 vs 116 andere rtks 20 vs 45 veränderungen in zellzyklus-genen 128 vs 96 tp53rb1-verlust 14 vs 25 bei 68 der patientinnen im rybrevant + lazcluze + explorative analyse der mariposa-studie next-generation-sequencing-analyse zirkulierender tumor-dna ctdna analyse von off-target-resistenzen unter rybrevant -arm und bei 59 der patientinnen im osimertinib-arm wurden unklare oder unbekannte resistenzmechanismen festgestellt2 + lazcluze vs osimertinib zu therapieende medianes follow-up 393 monate n148 bzw n198 next-generation-sequencing-analyse zirkulierender tumor-dna ctdna met-amplifikationen 34 vs 131 p0002 sekundäre egfr-resistenzmutationen c797s l718s g724x 14 vs 76 p001 bei 68 der patientinnen im rybrevant + lazcluze explorative analyse der mariposa-studie analyse von on-target-resistenzen unter rybrevant gruppe auf 489monate projiziert 367monate in der osimertinibgruppe geteilt durch eine hazard ratio von 075 was rechnerisch einen überlebensvorteil von 122monaten gegenüber osimertinib ergibt1 + lazcluze nicht erreicht ne 429ne osimertinib 367monate 334410 hr075 95 ki061092 p0005 sek endpunkt basierend auf einer annahme einer exponentialverteilung wurde das mediane gesamtüberleben in der rybrevant + lazcluze finale analyse mit medianem follow-up von 378monaten medianes os 95ki rybrevant fußnoten die zugrundeliegende biologie der egfr-mutierten erkrankung verändern und somit zum in der mariposa-studie beobachteten langanhaltenden os beitragen könnten2 + lazcluze die ergebnisse deuten darauf hin dass rybrevant reduziert2 es wurde zudem in summe kein wesentlicher anstieg anderer bekannter escape-mechanismen festgestellt2+ + lazcluze darüber hinaus wurde das auftreten von resistenzkomplexität definiert als vorhandensein von mindestens zwei pathogenen resistenzen deutlich durch rybrevant -mutationen wie die c797s- mutation2 egfr -amplifikationen und 5x weniger sekundäre met bekannte on-target-resistenzmechanismen in schach gehalten werden2 in der zulassungsstudie mariposa waren on-target-resistenzen zu therapieende deutlich reduziert so zeigten sich im vergleich zu osimertinib fast 4x weniger + lazcluze laut einer präspezifizierten explorativen analyse der mariposa-studie können mit rybrevant bekannte on-target-resistenzmechanismen deutlich reduziert2 m einen magnitude-of-clinical-benefit-scale mcbs-score von 4 zu vergeben78 egfr für die 1l-therapie des fortgeschrittenen nsclc mit c + lazcluze die signifikanten os-daten wurden kürzlich von der european society for medical oncology zum anlass genommen rybrevant zudem waren mehr als 50 der patientinnen nach knapp 3jahren weiterhin am leben1 um 25 gegenüber dem bisherigen therapiestandard osimertinib noch immer nicht erreicht es wird ein medianes os von mehr als 4jahren projiziert1 die kombinationstherapie erzielte eine signifikante reduktion des risikos zu versterben + lazcluze in der finalen os-analyse nach 378monaten medianem follow-up war das mediane os unter rybrevant langanhaltendes gesamtüberleben einem egfr-tki der dritten generation kann nun dazu beitragen diese therapeutischen lücken zu schließen dem ersten egfr-met-bispezifischen antikörper beim nsclc und lazertinib lazcluze die doppelt zielgerichtete kombination aus amivantamab rybrevant m exon-19-deletionen oder exon-21-l858r-substitutionsmutationen im gen für den epidermalen wachstumsfaktor-rezeptor bestand trotz der bereits erzielten fortschritte weiterhin ein bedarf für innovative zielgerichtete therapien die neue perspektiven in der behandlung eröffnen können so lag die 5-jahres-gesamtüberlebensos-rate in einer real-world-studie bei patientinnen die in der erstlinie 1l egfr-tyrosinkinase-inhibitoren egfr-tkis erhielten beispielsweise bei nur 193 zudem gab es einen bedarf an therapien welche unter egfr-tkis übliche erworbene resistenzen von vornherein adressieren können4 egfr -mutationen c egfr beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen lungenkarzinom nsclc mit common -mutationen im therapienaiven setting bestand weiterhin ein bedarf an behandlungsoptionen die weitere perspektiven eröffnen können egfr welche perspektiven gibt es in der erstlinie des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen lungenkarzinoms mit common

ic-jnj-rybrevant-b2-kvjpg ic-jnj-rybrevant-b2-kvjpg

IC-JnJ-Rybrevant-B2-KV.jpg

job_api_url

https://aerztestellen.aerzteblatt.de/de/app_api/v1/jobsearch?fachgebiet=11835

job_sort

job_url

https://aerztestellen.aerzteblatt.de/de/stellen/innere-medizin-und-haematologie-und-onkologie

job_utm_campaign

Onkologie

Pneumologie

Lungenkrebs

Langanhaltendes Überleben, Resistenzen in Schach halten

Mit einer Erstlinientherapie aus bispezifischem EGFR/MET-Antikörper und EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor wurde in der MARIPOSA-Studie ein signifikanter Vorteil im Gesamtüberleben im Vergleich zu Osimertinib beim common EGFR-mutierten fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom gezeigt. Erste Erfahrungen aus der Praxis deuten darauf hin, dass sich dieser Benefit bei engmaschiger Begleitung und proaktivem Therapiemanagement auch im Versorgungsalltag erzielen lassen kann. Ob sich die in Studien beobachteten Effekte einer Therapie unter Alltagsbedingungen bestätigen, kann wesentlich von der praktischen Durchführbarkeit und dem Nebenwirkungsmanagement abhängen. Ein Beispiel aus der klinischen Praxis schildert der Facharzt für Innere Medizin, Hämatologie und internistische Onkologie Dr. Manfred Welslau aus Aschaffenburg [1]. Er setzt die Kombination aus RYBREVANT® (Amivantamab) und LAZCLUZE® (Lazertinib) derzeit als Erstlinientherapie bei einer fitten 86-jährigen Patientin mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) und EGFR-Exon-19-Deletion ein. Gesamtüberlebensdaten gaben den Ausschlag Die Behandlungsentscheidung basierte vor allem auf den positiven Gesamtüberlebensdaten der MARIPOSA-Studie. Nach 3 Jahren lebten noch 60 % der Patienten unter Amivantamab plus Lazertinib gegenüber 51 % unter Osimertinib. In der finalen Analyse von MARIPOSA war das mediane Gesamtüberleben im Amivantamab-Lazertinib-Arm noch nicht erreicht, es wird ein medianes OS von mehr als 4 Jahren projiziert [3, +]. Den beobachteten Vorteil gegenüber einer alleinigen EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor-Therapie führt Welslau auf die doppelte Blockade des EGFR-Signalwegs zurück. In der MARIPOSA-Studie hatte sich aber auch gezeigt, dass unter der Kombination dermatologische Toxizitäten wie Ausschlag und Paronychie auftreten können. Unerwünschte Hautreaktionen gelten als klassentypisch für EGFR-gerichtete Therapien und können die Therapietreue maßgeblich beeinflussen. Aufklärung und Prophylaxe sind entscheidend Um Dosisreduktionen oder Therapieabbrüche zu vermeiden, sind eine sorgfältige Aufklärung und Prophylaxe-Maßnahmen entscheidend. „Patienten müssen bewusst in diese Therapie gehen. Die Entscheidung sollte im Rahmen eines Shared-Decision-Making getroffen werden“, betont Welslau. Zur Prophylaxe von Haut- und Nagelreaktionen setzte das Behandlungsteam bei der 86-jährigen Patientin frühzeitig rückfettende Cremes sowie orales Minocyclin ein. Diese Maßnahmen orientierten sich an den Daten der COCOON-Studie und den entsprechenden Empfehlungen in der Fachinformation [4, 5]. Unerwünschte Hautreaktionen ließen sich managen

ic-jnj-rybrevant-b6-kvjpg ic-jnj-rybrevant-b6-kvjpg

IC-JnJ-Rybrevant-B6-KV.jpg

Erstlinienkombination beim EGFR-mutierten NSCLC: So gelingt die Umsetzung im Praxisalltag

Beim fortgeschrittenen EGFR-mutierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) ist der gegen EGFR und MET gerichtete bispezifische Antikörper in mehreren Indikationen zugelassen und verfügbar. Während die intravenöse Anwendung bislang in sämtlichen Einsatzbereichen möglich war, war die subkutane Darreichungsform auf ausgewählte Indikationen beschränkt. Mit einer aktuellen Zulassungserweiterung steht die Therapie nun auch subkutan in allen zugelassenen Indikationen zur Verfügung. Der bispezifische Antikörper Amivantamab (Rybrevant®) steht ab sofort in allen zugelassenen Indikationen der Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) auch als subkutane Darreichungsform zur Verfügung. Damit entspricht der Indikationsumfang der Injektionslösung für die subkutane Applikation nun dem der intravenösen Infusionslösung [1]. Amivantamab ist ein gegen EGFR und MET gerichteter bispezifischer Antikörper zur Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit bestimmten aktivierenden EGFR-Mutationen. Der Wirkstoff wird in unterschiedlichen Therapielinien eingesetzt – sowohl in Kombinationstherapien als auch als Monotherapie. In diesen Indikationen ist die Anwendung möglich Die subkutane Darreichungsform von Amivantamab ist nun indiziert in Kombination mit Lazertinib zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen, in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed zur Behandlung Erwachsener mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen nach Versagen einer vorherigen Therapie einschließlich eines EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitors, in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit aktivierenden Exon-20-Insertionsmutationen des EGFR sowie als Monotherapie zur Behandlung Erwachsener mit fortgeschrittenem NSCLC mit aktivierenden Exon-20-Insertionsmutationen des EGFR nach Versagen einer platinbasierten Therapie. Mehr Applikationsmethoden zur Auswahl Bislang war die subkutane Applikation auf ausgewählte Indikationen beschränkt – in Kombination mit Lazertinib zur Erstlinienbehandlung beim fortgeschrittenen NSCLC mit EGFR Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen und als Monotherapie zur Behandlung des fortgeschrittenen NSCLC mit aktivierenden Exon-20-Insertionsmutationen des EGFR nach Versagen einer platinbasierten Therapie. Mit der Angleichung des Indikationstextes kann Amivantamab nun unabhängig vom Therapiesetting wahlweise intravenös oder subkutan angewendet werden. Vierwöchentliche subkutane Gabe bei Kombination mit Lazertinib möglich

260423ryblazsckeyvisualjpg 260423ryblazsckeyvisualjpg

260423_RYBLAZ_SC_Keyvisual.jpg

Bispezifischer EGFR/MET-Antikörper nun in allen zugelassenen Indikationen auch subkutan verfügbar

In der Erstlinie des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms mit common EGFR -Mutation kamen bislang u.a. intrazellulär wirkende EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKIs) zum Einsatz. Welche neuen Entwicklungen gibt es in Bezug auf die Hemmung des EGFR? Seit Januar 2025 ist die doppelt zielgerichtete Kombinationstherapie aus RYBREVANT® (Amivantamab) und LAZCLUZE® (Lazertinib) für die Erstlinien(1L)-Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit common EGFR -Mutationen (c EGFR m; Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen im Gen für den Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor) zugelassen [*, 1, 2]. Diese Kombination ermöglicht im Vergleich zum bisherigen Standard of Care, der Osimertinib-Monotherapie, ein signifikant längeres Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreies Überleben (PFS) [#, 3, 4]. Das mediane OS für RYBREVANT® + LAZCLUZE® wurde noch nicht erreicht, es wird ein medianes OS von mehr als 4 Jahren projiziert [3, °]. Der bispezifische Antikörper RYBREVANT® bindet extrazellulär an EGFR und MET [5]. Er vermittelt das Absterben der Tumorzellen durch Blockade der Ligandenbindung an die beiden Rezeptoren, Verstärkung des Abbaus von EGFR und MET im Lysosom und Rekrutierung sowie Aktivierung von Immunzellen, bspw. Makrophagen und natürliche Killerzellen [5]. Der Drittgenerations-EGFR-TKI LAZCLUZE® greift den EGFR zielgerichtet im Zellinneren an. Dieser doppelt zielgerichtete Wirkmechanismus wird als Grund für die in der Zulassungsstudie MARIPOSA beobachtete überlegene Wirksamkeit angenommen [4]. So könnte beispielsweise die immunzellgerichtete Aktivität von RYBREVANT® zum langanhaltenden OS beigetragen haben. Doppelt zielgerichtet: Wie wirken RYBREVANT® + LAZCLUZE®? Bekannte On-Target-Resistenzmechanismen deutlich reduziert [§, 6] Laut einer präspezifizierten explorativen Analyse der MARIPOSA-Studie können mit RYBREVANT® + LAZCLUZE® bekannte On-Target-Resistenzmechanismen in Schach gehalten werden [§, 6]. In der Zulassungsstudie MARIPOSA waren On-Target-Resistenzen zu Therapieende deutlich reduziert: So zeigten sich im Vergleich zu Osimertinib fast 4x weniger MET -Amplifikationen und 5x weniger sekundäre EGFR -Mutationen wie die C797S-Mutation [§, 6]. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass RYBREVANT® + LAZCLUZE® die zugrundeliegende Biologie der EGFR-mutierten Erkrankung verändern und somit zum in der MARIPOSA-Studie beobachteten langanhaltenden OS [°] beitragen könnten [6]. Fußnoten [*] RYBREVANT® als subkutane und als intravenöse Darreichungsform ist u.a. indiziert in Kombination mit LAZCLUZE® zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patient:innen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC) mit EGFR Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen [1, 2]. [#] Signifikant längeres OS vs. Osimertinib. Medianes OS (95% KI): RYBREVANT® + LAZCLUZE® NE (42,9–NE); Osimertinib 36,7 Monate (33,4–41,0); HR 0,75 [95% KI 0,61–0,92]; p = 0,005; sek. Endpunkt. Finale Analyse mit medianem Follow-up von 37,8 Monaten [3]. Signifikant längeres PFS vs. Osimertinib. Medianes PFS (BICR, 95% KI): RYBREVANT® + LAZCLUZE® 23,7 Monate (19,1–27,7); Osimertinib 16,6 Monate (14,8–18,5); HR 0,70 [95% KI 0,58–0,85]; p &lt; 0,001. Medianes Follow-up: 22,0 Monate; je n = 429 [4].

ic-jnj-rybrevant-b3-kvjpg ic-jnj-rybrevant-b3-kvjpg

IC-JnJ-Rybrevant-B3-KV.jpg

Tumor intra- und extrazellulär angreifen

Lange galt die Monotherapie mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren als Standard of Care beim therapienaiven fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit common EGFR -Mutationen. Könnten Kombinationstherapien künftig den bisherigen Standard ablösen? Behandler:innen aus Klinik und Praxis sammeln in diesem Setting zunehmend Erfahrungen mit innovativen Behandlungsoptionen. Die Monotherapie mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKIs) war in der Erstlinien(1L)-Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit common EGFR -Mutationen (c EGFR m; Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen im Gen für den Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor) etwa 20 Jahre lang der Goldstandard. Mittlerweile sind in diesem Setting zwei Kombinationstherapien verfügbar, die jeweils signifikante Wirksamkeitsvorteile gegenüber alleinigem Osimertinib erzielten [1–3, #]. Im Januar 2025 wurde die Kombination aus dem EGFR-MET-bispezifischen Antikörper RYBREVANT® (Amivantamab) und dem Drittgenerations-EGFR-TKI LAZCLUZE® (Lazertinib) auf Basis der ersten Interimsanalyse der Phase-III-Studie MARIPOSA für die 1L [*]-Therapie des fortgeschrittenen NSCLC mit c EGFR m zugelassen [3–5]. In der finalen Analyse des Gesamtüberlebens (OS), veröffentlicht im September 2025 im New England Journal of Medicine, wurde das mediane Gesamtüberleben für die Kombinationstherapie noch nicht erreicht. Nach einem medianen Follow-up (FU) von 37,8 Monaten zeigte sich eine signifikante Reduktion zu versterben um 25 % vs. Osimertinib [1, °]. Von der European Society For Medical Oncology (ESMO) wurde dieser Artikel zum Anlass genommen, den Magnitude-of-Clinical-Benefit-Scale (MCBS)-Score der Kombination in dieser Indikation von vormals 2 auf 4 anzuheben [6, 7]. Viele Behandler:innen aus Klinik und Praxis setzen die hochwirksame [#], doppelt zielgerichtete Kombination aus RYBREVANT® + LAZCLUZE® bereits in der 1L-Therapie [*] ein. RYBREVANT® + LAZCLUZE® in der 1L [*]: Erfahrungsberichte aus der Praxis Nachdem jahrzehntelang die EGFR-TKI-Monotherapie in diesem Setting vorherrschte, sind RYBREVANT® + LAZCLUZE® inzwischen Gamechanger in der 1L [*]-Therapie des fortgeschrittenen NSCLC mit c EGFR m [#]. [#] MARIPOSA-Studie: Signifikant längeres PFS vs. Osimertinib. Medianes PFS (BICR, 95% KI): RYBREVANT® + LAZCLUZE® 23,7 Monate (19,1–27,7); Osimertinib 16,6 Monate (14,8–18,5); HR 0,70 [95% KI 0,58–0,85]; p &lt; 0,001. Medianes Follow-up: 22,0 Monate; je n = 429 [3]. [°] Finale Analyse mit medianem Follow-up von 37,8 Monaten. Medianes OS (95% KI): RYBREVANT® + LAZCLUZE® nicht erreicht (NE) (42,9–NE); Osimertinib 36,7 Monate (33,4–41,0); HR 0,75 [95% KI 0,61–0,92]; p = 0,005; sek. Endpunkt) [1]. [*] RYBREVANT® als subkutane und als intravenöse Darreichungsform ist u.a. indiziert in Kombination mit LAZCLUZE® zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patient:innen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC) mit EGFR Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen [4, 5]. Literatur Yang J, et al.: N Engl J Med. 2025; 393(17):1681-1693 Jänne PA, et al.: N Engl J Med. 2025. doi: 10.1056/NEJMoa2510308 Cho BC, et al.: N Engl J Med 2024; 391: 1486–98 Aktuelle Fachinformation RYBREVANT® (Injektionslösung) Aktuelle Fachinformation RYBREVANT® (Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung) https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-oncogene-addicted-metastatic-non-small-cell-lung-cancer/management-of-advanced-and-metastatic-disease/egfr-mutation/stage-iv-mnsclc-with-egfr-activating-mutation-before-systemic-progression (letzter Zugriff: 10.12.2025) https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=464

ic-jnj-rybrevant-b1-kvjpg ic-jnj-rybrevant-b1-kvjpg

IC-JnJ-Rybrevant-B1-KV.jpg

Kombinationstherapien in der 1L des NSCLC mit cEGFRm: Erfahrungen aus der Praxis

ic-jnj-rybrevant-headerjpg ic-jnj-rybrevant-headerjpg

Langanhaltendes Überleben, Resistenzen in Schach halten

Newsletter-Anmeldung