GLP-1 Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) können weit mehr als den Blutzucker regulieren. Eine große Real-World-Analyse zeigt: Sie wirken positiv auf 42 diabetesassoziierte Begleiterkrankungen – darunter Leber- und Ateminsuffizienz, Herzstillstand, Schlaganfall und sogar neurokognitive Störungen [1]. Damit eröffnen GLP-1 RA neue Perspektiven in der Prävention und Therapie von Typ 2 Diabetes und seinen Folgeerkrankungen.

GLP-1 Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) können weit mehr als den Blutzucker regulieren. Eine große Real-World-Analyse zeigt: Sie wirken positiv auf 42 diabetesassoziierte Begleiterkrankungen – darunter Leber- und Ateminsuffizienz, Herzstillstand, Schlaganfall und sogar neurokognitive Störungen [1]. Damit eröffnen GLP-1 RA neue Perspektiven in der Prävention und Therapie von Typ 2 Diabetes und seinen Folgeerkrankungen. Die Therapie des Typ-2-Diabetes befindet sich im Wandel. Neben der klassischen Blutzuckerkontrolle rückt zunehmend die Prävention und Behandlung von Begleiterkrankungen in den Vordergrund [2]. Besonders GLP-1 RA gewinnen hierbei an Bedeutung. Sie gelten nicht nur als effektive Antidiabetika, sondern entfalten auch positive Wirkungen auf eine Vielzahl diabetesassoziierter Erkrankungen. Eine aktuelle Real-World-Analyse liefert hierzu bemerkenswerte Ergebnisse. Grundlage der Untersuchung war die umfassende Datenbank des US Department of Veterans Affairs [1]. Ausgewertet wurden Patientendaten von Menschen mit Typ-2-Diabetes, die mit verschiedenen Antidiabetika behandelt worden waren – darunter GLP-1 RA (vor allem Semaglutid), DPP4-Inhibitoren, Sulfonylharnstoffe (SU) und SGLT2-Inhibitoren [1]. Breites Wirkungsspektrum bestätigt Die Studie zeigte, dass GLP-1 RA nicht nur eine gute Blutzuckerkontrolle ermöglichen, sondern darüber hinaus positive Effekte auf 42 diabetesassoziierte Begleiterkrankungen haben können: Besonders deutlich war die Risikoreduktion bei schweren Folgeerkrankungen wie Leberinsuffizienz (-24 %), respiratorischer Insuffizienz (-23 %) und Herzstillstand (-22 %) (siehe Abb. 1) [1]. Auch auf das Nervensystem ergaben sich interessante Hinweise: Patient:innen, die mit GLP-1 RA behandelt wurden, hatten ein geringeres Risiko für substanzbezogene Störungen wie Alkoholmissbrauch (-11 %), für Schizophrenie und andere psychotische Erkrankungen (-18 %) sowie für neurokognitive Erkrankungen wie die Alzheimer-Krankheit (-12 %). Das Risiko für ischämische Schlaganfälle sank um 7 % [1]. Positive Effekte – mit begleitenden Risiken Wie bei jeder medikamentösen Therapie gab es auch unter GLP-1 RA Erkrankungen, deren Risiko anstieg. Dazu zählten unter anderem Übelkeit und Erbrechen sowie Nephrolithiasis [1]. Insgesamt überwogen jedoch die positiven Effekte. Klinische Bedeutung Die Real-World-Daten liefern praxisrelevante Erkenntnisse: GLP-1 RA sind nicht nur effektive Antidiabetika, sondern können auch einen wesentlichen Beitrag zur Prävention schwerwiegender Folgeerkrankungen leisten. Damit erweitern sie den therapeutischen Horizont und unterstreichen den Kurs, Typ-2-Diabetes zunehmend ganzheitlich zu behandeln.

mehr als blutzuckerkontrolle glp1 rezeptoragonisten mit potenzial bei 42 begleiterkrankungen novo nordisk pharma gmbh davies mj et al diabetes care 2022 45 27532786 einzelheiten zur studie mapping the effectiveness and risks of glp1 receptor agonists in dieser retrospektiven kohortenstudie erfolgte basierend auf daten des us department of veterans affairs ein vergleich zwischen der anwendung von glp1 ra und antidiabetischen therapien ohne glp1 ra in bezug auf 175 gesundheitliche effekte für die hier enthaltene abbildung wurden effekte ausgewählt die signifikant waren und eine risikoreduktion von über 20 aufwiesen diese informationen sind entnommen aus suppl tab s9 in die analyse eingeschlossen wurden über 14 mio pat davon n215970 mit glp1 ra und n1203097 ohne glp1 ra usual care suppl tab s1 xie y et al nature medicine 2025 31 951962 supplementary literatur de25ozm00383 pflichttext die realworlddaten belegen eindrucksvoll dass glp1 ra weit mehr können als den blutzuckerspiegel zu senken ihre positiven effekte auf eine vielzahl diabetesassoziierter begleiterkrankungen eröffnen neue möglichkeiten in prävention und therapie zwar sind nicht alle begleiterkrankungen gleichsam beeinflussbar doch die daten legen nahe dass glp1 ra das potenzial haben die versorgung von menschen mit typ2diabetes nachhaltig und umfassend zu verbessern fazit für die klinische versorgung bedeutet dies dass die wahl des antidiabetikums künftig nicht allein auf der blutzuckerkontrolle beruhen sollte vielmehr rücken zusatznutzen etwa die reduktion kardiovaskulärer oder neurologischer komplikationen stärker in den fokus die realworlddaten liefern praxisrelevante erkenntnisse glp1 ra sind nicht nur effektive antidiabetika sondern können auch einen wesentlichen beitrag zur prävention schwerwiegender folgeerkrankungen leisten damit erweitern sie den therapeutischen horizont und unterstreichen den kurs typ2diabetes zunehmend ganzheitlich zu behandeln klinische bedeutung wie bei jeder medikamentösen therapie gab es auch unter glp1 ra erkrankungen deren risiko anstieg dazu zählten unter anderem übelkeit und erbrechen sowie nephrolithiasis1 insgesamt überwogen jedoch die positiven effekte positive effekte mit begleitenden risiken auch auf das nervensystem ergaben sich interessante hinweise patientinnen die mit glp1 ra behandelt wurden hatten ein geringeres risiko für substanzbezogene störungen wie alkoholmissbrauch 11 für schizophrenie und andere psychotische erkrankungen 18 sowie für neurokognitive erkrankungen wie die alzheimerkrankheit 12 das risiko für ischämische schlaganfälle sank um 71 die studie zeigte dass glp1 ra nicht nur eine gute blutzuckerkontrolle ermöglichen sondern darüber hinaus positive effekte auf 42 diabetesassoziierte begleiterkrankungen haben können besonders deutlich war die risikoreduktion bei schweren folgeerkrankungen wie leberinsuffizienz 24 respiratorischer insuffizienz 23 und herzstillstand 22 siehe abb 11 breites wirkungsspektrum bestätigt eine aktuelle realworldanalyse liefert hierzu bemerkenswerte ergebnisse grundlage der untersuchung war die umfassende datenbank des us department of veterans affairs1 ausgewertet wurden patientendaten von menschen mit typ2diabetes die mit verschiedenen antidiabetika behandelt worden waren darunter glp1 ra vor allem semaglutid dpp4inhibitoren sulfonylharnstoffe su und sglt2inhibitoren1 die therapie des typ2diabetes befindet sich im wandel neben der klassischen blutzuckerkontrolle rückt zunehmend die prävention und behandlung von begleiterkrankungen in den vordergrund2 besonders glp1 ra gewinnen hierbei an bedeutung sie gelten nicht nur als effektive antidiabetika sondern entfalten auch positive wirkungen auf eine vielzahl diabetesassoziierter erkrankungen glp1 rezeptoragonisten glp1 ra können weit mehr als den blutzucker regulieren eine große realworldanalyse zeigt sie wirken positiv auf 42 diabetesassoziierte begleiterkrankungen darunter leber und ateminsuffizienz herzstillstand schlaganfall und sogar neurokognitive störungen1 damit eröffnen glp1 ra neue perspektiven in der prävention und therapie von typ 2 diabetes und seinen folgeerkrankungen

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Endokrinologie und Diabetologie

Adipositas

Diabetes

Mehr als Blutzuckerkontrolle: GLP-1 Rezeptoragonisten mit Potenzial bei 42 Begleiterkrankungen

Die Therapie der Adipositas hat sich in den letzten Jahren verändert. Neue Behandlungsoptionen wie eine begleitende medikamentöse Therapie können eine effektive Gewichtsreduktion unterstützen und auch Vorteile über die Gewichtsreduktion hinaus bringen. Lesen Sie mehr dazu, wo die medikamentöse Therapie ansetzt und wie sie angewendet wird. Jahrzehntelange Forschung an den Mechanismen der Verdauungsregulierung machte es möglich, gezielt wirkende Arzneimittel für die Behandlung chronischer Stoffwechselerkrankungen wie Adipositas zu entwickeln [1]. Als besonders effektiv hat sich dabei unter anderem der Wirkstoff Semaglutid hervorgetan, ein GLP-1 Rezeptoragonist, der zu 94 % dem Stoffwechselhormon GLP-1 gleicht, aber eine verlängerte Halbwertszeit von etwa 7 Tagen hat [2]. Semaglutid ist in der Dosierung 2,4 mg (Handelsname: Wegovy®) zur Gewichtsregulierung von Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren ergänzend zu einer kalorienreduzierten Ernährung und erhöhter körperlicher Aktivität zugelassen und wird in führenden Leitlinien als medikamentöse Therapie der Adipositas genannt (siehe auch: Beitrag „Adipositastherapie: Neue Leitlinie, neue Chancen“) [2–4]. Effektive Gewichtsabnahme durch gezielte Wirkung Der Wirkmechanismus von Semaglutid ist vielfältig (Abb. 1): Zum einen kann es das Sättigungs- und Hungergefühl im Gehirn regulieren [2]. Dadurch reduziert es Heißhungerattacken und die Vorliebe für fetthaltige Nahrungsmittel und führt am Ende dazu, dass Betroffene weniger essen [5, 6]. Zum anderen kann Semaglutid Verdauungsmechanismen wie Magententleerung und die Insulin- und Glukagonsekretion abhängig vom Blutzuckerspiegel beeinflussen und dadurch die Verdauung verlangsamen [2, 7, 8]. Die Effektivität von Semaglutid 2,4 mg zeigte sich deutlich in klinischen Studien: Menschen mit Übergewicht oder Adipositas verloren mit Semaglutid 2,4 mg durchschnittlich 15 – 17 % ihres Ausgangsgewichts in den STEP-1 und STEP-4 Studien [9, 10]. In der STEP-5 Studie erreichte 1 von 3 Patient:innen eine Gewichtsabnahme von 20 % oder mehr innerhalb von 2 Jahren [11]. Diese Ergebnisse liegen weit über der laut DAG klinisch relevanten Gewichtsabnahme von 5 % und verdeutlichen die klinische Effektivität der Adipositastherapie mit Semaglutid 2,4 mg [3]. Anwendungsprofil Die Anwendung von Semaglutid in der Adipositastherapie erfolgt einmal pro Woche subkutan und beginnt mit einer Startdosis von 0,25 mg (Abb. 2) [2]. Die Dosis wird bis Woche 16 schrittweise alle vier Wochen erhöht, bis Patient:innen die Erhaltungsdosis von 2,4 mg erreichen [2]. Diese ersten Wochen können eine Umstellung für Patient:innen bedeuten. In diesem Zeitraum treten auch die meisten unerwünschten Nebenwirkungen auf [2]. Dazu zählen gastrointestinale Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Durchfall sowie Kopfschmerzen und Erschöpfung [2]. Bei erheblichen gastrointestinalen Symptomen ist eine Verzögerung der Dosiseskalation oder eine Senkung auf die vorherige Dosis zu erwägen, bis sich die Symptome gebessert haben [2]. Die jeweilige Dosis wird in einem farbgekennzeichneten Pen zur Verfügung gestellt (Abb. 2). Jeder Pen enthält genug Injektionslösung für vier Injektionen und wird bereits mit den erforderlichen Nadeln geliefert. Es ist daher nicht nötig, die Nadeln separat zu verschreiben. Eine genaue Beschreibung der Anwendung mit Videoanleitung finden Sie und Ihre Patient:innen auch auf unserer Website: www.wegovy.de . Adipositastherapie mit Zusatzeffekten

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Praxiswissen: Medikamentöse Adipositastherapie effektiv einsetzen

Etwa 40 % der Patient:innen mit Diabetes leiden zusätzlich an einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) [1]. Um schwerwiegende Komplikationen wie ein Nierenversagen zu vermeiden, sollte eine CKD möglichst frühzeitig erkannt und therapeutisch adressiert werden. Daten der Studie FLOW belegen, dass ein GLP-1 RA dabei helfen kann, das Fortschreiten einer CKD bei Patient:innen mit Typ-2-Diabetes zu verlangsamen [2]. FLOW: Weltweit erste Nieren-Endpunktstudie mit einem GLP-1 RA Die Studie FLOW war die weltweit erste Nieren-Endpunktstudie mit einem GLP-1 RA bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und einer CKD. Dabei wurde untersucht, ob Ozempic® (Semaglutid 1 mg 1x pro Woche) das Voranschreiten einer CKD verzögert und das Risiko für renale und kardiovaskuläre Mortalität senken kann [2]. Studiendesign und Endpunkte Eingeschlossen wurden 3.533 erwachsene Patient:innen mit Typ-2-Diabetes und einer CKD [*]. Die Teilnehmenden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Semaglutid 1 mg oder Placebo, jeweils zusätzlich zur Standardtherapie [2]. Der zusammengesetzte primäre Endpunkt umfasste schwere Nierenereignisse, definiert als [2]: Beginn eines Nierenversagens, definiert als Dialyse, Nierentransplantation oder persistierende eGFR &lt; 15 ml/min/1,73 m2 für mindestens 28 Tage Persistierende eGFR-Reduktion ≥ 50 % (für mindestens 28 Tage) Renaler Tod Kardiovaskulärer (CV) Tod Zu den konfirmatorischen sekundären Endpunkten gehörten [2]: eGFR-Abnahmegeschwindigkeit (jährlicher Abfall der eGFR) MACE (schweres kardiovaskuläres Ereignis) [§] Tod jeglicher Ursache Studienergebnisse im Überblick

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Nieren schützen bei Typ-2-Diabetes

Adipositas und Typ 2 Diabetes sind zwei Stoffwechselerkrankungen, die eng miteinander verknüpft sind. Das Risiko für schwerwiegende Folgeerkrankungen ist hoch. Ein modernes Therapiemanagement sollte daher, neben der effektiven Behandlung der Grunderkrankungen, auf einen umfassenden Schutz vor Komplikationen, wie kardiovaskuläre Risikofaktoren oder Nierenerkrankungen, abzielen. Eine medikamentöse Therapieoption, die für beide Erkrankungen in unterschiedlichen Dosierungen zugelassen ist, bietet hierfür eine innovative Lösung. Stoffwechselerkrankungen im Fokus Sie wachsen sich zu regelrechten Volkskrankheiten aus: die beiden Stoffwechselerkrankungen Adipositas und Typ 2 Diabetes. Rund 15 % aller Erwachsenen in Deutschland weisen einen BMI jenseits von 30 kg/m2 und damit eine Adipositas auf – Tendenz seit Jahren steigend [1]. An Typ 2 Diabetes sind aktuell deutschlandweit rund 9,1 Millionen Menschen erkrankt [2]. Schätzungen zufolge ahnen weitere 2 Millionen noch gar nichts von ihrem bereits bestehenden Diabetes. Beide Erkrankungen sind nicht nur eng miteinander assoziiert und weisen eine vergleichbare Pathophysiologie auf. Sie haben auch ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Folgeerkrankungen wie etwa Myokardinfarkt, Schlaganfall und Nierenversagen [3–5]. Daher stehen längst nicht mehr allein die Gewichtsreduktion bzw. Blutzuckereinstellung im Fokus der Behandlung. Auch das Risiko für beispielsweise kardiovaskuläre und nephrologische Folgeerkrankungen sollte adressiert werden [6, 7]. Zwei Indikationen – ein Wirkstoff Eine ganzheitliche Versorgung ist daher der Grundpfeiler eines modernen Managements metabolisch-assoziierter Erkrankungen. Mit einem breiten Potenzial hat sich der Wirkstoff Semaglutid in zwei Indikationen als umfassendes Behandlungsmanagement etabliert: mit Ozempic® (Semaglutid 0,5 0mg und 1,0 mg 1x wöchentlich für die Erhaltungstherapie) für die Behandlung von Typ 2 Diabetes sowie mit Wegovy® (Semaglutid 2,4 g 1x wöchentlich) in der Adipositastherapie [8, 9]. Neben seiner nachgewiesenen starken gewichts- und blutzuckersenkenden Wirkung, punktet der GLP-1 Rezeptoragonist (GLP-1 RA) darüber hinaus durch positive Effekte auf wichtige kardiovaskuläre und renale Endpunkte [10–18, 24, 25]. Dabei weist er bei der einmal wöchentlichen Anwendung ein bewährtes Sicherheitsprofil auf [8, 9]. Aufgrund dieser Evidenz ist Semaglutid fest in den nationalen und internationalen Leitlinien beider Indikationen verankert [6, 7, 19, 20]. Nachgewiesene kardiovaskuläre und renale Risikoreduktion Unter Semaglutid 2,4 mg konnte in der STEP-5 Studie im Zuge der Adipositastherapie zusätzlich zu einer Verhaltensintervention bei Patient:innen mit Adipositas oder Übergewicht aber ohne Typ 2 Diabetes bei 1 von 3 Patient:innen eine Gewichtsabnahme von mindestens 20 % erreicht werden [21]. Der moderne Wirkstoff zeigte zudem als einzige medikamentöse Therapieoption in der Adipositastherapie auch eine signifikante relative Risikosenkung für schwere kardiovaskuläre Ereignisse: In der SELECT-Studie wurde der GLP-1 RA als Ergänzung zur Standardtherapie gegenüber Placebo bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung ohne vorherige Diabetes-Erkrankung untersucht. Dabei reduzierte sich unter der Semaglutid-Behandlung das relative Risiko für 3-Punkt-MACE [*] (kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Herzinfarkt oder Schlaganfall) signifikant um 20 % [10, a]. Ein erster signifikanter Effekt konnte bereits 20 Tage nach Therapiebeginn beobachtet werden [22, b]. In der STEP-HFpEF-Studie konnten darüber hinaus bei Betroffenen mit Adipositas und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) multifaktorielle Symptome der adipositasbedingten Herzinsuffizienz mit Semaglutid 2,4 mg gelindert und die körperliche Leistungsfähigkeit verbessert werden [12, 23, c, d]. Auch Betroffene mit Typ 2 Diabetes und bestehender kardiovaskulärer Erkrankung bzw. kardiovaskulären Risikofaktoren erfuhren mit Semaglutid (0,5 oder 1,0 mg) neben einer effektiven Blutzuckereinstellung ein signifikant geringeres Risiko für MACE [*] um 26 % (im Vergleich zu Placebo) [24, e]. Doch damit nicht genug: Semaglutid 1,0 mg ist auch der einzige GLP-1 RA, der bei Menschen mit Typ 2 Diabetes und komorbider chronischer Nierenerkrankung (CKD) das Risiko für schwere Nierenereignisse nachgewiesenermaßen reduzieren kann [25, f]. Damit ist es das einzige Inkretinmimetikum, das sowohl einen vom G-BA anerkannten kardiovaskulären Zusatznutzen sowie eine Leitlinienempfehlung für Typ 2 Diabetes und CKD aufweist [26, 27]. Erfahrungen aus der Praxis stützen Studienergebnisse Inzwischen kann bereits auf einige Erfahrung mit dem GLP-1 RA Semaglutid im Praxisalltag zurückgeblickt werden [28]. In der retrospektiven Analyse einer US-amerikanischen Datenbank mit 27.963 Patient:innen mit Adipositas oder Übergewicht und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung (SCORE-Studie) konnte der kardiovaskuläre Nutzen der Adipositastherapie mit Semaglutid 2,4 mg im Praxisalltag unterstrichen werden [29, g]. Zusätzlich konnte eine Real-World-Studie zeigen, dass bei Patient:innen mit Typ 2 Diabetes, die GLP-1 RA erhielten (davon 69 % Semaglutid) neben einem effektiven Blutzucker- und Gewichtsmanagement weitere positive Effekte auf 42 diabetesassoziierte Erkrankungen erzielt werden konnten. Dazu zählten u. a. Leberinsuffizienz (-24 %), respiratorische Insuffizienz (-23 %) und Herzstillstand (-22 %) [30, h].

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Moderne Therapie von Adipositas und Diabetes: Ein Wirkstoff, zwei Erkrankungen, viele positive Effekte

Die im letzten Jahr umfassend aktualisierte S3-Leitlinie zur Prävention und Therapie der Adipositas bietet Ärzt:innen wichtige Neuerungen für den Praxisalltag [1]. Erfahren Sie, wie Sie Menschen mit Adipositas evidenzbasiert unterstützen können und welche Therapieoptionen die Leitlinie hervorhebt. Adipositas – Eine chronische Herausforderung im Praxisalltag Adipositas ist eine komplexe, chronische Erkrankung, die mit einer Vielzahl von Komorbiditäten einhergeht und die Lebensqualität der Betroffenen erheblich beeinträchtigen kann [2, 3]. Für Ärzt:innen, insbesondere in der Hausarztpraxis, stellt die Behandlung von Menschen mit Adipositas eine besondere Herausforderung dar. Sie erfordert Zeit für sensible Erst- und Folgegespräche und setzt oft eine Zusammenarbeit mit anderen Fachrichtungen voraus. Die Hausarztpraxis fungiert dabei als Lotsin im interdisziplinären Team, um Patient:innen bestmöglich zu versorgen [4]. Die aktualisierte S3-Leitlinie Adipositas (Version 5.0) – Das Wichtigste für die Praxis Die im Oktober 2024 umfassend aktualisierte S3-Leitlinie (Version 5.0) zur „Prävention und Therapie der Adipositas“ setzt einen evidenzbasierten Rahmen für ein optimales Management dieser komplexen Erkrankung [1]. Nach zehn Jahren Überarbeitung bietet das Update eine erweiterte und vertiefte Darstellung relevanter Aspekte [1]. Federführend agierte die Deutsche Adipositas Gesellschaft (DAG) unter der Koordination von Prof. Martina de Zwaan und Prof. Hans Hauner [1]. Hervorgehobene Empfehlungen der Leitlinie: Ganzheitliche Diagnostik: Die Leitlinie betont die Bedeutung dynamischer Parameter wie des relativen Gewichtsverlusts (RWL) zur Therapiebeurteilung und zur Erkennung eines drohenden Rezidivs [1]. Empfohlen wird auch die erweiterte Diagnostik, die die Berücksichtigung der Körperzusammensetzung (z.B. mittels Bioimpedanzanalyse oder Dual Energy X-Ray Absorptiometry) bei Verdacht auf sarkopene Adipositas einschließt [1]. Ein Screening auf MASLD wird empfohlen, ebenso wie erweiterte Laborparameter zur Einschätzung des kardiometabolischen Risikos (z.B. Cholesterinwerte, Nüchternglukose, Kreatinin/ Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, Albuminurie, hochsensitives CRP (hsCRP), Thyreoidea-stimulierendes Hormon) [1]. Eine strukturierte Anamnese zur Erfassung von Ernährung, Bewegung und Verhalten mittels Scores wird ebenfalls hervorgehoben [1]. Therapieziele : Die Therapieziele sollen individuell angepasst und realistisch sein. Empfohlen werden Gewichtsziele von ≥ 5 % Abnahme bei einem BMI von 25-34,9 kg/m2 und ≥ 10 % bei einem BMI von ≥ 35 kg/m2 innerhalb von sechs bis zwölf Monaten [1]. Ein entscheidendes Ziel ist die langfristige Gewichtsstabilisierung [1]. Multimodaler Ansatz: Ernährung und Selbstmanagement Der Kern der Adipositastherapie bleibt ein Basisprogramm aus Ernährungs- und Bewegungsumstellung sowie Verhaltenstherapie [1]. Wenn die Basistherapie nicht zur gewünschten Gewichtsabnahme führt, können Pharmakotherapie und Bariatrische Chirurgie berücksichtigt werden – alle zusammen bilden die fünf Säulen der leitliniengerechten multimodalen Adipositastherapie.

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Adipositastherapie: Neue Leitlinie, neue Chancen

Adipositas ist eine chronische Stoffwechselerkrankung, die mit Komorbiditäten wie beispielsweise Herzerkrankungen, Fettlebererkrankungen oder chronischer Nierenkrankheit einher gehen kann [1–3]. Daher ist es wichtig, Patient:innen eine multimodale Behandlung anbieten zu können. In diesem Zusammenhang gibt es interessante neue Studienergebnisse zum Einfluss auf gewichtsbedingte Komorbiditäten. In Deutschland leben rund 17 Millionen Menschen mit der chronischen Erkrankung Adipositas (BMI ≥ 30 kg/m2) [4]. Die Deutsche Adipositasgesellschaft (DAG) empfiehlt eine Gewichtsabnahme von mindestens 5 % ab einem BMI von mehr als 25 kg/m2, was für Betroffene eine große Herausforderung sein kann [5]. Oft bleibt es jedoch nicht bei starkem Übergewicht allein, sondern es können sich Komorbiditäten wie beispielsweise kardiovaskuläre Erkrankungen, Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), chronische Nierenkrankheit und eine metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) entwickeln [1–3, 6]. Der Effekt von GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) auf das Körpergewicht und die Blutzuckerwerte ist mittlerweile weitestgehend bekannt und deren Einsatz hat die Behandlung von Patient:innen mit Adipositas sowie T2DM nachhaltig verändert [7–11]. Für Menschen mit Adipositas ohne vorliegendem T2DM bewirkte der GLP-1 RA Semaglutid 2,4 mg (Wegovy®) in der Adipositastherapie bei wöchentlicher Anwendung, ergänzend zu einer kalorienreduzierten Ernährung und verstärkter körperlicher Aktivität, in klinischen Studien eine Gewichtsabnahme von durchschnittlich 15-17 % innerhalb von 68 Wochen (STEP 1 und STEP 4 Studien [12, 13]) und bei 1 von 3 Patient:innen von über 20 % innerhalb von zwei Jahren (104 Wochen, STEP 5 Studie [14]).Weitere Studienergebnisse zeigten nun, dass Patient:innen mit kardiovaskulären Erkrankungen durch die Adipositastherapie mit Semaglutid 2,4 mg auch von einem positiven klinischen Effekt auf Herz, Nieren und Leber sowie auf ihre allgemeine Lebensqualität profitieren können [15–18]. Frühe Risikoreduktion für schwerwiegende Herzerkrankungen durch die Adipositastherapie In der randomisierten und doppelblinden Studie SELECT wurden über 17.600 Patient:innen mit Übergewicht oder Adipositas und bereits bestehenden kardiovaskulären Erkrankungen aber ohne T2DM über einen Zeitraum von fünf Jahren begleitet [19]. Dabei wurde untersucht, ob die Behandlung mit Semaglutid 2,4 mg in der Adipositastherapie zusätzlich zur Standardtherapie einen Einfluss auf das Risiko für 3-Punkt-MACE hat, welche aus kardiovaskulärem Tod und nichttödlichem Herzinfarkt oder Schlaganfall besteht. Die Ergebnisse zeigten, dass einmal wöchentlich subkutan injiziertes Semaglutid (2,4 mg) das relative Risiko für 3-Punkt-MACE im Vergleich zu Placebo um 20 % senkte [18]. Diese Effekte zeigten sich erstmalig nach 20 Tagen, zu einem Zeitpunkt, an dem noch keine klinisch bedeutsame Gewichtsabnahme von ≥ 5 % eingetreten war [20]. Dies deutet darauf hin, dass die erste relative Risikoreduktion früh und teilweise unabhängig von der Gewichtsabnahme eintrat [21, *]. Zusätzlich dazu konnten am Ende der SELECT Studie nach 104 Wochen eine Senkung des Blutdrucks, eine Verbesserung der Cholesterinwerte, sowie eine Verringerung des hsCRP-Wertes festgestellt werden [18]. Letzterer ist ein wichtiger Biomarker für kardiovaskuläre Inflammation, welche das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse erhöht [22]. Zusammengenommen deutet dies darauf hin, dass Semaglutid (2,4 mg) in kurzer Zeit zu einer allgemeinen Verbesserung der kardiovaskulären Gesundheit beitragen kann. Diese Ergebnisse wurden in der US-amerikanischen retrospektiven Real-World-Studie SCORE mit mehr als 27.900 Patient:innen mit atherosklerotischer Herzkrankheit bestätigt: Bei Patient:innen, die in der Adipositastherapie mit Semaglutid (2,4 mg) behandelt wurden, konnte im Vergleich zu Patient:innen, die kein Semaglutid erhielten, eine Reduktion des relativen Risikos für revidierte 3-Punkt-MACE (nichttödlicher Herzinfarkt oder Schlaganfall und Gesamtmortalität) um 57 % beobachtet werden [23]. Auch Nieren und Leber profitierten Menschen mit Adipositas haben ein erhöhtes Risiko für chronische Nierenkrankheit sowie für Fettleberer-krankungen [1, 3, 5]. Vor diesem Hintergrund wurden im Rahmen von Sekundäranalysen der SELECT-Studie die Auswirkungen von Semaglutid (2,4 mg) auf die Nieren- und Lebergesundheit untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass eine Behandlung mit Semaglutid (2,4 mg) im Rahmen der Adipositastherapie bei den Teilnehmenden das Risiko für einen 5-Komponenten-Nierenendpunkt, bestehend aus renalem Tod, Einleitung einer chronischen Nierenersatztherapie, neuer persistenter Makroalbuminurie und negativ veränderter Blutfilterungswerte, um 22 % senkte im Vergleich zu Placebo [15]. Darüber hinaus verbesserte sich der Fettleber-Index unter Semaglutid (2,4 mg) um 18,6 %, und die Werte der Leberenzyme GGT, ALT und AST, Biomarker für Lebererkrankungen [24], verbesserten sich signifikant und schnell [17]. Verbesserung der Lebensqualität Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) ist eine der häufigsten Arten von Herzinsuffizienz [25]. Bis zu 80 % der Personen mit HFpEF weisen Übergewicht oder Adipositas auf, und Adipositas scheint die Entwicklung einer HFpEF zu begünstigen [26–29]. In der randomisierten, doppelblinden Studie STEP-HFpEF wurde der Einfluss einer Adipositastherapie mit Semaglutid (2,4 mg) in Kombination mit einer Verhaltensintervention (Diät und erhöhte körperliche Aktivität) auf die körperlichen Einschränkungen von Patient:innen mit Adipositas und HFpEF untersucht [30]. Die Teilnehmenden beantworteten Fragen des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) und des Clinical Summary Score (CSS) zu körperlichen Einschränkungen im Alltag, wie der Fähigkeit, Treppen zu steigen oder sich anzukleiden, sowie zu Symptomen wie Atemnot oder Ermüdung [31–33]. Nach 52 Wochen berichteten die mit Semaglutid (2,4 mg) behandelten Patient:innen eine durchschnittliche Verbesserung ihrer körperlichen Einschränkungen und Symptome um 16,6 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, knapp 8 Punkte mehr als in der Placebo-Gruppe [16]. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Semaglutid (2,4 mg) zu einer spürbaren Verbesserung von bestimmten Herzinsuffizienz-bedingten Symptomen und physischen Einschränkungen im täglichen Leben bei Patient:innen mit Adipositas und HFpEF beitragen kann. Zusammenfassend zeichnet sich ab, dass die einmal wöchentliche Injektion von Semaglutid (2,4 mg), zusätzlich zu einer Verhaltensintervention, im Rahmen einer Adipositastherapie neben einer starken und anhaltenden Gewichtsabnahme auch eine Verbesserung der Gesundheit von Herz, Nieren und Leber bewirken kann [15, 17, 18]. Darüber hinaus kann der Einsatz von Semaglutid (2,4 mg) die Lebensqualität von Menschen mit Adipositas und einer häufigen Form von Herzinsuffizienz signifikant verbessern [16].

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Multimodale Adipositastherapie: Neue Studienergebnisse zu Komorbiditäten

Bei der Behandlung des Typ-2-Diabetes rückt die Prävention von Begleiterkrankungen verstärkt in den Fokus. Die ADA/EASD-Leitlinien betonen neben der Blutzuckerkontrolle und dem Gewichtsmanagement auch den kardiovaskulären und renalen Schutz. Erfahren Sie, welche Rolle GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) dabei spielen können. Die Therapie mit Ozempic® (Semaglutid 1,0 mg 1x pro Woche) fügt sich optimal in den ganzheitlichen Behandlungsansatz bei Typ-2-Diabetes ein, der auf vier zentralen Säulen basiert: Blutzuckersenkung, Gewichtsmanagement sowie kardiovaskuläre und renale Risikoreduktion [1]. Senkung des kardiovaskulären Risikos Nur bei Ozempic® ist der kardiovaskuläre Vorteil bei allen vertriebenen Erhaltungsdosen geprüft und belegt worden [2]. Damit ist es das einzige Inkretinmimetikum mit einem vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) anerkannten kardiovaskulären Zusatznutzen – für sämtliche vertriebene Erhaltungsdosen [3]. In der kardiovaskulären Endpunktstudie SUSTAIN 6 konnte gezeigt werden, dass Semaglutid bei Zugabe zur Standardtherapie das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse (MACE: Major Adverse Cardiovascular Events) [+] im Vergleich zu Placebo um 26 % senken konnte [2]. Dieser signifikante Vorteil hinsichtlich des primären Endpunkts MACE ist insbesondere zurückzuführen auf: einen signifikanten Rückgang der Rate nicht-tödlicher Schlaganfälle um 39 % (Hazard Ratio [HR]: 0,61; 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 0,38–0,99; p = 0,04), sowie einen nicht signifikanten Rückgang des Risikos für nicht-tödliche Myokardinfarkte um 26 % (HR: 0,74; 95 %-KI: 0,51–1,08; p = 0,12) [2]. Renaler Schutz Ozempic® ist das einzige Inkretinmimetikum mit einem nachgewiesenen nierenschützenden Effekt bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (CKD). Dies zeigen die eindrucksvollen Ergebnisse der FLOW-Studie – der weltweit ersten Nierenendpunktstudie mit einem GLP-1 RA. Eingeschlossen wurden 3.533 Menschen mit Typ-2-Diabetes und komorbider CKD [#] [4]. Die Teilnehmenden wurden 1:1 randomisiert und erhielten entweder Semaglutid 1 mg oder Placebo, jeweils zusätzlich zu einer Standardtherapie. Das Risiko für schwerwiegende renale Ereignisse (Primärer Endpunkt) war in der Ozempic®-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe um 24 % signifikant reduziert (331 vs. 410 Erstereignisse; HR: 0,76; 95 %-KI: 0,66–0,88; p = 0,0003) (Abb. 1) [4].

Mehr als Blutzuckerkontrolle: GLP-1 Rezeptoragonisten mit Potenzial bei 42 Begleiterkrankungen

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