Adipositas und Typ 2 Diabetes sind zwei Stoffwechselerkrankungen, die eng miteinander verknüpft sind. Das Risiko für schwerwiegende Folgeerkrankungen ist hoch. Ein modernes Therapiemanagement sollte daher, neben der effektiven Behandlung der Grunderkrankungen, auf einen umfassenden Schutz vor Komplikationen, wie kardiovaskuläre Risikofaktoren oder Nierenerkrankungen, abzielen. Eine medikamentöse Therapieoption, die für beide Erkrankungen in unterschiedlichen Dosierungen zugelassen ist, bietet hierfür eine innovative Lösung.

Adipositas und Typ 2 Diabetes sind zwei Stoffwechselerkrankungen, die eng miteinander verknüpft sind. Das Risiko für schwerwiegende Folgeerkrankungen ist hoch. Ein modernes Therapiemanagement sollte daher, neben der effektiven Behandlung der Grunderkrankungen, auf einen umfassenden Schutz vor Komplikationen, wie kardiovaskuläre Risikofaktoren oder Nierenerkrankungen, abzielen. Eine medikamentöse Therapieoption, die für beide Erkrankungen in unterschiedlichen Dosierungen zugelassen ist, bietet hierfür eine innovative Lösung. Stoffwechselerkrankungen im Fokus Sie wachsen sich zu regelrechten Volkskrankheiten aus: die beiden Stoffwechselerkrankungen Adipositas und Typ 2 Diabetes. Rund 15 % aller Erwachsenen in Deutschland weisen einen BMI jenseits von 30 kg/m2 und damit eine Adipositas auf – Tendenz seit Jahren steigend [1]. An Typ 2 Diabetes sind aktuell deutschlandweit rund 9,1 Millionen Menschen erkrankt [2]. Schätzungen zufolge ahnen weitere 2 Millionen noch gar nichts von ihrem bereits bestehenden Diabetes. Beide Erkrankungen sind nicht nur eng miteinander assoziiert und weisen eine vergleichbare Pathophysiologie auf. Sie haben auch ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Folgeerkrankungen wie etwa Myokardinfarkt, Schlaganfall und Nierenversagen [3–5]. Daher stehen längst nicht mehr allein die Gewichtsreduktion bzw. Blutzuckereinstellung im Fokus der Behandlung. Auch das Risiko für beispielsweise kardiovaskuläre und nephrologische Folgeerkrankungen sollte adressiert werden [6, 7]. Zwei Indikationen – ein Wirkstoff Eine ganzheitliche Versorgung ist daher der Grundpfeiler eines modernen Managements metabolisch-assoziierter Erkrankungen. Mit einem breiten Potenzial hat sich der Wirkstoff Semaglutid in zwei Indikationen als umfassendes Behandlungsmanagement etabliert: mit Ozempic® (Semaglutid 0,5 0mg und 1,0 mg 1x wöchentlich für die Erhaltungstherapie) für die Behandlung von Typ 2 Diabetes sowie mit Wegovy® (Semaglutid 2,4 g 1x wöchentlich) in der Adipositastherapie [8, 9]. Neben seiner nachgewiesenen starken gewichts- und blutzuckersenkenden Wirkung, punktet der GLP-1 Rezeptoragonist (GLP-1 RA) darüber hinaus durch positive Effekte auf wichtige kardiovaskuläre und renale Endpunkte [10–18, 24, 25]. Dabei weist er bei der einmal wöchentlichen Anwendung ein bewährtes Sicherheitsprofil auf [8, 9]. Aufgrund dieser Evidenz ist Semaglutid fest in den nationalen und internationalen Leitlinien beider Indikationen verankert [6, 7, 19, 20]. Nachgewiesene kardiovaskuläre und renale Risikoreduktion Unter Semaglutid 2,4 mg konnte in der STEP-5 Studie im Zuge der Adipositastherapie zusätzlich zu einer Verhaltensintervention bei Patient:innen mit Adipositas oder Übergewicht aber ohne Typ 2 Diabetes bei 1 von 3 Patient:innen eine Gewichtsabnahme von mindestens 20 % erreicht werden [21]. Der moderne Wirkstoff zeigte zudem als einzige medikamentöse Therapieoption in der Adipositastherapie auch eine signifikante relative Risikosenkung für schwere kardiovaskuläre Ereignisse: In der SELECT-Studie wurde der GLP-1 RA als Ergänzung zur Standardtherapie gegenüber Placebo bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung ohne vorherige Diabetes-Erkrankung untersucht. Dabei reduzierte sich unter der Semaglutid-Behandlung das relative Risiko für 3-Punkt-MACE [*] (kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Herzinfarkt oder Schlaganfall) signifikant um 20 % [10, a]. Ein erster signifikanter Effekt konnte bereits 20 Tage nach Therapiebeginn beobachtet werden [22, b]. In der STEP-HFpEF-Studie konnten darüber hinaus bei Betroffenen mit Adipositas und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) multifaktorielle Symptome der adipositasbedingten Herzinsuffizienz mit Semaglutid 2,4 mg gelindert und die körperliche Leistungsfähigkeit verbessert werden [12, 23, c, d]. Auch Betroffene mit Typ 2 Diabetes und bestehender kardiovaskulärer Erkrankung bzw. kardiovaskulären Risikofaktoren erfuhren mit Semaglutid (0,5 oder 1,0 mg) neben einer effektiven Blutzuckereinstellung ein signifikant geringeres Risiko für MACE [*] um 26 % (im Vergleich zu Placebo) [24, e]. Doch damit nicht genug: Semaglutid 1,0 mg ist auch der einzige GLP-1 RA, der bei Menschen mit Typ 2 Diabetes und komorbider chronischer Nierenerkrankung (CKD) das Risiko für schwere Nierenereignisse nachgewiesenermaßen reduzieren kann [25, f]. Damit ist es das einzige Inkretinmimetikum, das sowohl einen vom G-BA anerkannten kardiovaskulären Zusatznutzen sowie eine Leitlinienempfehlung für Typ 2 Diabetes und CKD aufweist [26, 27]. Erfahrungen aus der Praxis stützen Studienergebnisse Inzwischen kann bereits auf einige Erfahrung mit dem GLP-1 RA Semaglutid im Praxisalltag zurückgeblickt werden [28]. In der retrospektiven Analyse einer US-amerikanischen Datenbank mit 27.963 Patient:innen mit Adipositas oder Übergewicht und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung (SCORE-Studie) konnte der kardiovaskuläre Nutzen der Adipositastherapie mit Semaglutid 2,4 mg im Praxisalltag unterstrichen werden [29, g]. Zusätzlich konnte eine Real-World-Studie zeigen, dass bei Patient:innen mit Typ 2 Diabetes, die GLP-1 RA erhielten (davon 69 % Semaglutid) neben einem effektiven Blutzucker- und Gewichtsmanagement weitere positive Effekte auf 42 diabetesassoziierte Erkrankungen erzielt werden konnten. Dazu zählten u. a. Leberinsuffizienz (-24 %), respiratorische Insuffizienz (-23 %) und Herzstillstand (-22 %) [30, h].

moderne therapie von adipositas und diabetes ein wirkstoff zwei erkrankungen viele positive effekte novo nordisk pharma gmbh xie y choi t alaly z nat med 2025 313 951962 supplementary appendix zhao z sjfm et al lower risk of mace and allcause death in patients initiated on semaglutide 24 mg in routine clinical care results from the score study semaglutide effects on cardiovascular outcomes in people with overweight or obesity in the real world in moderated poster presentation presented at the american college of cardiology scientific session expo 2025 2931 march 2025 mccormick place convention center chicago us presentation 94713 patientenjahre seit markteinführung einschließlich februar 2025 interne berechnung novo nordisk iqvia ozempic elsayed na mccoy rg aleppo g et al diabetes care 2025 48supplement1 s181s206 anhaltspunkt für einen geringen zusatznutzen bei erwachsenen patienten mit t2d und manifester cverkrankung siehe beschlusstext gba anlage xii der amrl vom 2 mai 2019 absatz 1 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wurden als vergleichsgruppe dienten patientinnen mit vergleichbarem kardiovaskulärem risikoprofil die keine behandlung mit semaglutid erhielten der primäre endpunkt war das auftreten von mace definiert als kardiovaskulärer tod nichttödlicher myokardinfarkt oder nichttödlicher schlaganfall f einzelheiten zur studie flow ist die weltweit erste nierenendpunktstudie mit einem glp1 rezeptoragonisten in dieser studie bei menschen mit typ 2 diabetes und einer vorbestehenden chronischen nierenerkrankung ckd wurde untersucht ob semaglutid 10mg das voranschreiten einer ckd verzögert sowie das risiko einer renalen und kardiovaskulären mortalität senkt basierend auf der empfehlung des zuständigen unabhängigen data monitoring committee dmc wurde die flowstudie aufgrund der positiven überlegenheitsanalyse vorzeitig beendet dieses vorgehen wird besonders bei placebokontrollierten studien gemacht damit patienten in einem placeboarm nicht unnötig lange eine wirksame therapie vorenthalten wird bei flow sollte also semaglutid aus ethischen gründen den patienten im placeboarm nicht länger vorenthalten werden nachdem die interimsanalyse auf überlegenheit positiv ausgefallen war e einzelheiten zur studie sustain 6 war eine 104wöchige multizentrische internationale doppelblinde placebokontrollierte studie die bei 3297menschen mit typ 2 diabetes und einem hohen kardiovaskulären risiko die auswirkung von semaglutid im vergleich zu placebo beides als ergänzung zu einer standardtherapie bestehend aus lebensstiländerung blutzuckersenkend und kardiovaskulär wirkenden substanzen auf den primären kombinierten endpunkt erstes auftreten von kardiovaskulärem tod nichttödlichem myokardinfarkt oder schlaganfall untersuchte im primären kombinierten endpunkt zeigte sich eine reduktion um 26 die studie war als nichtunterlegenheitsstudie nicht als überlegenheitsstudie gepowert somit war die überlegenheitsprüfung nicht präspezifiziert d einzelheiten zur studie stephfpef dm war eine 52wöchige randomisierte doppelblinde placebokontrollierte studie die bei 616 patientinnen mit hfpef adipositas bmi 30 kgm und typ 2 diabetes die effekte von semaglutid 24 mg versus placebo evaluierte primäre endpunkte kccqcssscore und gewichtsabnahme wurden analog zur stephfpefstudie geprüft c einzelheiten zur studie stephfpef war eine 52wöchige multizentrische internationale doppelblinde placebokontrollierte studie die bei 529patientinnen mit herzinsuffizienz mit erhaltener ejektionsfraktion hfpef und adipositas bmi 30kgm die wirkung von wöchentlichem semaglutid 24mg versus placebo als zusatz zur standardtherapie untersuchte primäre endpunkte waren die verbesserung der hfpefsymptome gemessen via kansas city cardiomyopathy questionnaire clinical summary score kccqcss und die reduktion des körpergewichts b sekundäranalyse der selectstudie die erste statistisch signifikante relative risikoreduktion rrr für mace wurde nach 20 tagen beobachtet die dauerhafte statistisch signifikante rrr für mace wurde nach 86 tagen beobachtet das hauptziel der selectstudie war es die überlegenheit von semaglutid 24mg im vergleich zu placebo hinsichtlich der reduktion der drei punkte maceinzidenz bestehend aus kardiovaskulärem tod nichttödlichem herzinfarkt myokardinfarkt oder nichttödlichem schlaganfall nachzuweisen zu den wichtigsten sekundären zielen gehörten der vergleich der auswirkungen von semaglutid 24mg versus placebo in bezug auf mortalität herzinsuffizienz kardiovaskuläre risikofaktoren einschließlich glukosestoffwechsel körpergewicht und nierenfunktion die studie umfasste 17604erwachsene und wurde in 41ländern an mehr als 800untersuchungsstandorten durchgeführt select wurde im jahr 2018 gestartet 2 a einzelheiten zur studie select war eine randomisierte doppelblinde placebokontrollierte parallelgruppenstudie die die wirksamkeit von semaglutid 24mg im vergleich zu placebo als zusatz zur standardtherapie zur prävention von mace bei menschen mit etablierter kardiovaskulärer erkrankung und übergewicht oder adipositas ohne vorherige diabeteserkrankung über einen zeitraum von fünf jahren untersuchte die teilnehmerinnen waren 45jahre alt und hatten einen bmi 27kgm semaglutid ist nicht zur therapie kardiovaskulärer oder nephrologischer erkrankungen zugelassen 8 9 mace major adverse cardiac event schweres unerwünschtes kardiales ereignis der glp1 ra semaglutid überzeugt durch sein breites potenzial hinsichtlich einer umfassenden metabolischen behandlung über das reine gewichts bzw blutzuckermanagement hinaus kann auch das risiko für langfristige mikro und makrovaskuläre komplikationen effektiv reduziert werden schwerwiegenden kardiovaskulären und nephrologischen komorbiditäten konnten in mehreren studien vorgebeugt werden sodass die anwendung des wirkstoffs semaglutid in den beiden indikationen adipositas und typ 2 diabetes vielfältige positive effekte zeigte auf diese weise kann der wirkstoff unterstützen nicht allein die grunderkrankungen zu behandeln sondern auch schwerwiegenden kardiovaskulären und nephrologischen folgeerkrankungen vorzubeugen frühzeitige und umfassende metabolische versorgung schützt langfristig inzwischen kann bereits auf einige erfahrung mit dem glp1 ra semaglutid im praxisalltag zurückgeblickt werden 28 in der retrospektiven analyse einer usamerikanischen datenbank mit 27963patientinnen mit adipositas oder übergewicht und etablierter kardiovaskulärer erkrankung scorestudie konnte der kardiovaskuläre nutzen der adipositastherapie mit semaglutid 24mg im praxisalltag unterstrichen werden 29 g zusätzlich konnte eine realworldstudie zeigen dass bei patientinnen mit typ 2 diabetes die glp1 ra erhielten davon 69 semaglutid neben einem effektiven blutzucker und gewichtsmanagement weitere positive effekte auf 42 diabetesassoziierte erkrankungen erzielt werden konnten dazu zählten u a leberinsuffizienz 24 respiratorische insuffizienz 23 und herzstillstand 22 30 h erfahrungen aus der praxis stützen studienergebnisse auch betroffene mit typ 2 diabetes und bestehender kardiovaskulärer erkrankung bzw kardiovaskulären risikofaktoren erfuhren mit semaglutid 05 oder 10mg neben einer effektiven blutzuckereinstellung ein signifikant geringeres risiko für mace um 26 im vergleich zu placebo 24 e doch damit nicht genug semaglutid 10mg ist auch der einzige glp1 ra der bei menschen mit typ 2 diabetes und komorbider chronischer nierenerkrankung ckd das risiko für schwere nierenereignisse nachgewiesenermaßen reduzieren kann 25 f damit ist es das einzige inkretinmimetikum das sowohl einen vom gba anerkannten kardiovaskulären zusatznutzen sowie eine leitlinienempfehlung für typ 2 diabetes und ckd aufweist 26 27 unter semaglutid 24mg konnte in der step5 studie im zuge der adipositastherapie zusätzlich zu einer verhaltensintervention bei patientinnen mit adipositas oder übergewicht aber ohne typ 2 diabetes bei 1 von 3patientinnen eine gewichtsabnahme von mindestens 20 erreicht werden 21 der moderne wirkstoff zeigte zudem als einzige medikamentöse therapieoption in der adipositastherapie auch eine signifikante relative risikosenkung für schwere kardiovaskuläre ereignisse in der selectstudie wurde der glp1 ra als ergänzung zur standardtherapie gegenüber placebo bei menschen mit übergewicht oder adipositas und etablierter kardiovaskulärer erkrankung ohne vorherige diabeteserkrankung untersucht dabei reduzierte sich unter der semaglutidbehandlung das relative risiko für 3punktmace kardiovaskulärer tod nichttödlicher herzinfarkt oder schlaganfall signifikant um 20 10 a ein erster signifikanter effekt konnte bereits 20tage nach therapiebeginn beobachtet werden 22 b in der stephfpefstudie konnten darüber hinaus bei betroffenen mit adipositas und herzinsuffizienz mit erhaltener ejektionsfraktion hfpef multifaktorielle symptome der adipositasbedingten herzinsuffizienz mit semaglutid 24mg gelindert und die körperliche leistungsfähigkeit verbessert werden 12 23 c d nachgewiesene kardiovaskuläre und renale risikoreduktion semaglutid 24g 1x wöchentlich in der adipositastherapie 8 9 neben seiner nachgewiesenen starken gewichts und blutzuckersenkenden wirkung punktet der glp1 rezeptoragonist glp1 ra darüber hinaus durch positive effekte auf wichtige kardiovaskuläre und renale endpunkte 1018 24 25 dabei weist er bei der einmal wöchentlichen anwendung ein bewährtes sicherheitsprofil auf 8 9 aufgrund dieser evidenz ist semaglutid fest in den nationalen und internationalen leitlinien beider indikationen verankert 6 7 19 20 semaglutid 050mg und 10mg 1xwöchentlich für die erhaltungstherapie für die behandlung von typ 2 diabetes sowie mit wegovy eine ganzheitliche versorgung ist daher der grundpfeiler eines modernen managements metabolischassoziierter erkrankungen mit einem breiten potenzial hat sich der wirkstoff semaglutid in zwei indikationen als umfassendes behandlungsmanagement etabliert mit ozempic zwei indikationen ein wirkstoff und damit eine adipositas auf tendenz seit jahren steigend 1 an typ 2 diabetes sind aktuell deutschlandweit rund 91millionen menschen erkrankt 2 schätzungen zufolge ahnen weitere 2millionen noch gar nichts von ihrem bereits bestehenden diabetes beide erkrankungen sind nicht nur eng miteinander assoziiert und weisen eine vergleichbare pathophysiologie auf sie haben auch ein erhöhtes risiko für schwerwiegende folgeerkrankungen wie etwa myokardinfarkt schlaganfall und nierenversagen 35 daher stehen längst nicht mehr allein die gewichtsreduktion bzw blutzuckereinstellung im fokus der behandlung auch das risiko für beispielsweise kardiovaskuläre und nephrologische folgeerkrankungen sollte adressiert werden 6 7 2 sie wachsen sich zu regelrechten volkskrankheiten aus die beiden stoffwechselerkrankungen adipositas und typ 2 diabetes rund 15 aller erwachsenen in deutschland weisen einen bmi jenseits von 30kgm stoffwechselerkrankungen im fokus adipositas und typ 2 diabetes sind zwei stoffwechselerkrankungen die eng miteinander verknüpft sind das risiko für schwerwiegende folgeerkrankungen ist hoch ein modernes therapiemanagement sollte daher neben der effektiven behandlung der grunderkrankungen auf einen umfassenden schutz vor komplikationen wie kardiovaskuläre risikofaktoren oder nierenerkrankungen abzielen eine medikamentöse therapieoption die für beide erkrankungen in unterschiedlichen dosierungen zugelassen ist bietet hierfür eine innovative lösung

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Endokrinologie und Diabetologie

Diabetes

Moderne Therapie von Adipositas und Diabetes: Ein Wirkstoff, zwei Erkrankungen, viele positive Effekte

Etwa 40 % der Patient:innen mit Diabetes leiden zusätzlich an einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) [1]. Um schwerwiegende Komplikationen wie ein Nierenversagen zu vermeiden, sollte eine CKD möglichst frühzeitig erkannt und therapeutisch adressiert werden. Daten der Studie FLOW belegen, dass ein GLP-1 RA dabei helfen kann, das Fortschreiten einer CKD bei Patient:innen mit Typ-2-Diabetes zu verlangsamen [2]. FLOW: Weltweit erste Nieren-Endpunktstudie mit einem GLP-1 RA Die Studie FLOW war die weltweit erste Nieren-Endpunktstudie mit einem GLP-1 RA bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und einer CKD. Dabei wurde untersucht, ob Ozempic® (Semaglutid 1 mg 1x pro Woche) das Voranschreiten einer CKD verzögert und das Risiko für renale und kardiovaskuläre Mortalität senken kann [2]. Studiendesign und Endpunkte Eingeschlossen wurden 3.533 erwachsene Patient:innen mit Typ-2-Diabetes und einer CKD [*]. Die Teilnehmenden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Semaglutid 1 mg oder Placebo, jeweils zusätzlich zur Standardtherapie [2]. Der zusammengesetzte primäre Endpunkt umfasste schwere Nierenereignisse, definiert als [2]: Beginn eines Nierenversagens, definiert als Dialyse, Nierentransplantation oder persistierende eGFR &lt; 15 ml/min/1,73 m2 für mindestens 28 Tage Persistierende eGFR-Reduktion ≥ 50 % (für mindestens 28 Tage) Renaler Tod Kardiovaskulärer (CV) Tod Zu den konfirmatorischen sekundären Endpunkten gehörten [2]: eGFR-Abnahmegeschwindigkeit (jährlicher Abfall der eGFR) MACE (schweres kardiovaskuläres Ereignis) [§] Tod jeglicher Ursache Studienergebnisse im Überblick

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Nieren schützen bei Typ-2-Diabetes

Die im letzten Jahr umfassend aktualisierte S3-Leitlinie zur Prävention und Therapie der Adipositas bietet Ärzt:innen wichtige Neuerungen für den Praxisalltag [1]. Erfahren Sie, wie Sie Menschen mit Adipositas evidenzbasiert unterstützen können und welche Therapieoptionen die Leitlinie hervorhebt. Adipositas – Eine chronische Herausforderung im Praxisalltag Adipositas ist eine komplexe, chronische Erkrankung, die mit einer Vielzahl von Komorbiditäten einhergeht und die Lebensqualität der Betroffenen erheblich beeinträchtigen kann [2, 3]. Für Ärzt:innen, insbesondere in der Hausarztpraxis, stellt die Behandlung von Menschen mit Adipositas eine besondere Herausforderung dar. Sie erfordert Zeit für sensible Erst- und Folgegespräche und setzt oft eine Zusammenarbeit mit anderen Fachrichtungen voraus. Die Hausarztpraxis fungiert dabei als Lotsin im interdisziplinären Team, um Patient:innen bestmöglich zu versorgen [4]. Die aktualisierte S3-Leitlinie Adipositas (Version 5.0) – Das Wichtigste für die Praxis Die im Oktober 2024 umfassend aktualisierte S3-Leitlinie (Version 5.0) zur „Prävention und Therapie der Adipositas“ setzt einen evidenzbasierten Rahmen für ein optimales Management dieser komplexen Erkrankung [1]. Nach zehn Jahren Überarbeitung bietet das Update eine erweiterte und vertiefte Darstellung relevanter Aspekte [1]. Federführend agierte die Deutsche Adipositas Gesellschaft (DAG) unter der Koordination von Prof. Martina de Zwaan und Prof. Hans Hauner [1]. Hervorgehobene Empfehlungen der Leitlinie: Ganzheitliche Diagnostik: Die Leitlinie betont die Bedeutung dynamischer Parameter wie des relativen Gewichtsverlusts (RWL) zur Therapiebeurteilung und zur Erkennung eines drohenden Rezidivs [1]. Empfohlen wird auch die erweiterte Diagnostik, die die Berücksichtigung der Körperzusammensetzung (z.B. mittels Bioimpedanzanalyse oder Dual Energy X-Ray Absorptiometry) bei Verdacht auf sarkopene Adipositas einschließt [1]. Ein Screening auf MASLD wird empfohlen, ebenso wie erweiterte Laborparameter zur Einschätzung des kardiometabolischen Risikos (z.B. Cholesterinwerte, Nüchternglukose, Kreatinin/ Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, Albuminurie, hochsensitives CRP (hsCRP), Thyreoidea-stimulierendes Hormon) [1]. Eine strukturierte Anamnese zur Erfassung von Ernährung, Bewegung und Verhalten mittels Scores wird ebenfalls hervorgehoben [1]. Therapieziele : Die Therapieziele sollen individuell angepasst und realistisch sein. Empfohlen werden Gewichtsziele von ≥ 5 % Abnahme bei einem BMI von 25-34,9 kg/m2 und ≥ 10 % bei einem BMI von ≥ 35 kg/m2 innerhalb von sechs bis zwölf Monaten [1]. Ein entscheidendes Ziel ist die langfristige Gewichtsstabilisierung [1]. Multimodaler Ansatz: Ernährung und Selbstmanagement Der Kern der Adipositastherapie bleibt ein Basisprogramm aus Ernährungs- und Bewegungsumstellung sowie Verhaltenstherapie [1]. Wenn die Basistherapie nicht zur gewünschten Gewichtsabnahme führt, können Pharmakotherapie und Bariatrische Chirurgie berücksichtigt werden – alle zusammen bilden die fünf Säulen der leitliniengerechten multimodalen Adipositastherapie.

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Adipositastherapie: Neue Leitlinie, neue Chancen

Adipositas ist eine chronische Stoffwechselerkrankung, die mit Komorbiditäten wie beispielsweise Herzerkrankungen, Fettlebererkrankungen oder chronischer Nierenkrankheit einher gehen kann [1–3]. Daher ist es wichtig, Patient:innen eine multimodale Behandlung anbieten zu können. In diesem Zusammenhang gibt es interessante neue Studienergebnisse zum Einfluss auf gewichtsbedingte Komorbiditäten. In Deutschland leben rund 17 Millionen Menschen mit der chronischen Erkrankung Adipositas (BMI ≥ 30 kg/m2) [4]. Die Deutsche Adipositasgesellschaft (DAG) empfiehlt eine Gewichtsabnahme von mindestens 5 % ab einem BMI von mehr als 25 kg/m2, was für Betroffene eine große Herausforderung sein kann [5]. Oft bleibt es jedoch nicht bei starkem Übergewicht allein, sondern es können sich Komorbiditäten wie beispielsweise kardiovaskuläre Erkrankungen, Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), chronische Nierenkrankheit und eine metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) entwickeln [1–3, 6]. Der Effekt von GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) auf das Körpergewicht und die Blutzuckerwerte ist mittlerweile weitestgehend bekannt und deren Einsatz hat die Behandlung von Patient:innen mit Adipositas sowie T2DM nachhaltig verändert [7–11]. Für Menschen mit Adipositas ohne vorliegendem T2DM bewirkte der GLP-1 RA Semaglutid 2,4 mg (Wegovy®) in der Adipositastherapie bei wöchentlicher Anwendung, ergänzend zu einer kalorienreduzierten Ernährung und verstärkter körperlicher Aktivität, in klinischen Studien eine Gewichtsabnahme von durchschnittlich 15-17 % innerhalb von 68 Wochen (STEP 1 und STEP 4 Studien [12, 13]) und bei 1 von 3 Patient:innen von über 20 % innerhalb von zwei Jahren (104 Wochen, STEP 5 Studie [14]).Weitere Studienergebnisse zeigten nun, dass Patient:innen mit kardiovaskulären Erkrankungen durch die Adipositastherapie mit Semaglutid 2,4 mg auch von einem positiven klinischen Effekt auf Herz, Nieren und Leber sowie auf ihre allgemeine Lebensqualität profitieren können [15–18]. Frühe Risikoreduktion für schwerwiegende Herzerkrankungen durch die Adipositastherapie In der randomisierten und doppelblinden Studie SELECT wurden über 17.600 Patient:innen mit Übergewicht oder Adipositas und bereits bestehenden kardiovaskulären Erkrankungen aber ohne T2DM über einen Zeitraum von fünf Jahren begleitet [19]. Dabei wurde untersucht, ob die Behandlung mit Semaglutid 2,4 mg in der Adipositastherapie zusätzlich zur Standardtherapie einen Einfluss auf das Risiko für 3-Punkt-MACE hat, welche aus kardiovaskulärem Tod und nichttödlichem Herzinfarkt oder Schlaganfall besteht. Die Ergebnisse zeigten, dass einmal wöchentlich subkutan injiziertes Semaglutid (2,4 mg) das relative Risiko für 3-Punkt-MACE im Vergleich zu Placebo um 20 % senkte [18]. Diese Effekte zeigten sich erstmalig nach 20 Tagen, zu einem Zeitpunkt, an dem noch keine klinisch bedeutsame Gewichtsabnahme von ≥ 5 % eingetreten war [20]. Dies deutet darauf hin, dass die erste relative Risikoreduktion früh und teilweise unabhängig von der Gewichtsabnahme eintrat [21, *]. Zusätzlich dazu konnten am Ende der SELECT Studie nach 104 Wochen eine Senkung des Blutdrucks, eine Verbesserung der Cholesterinwerte, sowie eine Verringerung des hsCRP-Wertes festgestellt werden [18]. Letzterer ist ein wichtiger Biomarker für kardiovaskuläre Inflammation, welche das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse erhöht [22]. Zusammengenommen deutet dies darauf hin, dass Semaglutid (2,4 mg) in kurzer Zeit zu einer allgemeinen Verbesserung der kardiovaskulären Gesundheit beitragen kann. Diese Ergebnisse wurden in der US-amerikanischen retrospektiven Real-World-Studie SCORE mit mehr als 27.900 Patient:innen mit atherosklerotischer Herzkrankheit bestätigt: Bei Patient:innen, die in der Adipositastherapie mit Semaglutid (2,4 mg) behandelt wurden, konnte im Vergleich zu Patient:innen, die kein Semaglutid erhielten, eine Reduktion des relativen Risikos für revidierte 3-Punkt-MACE (nichttödlicher Herzinfarkt oder Schlaganfall und Gesamtmortalität) um 57 % beobachtet werden [23]. Auch Nieren und Leber profitierten Menschen mit Adipositas haben ein erhöhtes Risiko für chronische Nierenkrankheit sowie für Fettleberer-krankungen [1, 3, 5]. Vor diesem Hintergrund wurden im Rahmen von Sekundäranalysen der SELECT-Studie die Auswirkungen von Semaglutid (2,4 mg) auf die Nieren- und Lebergesundheit untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass eine Behandlung mit Semaglutid (2,4 mg) im Rahmen der Adipositastherapie bei den Teilnehmenden das Risiko für einen 5-Komponenten-Nierenendpunkt, bestehend aus renalem Tod, Einleitung einer chronischen Nierenersatztherapie, neuer persistenter Makroalbuminurie und negativ veränderter Blutfilterungswerte, um 22 % senkte im Vergleich zu Placebo [15]. Darüber hinaus verbesserte sich der Fettleber-Index unter Semaglutid (2,4 mg) um 18,6 %, und die Werte der Leberenzyme GGT, ALT und AST, Biomarker für Lebererkrankungen [24], verbesserten sich signifikant und schnell [17]. Verbesserung der Lebensqualität Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) ist eine der häufigsten Arten von Herzinsuffizienz [25]. Bis zu 80 % der Personen mit HFpEF weisen Übergewicht oder Adipositas auf, und Adipositas scheint die Entwicklung einer HFpEF zu begünstigen [26–29]. In der randomisierten, doppelblinden Studie STEP-HFpEF wurde der Einfluss einer Adipositastherapie mit Semaglutid (2,4 mg) in Kombination mit einer Verhaltensintervention (Diät und erhöhte körperliche Aktivität) auf die körperlichen Einschränkungen von Patient:innen mit Adipositas und HFpEF untersucht [30]. Die Teilnehmenden beantworteten Fragen des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) und des Clinical Summary Score (CSS) zu körperlichen Einschränkungen im Alltag, wie der Fähigkeit, Treppen zu steigen oder sich anzukleiden, sowie zu Symptomen wie Atemnot oder Ermüdung [31–33]. Nach 52 Wochen berichteten die mit Semaglutid (2,4 mg) behandelten Patient:innen eine durchschnittliche Verbesserung ihrer körperlichen Einschränkungen und Symptome um 16,6 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, knapp 8 Punkte mehr als in der Placebo-Gruppe [16]. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Semaglutid (2,4 mg) zu einer spürbaren Verbesserung von bestimmten Herzinsuffizienz-bedingten Symptomen und physischen Einschränkungen im täglichen Leben bei Patient:innen mit Adipositas und HFpEF beitragen kann. Zusammenfassend zeichnet sich ab, dass die einmal wöchentliche Injektion von Semaglutid (2,4 mg), zusätzlich zu einer Verhaltensintervention, im Rahmen einer Adipositastherapie neben einer starken und anhaltenden Gewichtsabnahme auch eine Verbesserung der Gesundheit von Herz, Nieren und Leber bewirken kann [15, 17, 18]. Darüber hinaus kann der Einsatz von Semaglutid (2,4 mg) die Lebensqualität von Menschen mit Adipositas und einer häufigen Form von Herzinsuffizienz signifikant verbessern [16].

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Multimodale Adipositastherapie: Neue Studienergebnisse zu Komorbiditäten

Bei der Behandlung des Typ-2-Diabetes rückt die Prävention von Begleiterkrankungen verstärkt in den Fokus. Die ADA/EASD-Leitlinien betonen neben der Blutzuckerkontrolle und dem Gewichtsmanagement auch den kardiovaskulären und renalen Schutz. Erfahren Sie, welche Rolle GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) dabei spielen können. Die Therapie mit Ozempic® (Semaglutid 1,0 mg 1x pro Woche) fügt sich optimal in den ganzheitlichen Behandlungsansatz bei Typ-2-Diabetes ein, der auf vier zentralen Säulen basiert: Blutzuckersenkung, Gewichtsmanagement sowie kardiovaskuläre und renale Risikoreduktion [1]. Senkung des kardiovaskulären Risikos Nur bei Ozempic® ist der kardiovaskuläre Vorteil bei allen vertriebenen Erhaltungsdosen geprüft und belegt worden [2]. Damit ist es das einzige Inkretinmimetikum mit einem vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) anerkannten kardiovaskulären Zusatznutzen – für sämtliche vertriebene Erhaltungsdosen [3]. In der kardiovaskulären Endpunktstudie SUSTAIN 6 konnte gezeigt werden, dass Semaglutid bei Zugabe zur Standardtherapie das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse (MACE: Major Adverse Cardiovascular Events) [+] im Vergleich zu Placebo um 26 % senken konnte [2]. Dieser signifikante Vorteil hinsichtlich des primären Endpunkts MACE ist insbesondere zurückzuführen auf: einen signifikanten Rückgang der Rate nicht-tödlicher Schlaganfälle um 39 % (Hazard Ratio [HR]: 0,61; 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 0,38–0,99; p = 0,04), sowie einen nicht signifikanten Rückgang des Risikos für nicht-tödliche Myokardinfarkte um 26 % (HR: 0,74; 95 %-KI: 0,51–1,08; p = 0,12) [2]. Renaler Schutz Ozempic® ist das einzige Inkretinmimetikum mit einem nachgewiesenen nierenschützenden Effekt bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (CKD). Dies zeigen die eindrucksvollen Ergebnisse der FLOW-Studie – der weltweit ersten Nierenendpunktstudie mit einem GLP-1 RA. Eingeschlossen wurden 3.533 Menschen mit Typ-2-Diabetes und komorbider CKD [#] [4]. Die Teilnehmenden wurden 1:1 randomisiert und erhielten entweder Semaglutid 1 mg oder Placebo, jeweils zusätzlich zu einer Standardtherapie. Das Risiko für schwerwiegende renale Ereignisse (Primärer Endpunkt) war in der Ozempic®-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe um 24 % signifikant reduziert (331 vs. 410 Erstereignisse; HR: 0,76; 95 %-KI: 0,66–0,88; p = 0,0003) (Abb. 1) [4].

Moderne Therapie von Adipositas und Diabetes: Ein Wirkstoff, zwei Erkrankungen, viele positive Effekte

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