Das Nasopharynxkarzinom (NPC) gehört in Europa zu den seltenen Krebserkrankungen. Die Inzidenz liegt bei 0,5 bis 1 / 100.000 Patienten [1]. Die bisherige Standardtherapie für Patienten mit einem rezidivierenden oder metastasierenden Nasopharynxkarzinom ist die Chemotherapie mit Cisplatin und Gemcitabin. Die Ergebnisse einer solchen Behandlung sind in der Regel schlecht [2].

Neue Behandlungsansätze sind deshalb dringend erforderlich. Immuntherapien bieten aufgrund ihrer Wirksamkeit und ihres Sicherheitsprofils vielversprechende Ansätze für Patienten. Wie die Ergänzung eines Immuncheckpointinhibitors zur Chemotherapie die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem, für eine Operation oder Strahlentherapie nicht infrage kommendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom eindrucksvoll verbessern kann, zeigen die Ergebnisse einer aktuellen Zulassungsstudie.

Das Nasopharynxkarzinom (NPC) gehört in Europa zu den seltenen Krebserkrankungen. Die Inzidenz liegt bei 0,5 bis 1 / 100.000 Patienten [1]. Die bisherige Standardtherapie für Patienten mit einem rezidivierenden oder metastasierenden Nasopharynxkarzinom ist die Chemotherapie mit Cisplatin und Gemcitabin. Die Ergebnisse einer solchen Behandlung sind in der Regel schlecht [2]. Neue Behandlungsansätze sind deshalb dringend erforderlich. Immuntherapien bieten aufgrund ihrer Wirksamkeit und ihres Sicherheitsprofils vielversprechende Ansätze für Patienten. Wie die Ergänzung eines Immuncheckpointinhibitors zur Chemotherapie die Behandlung von Patienten mit rezidivierendem, für eine Operation oder Strahlentherapie nicht infrage kommendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom eindrucksvoll verbessern kann, zeigen die Ergebnisse einer aktuellen Zulassungsstudie. LOQTORZI® (Toripalimab) ist in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit rezidivierendem, für eine Operation oder Strahlentherapie nicht infrage kommendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom (NPC) indiziert [3]. In der randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Zulassungsstudie JUPITER-02 wurden insgesamt 289 Patienten dieser Indikation eingeschlossen und geprüft, ob die Ergänzung von LOQTORZI® zu dem Chemobackbone Cisplatin und Gemcitabin zu einer Verbesserung im PFS und OS führt [4]. Die Teilnehmenden wurden 1:1 randomisiert auf die Behandlung mit 6 Zyklen Toripalimab (240 mg) und Chemotherapie (Cisplatin und Gemcitabin) oder Placebo und Chemotherapie. Im Anschluss folgte eine Erhaltungstherapie mit Toripalimab oder Placebo bis zum Fortschreiten der Erkrankung, dem Auftreten einer nicht tolerierbaren Toxizität oder bis zu einer Behandlungsdauer von nach max. 2 Jahren [4]. Primärer Endpunkt der Studie war das progressionsfreie Überleben (PFS). Sekundäre Endpunkte umfassten OS, objektive Ansprechrate (ORR), Dauer des Ansprechens (DoR) und Sicherheit. Für das mediane PFS in der Toripalimab-Gruppe ergab sich ein signifikanter Zugewinn von 13,2 Monaten (Abb. 1) gegenüber Placebo (21,4 vs. 8,2 Monate; Hazard Ratio = 0,52; p &lt; 0,001). Damit setzt Toripalimab in Bezug auf die Wirksamkeit neue Maßstäbe bei der Erstlinientherapie des Nasopharynxkarzinoms: Die Wirksamkeit von Toripalimab war signifikant – unabhängig vom PD-L1-Status der Subgruppen und des EBV-Titers [4]. Zusätzlich zeigte sich eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) mit einer Reduktion des Sterberisikos um 37 % (Hazard Ratio = 0,63; p = 0,008) [4] (Abb. 2). Das mediane Gesamtüberleben (mOS) lag unter Placebo bei 33,7 Monaten, in der Toripalimab-Gruppe wurde es nicht erreicht [4]. In einer Post-hoc-Analyse der Jupiter-02 Studie zeigte sich zudem, dass im LOQTORZI®-Arm auch nach 5 Jahren Behandlung ein signifikanter Überlebensvorteil bestand: 52 % der mit LOQTORZI® behandelten Patienten lebten noch, gegenüber 33,9 % unter Placebo [5] (Abb. 3). Die Gesamtansprechrate (ORR) unter Toripalimab lag bei 78,8 % gegenüber 67,1 % unter Placebo [4]. Bei jedem vierten Patienten kam es unter Toripalimab zu einer Komplettremission (CRR: 26,7 % versus 13,3 %) [4]. Darüber hinaus hielt das Ansprechen auf die Therapie (DoR) dreimal so lange an (18,0 vs. 6,0 Monate; Hazard Ratio = 0,49; p &lt; 0,001) (Tabelle 1) [4]. Es gab zwischen der LOQTORZI® plus Chemotherapie-Gruppe und der Placebo plus Chemotherapie-Gruppe keinen relevanten Unterschied in der Rate von unerwünschten Ereignissen insgesamt und der Rate von unerwünschten Ereignissen ≥ Grad 3 [4]. Die Abbruchraten aufgrund von unerwünschten Ereignissen lagen bei 11,7 % in der LOQTORZI® plus Chemotherapie-Gruppe und bei 6,2 % in der Placebo plus Chemotherapie-Gruppe. Im LOQTORZI®-Behandlungsarm gab es 37 % immunbedingte unerwünschte Ereignisse und im Placebo-Arm 26,5 %. Die häufigsten immunvermittelten Nebenwirkungen ≥ Grad 3 waren Hautausschlag (3,4 % der Patienten), Thrombozytopenie (2,1 % der Patienten) und Pneumonie (1,4 % der Patienten) [4]. Damit war das Sicherheitsprofil in Summe gut handhabbar und entsprach dem anderer PD-1- Inhibitoren.

neue maßstäbe in der therapie des nasopharynxkarzinoms shutterstockmattlimages lázármolnár e et al proc natl acad sci usa 2008 10530 104838 liu h et al mabs 2019 114 68190 chen d et al iscience 2019 14 11324 httpswwwesmoorgguidelineseupdatenasopharyngealcarcinomatreatmentrecommendations bossi p et al ann oncol 2023 343 24750 esmo eupdateleitlinienupdatenpc verfugbar unter chen qy et al j clin oncol 2024 4216suppl abstr 6039 mai hq et al jama 2023 33020 196170 stand september 2025 topalliance biosciences europe limited fachinformation loqtorzi httpsdoiorg103892etm202312284 liang r precision drugs for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma review experimental and therapeutic medicine 2023 26 585 zech hb matnjani g schafhausen p betz cs nasopharynxkarzinom ein aktueller überblick über eine spezielle tumorentität best practice onkologie 2024 19 3 7483 literatur ist ein humanisierter monoklonaler igg4antikörper der als potenter und hochspezifischer pd1inhibitor wirkt der checkpointinhibitor blockiert die interaktion von pd1 mit seinen liganden pdl1 und pdl2 hebt so die immunsuppressive signalübertragung auf und reaktiviert die antitumorimmunantwort toripalimab bindet gezielt an die fgschleife von pd1 eine zentrale bindungsstelle für pdl1pdl279 loqtorzi wirkmechanismus in kombination mit cisplatin und gemcitabin das potenzial sich als neuer standard für die erstlinientherapie des fortgeschrittenen nasopharynxkarzinoms zu etablieren toripalimab ist bereits zur erstlinientherapie des npc in die internationalen esmoleitlinien aufgenommen worden6 mit einer verlängerung des medianen pfs um 132 monate einer reduktion des mortalitätsrisikos um 37 und einem gut handhabbaren sicherheitsprofil besitzt loqtorzi toripalimab ist der erste pd1inhibitor der in europa für die behandlung des fortgeschrittenen nasopharynxkarzinoms npc zugelassen wurde und der einzige der eine signifikante verbesserung des mortalitätsrisikos zeigen konnte4 loqtorzi behandlungsarm gab es 37 immunbedingte unerwünschte ereignisse und im placeboarm 265 die häufigsten immunvermittelten nebenwirkungen grad3 waren hautausschlag 34 der patienten thrombozytopenie 21 der patienten und pneumonie 14 der patienten4 damit war das sicherheitsprofil in summe gut handhabbar und entsprach dem anderer pd1 inhibitoren plus chemotherapiegruppe und bei 62 in der placebo plus chemotherapiegruppe im loqtorzi plus chemotherapiegruppe und der placebo plus chemotherapiegruppe keinen relevanten unterschied in der rate von unerwünschten ereignissen insgesamt und der rate von unerwünschten ereignissen grad34 die abbruchraten aufgrund von unerwünschten ereignissen lagen bei 117 in der loqtorzi es gab zwischen der loqtorzi die gesamtansprechrate orr unter toripalimab lag bei 788 gegenüber 671 unter placebo4 bei jedem vierten patienten kam es unter toripalimab zu einer komplettremission crr 267 versus 1334 darüber hinaus hielt das ansprechen auf die therapie dor dreimal so lange an 180 vs 60 monate hazard ratio049 p0001 tabelle 14 behandelten patienten lebten noch gegenüber 339 unter placebo5 abb3 arm auch nach 5jahren behandlung ein signifikanter überlebensvorteil bestand 52 der mit loqtorzi in einer posthocanalyse der jupiter02 studie zeigte sich zudem dass im loqtorzi damit setzt toripalimab in bezug auf die wirksamkeit neue maßstäbe bei der erstlinientherapie des nasopharynxkarzinoms die wirksamkeit von toripalimab war signifikant unabhängig vom pdl1status der subgruppen und des ebvtiters4 zusätzlich zeigte sich eine signifikante verbesserung des gesamtüberlebens os mit einer reduktion des sterberisikos um 37 hazard ratio063 p00084 abb2 das mediane gesamtüberleben mos lag unter placebo bei 337monaten in der toripalimabgruppe wurde es nicht erreicht4 primärer endpunkt der studie war das progressionsfreie überleben pfs sekundäre endpunkte umfassten os objektive ansprechrate orr dauer des ansprechens dor und sicherheit für das mediane pfs in der toripalimabgruppe ergab sich ein signifikanter zugewinn von 132monaten abb1 gegenüber placebo 214 vs 82monate hazard ratio 052 p0001 die teilnehmenden wurden 11 randomisiert auf die behandlung mit 6 zyklen toripalimab 240mg und chemotherapie cisplatin und gemcitabin oder placebo und chemotherapie im anschluss folgte eine erhaltungstherapie mit toripalimab oder placebo bis zum fortschreiten der erkrankung dem auftreten einer nicht tolerierbaren toxizität oder bis zu einer behandlungsdauer von nach max 2jahren4 zu dem chemobackbone cisplatin und gemcitabin zu einer verbesserung im pfs und os führt4 toripalimab ist in kombination mit cisplatin und gemcitabin für die erstlinienbehandlung erwachsener patienten mit rezidivierendem für eine operation oder strahlentherapie nicht infrage kommendem oder metastasiertem nasopharynxkarzinom npc indiziert3 in der randomisierten multizentrischen doppelblinden placebokontrollierten zulassungsstudie jupiter02 wurden insgesamt 289patienten dieser indikation eingeschlossen und geprüft ob die ergänzung von loqtorzi loqtorzi neue behandlungsansätze sind deshalb dringend erforderlich immuntherapien bieten aufgrund ihrer wirksamkeit und ihres sicherheitsprofils vielversprechende ansätze für patienten wie die ergänzung eines immuncheckpointinhibitors zur chemotherapie die behandlung von patienten mit rezidivierendem für eine operation oder strahlentherapie nicht infrage kommendem oder metastasiertem nasopharynxkarzinom eindrucksvoll verbessern kann zeigen die ergebnisse einer aktuellen zulassungsstudie das nasopharynxkarzinom npc gehört in europa zu den seltenen krebserkrankungen die inzidenz liegt bei 05 bis 1 100000 patienten1 die bisherige standardtherapie für patienten mit einem rezidivierenden oder metastasierenden nasopharynxkarzinom ist die chemotherapie mit cisplatin und gemcitabin die ergebnisse einer solchen behandlung sind in der regel schlecht2

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Onkologie

Krebstherapie

Neue Maßstäbe in der Therapie des Nasopharynxkarzinoms

Plattenepithelkarzinome machen 41 % aller Krebserkrankungen der Speiseröhre aus. Männer erkranken in Deutschland dreimal häufiger an Speiseröhrenkrebs und mit 68 Jahren im Mittel vier Jahre früher als Frauen. Die Erkrankungsraten gehen in beiden Geschlechtern bei den unter 60-Jährigen zurück, steigen aber in den höheren Altersgruppen eher an. Insgesamt gehört das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus zu den Krebserkrankungen mit ungünstigen Überlebensaussichten. Die relativen 5-Jahres-Überlebensraten lagen 2020 bei 23 % für Frauen und 19 % für Männer [1]. Die Symptome sind im frühen Stadium oftmals unspezifisch. Nur etwa jeder dritte Tumor wird in einem frühen Stadium entdeckt [1]. Die überwiegende Mehrheit der Patienten erhält die Diagnose erst in einem fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung. Die Standardbehandlung des metastatischen oder lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus (OSCC) ist eine platin-basierte Chemotherapie zusammen mit einer Immuncheckpoint-Inhibition. Bisher verfügbare Immuncheckpoint-Inhibitoren sind jedoch nur für Patienten mit hoher PD-L1-Expression zugelassen. Neue Behandlungsansätze sind deshalb dringend erforderlich. Ein innovativer PD-1-Inhibitor hat bei der Behandlung des fortgeschrittenen Ösophagus-Plattenepithelkarzinoms bemerkenswerte Ergebnisse gezeigt. [1] Krebs in Deutschland für 2019/2020. 14. Ausgabe. Robert Koch-Institut (Hrsg) und die Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V. (Hrsg). Berlin, 2023. DOI 10.25646/11357 In der randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, placebo-kontrollierten Zulassungsstudie JUPITER-06 wurde die Wirksamkeit und die Verträglichkeit von LOQTORZI® (Wirkstoff Toripalimab) in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin in der Erstlinientherapie untersucht. In der Phase-III- Studie wurden insgesamt 514 Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem, lokal fortgeschrittenem ösophagealem Plattenepithelkarzinom eingeschlossen, die zuvor keine systemische Chemotherapie wegen rezidivierender oder metastasierender Erkrankung erhalten hatten. Das mediane Alter der Studienpopulation betrug 63 Jahre. Die Teilnehmenden wurden 1:1 randomisiert auf die Behandlung mit 6 Zyklen Toripalimab (240 mg) und Chemotherapie (Cisplatin und Paclitaxel) oder Placebo und Chemotherapie. Im Anschluss folgte eine Erhaltungstherapie mit Toripalimab oder Placebo bis zum Fortschreiten der Erkrankung, dem Auftreten einer nicht tolerierbaren Toxizität oder bis zu einer Behandlungsdauer von nach max. 2 Jahren. Die demografischen und krankheitsbezogenen Ausgangsdaten waren in beiden Studienarmen vergleichbar [2]. Im LOQTORZI®-Arm verlängerte sich das mediane OS um 4,8 Monate auf 17,7 Monate – (Abb. 1). Die Verbesserung des Gesamtüberlebens war unabhängig vom PD-L1-Status. Auch beim progressionsfreien Überleben (PFS), zeigten sich im LOQTORZI®-Arm signifikante Verbesserungen (Abb. 2). Unter LOQTORZI® war das Risiko eines Progresses oder des Todes gegenüber Placebo um 42 % reduziert ([HR]= 0,58; 95 % CI, 0,46-0,74; p &lt; 0,001) und die 1-Jahres-PFS-Rate lag bei 27,8 vs. 6,1 % unter Chemotherapie alleine (Abb. 2) [2]. Entscheidend zu erwähnen ist, dass Im LOQTORZI®-Arm die OS- und PFS-Ergebnisse im Vergleich zum Placebo-Arm unabhängig vom PD-L1-Status besser waren – sowohl bei hohen als auch bei niedrigen TPS- und CPS-Scores (Abb. 3) [3]. Auch die objektive Ansprechrate (ORR) war im LOQTORZI®-Arm mit 69,3 (95 % CI, 63,2-74,8) vs. 52,1 % (95 % CI, 45,8-58,4, p &lt; 0,0001) im Placebo-Arm signifikant höher [3]. Bei jedem neunten Patienten kam es unter LOQTORZI® zu einer Komplettremission (CR = 11,7 %) [2]. Das Sicherheitsprofil von LOQTORZI® war gut handhabbar. Bei der Rate von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) insgesamt und der Rate von unerwünschten Ereignissen ≥ Grad 3 gab es keine relevanten Unterschiede zwischen den beiden Studienarmen. Zu den TEAEs, die im LOQTORZI®-Arm häufiger auftraten als im Placebo-Arm gehörten Thrombozytopenie (28,8 % vs. 16,7 %), Durchfall (23,0 % vs. 14,0 %), Hautausschlag (21,8 % vs. 10,5 %) und Juckreiz (11,7 % vs. 2,7 %). Die häufigste immunbedingte Nebenwirkung ≥ Grad 3 war Hautausschlag (1,9 % der Patienten). Mit der signifikanten Wirksamkeit setzt LOQTORZI® neue Maßstäbe in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus, einem klinisch herausfordernden Patientenkollektiv, unabhängig vom PD-L1-Status der Patienten. Toripalimab ist bereits in den Therapiealgorithmus der Onkopedia-Leitlinie für das metastasierte Plattenepithelkarzinom im Stadium IV als PDL-1-unabhängige Therapieoption aufgenommen worden [7]. Wirkmechanismus

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Neue Therapieoption beim Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

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Neue Maßstäbe in der Therapie des Nasopharynxkarzinoms

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