Länger selbstständig sein – das wünscht sich ein Großteil der Menschen, die mit der Alzheimer-Krankheit leben [1]. Für geeignete Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit in Europa gibt es jetzt eine neue Therapieoption, die Hoffnung macht. Im Beitrag lesen Sie mehr über die zulassungsrelevanten Studien und wie Betroffene vom neuen Antikörper profitieren können. 

Länger selbstständig sein – das wünscht sich ein Großteil der Menschen, die mit der Alzheimer-Krankheit leben [1]. Für geeignete Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit in Europa gibt es jetzt eine neue Therapieoption, die Hoffnung macht. Im Beitrag lesen Sie mehr über die zulassungsrelevanten Studien und wie Betroffene vom neuen Antikörper profitieren können. Für Patientinnen und Patienten in einem frühen symptomatischen Stadium (leichte kognitive Störung oder leichte Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit) kann es nun möglich werden, schöne Momente länger bewahren zu können: Mit Kisunla® (Donanemab) [a] steht nun auch in Europa ein neuer Anti-Amyloid-Antikörper zur Verfügung, der den Abbau kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen klinisch relevant verlangsamen kann. Die Zulassung von Kisunla® basiert auf der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie TRAILBLAZER-ALZ 2, die den Effekt der Entfernung von Amyloid-Plaques mit Kisunla® auf die Krankheitsprogression von Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit beurteilte [b]. Eingeschlossen waren 1.736 Patientinnen und Patienten im Alter von 60−85 Jahren mit einem Mini-Mental-Status (MMST) von 20−28 und einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder leichten Demenz sowie einer bestätigten Amyloid- und Tau-Pathologie unabhängig von ihrem ApoE-Status (gesamte Studienpopulation) [2, 3]. Den Teilnehmenden wurde nach Randomisierung über 18 Monate (76 Wochen) alle vier Wochen Kisunla® oder Placebo i. v. infundiert. Die Patientinnen und Patienten der Kisunla®-Gruppe wurden unter erhaltener Verblindung auf Placebo umgestellt, sobald die vordefinierten Kriterien für eine Entfernung der Amyloid-Plaques im PET [c] nach 24, 52 oder 76 Wochen erfüllt waren (siehe Abb. 1) [3]. Studiendesign von TRAILBLAZER-ALZ 2 im Überblick Primärer Endpunkt der Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 war die Veränderung der kognitiven und alltagsbezogenen Fähigkeiten entsprechend des Integrated Alzheimer Disease Rating Scale (iADRS)-Scores. Der iADRS misst die Schwere der Alzheimer-Krankheit und erfasst Punkte, die für Patientinnen und Patienten und Angehörige als alltagsrelevant identifiziert wurden, wie z. B. das Zubereiten von Mahlzeiten, die Planung und Durchführung von Handlungen und die Beteiligung an Gesprächen [3, 4]. Zu den weiteren klinischen Endpunkten zählte u. a. die Clinical Dementia Rating Scale (CDR), die folgende sechs Domänen umfasste: Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Alltag und Hobbys, Körperpflege. Im Rahmen von TRAILBLAZER-ALZ 2 wurde sowohl der auf einem Algorithmus basierende CDR-Global Score (CDR-GS) ermittelt als auch der Summenscore CDR-Sum of Boxes (CDR-SB) [3, 4]. Klinisch relevante Verlangsamung des Abbaus kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen mit Kisunla® Die Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 zeigte, dass Kisunla® den Abbau kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen bei Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit signifikant und klinisch relevant verlangsamen kann [2-5]. Patientinnen und Patienten, die diese drei Kriterien erfüllen, werden im Folgenden als „indizierte Population“ bezeichnet [2]. Die nachfolgenden Daten beziehen sich auf die indizierte Population, welche 83 % der Studienpopulation aus TRAILBLAZER-ALZ 2 entspricht. Für die indizierte Gesamtpopulation zeigte sich im iADRS eine Verlangsamung von 20 % unter Kisunla® vs. Placebo. In der indizierten Population mit niedriger bis mittlerer Tau-Last betrug die Verlangsamung im iADRS sogar 34 % unter Kisunla® vs. Placebo (siehe Abb. 2) [6]. Da eine geringe bis mittlere Tau-Last im PET-Scan auf ein frühes neuropathologisches Stadium hindeutet, legen die Ergebnisse nahe, dass bei früherem Behandlungsbeginn größere Effekte erzielt werden können.

neuer antikörper bei früher symptomatischer alzheimer-krankheit zugelassen bildhinweis istockfokusiert wang h et al the effect of modified donanemab titration on amyloid-related imaging abnormalities with edemaeffusions and amyloid reduction 18-month results from trailblazer-alz 6 j prev alzheimers dis 2025100266 epub ahead of print lilly data on file für die indizierte population basierend auf der trailblazer-alz 2 studie jessen f et al progress in the treatment of alzheimers disease is needed - position statement of european alzheimers disease consortium eadc investigators j prev alzheimers dis 2024 115 121218 wessels am et al meaningful clinical changes in alzheimer disease measured with the iadrs and illustrated using the donanemab trailblazer-alz study findings neurol clin pract 2023 132 e200127 sims jr et al donanemab in early symptomatic alzheimer disease jama 2023 330 512527 aktuelle fachinformation kisunla wehrmann h et al priorities and preferences of people living with dementia or cognitive impairment - a systematic review patient prefer adherence 2021 1415 27932807 quellen pp-dn-de-0115 d die aussage bezieht sich auf die gesamtpopulation der trailblazer-alz6 studie inkl homozygoter apoe-4-trägerinnen und trägern in der die von der ema zugelassene dosierung 350mg für die erste dosis 700mg für die zweite dosis und 1050mg für die dritte dosis gefolgt von 1400mg alle 4 wochen untersucht wurde23 c die entfernung von amyloid-plaques amyloid-negativität ist definiert als 241centiloide im amyloid-pet-scan2 bindet an n3pe-a und unterstützt die amyloid-plaques-entfernung definiert als unterschreitung von 241 centiloide im amyloid-pet-scan die ablagerung von -amyloid in form von plaques wird als eine der wesentlichen ursachen für die entstehung der alzheimer-krankheit erachtet b kisunla a donanemab ist angezeigt für die behandlung erwachsener patienten mit einer klinischen diagnose einer leichten kognitiven störung und leichter demenz infolge der alzheimer-krankheit frühe symptomatische alzheimer-krankheit die heterozygote apolipoprotein e-4 apoe-4-träger oder apoe-4-nichtträger sind und bei denen eine amyloid-pathologie bestätigt wurde2 im rahmen des cap sicher anzuwenden sind erfahrung in der diagnose und behandlung der alzheimer-krankheit ein zeitnaher zugang zur mrt und erfahrung in erkennung und behandlung infusionsbedingter reaktionen unverzichtbar kann ausschließlich im rahmen des kontrollierten zugangsprogramms cap erfolgen um kisunla die anwendung von kisunla ist die einzige anti-amyloid-therapie die nach entfernung der amyloid-plaques oder nach spätestens 18 monaten beendet werden kann kisunla ab sofort eine neue wirksame therapieoption zur verfügung die den kognitiven und funktionellen abbau klinisch relevant verlangsamen kann für patientinnen und patienten mit mci oder leichter demenz aufgrund einer alzheimer-krankheit mit a-nachweis sowie negativem oder heterozygotem apoe-4-status steht mit kisunla profitieren2356 fazit patientinnen und patienten mit früher symptomatischer alzheimer-krankheit können von einer behandlung mit kisunla in europa die schrittweise aufdosierung von initial 350mg auf final 1400mg2 basierend auf diesen studienergebnissen empfiehlt die fachinformation von kisunla -dosis von 350mg infundiert bevor im abstand von 4wochen eine schrittweise erhöhung auf 700mg 1050mg bis zur erhaltungsdosis von 1400mg ab der 4 infusion erfolgte primärer endpunkt der trailblazer-alz6 war der anteil der teilnehmerinnen und teilnehmer mit einem auftreten von aria-e in woche 24 durch diese schrittweise aufdosierung konnte das relative risiko für ein aria-e-ereignis um 41d gegenüber dem dosierungsschema von trailblazer-alz2 gesenkt werden bei vergleichbarer amyloid-plaque-entfernung7 in der phase-iiib-studie trailblazer-alz6 wurde ein schrittweises dosierungsschema vs der dosierung in trailblazer-alz2 verglichen dabei wurde initial mit einer kisunla schrittweise aufdosierung von kisunla zusammen im kurzvideo fasst prof audry gabelle von der universität montpellier in frankreich die wirksamkeit und verträglichkeit von kisunla zu unterbrechen oder abzubrechen2 um aria rechtzeitig zu erkennen sind gemäß fachinformation regelmäßige mrt-untersuchungen durchzuführen2 treten aria auf kann es je nach schweregrad im mrt und vorhandensein klinischer symptome notwendig sein die therapie mit kisunla - vs 03 der placebo-patientinnen und -patienten23 die meisten aria-ereignisse traten innerhalb der ersten 24 behandlungswochen auf die meisten schweren aria-ereignisse innerhalb der ersten 12 wochen2 behandelten auf2 in der regel klangen sie nach ca 8wochen vollständig ab2 symptomatische aria-h traten bei 11 der patientinnen und patienten auf meistens gemeinsam mit aria-e intrazerebrale hämorrhagien 1cm durchmesser ereigneten sich bei 04 der kisunla erhielten kam es bei einem drittel 33 vs135 unter placebo zu aria symptomatische aria-e traten bei 56 der mit kisunla bei den patientinnen und patienten der indizierten population die kisunla auftreten können sie verursachen in der regel keine symptome es können jedoch schwerwiegende aria-ereignisse 14 und lebensbedrohliche symptome auftreten vereinzelt mit tödlichem verlauf 04 drei patientinnen2 wenn symptome wie zb kopfschmerzen oder verwirrtheit auftreten sind diese meist leicht3 aria mit ergüssenödemenaria-e oder hämosiderinablagerungenaria-h sind radiologisch feststellbare veränderungen in der zerebralen mrt die unter anti-amyloid-therapien einschließlich kisunla aufgrund unerwünschter ereignisse ue waren infusionsreaktionen356 zählen amyloid-bedingte bildgebungsanomalien amyloid-related imaging abnormalities aria und kopfschmerzen siehe abb3 der häufigste grund für einen abbruch der behandlung mit kisunla zu den häufigsten nebenwirkungen unter kisunla verträglichkeit und sicherheit von kisunla auch 1jahr nach therapieende konnte keine wesentliche plaque-neubildung beobachtet werden bei patientinnen und patienten mit entfernten amyloid-plaques zeigte sich während der behandlungsfreien periode eine mediane amyloid-plaques-reakkumulationsrate von 28centiloide pro jahr23 ist die einzige anti-amyloid-therapie die nach entfernung der amyloid-plaques oder nach spätestens 18monaten beendet werden muss2 in der indizierten population erreichten 33 nach 6monaten 70 nach 12monaten und 81 nach 18monaten eine entfernung ihrer amyloid-plaques eine amyloid-plaques-entfernung war im studienprotokoll gleichgesetzt mit der unterschreitung eines schwellenwerts 241centiloide der im amyloid-pet-scan einer visuellen negativität entspricht3 damit waren bei mehr als 2 von 3 patientinnen und patienten der indizierten gesamtpopulation nach 12 monaten die amyloid-plaques entferntc kisunla bei 70 der patientinnen und patienten waren amyloid-plaques nach einem jahr entfernt um 29 geringer als unter placebo und in der indizierten population mit niedriger bis mittlerer tau-last sogar um 35 reduziert6 ermöglichte es patientinnen und patienten somit länger in einem früheren krankheitsstadium und damit länger selbstständiger zu bleiben die entsprechende abnahme im cdr-sb war in der indizierten gesamtpopulation unter kisunla -gruppe um 48 geringer als in der placebogruppe der unterschied war statistisch signifikant hazard ratio 05295 ki0326-0829p0006 kisunla eine klinisch relevante wirksamkeit bestätigt werden in der indizierten population insgesamt war das risiko für das fortschreiten im cdr-gs auf 2 dh für die progression zu einer mittelschweren demenz in der kisunla auch in den oben genannten weiteren klinischen endpunkten konnte für kisunla konsistente wirksamkeit in weiteren klinischen endpunkten vs placebo krankheitsprogression unter kisunla vs placebo siehe abb26 da eine geringe bis mittlere tau-last im pet-scan auf ein frühes neuropathologisches stadium hindeutet legen die ergebnisse nahe dass bei früherem behandlungsbeginn größere effekte erzielt werden können vs placebo in der indizierten population mit niedriger bis mittlerer tau-last betrug die verlangsamung im iadrs sogar 34 unter kisunla für die indizierte gesamtpopulation zeigte sich im iadrs eine verlangsamung von 20 unter kisunla patientinnen und patienten die diese drei kriterien erfüllen werden im folgenden als indizierte population bezeichnet2 die nachfolgenden daten beziehen sich auf die indizierte population welche 83 der studienpopulation aus trailblazer-alz2 entspricht den abbau kognitiver und alltagsrelevanter funktionen bei patientinnen und patienten mit früher symptomatischer alzheimer-krankheit signifikant und klinisch relevant verlangsamen kann2-5 die studie trailblazer-alz2 zeigte dass kisunla klinisch relevante verlangsamung des abbaus kognitiver und alltagsrelevanter funktionen mit kisunla primärer endpunkt der studie trailblazer-alz2 war die veränderung der kognitiven und alltagsbezogenen fähigkeiten entsprechend des integrated alzheimer disease rating scale iadrs-scores der iadrs misst die schwere der alzheimer-krankheit und erfasst punkte die für patientinnen und patienten und angehörige als alltagsrelevant identifiziert wurden wie zb das zubereiten von mahlzeiten die planung und durchführung von handlungen und die beteiligung an gesprächen34 zu den weiteren klinischen endpunkten zählte ua die clinical dementia rating scalecdr die folgende sechs domänen umfasste gedächtnis orientierung urteilsvermögen und problemlösung gemeinschaftsangelegenheiten alltag und hobbys körperpflege im rahmen von trailblazer-alz2 wurde sowohl der auf einem algorithmus basierende cdr-global scorecdr-gs ermittelt als auch der summenscore cdr-sum of boxes cdr-sb34 studiendesign von trailblazer-alz2 im überblick -gruppe wurden unter erhaltener verblindung auf placebo umgestellt sobald die vordefinierten kriterien für eine entfernung der amyloid-plaques im petc nach 24 52 oder 76 wochen erfüllt waren siehe abb13 oder placebo iv infundiert die patientinnen und patienten der kisunla den teilnehmenden wurde nach randomisierung über 18 monate 76 wochen alle vier wochen kisunla auf die krankheitsprogression von patientinnen und patienten mit früher symptomatischer alzheimer-krankheit beurteilteb eingeschlossen waren 1736 patientinnen und patienten im alter von 6085 jahren mit einem mini-mental-statusmmst von 2028 und einer leichten kognitiven störung mild cognitive impairment mci oder leichten demenz sowie einer bestätigten amyloid- und tau-pathologie unabhängig von ihrem apoe-status gesamte studienpopulation23 basiert auf der randomisierten doppelblinden placebokontrollierten phase-iii-studie trailblazer-alz2 die den effekt der entfernung von amyloid-plaques mit kisunla die zulassung von kisunla donanemaba steht nun auch in europa ein neuer anti-amyloid-antikörper zur verfügung der den abbau kognitiver und alltagsrelevanter funktionen klinisch relevant verlangsamen kann für patientinnen und patienten in einem frühen symptomatischen stadium leichte kognitive störung oder leichte demenz infolge der alzheimer-krankheit kann es nun möglich werden schöne momente länger bewahren zu können mit kisunla länger selbstständig sein das wünscht sich ein großteil der menschen die mit der alzheimer-krankheit leben1 für geeignete patientinnen und patienten mit früher symptomatischer alzheimer-krankheit in europa gibt es jetzt eine neue therapieoption die hoffnung macht im beitrag lesen sie mehr über die zulassungsrelevanten studien und wie betroffene vom neuen antikörper profitieren können

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Alzheimer-Versorgung: Leitlinienwissen in die Praxis bringen

Alzheimer-Diagnose kommunizieren: Drei Experten-Empfehlungen

Kölner ALFie-Projekt bringt Alzheimer-Frühdiagnostik in die Praxis

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Neurologie

Alzheimer/Demenz

Neuer Antikörper bei früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit zugelassen

Mit den Anti-Amyloid-Therapien stehen in der EU Antikörper zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit zur Verfügung. Experten ordnen die klinische Relevanz einer Therapie ein und teilen erste Erfahrungen aus dem Versorgungsalltag. Ein Praxisfall zeigt, wie sich der Diagnosealgorithmus und die Therapien in den Versorgungsalltag einbinden lassen. Kisunla® verlangsamte Verlauf der Alzheimer-Krankheit durch Amyloid-Entfernung [a-d] Mit der Zulassung der Anti-Amyloid-Therapien (ATTs) wie Kisunla® (Donanemab [a, 1]) rückt die kausale Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit zunehmend in den Fokus. Prof. Torsten Bartsch, Facharzt für Neurologie und leitender Oberarzt der Klinik für Neurologie an der Universitätsklinik Schleswig-Holstein Campus Kiel, stellte die Datenlage zur Wirksamkeit und Sicherheit von Kisunla® vor und betonte die klinische Relevanz kleiner Differenzen im Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes (CDR-SB) [2]. Die TRAILBLAZER-ALZ 2 Studie zeigte, dass Kisunla® den Abbau kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit signifikant und klinisch relevant verlangsamen kann [c], so Prof. Bartsch [2]. Die Wirksamkeit des Antikörpers wurde in der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie über 18 Monate (76 Wochen) u. a. mittels des CDR-SB [#] (klinischer Wirksamkeitsendpunkt) sowie weiterer Biomarker-Endpunkte bei 1.736 Patientinnen und Patienten mit MCI oder leichter Demenz aufgrund einer Alzheimer-Krankheit evaluiert [3]. Die Studie zeigte für Kisunla® eine schnelle und effektive Amyloid-Clearence. Bereits nach 6 Monaten war jeder 3. Patient (33 %) der indizierten Population [a] Amyloid-negativ [b]. Nach 1 Jahr stieg dieser Anteil auf 70 % an und nach 18 Monaten auf 81 % [b, d, 1, 3]. Je früher man im Erkrankungsstadium behandelt, desto größer ist auch der Behandlungseffekt, schlussfolgerte Prof. Bartsch bezüglich der Subgruppe mit geringer bis mittler Tau Last [2]. CDR im Kontext: 0,5 Punkte können über Selbstständigkeit entscheiden In der TRAILBLAZER-ALZ 2 Studie zeigte sich in der indizierten Gesamtpopulation und in der Subgruppe mit geringer bis mittlerer Tau-Last ein signifikanter Vorteil im CDR-SB von Kisunla® vs. Placebo (Abb. 1) [1, 4]: Nach 76 Wochen betrug die Differenz im CDR-SB 0,7 Punkte (p &lt; 0,0001 vs. Placebo). In der Praxis stellt sich die Frage, ob 0,7 Punkte auf einer 18-Punkte-Skala spürbar sind. Prof. Bartsch betonte, dass eine Verschlechterung im CDR-SB von 0,5 auf 1,0 Punkt die Alltagsaktivitäten bereits erheblich beeinträchtigen kann [2]. In der Kategorie „Gedächtnis“ kann dies den Übergang ins Demenzstadium markieren [2]. Bei „Leben in Gemeinschaft &amp; Haushalt und Hobbys“ kann es den Verlust der Selbstständigkeit und das Aufgeben komplexer Hobbys bedeuten, machte Prof. Bartsch deutlich [2].

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Anti-Amyloid-Therapien: Experten ziehen erste Bilanz zur Praxiserfahrung

Damit Patient:innen von neuen kausalen Therapien der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit profitieren können, müssen sie an ein registriertes Fachzentrum überwiesen werden. Welche Voruntersuchungen braucht es – und welche davon sollten Hausärzt:innen übernehmen und welche fachärztliche Zuweiser:innen? Die Alzheimer-Krankheit entwickelt sich bereits bis zu 20 Jahre bevor die ersten Symptome auftreten und schreitet kontinuierlich fort. Da eine kausale Therapie aktuell nur im frühen symptomatischen Stadium möglich ist, ist eine frühzeitige Diagnostik entscheidend [1]. Patient:innen mit MCI haben bei nachgewiesener Amyloid-Pathologie und pathologischen pTau-Werten im Liquor ein Demenz-Risiko &gt; 90 % innerhalb von 5 Jahren [1]. Eine Demenz ist definiert als ein Verlust an Unabhängigkeit und Selbstständigkeit [2]. Neue Therapieoptionen bei der Alzheimer-Krankheit, wie Kisunla® (Donanemab) [b], setzen genau hier an: Kisunla® ist eine kausale [a] Anti-Amyloid-Therapie (ATT), die schnell und zielgerichtet Amyloid-Plaques entfernt [4, a, c]. Sie greift früh modifizierend in die Pathophysiologie ein und eröffnet geeigneten Patient:innen die Perspektive, länger selbstständiger bleiben zu können [3, 4]. Kisunla® darf nur von im kontrollierten Zugangsprogramm (CAP) registrierten Fachzentren angewendet werden. Welche Voruntersuchungen Hausärzt:innen und fachärztliche Zuweiser:innen vor einer Überweisung an ein CAP-Zentrum durchführen sollten, erfahren Sie im Folgenden. Untersuchungen in der hausärztlichen Praxis Wann kognitive Symptome abgeklärt werden sollten Bei kognitiven Veränderungen sind Hausärzt:innen oft die erste Anlaufstelle für Patient:innen und ihre Angehörigen. Hausärzt:innen spielen daher eine entscheidende Rolle bei der Identifikation von Patient:innen mit Verdacht auf eine Alzheimer‑Krankheit, die für eine kausale Therapie infrage kommen könnten. Wann eine frühzeitige Alzheimer-Diagnostik durchgeführt werden sollte, hängt von den beobachteten Symptomen ab. Kognitive Veränderungen können, müssen aber nicht zwingend Anzeichen für eine Alzheimer-Krankheit sein. Ärzt:innen sollten hellhörig werden, wenn die Symptome sich nicht mit dem „normalen Altern“ erklären lassen und auf die Alzheimer-Krankheit oder eine andere Demenzerkrankung hindeuten – beispielsweise, wenn sie das tägliche Leben beeinträchtigen, persistieren oder wiederkehren [5]. In diesen Verdachtsfällen ist es wichtig, die Ursachen sorgfältig und frühzeitig abzuklären [1, 5]. Bei Alzheimer-Verdacht: Diagnostisches Vorgehen Schritt für Schritt Ergibt sich im Gespräch mit Patient:innen oder ihren Angehörigen ein Verdacht auf eine leichte kognitive Störung (MCI) oder leichte Demenz, können Hausärzt:innen im ersten Schritt kognitive Kurztests durchführen (Abbildung 1 [1]. Erhärtet sich der Verdacht, sollte eine Überweisung an Fachärzt:innen (i. d. R. Neurologie/Psychiatrie/Gedächtnisambulanz) für eine weiterführende Diagnostik erfolgen [1]. Untersuchungen bei fachärztlichen Zuweiser:innen

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Alzheimer-Krankheit: Welche Untersuchungen sind vor einer kausalen Therapie nötig?

Können Anti-Amyloid-Therapien zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit ihre krankheitsmodifizierende Wirkung auch langfristig aufrechterhalten? Neue 3-Jahres-Daten zu einer aktuellen Therapieoption geben erste Hinweise. Seit November steht mit Kisunla® (Donanemab) eine dringend benötigte Therapieoption zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit in Deutschland zur Verfügung. Kisunla® ist zugelassen für die Behandlung erwachsener Patient:innen mit einer klinischen Diagnose einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) und leichter Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit (frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit), die heterozygote Apolipoprotein E-ε4 (ApoE-ε4)-Träger:innen oder ApoE-ε4-Nichtträger:innen sind und bei denen eine Amyloid-Pathologie bestätigt wurde (in Europa indizierte Population) [1]. Die aktuelle S3-Leitlinie Demenzen empfiehlt nun den Einsatz von Anti-Amyloid-Therapien wie Kisunla® bei dieser Patientengruppe [2]. Mehr dazu erfahren Sie hier. Kisunla® zeigte zunehmenden klinischen Nutzen über 3 Jahre Neue Langzeitdaten (Long-term extension, LTE) über 3 Jahre zeigen für die in Europa indizierte Population, dass der in den zulassungsrelevanten Studien aufgezeigte klinische Effekt von Kisunla® über 18 Monate im weiteren Studienverlauf über zusätzliche 18 Monate kontinuierlich zunahm, obwohl die Patient:innen nach erfolgreicher Entfernung der Amyloid-Plaques nach 6, 12 oder spätestens 18 Monaten verblindet auf Placebo umgestellt wurden [3, a]. Gemessen wurde der kognitive und funktionelle Abbau anhand der Veränderung im CDR-SB (Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes) über 36 Monate (siehe Abbildung 1) [3]. Die Daten zeigen, dass Donanemab den kognitiven und funktionellen Abbau bei Patient:innen, die in der Zulassungsstudie für 6, 12 oder 18 Monate mit Donanemab behandelt wurden, nach 18 Monaten um -0,7 Punkte und nach 36 Monaten um -1,1 Punkte im CDR-SB reduzierte im Vergleich zu einer gewichteten Vergleichskohorte (ADNI, siehe Infobox). Die neuen Daten untermauern den kausalen [b] Wirkansatz von Kisunla® und deuten darauf hin, dass die Effektgröße über die Zeit auch nach Erreichen der Amyloid-Negativität und Beendigung der Therapie weiter zunahm [1, 3]. Weitere zentrale Ergebnisse der aktuellen Post-hoc Analyse zur Wirksamkeit und Sicherheit von Kisunla® über den Beobachtungszeitraum von 3 Jahren: Die Langzeitdaten über 3 Jahre zeigten, dass die Amyloid-Plaques-Level nach Therapieende auf einem geringen Niveau blieben und der klinische Nutzen anhielt [3]. Es zeigten sich keine neuen Sicherheitssignale. Die Raten von Amyloid-Related Imaging Abnormalities (ARIA), genauer ARIA-E (Erguss/Ödem) und ARIA-H (Hämosiderinablagerung) sowie infusionsbedingter Reaktionen betrugen 1,1 %, 13,5 % bzw. 0,6 % und entsprachen damit den Erwartungen [3]. Eine Infografik fasst diese und weitere spannende Datenpunkte übersichtlich zusammen und beschreibt, wie Patient:innen von Kisunla® profitieren können: ZUR INFOGRAFIK Bereits veröffentlichte Daten der zulassungsrelevanten Studien zeigen:

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Alzheimer-Krankheit: Patient:innen können auch langfristig von einer kausalen Therapie profitieren

Die aktualisierte S3-Leitlinie „Demenzen“ empfiehlt erstmals gegen Amyloid-gerichtete Therapien bei früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit. Sie definiert klare Rahmenbedingungen für den Einsatz. Finden Sie hier die Empfehlungen und Voraussetzung zusammengefasst. Mit der Aktualisierung der S3-Leitlinie „Demenzen“ wird erstmals explizit eine Empfehlung zum Einsatz gegen Amyloid gerichteter Therapien (Anti-Amyloid-Therapien, ATT) ergänzt (Empfehlungsgrad B, 96 % Konsens). Hintergrund der Empfehlung ist die seit 2025 in der EU erfolgte Zulassung der monoklonalen Antikörper Donanemab (Kisunla®) [a] und Lecanemab (Leqembi®) zur Behandlung von Patientinnen und Patienten mit einer leichten kognitiven Störung oder einer leichten Demenz bei Alzheimer-Krankheit. Die Leitlinienautorinnen und -autoren sowie aktuelle Studien betonen, dass therapeutische Maßnahmen, die eine Verlangsamung der Krankheitsprogression und einen längeren Erhalt der Selbstständigkeit bewirken können, zentrale Behandlungsziele für Betroffene darstellen, insbesondere in den frühen Stadien der Alzheimer-Erkrankung [1, 2]. In diesem Zusammenhang erkennt die Aktualisierung der S3-Leitlinie den potenziellen Nutzen beider Antikörpertherapien durch das Eingreifen in die Amyloid-Pathologie an. S3-Leitlinie definiert Voraussetzungen Die Leitlinie empfiehlt, den Einsatz der beiden Anti-Amyloid-Antikörper zu erwägen, wenn entsprechende Zulassungsbedingungen gegeben sind [1]. Diese orientieren sich an den Angaben zum Anwendungsgebiet in der jeweiligen Fachinformation: Betont wird, dass die Behandlung nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung und auf Grundlage einer ausführlichen, informierten Entscheidungsfindung erfolgen soll. Die Antikörpertherapien sind in einen umfassenden medizinischen und psychosozialen Behandlungsplan einzubetten und ausschließlich im Rahmen spezialisierter klinischer Versorgung anzuwenden [b]. Die Durchführung ist auf Fachärztinnen und Fachärzte für Neurologie sowie Psychiatrie und Psychotherapie mit ausgewiesener Erfahrung in der Alzheimer-Diagnostik und -Therapie beschränkt und soll in spezialisierten Zentren oder Praxen mit interdisziplinären Teams erfolgen. Beide Antikörper unterliegen zudem einem Controlled-Access-Programm (CAP) [1]. Antikörper wie Kisunla® können Amyloid-Plaques reduzieren [c, d] Gemäß der aktualisierten Leitlinie können geeignete Patientinnen und Patienten von einer Verlangsamung des Fortschreitens kognitiver Defizite sowie der Einschränkungen in den Aktivitäten des täglichen Lebens profitieren [1]. Bei dieser Nutzenbewertung bezieht sich die Leitlinie auf den Mechanismus der beiden Antikörper allgemein und verweist auf die jeweiligen Fachinformationen [3, 4]. In beiden Zulassungsstudien konnte eine deutliche Reduktion der zerebralen Amyloid-Last nachgewiesen werden [3, 4, 5]. So erreichten in TRAILBLAZER-ALZ 2 – der Zulassungsstudie von Kisunla® – 33 % der indizierten Population nach 6 Monaten, 70 % nach 12 Monaten und 81 % nach 18 Monaten eine Entfernung [c, d] ihrer Amyloid-Plaques. Eine Amyloid-Plaques-Entfernung war im Studienprotokoll gleichgesetzt mit der Unterschreitung eines Schwellenwerts (&lt; 24,1 Centiloide), der im Amyloid-PET-Scan einer visuellen Negativität entspricht [5]. Damit waren bei mehr als 2 von 3 Patientinnen und Patienten der indizierten Gesamtpopulation nach 12 Monaten die Amyloid-Plaques entfernt [c]. Kisunla® ist die einzige Anti-Amyloid-Therapie, die nach mittels Amyloid-PET bestätigter Entfernung der Amyloid-Plaques beendet werden kann oder nach spätestens 18 Monaten beendet werden muss – auch, wenn die Plaques-Entfernung nicht bestätigt wird [4, e]. Auch 1 Jahr nach dem Therapieende mit Kisunla® konnte in der Zulassungsstudie keine wesentliche Plaques-Neubildung mehr beobachtet werden [5]. In der TRAILBLAZER-ALZ-2-Studie war das Risiko von einer leichten zu einer mittelschweren Demenz und damit in die nächste Krankheitsstufe überzugehen, im Studienzeitraum von 18 Monaten um bis zu 48 % reduziert [f, g, h, 5]. Damit ermöglichte es Kisunla® Patientinnen und Patienten, länger selbstständig zu bleiben und länger in einem frühen Krankheitsstadium zu verharren [5]. Anwendung im Rahmen einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung Der klinische Nutzen der Antikörpertherapie geht mit bekannten sicherheitsrelevanten Risiken einher: Potenzielle sicherheitsrelevante Nebenwirkungen sind Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA), die überwiegend in den ersten Monaten der Behandlung auftreten und meist asymptomatisch verlaufen. Sie können jedoch klinische Symptome bis hin zu schwerwiegende Komplikationen verursachen. Ein engmaschiges klinisches und MRT-basiertes Monitoring ist daher obligater Bestandteil der Therapie. Ein homozygoter APOE-ε4-Status stellt aufgrund eines deutlich erhöhten Nebenwirkungsrisikos ein Ausschlusskriterium dar und macht eine genetische Testung vor Therapiebeginn erforderlich [1]. Gleichzeitig wird in der Leitlinie darauf hingewiesen, dass für Kisunla® gemäß Fachinformation ein Titrationsschema empfohlen wird, was zu einer niedrigeren ARIA-Rate führen kann [1, 4].

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Alzheimer-Krankheit: Anti-Amyloid-Therapie jetzt leitliniengestützt

Die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ empathisch zu übermitteln und mögliche Therapieoptionen verständlich darzulegen, kann im hektischen Praxisalltag herausfordernd sein. Lesen Sie hier nach, worauf es im Gespräch mit Betroffenen ankommt und wie Sie Ihre Patient:innen optimal auf ihrem Weg begleiten. Im Beitrag stellen wir Ihnen praktische Materialien vor, die Sie dabei unterstützen können. Die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ ist ein tiefgreifender Einschnitt für Betroffene und ihre Angehörigen. Umso wichtiger ist es, dass Ärzt:innen empathisch und sensibel über die Erkrankung sowie mögliche Therapien aufklären. Dabei kommt es besonders darauf an, dass Ärzt:innen offen und ehrlich über die Erkrankung und ihre Folgen sprechen, ohne die Diagnose zu verharmlosen, Behandelnde den Patient:innen und ihren Angehörigen gleichzeitig aber auch Trost spenden und Zuversicht vermitteln, Betroffene klar im Zentrum eines solchen Gespräches stehen und Ärzt:innen auf individuelle Ängste, Wünsche und Bedürfnisse ihres Gegenübers eingehen, Behandelnde eine leicht verständliche und klare Sprache wählen [1]. So können Ärzt:innen den Grundstein dafür legen, dass Betroffene die Erkrankung annehmen, Orientierung für die Lebensgestaltung finden, frühzeitig notwendige Unterstützung in Anspruch nehmen und fundierte Therapieentscheidungen treffen können [2]. Kommunikation ist der Schlüssel: Chancen und Risiken neuer Therapiemöglichkeiten verständlich darlegen Gerade vor dem Hintergrund neuer kausaler [a] Therapieformen zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit ist das entscheidend. Denn Anti-Amyloid-Therapien (ATT) wie Kisunla® [3, b] können bei geeigneten Patient:innen frühzeitig eingesetzt den Abbau kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen klinisch relevant verlangsamen und das Risiko, ins nächste Krankheitsstadium überzugehen, reduzieren [3]. Das kann es Betroffenen ermöglichen, länger selbstständig zu bleiben [3] – ein Wunsch, den viele Menschen mit der Alzheimer-Krankheit hegen [4]. Neue Therapieformen können aber genau wie die Diagnose selbst zu vielen Fragen bei Patient:innen und ihren Angehörigen führen. Kommt eine Patientin bzw. ein Patient für eine ATT infrage, liegt es deshalb an den behandelnden Ärzt:innen, die Vorteile und Risiken der Behandlung, den Ablauf und die Erwartungen an die Therapie detailliert zu besprechen und dabei auch individuelle Faktoren zu berücksichtigen [5]. Zum Download: Praktische Materialien als Hilfestellung für das Gespräch mit Patient:innen Im hektischen Praxisalltag ist es oft gar nicht so einfach, den Raum für ein ausführliches Gespräch zu finden und den Bedürfnissen der Patient:innen gerecht zu werden. Lilly und das Deutsche Netzwerk Gedächtnisambulanzen (DNG) haben deshalb unabhängig voneinander verschiedene Materialien und Angebote entwickelt, die in der Kommunikation mit Patient:innen hilfreich sein können. Gesprächsunterlage zu Nutzen und Risiken einer Kisunla®-Therapie

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Diagnose und Therapie der Alzheimer-Krankheit: Praktische Hilfsmittel für das Patientengespräch

Die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ ist oft ein Schock für Betroffene und mit vielen Ängsten und Sorgen verbunden. Gleichzeitig ist sie aber auch Türöffner für neue Therapieformen. Erfahren Sie, was sich Patient:innen und ihre Angehörigen von der Alzheimer-Therapie erhoffen und welche Perspektiven ihnen neue krankheitsmodifizierende Therapien bieten können. Auch wenn die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ zunächst ein großer Schock ist – in vielen Fällen ist sie eine Erklärung für Symptome, die Betroffene selbst oder ihre Angehörigen beobachten. Gleichzeitig ist die Diagnose Voraussetzung für eine frühzeitige Therapie. Was sich Betroffene von einer Therapie erhoffen, wurde in verschiedenen Befragungen untersucht. Sie zeigen: Patient:innen und ihren Angehörigen ist es vor allem wichtig, dass sich der Krankheitsverlauf verlangsamt, Gedächtnis und Unabhängigkeit möglichst lange erhalten bleiben und weiterhin selbstständig Aktivitäten des täglichen Lebens ausgeführt werden können [1, 2]. Gegen Amyloid gerichtete Therapien können helfen, diese Wünsche der Patient:innen zu adressieren und neue Perspektiven aufzuzeigen. So ermöglichen Anti-Amyloid-Therapien wie Kisunla® (Donanemab) [3, a, b] erstmals eine kausale Therapie der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit, d. h. sie können den Krankheitsverlauf beeinflussen. Kisunla® steht seit November 2025 in Deutschland zur Verfügung und ist zugelassen für erwachsene Patient:innen mit einer klinischen Diagnose einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) und leichter Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit (frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit), die heterozygote Apolipoprotein E-ε4 (ApoE-ε4)-Träger oder ApoE-ε4-Nichtträger sind und bei denen eine Amyloid-Pathologie bestätigt wurde [3]. So beeinflusst Kisunla® den Krankheitsverlauf bei früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit Die Zulassungsstudie TRAILBLAZER-ALZ 2 hat unter anderem den Effekt von Kisunla® auf den kognitiven und funktionellen Abbau bei Menschen mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit untersucht [5]. Dafür wurden die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten anhand von zwei verschiedenen validierten Skalen beurteilt: iARDS [c] (Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale; primärer Endpunkt) und CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes; sekundärer Endpunkt) [4-6]. Der iADRS misst die Schwere der Alzheimer-Krankheit und die Auswirkungen des kognitiven Abbaus auf verschiedene Fähigkeiten des alltäglichen Lebens, z. B. im sozialen Kontext oder im Haushalt (Tabelle 1) [7]. Der CDR-SB berücksichtigt ebenfalls alltagsrelevante Aspekte (Tabelle 1) [4]. Tabelle 1: Kognitive und funktionelle Fähigkeiten, die in der TRAILBLAZER-ALZ 2 Studie mittels iADRS und CDR-SB gemessen wurden [4-6]. ADAS-Cog13: Alzheimer’s Disease Assessment Scale-13 – 13-Punkt-Subskala; ADCS-iADL: Alzheimer’s Disease Cooperative Study – instrumental Activities of Daily Living; CDR-SB: Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes; sekundärer Endpunkt; iARDS: Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale; primärer Endpunkt. [#] Die Beispiele beinhalten Domänen, die hinsichtlich der kognitiven Fähigkeiten bewertet werden, sowie individuelle Items, die hinsichtlich der funktionellen Fähigkeiten bewertet werden [7]. In der indizierten Population aus ApoE-ε4-Heterozygoten und -Nichtträgern konnte Kisunla® den kognitiven und funktionellen Abbau über 18 Monate klinisch relevant verlangsamen [3, 6]:

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Länger selbstständig bleiben: Wie lässt sich das mit der Alzheimer-Therapie erreichen?

Wie eine frühzeitige Therapie den Krankheitsverlauf beeinflussen und die Selbstständigkeit länger sichern kann – die wichtigsten Insights, Einschätzungen und Empfehlungen vom DGN 2025. Wunsch nach Selbstständigkeit bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit ist hoch Fragt man Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit und ihre Angehörigen nach ihren Wünschen, steht der Erhalt von Selbstständigkeit und Selbstbestimmung klar im Vordergrund. In Hinblick auf medikamentöse Therapieoptionen ist für Betroffene insbesondere relevant, welchen Einfluss eine Therapie auf ihre Alltagskompetenz und Selbstständigkeit hat – und wie lange das Fortschreiten der Erkrankung verzögert werden kann [1]. Das sind nur einige von vielen Fragen, die jetzt mit den neuen Arzneimitteln mit krankheitsmodifizierender Wirkung einen neuen Stellenwert bekommen. Gegen Amyloid gerichtete Therapien (Anti-Amyloid-Therapien ATT) wie der dringend benötigte Antikörper Donanemab (Kisunla®) [a] greifen kausal [2, 3] in den Krankheitsverlauf ein. Lange vor der Ausprägung von Symptomen bauen sich Amyloid-Ablagerungen im Gehirn auf, die als ein wesentlicher Baustein in der Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit gesehen werden. Mit Antidementiva konnte bisher nur symptomatisch behandelt werden. Kisunla® kann Amyloid-Plaques entfernen [b] und so signifikant den kognitiven Abbau verzögern [c, 4]. „Jetzt haben wir auch etwas an der Hand, womit wir die Plaques-Ansammlung wieder rückgängig machen können“, sagte Prof. Christine von Arnim, Klinik für Geriatrie der Universitätsmedizin Göttingen, im Rahmen einer Lilly-Veranstaltung auf dem Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN) [5]. In Europa ist Kisunla® zugelassen zur Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit einer klinischen Diagnose einer leichten kognitiven Störung und leichter Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit (frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit), die heterozygote Apolipoprotein-E-ε4 (ApoE-ε4)-Trägerinnen und -Träger oder ApoE-ε4-Nichtträgerinnen und -träger sind und bei denen eine Amyloid-Pathologie bestätigt wurde (indizierte Population) [2]. Wichtige Untersuchungen vor Beginn der Kisunla®-Therapie Baseline-MRT : Innerhalb von 6 Monaten vor Therapiebeginn erstellt, um vorbestehende amyloidbedingte Bildgebungsanomalien (ARIA, Amyloid-Related Imaging Abnormalities) und Gegenanzeigen auszuschließen (inkl. FLAIR und T2*GRE) [2]. ApoE-ε4-Status : ApoE-ε4-Genotypisierung mittels CE-gekennzeichnetem In-vitro-Diagnostikum oder alternativem Test [2]. Vor der Testung sind Patientinnen und Patienten gemäß nationalen Richtlinien zu beraten und müssen der Testung zustimmen [2]. Ausschluss weiterer Kontraindikationen , z. B. Gegebenheiten, die keine MRT-Beurteilung zulassen, oder schlecht eingestellte Hypertonie [2]. Kisunla® kann im Rahmen des kontrollierten Zugangsprogramms (CAP) nur in registrierten, qualifizierten Zentren angewendet werden. Dies zielt darauf ab, die sichere und wirksame Anwendung von Kisunla® zu fördern. Kisunla® kann den Verlauf der Erkrankung verlangsamen [4] In ihrem Vortrag fasste Prof. von Arnim die Ergebnisse der zulassungsrelevanten TRAILBLAZER-ALZ-2-Studie prägnant zusammen. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie beurteilte den Effekt der Entfernung [b] von Amyloid-Plaques mit Kisunla® auf die Krankheitsprogression bei Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit [5]. Die Gesamtpopulation umfasste 1.736 Menschen im Alter von 60–85 Jahren mit bestätigter Alzheimer-Pathologie und einer leichten kognitiven Störung (MCI) oder leichten Demenz, unabhängig von ihrem ApoE4-Status. In der Studie verlangsamte Kisunla® klinisch relevant den kognitiven und funktionellen Abbau über 18 Monate [2, 4]. Dies zeigte sich auch im primären Endpunkt, dem iADRS-Score (Integrated Alzheimer Disease Rating Scale), der nicht nur kognitive Funktionen, sondern auch alltagsrelevante Fähigkeiten (z. B. soziale Interaktionen, Haushalt führen) erfasste [4]. Alltägliche Aufgaben können länger ausgeführt werden

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Alzheimer-Krankheit: Experten beleuchten frühzeitige Therapie

Selbst einkaufen, kochen, Gespräche führen – für Menschen mit der Alzheimer-Krankheit bedeuten solche alltäglichen Fähigkeiten ein Stück Lebensqualität. Seit kurzem stehen nun auch EU-weit dringend benötigte Therapien zur Verfügung, wodurch Betroffene mit der Alzheimer-Krankheit ggf. länger in einem früheren Krankheitsstadium und damit länger selbstständiger bleiben können. Was dies konkret bedeutet, zeigen Praxiserfahrungen von zwei internationalen Experten. Kisunla® (Donanemab) [a] ist seit Kurzem EU-weit zur kausalen [b] Therapie der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit zugelassen und kann den Abbau kognitiver sowie alltagsrelevanter Funktionen verlangsamen [c]. Im Gespräch mit Prof. Lutz Frölich vom Zentralinstitut für Seelische Gesundheit (Mannheim) ordnete Prof. Federica Agosta vom San Raffaele Scientific Institute aus Mailand die klinische Relevanz der Therapie mit Kisunla® ein. Dr. Aaron Richter vom Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health aus Las Vegas teilte seine Praxiserfahrung mit Kisunla® anhand von 2 Patientenfällen – eine seiner Patientinnen erhielt Kisunla® bereits im Rahmen der klinischen Zulassungsstudie [2]. Eklatanter Verlust an Selbstständigkeit Für Menschen mit der Alzheimer-Krankheit hat der Erhalt ihrer Selbstständigkeit hohe Priorität. Mit fortschreitender Erkrankung und zunehmendem Verlust der Selbstständigkeit steigt die Belastung für die Angehörigen enorm an [3, 4]. Das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit vom Stadium der leichten zur mittelschweren Demenz zeigt sich in der Regel durch eine auffällige Verschlechterung kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen. Betroffene, die zuvor noch einen hohen Grad an Selbstständigkeit hatten, sind nun zunehmend auf Hilfe in vielen Lebensbereichen angewiesen [5-7]. Prof. Federica Agosta betonte in ihrem Vortrag „TRAILBLAZER-ALZ 2: Study Overview and Clinical Outcome Results“, dass eine frühzeitige Diagnose und Therapie bei der Alzheimer-Krankheit das Leben Betroffener maßgeblich beeinflussen können. Bei fortschreitender Erkrankung stehe geeigneten Patientinnen und Patienten nur ein zeitlich begrenztes Fenster für die Behandlung mit Amyloid-gerichteten Therapien und anderen krankheitsmodifizierenden Therapien zur Verfügung [2]. Sie verwies auf Bevölkerungsstudien, die zeigen, dass etwa ein Drittel der Personen mit der Alzheimer-Krankheit im Stadium der leichten Demenz innerhalb eines Jahres in das nächste Stadium übergeht. Eine frühzeitige Diagnose sei daher ein entscheidender Aspekt, um Erkrankten eine optimale Behandlung zu ermöglichen und damit das bestmögliche Behandlungsergebnis für Patientinnen, Patienten und deren Angehörige zu erzielen, so Prof. Agosta [2]. Prof. Agosta ging außerdem auf den primären Wirksamkeitsendpunkt und sekundäre Endpunkte der für Kisunla® zulassungsrelevanten Phase-III-Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 ein: Kisunla® kann das frühe Stadium länger bewahren In der indizierten Populationa kann Kisunla® den Abbau funktioneller und alltagsrelevanter Funktionen klinisch relevant verlangsamen und somit eine Option für diese Patientinnen und Patienten zum längeren Erhalt der Selbstständigkeit bieten [4, 8-10]. Zur Evaluation kognitiver und alltagsbezogener Fähigkeiten im Verlauf der Behandlung wurde – als primärer Wirksamkeitsendpunkt – in der Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 die Integrated Alzheimer Disease Rating Scale (iADRS) verwendet [8].

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Alzheimer-Krankheit: Internationale Experten ordnen Stellenwert einer neuen Therapie ein

Eine Diagnose wie die Alzheimer-Krankheit kann ein tiefgreifender und belastender Moment für die Betroffenen und ihre Angehörigen sein, aber auch entscheidend für den Zugang zu passender Behandlung und Unterstützung. Wie Sie nicht nur die Diagnosemitteilung, sondern vor allem die gemeinsame Therapieentscheidung gestalten können, erklärt der Neurologe Dr. Ansgar Felbecker im Beitrag. Die Diagnose einer Alzheimer-Erkrankung kann für Betroffene einen tiefgreifenden Einschnitt bedeuten, weshalb eine sensible und umfassende Aufklärung durch die behandelnde Ärztin oder den behandelnden Arzt entscheidend ist. Eine einfühlsame Diagnosevermittlung schafft die Basis dafür, dass Betroffene die Erkrankung annehmen können, Orientierung für die Lebensgestaltung erhalten und frühzeitig notwendige Unterstützung in Anspruch nehmen sowie offen für eine frühe und gemeinsame Therapieentscheidung sind [1]. Patienten möchten informiert werden Die Forschung zeigt klar: Die meisten Menschen möchten informiert werden. Eine Metaanalyse von 23 Studien mit 9.065 Patientinnen und Patienten ergab, dass über 90 % der kognitiv unauffälligen Personen wissen möchten, ob bei ihnen eine dementielle Erkrankung vorliegt [2]. Eine frühzeitige biomarkergestützte Diagnose kann den Zugang zu passenden Unterstützungsangeboten erleichtern und die Möglichkeit eröffnen, den Krankheitsverlauf durch medikamentöse und nicht-medikamentöse Maßnahmen positiv zu beeinflussen [1]. Ohne Diagnose erhalten Betroffene keinen Zugang zu spezifischen Therapien [3-5], wie z. B. zu krankheitsmodifizierenden neuen Medikamenten wie Kisunla® [a] gegen die frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit. Zwischen Wahrheit und Trost: Die Balance im Patientengespräch Um Stigma, Angst und Missverständnisse zu reduzierten und die Akzeptanz zu fördern, sollten bei der Mitteilung der Diagnose einer Alzheimer-Krankheit folgende Hauptaspekte berücksichtigt werden [2]: Einbindung von Betroffenen und Betreuenden in einem triadischen, partizipativen Gespräch, z. B.: „Ich spreche normalerweise kurz mit Ihrem Familienmitglied, während Sie bei der medizinischen Fachkraft sind. Danach haben wir auch Zeit, unter vier Augen zu sprechen – und anschließend besprechen wir alles gemeinsam zu dritt.“ Personalisierte, verständliche Informationen: Individualisierung von Inhalten und Sprache an Wünsche, Verständnis und emotionale Lage der Betroffenen, z. B.: „Welche Fragen haben Sie zur Diagnose? Welche weiteren Informationen würden Ihnen helfen?“ Empathische Unterstützung während und nach der Diagnosemitteilung sind wichtig, z. B.: „Ich weiß, dass es unangenehm sein kann, über Gedächtnisprobleme zu sprechen – und eine Diagnose wie die Alzheimer-Krankheit schwer zu hören ist und nicht das Ergebnis ist, auf das Sie gehofft haben. Es tut mir leid, dass Sie das jetzt durchmachen müssen.“ „Goldstandard Shared Decision Making“: Wie gemeinsam die Therapie auswählen? Die S3-Leitlinie Demenzen rät zur partizipativen Entscheidungsfindung [3]. Insbesondere, wenn z. B. eine krankheitsmodifizierende Immuntherapie in Betracht gezogen wird, ist sorgfältig zu prüfen, ob die Betroffenen (und ggf. Angehörige) den erwarteten Nutzen, die möglichen Risiken sowie die erforderlichen Überwachungsmaßnahmen verstanden haben. Außerdem sollten sie ausreichend Bedenkzeit erhalten, bevor sie einer Behandlung zustimmen. Zudem ist eine schriftliche Einverständniserklärung einzuholen [3, 6].

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Alzheimer-Krankheit: So gehen Sie bei der Therapiewahl vor

Zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit stehen seit Kurzem Anti-Amyloid-Antikörper-Therapien zur Verfügung. Die Anwendung erfordert eine umfassende Diagnostik, genetische und bildgebende Abklärung sowie engmaschige Überwachung. Wie die Infusionsbehandlung abläuft und was dabei zu beachten ist, erfahren Sie in diesen 4 Schritten. Seit Kurzem stellt Kisunla® eine neue und zeitlich begrenzte Therapieoption für geeignete Patientinnen und Patienten [a] mit Alzheimer-Krankheit in einem frühen symptomatischen Stadium (leichte kognitive Störung oder leichte Demenz) dar [1]. Die Anwendung erfordert eine umfassende Diagnostik, genetische und bildgebende Abklärung sowie engmaschige Überwachung. Seit September 2025 steht mit Kisunla® (Donanemab) [a] in Europa ein weiterer dringend benötigter Anti-Amyloid-Antikörper für Patientinnen und Patienten mit leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder leichter Demenz infolge einer Alzheimer-Krankheit zur Verfügung. Voraussetzung für die Behandlung ist ein positiver, mittels Positronen-Emissions-Tomografie (PET) oder im Liquor nachgewiesener β-Amyloid-(Aβ)-Befund sowie ein negativer oder heterozygoter ApoE-ε4-Status [1]. Kisunla® richtet sich gegen Amyloid-Plaques und ist die einzige Therapie, die eine zeitlich begrenzte Anwendung ermöglicht. Die Kisunla®-Therapie kann in der indizierten Population [a] den kognitiven und funktionellen Abbau klinisch relevant verlangsamen und somit eine Option für diese Patientinnen und Patienten zum längeren Erhalt der Selbstständigkeit bieten [1-4]. How to: Die Kisunla®-Anwendung in 4 Schritten Die Verabreichung [b] von Kisunla® erfolgt intravenös als Infusion alle 4 Wochen [1]. Ist eine geeignete Patientin oder ein geeigneter Patient identifiziert, so sind bei der Behandlung mit Kisunla® bestimmte Anforderungen und die folgenden 4 Schritte einzuhalten: 1.	MRT-gestütztes ARIA-Monitoring Unter der Therapie mit Anti-Amyloid-Antikörpern wie Kisunla® können Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA) auftreten. Daher sollte vor jeder Kisunla®-Infusion zunächst ein Gespräch mit der Patientin oder dem Patienten stattfinden, um mögliche ARIA-Symptome auszuschließen [1]. Vor Beginn der Behandlung mit Kisunla® muss ein aktuelles (maximal 6 Monate altes) MRT des Gehirns verfügbar sein, um einzuschätzen, ob bereits ARIA vorbestehen. Ein MRT ist anschließend vor der 2. Infusion (im 1. Monat), vor der 3. Infusion (im 2. Monat), vor der 4. Infusion (im 3. Monat) und vor der 7. Infusion (im 6. Monat) durchzuführen, um ARIA-Anzeichen auszuschließen (Abb. 1). Bei Patientinnen und Patienten mit ARIA-Risikofaktoren (ApoE-ε4-Heterozygotie, frühere ARIA-Ereignisse) sollte ein zusätzliches MRT vor der 12. Infusion (im 11. Monat) durchgeführt werden. Sollten unter der Behandlung ARIA-Symptome auftreten, so ist neben einer klinischen Untersuchung auch ein MRT angezeigt [1]. 2.	Dokumentation und Vorbereitung der Infusionslösung

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Alzheimer-Antikörper: Wie läuft eine Infusionsbehandlung ab?

Neue Ansätze in der Therapie der Alzheimer-Krankheit fokussieren sich auf die Entfernung von Amyloid-Plaques und greifen gezielt in die Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit ein. Mehr zu dem neuen kausalen Ansatz und dessen Wirksamkeit, erfahren Sie im Beitrag. Bei der Alzheimer-Krankheit spielen die beiden Proteine β-Amyloid und Tau eine zentrale Rolle. Die Akkumulation von β-Amyloid in Form von Amyloid-Plaques im Gehirn stellt die erste pathophysiologische Veränderung dar [4-10]. In den Plaques ist das spezifische Epitop N3pE lokalisiert, an welches der neue Antikörper Kisunla® (Donanemab) [a] bindet. Somit kann Kisunla® zielgerichtet Amyloid-Plaques mittels Phagozytose durch Mikroglia-Immunzellen entfernen [b] und stellt eine kausale [1, 11] Therapie der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit dar [a, 1]. Die zulassungsrelevante Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 bestätigte die Wirksamkeit von Kisunla®. In der indizierten Population [a] erreichten 33 % der mit Kisunla® Behandelten nach 6 Monaten, 70 % nach 12 Monaten und 81 % nach 18 Monaten eine Entfernung ihrer Amyloid-Plaques (Abb. 1). Eine Amyloid-Plaques-Entfernung war im Studienprotokoll gleichgesetzt mit der Unterschreitung eines Schwellenwerts (&lt; 24,1 Centiloide), der im Amyloid-PET-Scan einer visuellen Negativität entspricht. Somit waren die Amyloid-Plaques nach 12 Monaten bei mehr als zwei von drei Patientinnen und Patienten der indizierten Gesamtpopulation [a] entfernt [b, 2, 3]. Kisunla® ist die einzige in Europa zugelassene Anti-Amyloid-Therapie, für die ein Therapieende nach Plaques-Entfernung oder nach spätestens 18 Monaten empfohlen wird [1]. Keine wesentliche Neubildung von Amyloid-Plaques ein Jahr nach Therapieende Auch ein Jahr nach Beendigung der Therapie mit Kisunla® wurde keine wesentliche Plaques-Neubildung beobachtet [1, 3]. Bei Patientinnen und Patienten mit entfernten Amyloid-Plaques [a] zeigte sich während der behandlungsfreien Periode eine mediane Amyloid-Plaques-Reakkumulationsrate von 2,8 Centiloiden pro Jahr [1, 3]. Die FDA hat die Verringerung der ß-Amyloid-Last im Gehirn (gemessen mittels Positronen-Emissions-Tomografie) als wichtigen Surrogat-Endpunkt für die Wirksamkeit von Anti-Amyloid-Therapien anerkannt. Dieser Endpunkt, der laut FDA „mit hinreichender Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen vorhersagt“, ist in den USA die Grundlage für die beschleunigte Zulassung von monoklonalen Antikörpern gegen aggregierte ß-Amyloid-Formen [12]. ARIA als typische Nebenwirkung Amyloid-gerichteter Therapien Die zerebralen Amyloid-Ablagerungen betreffen bei der Alzheimer-Krankheit nicht nur das Hirnparenchym, sondern auch die Gefäßwände. Nach Beginn einer Anti-Amyloid-Therapie kann es zu einer Mobilisierung von Amyloid aus der Gefäßwand kommen. Entsprechend vorgeschädigte Gefäße können dadurch durchlässiger werden, wodurch es zum Austritt von Blutbestandteilen oder proteinhaltiger Flüssigkeit ins Hirngewebe kommen kann. Diese Leckagen zeigen sich in der zerebralen MRT-Bildgebung als Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien (Amyloid-Related Imaging Abnormalities – ARIA). Je nach Extravasat unterscheidet man zwischen ARIA mit Ödemen (ARIA-E) und ARIA mit Hämosiderinablagerungen (ARIA-H) (Abb. 2) [1, 3, 15-17]. Auch unter Kisunla® kam es in der TRAILBLAZER-ALZ 2 Studie bei den Patientinnen und Patienten der indizierten Population [a] bei einem Drittel (33 % vs. 13,5 % unter Placebo) zu ARIA. In der Regel waren ARIA asymptomatisch. Symptomatische ARIA-E traten bei 5,6 % der mit Kisunla® Behandelten auf [d, 2]. In der Regel klangen sie nach ca. 8 Wochen vollständig ab [d, 2]. Symptomatische ARIA-H traten bei 1,1 % der Patientinnen und Patienten auf, meistens gemeinsam mit ARIA-E. Intrazerebrale Hämorrhagien &gt; 1 cm Durchmesser ereigneten sich bei 0,4 % der Kisunla®- vs. 0,3 % der Placebo-Patientinnen und -Patienten [d, 2]. Die meisten ARIA-Ereignisse traten innerhalb der ersten 24 Behandlungswochen auf, die meisten schweren ARIA-Ereignisse innerhalb der ersten 12 Wochen [d, 2].

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Frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit: Zielgerichtete Entfernung der Amyloid-Plaques

Der Bedarf an wirksamen Therapien bei der Alzheimer-Krankheit ist hoch. Neue Antikörper können kausal ansetzen. Doch welche Patientinnen und Patienten kommen für die neue Therapie in Frage? Eine Zusammenfassung. Mit dem Anti-Amyloid-Antikörper Kisunla® (Donanemab) [a] steht nun eine weitere, dringend benötigte, kausale [b] Therapie zur Verfügung, die bei geeigneten Patientinnen und Patienten [a] den Verlust kognitiver und alltagsrelevanter Funktionen klinisch relevant verlangsamen [c] und deren Selbstständigkeit somit länger erhalten kann [1, 2]. Alzheimer-Krankheit: Hohe und weiterwachsende Zahl Betroffener In Deutschland leben Schätzungen zufolge 1,8 Mio. Menschen mit einer Demenz [3]. Aufgrund der steigenden Lebenserwartung und des demografischen Wandels mit immer mehr älteren Menschen ist in der Europäischen Union in den kommenden 25 Jahren mit fast einer Verdopplung der Zahl Demenz-Kranker zu rechnen [3, 4]. In rund zwei Drittel aller Demenzfälle liegt eine Alzheimer-Krankheit zugrunde [5]. Die europäische Arzneimittel Agentur (EMA) hat Ende September 2025 mit Kisunla® einen neuen monoklonalen Antikörper zugelassen, der bei einem Teil dieser Patientinnen und Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit eingesetzt werden und zu einer besseren therapeutischen Versorgung beitragen kann [6–9]. Kisunla®: Für wen kommt die neue Therapieoption in Frage? Mit Kisunla® steht in Europa ein neuer Anti-Amyloid-Antikörper zur kausalen [b] Behandlung von Patientinnen und Patienten in einem frühen symptomatischen Stadium der Alzheimer-Krankheit (leichte kognitive Störung oder leichte Demenz) zur Verfügung, bei denen Amyloid-β (Aβ) mittels Positronen-Emissions-Tomografie (PET) oder im Liquor nachgewiesen wurde und die einen negativen oder heterozygoten ApoE-ε4-Status aufweisen (indizierte Population) [9]. In der indizierten Population kann Kisunla® nachweislich den kognitiven und funktionellen Abbau klinisch relevant verlangsamen und somit eine Option für diese Patientinnen und Patienten zum längeren Erhalt der Selbstständigkeit bieten (Abb. 1) [1, 2, 7–9]. Der Erhalt der Selbstständigkeit hat für Menschen mit Alzheimer-Krankheit eine besonders hohe Priorität und betrifft eine Vielzahl von Fertigkeiten, die für die Alltagsbewältigung unverzichtbar sind, wie z. B. selbstständiges Einkaufen und Zubereiten von Mahlzeiten, sowie die Kommunikation mit anderen Menschen [1, 6–8]. Diagnostik vor der Behandlung mit Kisunla® Um die für eine Therapie mit Kisunla® in Frage kommenden Patientinnen und Patienten zu identifizieren, sind eine frühzeitige Diagnose der Alzheimer-Krankheit und spezifische Untersuchungen notwendig [9]:

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Frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit: Welche Patientinnen und Patienten können von neuer Therapie profitieren?

PD Dr. Péter Körtvélyessy und Dr. Gerd Benesch setzen sich für verbesserte örtliche Versorgungsstrukturen zur Früherkennung der Alzheimer-Krankheit ein. Sie gründeten dafür das Berliner Alzheimer-Früherkennungs-Netzwerk (BAFeN). Im Interview erläutern sie, wie die Alzheimer-Diagnostik durch interdisziplinäre Vernetzung verbessert werden kann. Warum ist die Frühdiagnostik bei dementiellen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit so wichtig? Dr. Benesch : Im Hinblick auf Hirnleistungsstörungen insgesamt war die Frühdiagnostik auch bisher schon wichtig, um behandelbare Ursachen möglichst früh zu erkennen, wie etwa einen Hydrocephalus, einen Vitamin-B12-Mangel, eine Hypothyreose oder eine depressive Störung. Wir gehen davon aus, dass etwa fünf Prozent aller neurokognitiven Störungen heilbar sind. PD Dr. Körtvélyessy : Bis vor kurzem wurde der Alzheimer-Früherkennung keine große Bedeutung zugemessen, weil es keine Möglichkeit gab, den Verlauf der Krankheit entscheidend zu beeinflussen. Wir gehen davon aus, dass sich das in Zukunft komplett ändern wird. Für den Behandlungserfolg wird es nun immer wichtiger, die Patientinnen und Patienten möglichst früh zu identifizieren und zu behandeln. Welche diagnostischen Verfahren nutzen Sie zur Alzheimer-Früherkennung, und wie gut sind diese in der Breite verfügbar? Dr. Benesch : Eine ausführliche Anamnese – wenn möglich auch Fremdanamnese – und die in der S3-Leitlinie Demenzen [1] empfohlenen Hirnleistungstests, wie der Mini-Mental-Status-Test (MMST) oder das Montreal Cognitive Assessment (MoCA), bilden die erste Säule der Diagnostik. Viele von uns verwenden zusätzlich oder alternativ den DemTect, welcher bei einem prämorbid höheren kognitiven Leistungsniveau sensitiver ist. Die zweite Säule ist die Bildgebung, d. h. in der Regel eine strukturelle Bildgebung mittels Magnetresonanztomografie (MRT). Bei speziellen Fragestellungen (zzt. noch selten) kommen zusätzlich molekulare Bildgebungsverfahren, wie z. B. eine Fluor-18-Desoxyglukose-Positronen-Emissions-Tomografie (FDG-PET) oder eine Dopamintransporter-Szintigrafie (DAT-Scan), infrage. Laboruntersuchungen in Blut und Liquor bilden die dritte Säule der Diagnostik. PD Dr. Körtvélyessy : Was die Verfügbarkeit der Diagnostik angeht, sind wir an der Charité Berlin maximal ausgestattet. Wir können alle Blut- und Liquormarker bestimmen, wie Neurofilament-Leichtkette (NfL) oder phosphoryliertes Tau217 (p-tau217) im Blut. Unser Team kann jeden neuropsychologischen Test durchführen und hat Zugang zur MRT und zu molekularen Bildgebungsverfahren wie FDG- und Single-Photon-Emissions-Computertomografie(SPECT)-Diagnostik. Welche Hürden bestehen konkret bei der Alzheimer-Frühdiagnostik? Dr. Benesch : Im ambulanten Bereich ist der größte Engpass immer die Bildgebung. Das liegt nicht nur an fehlenden Kapazitäten oder Personalmangel, sondern auch daran, dass die Alzheimer-Früherkennung im radiologischen Leistungskatalog nicht adäquat abgebildet ist. PD Dr. Körtvélyessy : Auch Lumbalpunktionen sind im ambulanten Bereich nur begrenzt verfügbar, weil das nicht alle niedergelassenen Praxen machen. Noch größer ist das Problem bei den neuropsychologischen Tests, denn die Aussagekraft hängt von der durchführenden Person ab und davon, wie gut diese darin geschult ist. Wie kam es zur Gründung des BAFeN und wie ist der Status quo? PD Dr. Körtvélyessy : Der erste Impuls entstand letztes Jahr in einer Expertenrunde, in der wir zusammen überlegten, wie wir die Hürden in der Alzheimer-Früherkennung in Berlin angehen und die Diagnostik verbessern können. Dr. Benesch : Ich habe dann die im Berufsverband Deutscher Nervenärzte (BVDN) Berlin organisierten Nervenärzte, Neurologen und Psychiater gefragt, ob sie sich vorstellen könnten, konkreter in die Demenzdiagnostik einzusteigen. Daraufhin haben sich 35 niedergelassene Kolleginnen und Kollegen gemeldet. Wir haben in einem ersten Round Table 2024 überlegt, wie wir im ambulanten Bereich besser kooperieren können. Für den zweiten Round Table konnten wir acht der zehn Berliner Gedächtnisambulanzen hinzugewinnen. Der dritte Round Table fand dann 2025 statt. Welche weiteren Fachgebiete und Berufsgruppen möchten Sie für die Zusammenarbeit im BAFeN gewinnen? Dr. Benesch : Eine gute Zusammenarbeit mit der Radiologie und der Labormedizin wäre aus den genannten Gründen essenziell. Auch Ergotherapie und Neuropsychologie könnten besser integriert werden. Dazu kommt die Deutsche Alzheimer Gesellschaft, und nicht zuletzt sollten wir die Allgemeinmedizin und hausärztliche Verbände mit ins Boot holen. In den ersten drei Round Tables ging es darum, auszuloten, was wir aus der Neurologie und Psychiatrie heraus für eine Neuaufstellung der Früherkennung realistischerweise überhaupt leisten können. Beim vierten Round Table sollen nun hausärztlich Tätige einbezogen werden, insbesondere um sie dafür zu sensibilisieren, dass man heute eine Alzheimer-Krankheit bereits identifizieren kann, bevor (!) der Mensch dement ist, und dass bei den bereits dementen Personen nur 60 % eine Alzheimer-Pathologie haben.

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Zusammen für die Alzheimer-Diagnostik: Das Berliner Früherkennungs-Netzwerk BAFeN

Ende Februar 2025 wurde eine Aktualisierung der S3-Leitlinie Demenzen veröffentlicht. Sechs neue Empfehlungen kamen hinzu – sechs weitere wurden angepasst. Unverändert blieb die wichtige Rolle einer frühzeitigen Diagnose von Menschen mit der Alzheimer-Krankheit [1]. S3-Leitlinie Demenzen: Neue Version einer „Living Guideline“ Erst vor gut anderthalb Jahren wurde die S3-Leitlinie Demenzen grundlegend aktualisiert. Seit Ende Februar 2025 liegt wieder eine neue Version vor. Denn diese S3-Leitlinie gehört zu den „Living Guidelines“, die mindestens einmal jährlich überarbeitet werden sollen [1, 2]. Die Leitlinienversion 2025 enthält einige Neuerungen [1]: Insgesamt sechs neue Empfehlungen kamen hinzu. Sechs weitere Empfehlungen wurden modifiziert. Die Palliativversorgung erhält ein eigenes Kapitel. Es wurden diagnostische Kriterien für die limbisch-prädominante, altersassoziierte TDP-43-Enzephalopathie (LATE) neu aufgenommen. Die übrigen Empfehlungen wurden überprüft und blieben unverändert. Darunter auch die Empfehlung 16: „Die Diagnose einer Alzheimer-Krankheit kann bei typischer Symptomausprägung und eindeutigem Biomarkerhinweis (Tau- und beta-Amyloid-Pathologie) für das Vorliegen einer Alzheimer-Pathologie auch im Stadium der leichten kognitiven Störung gestellt werden&quot; [§, 1]. Dies bedeutet unter anderem, dass die Diagnose zu einem Zeitpunkt gestellt werden sollte, an dem wirksame Interventionsmöglichkeiten eingesetzt werden können. Hiervon profitieren die betroffenen Personen z. B. im Sinne einer Verbesserung der Symptome oder einer Verzögerung des Fortschreitens des Krankheitsverlaufs. Eine bestmögliche Behandlungsqualität bedeutet auch, dass den Betroffenen ermöglicht wird, eigenständige informierte Entscheidungen in Bezug auf die eigene Lebensplanung zu treffen (z. B. Advance Care Planning). Sechs neue Leitlinien-Empfehlungen im Überblick Im Rahmen der Evidenzüberprüfung haben die Leitlinienautorinnen und -autoren sechs neue Empfehlungen formuliert [1]: Empfehlung 27 – Blutbasierte Biomarker für die Alzheimer-Krankheit: „Wir empfehlen nicht , die Diagnostik von zerebraler Amyloidpathologie oder anderen neuropathologischen Aspekten neurodegenerativer Erkrankungen alleine auf blutbasierte, zugelassene Biomarker zu gründen.“ (stark dagegen (A), 100 % (starker) Konsens) [1].  In der vorherigen Version gab es lediglich den Hinweis im Begleittext, dass blutbasierte Biomarker in der Entwicklung, aber für die klinische Praxis noch nicht ausreichend validiert sind [3]. Empfehlung 37 – Strukturelle MRT im Rahmen der Differenzialdiagnostik neurodegenerativer Demenzerkrankungen: „Wir schlagen vor, zur Beschreibung der Atrophie des medialen Temporallappens die visuelle Beurteilungsskala nach Scheltens anzuwenden und den Grad der Atrophie entsprechend der Skala in dem MRT-Befundbericht zu beschreiben.“ (schwach dafür (B), 100 % (starker) Konsens) [1]. Die vorherige Version gab keine Empfehlungen hinsichtlich bevorzugter Beurteilungsskalen und wies im Fließtext darauf hin, dass „visuelle Ratings (z. B. Scheltens-Skala für den Hippocampus…) empfohlen werden“ [3]. Empfehlung 47 – Tau-Positronen-Emissions-Tomografie (PET) in der Diagnostik von Demenzerkrankungen: „Wir schlagen vor, wenn die Ursache einer Demenz nach Ausschluss reversibler Ursachen und nach klinischer und neuropsychologischer Untersuchung und ggf. Amyloid-Diagnostik unklar ist und durch die Differenzialdiagnostik ein Effekt auf das klinische Management zu erwarten ist, zur Erkennung oder zum Ausschluss einer fortgeschrittenen Alzheimer-typischen Tau-Pathologie eine Tau-PET-Untersuchung durchzuführen.“ (schwach dafür (B), 90 % Konsens). Hintergrund der neuen Empfehlung ist die europäische Zulassung eines entsprechenden Tracers im Jahr 2024 [1]. In der vorherigen Version war die Tau-PET nicht erwähnt [3]. Empfehlung 58 – Künstlerische Therapie: Musiktherapie bei Demenz: „Wir schlagen vor, mit Menschen mit Demenz aktive und rezeptive Musiktherapie zur Verbesserung der Kognition durchzuführen.“ (schwach dafür (B), 96 % (starker) Konsens) [1]. In der vorherigen Version finden sich Empfehlungen zur Musiktherapie zur Behandlung von Depressionssymptomen bzw. von agitiertem Verhalten bei Demenz [3]. Empfehlung 82 – Depression bei leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment; MCI) (kognitive Verhaltenstherapie): „Wir schlagen vor, bei Depressionssymptomen bei leichter kognitiver Störung kognitive Verhaltenstherapie anzubieten.“ (schwach dafür (B), 100 % (starker) Konsens) [1]. Die vorherige Version empfahl, die kognitive Verhaltenstherapie zur Behandlung von Depressionssymptomen erst bei leichter Demenz anzubieten [3]. Empfehlung 113 – Symptommanagement: „Wir empfehlen, zur Verbesserung der Lebensqualität von Menschen mit fortgeschrittener Demenz nichtmedikamentöse und medikamentöse Maßnahmen der Palliativversorgung zur Linderung belastender Symptome wie Schmerzen, Dyspnoe und Schluckstörungen regelmäßig durchzuführen.“ (78 % Konsens). Dabei handelt es sich um die einzige Empfehlung im neu eingerichteten Kapitel 7 zur Palliativversorgung [1]. Die vorherige Version ging nicht explizit auf die Palliativmedizin und damit auch nicht auf das palliative Symptommanagement ein [3]. Diese sechs Empfehlungen wurden angepasst Neben den oben genannten Ergänzungen wurden sechs bestehende Empfehlungen modifiziert:

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S3-Leitlinie Demenzen 2025: Diese sechs Empfehlungen sind neu

Kognitionstests wie der MoCA oder MMST können bei Verdacht auf eine kognitive Störung die Entscheidung für eine weiterführende Diagnostik unterstützen [1]. Dieser Überblick fasst wichtige Charakteristika von leitliniengerechten Kurztests mit praxisrelevanten Merkmalen für Sie zusammen. Kognitive Kurztests zur Erstabklärung bei Demenzverdacht Die vor kurzem aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen betont, dass eine „[…] zeitgerechte Diagnose die Grundlage der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz ist […]“ (Empfehlung 13). Auch im „nicht-spezialisierten Setting“ – wie im hausärztlichen Bereich oder Krankenhaus – soll es möglich sein, eine Demenz oder kognitive Störung zu erkennen. Daher empfiehlt die S3-Leitlinie (Empfehlungsgrad: ↑↑ stark) den Einsatz kognitiver Kurztests wie den Mini-Mental-Status-Test (MMST) oder das Montreal Cognitive Assessment (MoCA), sofern die betroffenen Personen einverstanden sind, in den folgenden Fällen (Empfehlung 17) [1]: bei selbstberichteten kognitiven Beschwerden – auch auf aktive Nachfrage bei anderen Hinweisen für eine Demenz Hohe Sensitivität und Spezifität Die Evidenz für die Erkennung einer kognitiven Störung oder Demenz ist bei vielen Kurztests und über alle Settings hinweg hoch [1]: 81 % Sensitivität 89 % Spezifität Daher können kognitive Kurztests dazu beitragen, die Symptome einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) und die Notwendigkeit einer weiteren diagnostischen Abklärung hinsichtlich der Alzheimer-Krankheit zu bewerten [2]. Im Vergleich zu einer subjektiven ärztlichen Beurteilung können kognitive Kurztests [3,4]# 9x empfindlicher bei MCI und 2x empfindlicher bei leichten Formen der Alzheimer-Krankheit sein. Diese Werte beziehen sich auf eine Studie zum Mini Cognitive Scale (Mini-Cog©) [3,4] #

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Alzheimer-­Diagnose: Kennen Sie diese fünf kognitiven Kurz­tests?

Welche Ansätze lohnen sich in der Demenzprävention? Wie sieht eine leitliniengerechte Alzheimer-Diagnostik aus? Praxisnahe Antworten auf diese und weitere Fragen bot eine Online-Fortbildungsveranstaltung mit drei renommierten Experten für demenzielle Erkrankungen [1]. Experten-Update zur Prävention und zur biomarkergestützten Diagnostik „Von der Leitlinie in die Praxis: Effektive Versorgung bei der Alzheimer-Krankheit“ lautete der Titel einer Online-Fortbildungsveranstaltung mit drei renommierten Fachleuten [1]: Prof. Dr. Thomas Duning, Neurologe, Gesundheit Nord gGmbH Bremen (wissenschaftliche Leitung) Prof. Dr. Agnes Flöel, Neurologin, Universitätsmedizin Greifswald Prof. Dr. Jörg B. Schulz, Neurologe, RWTH Aachen Im Mittelpunkt standen praxisrelevante Empfehlungen zur Demenzprävention und zur leitliniengerechten, biomarkergestützten Alzheimer-Diagnostik [1]. Demenzprävention mithilfe von 14 beeinflussbaren Risikofaktoren Im ersten Teil der Veranstaltung ging Prof. Flöel auf die Möglichkeiten der Demenzprävention ein [1]. Dazu erläuterte sie zunächst die zugrundeliegenden pathologischen Prozesse der Alzheimer-Krankheit. Bereits zehn bis 20 Jahre vor der klinischen Manifestation der Alzheimer-Krankheit beginnen neurodegenerative Prozesse mit der Akkumulation von Amyloid-β (Aβ) und Tau-Protein [2]. Dabei tragen u. a. 14 potenziell beeinflussbare Risikofaktoren in unterschiedlichem Ausmaß zur Demenzentwicklung bei, wie die „Lancet Commission on dementia“ 2024 in ihrem jüngsten Bericht erläutert. Nach Meinung der Lancet Commission ließen sich mit der vollständigen Eliminierung aller 14 Risikofaktoren rechnerisch 45 % der Demenzfälle vermeiden [3]. Die entsprechenden Maßnahmen zur Demenzprävention zielen auf verschiedene neurodegenerative Mechanismen, z. B. [3]: Verringerung von Gefäßschäden Reduktion der Demenzneuropathologie Reduktion von Stress und Entzündungen Aufbau der kognitiven Reserve und Hirnreserve So hängen Risikofaktoren und die Alzheimer-Krankheit zusammen Prof. Flöel besprach die zugrundeliegenden Studiendaten zu fünf Risikofaktoren im Detail [3-10]:

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Welche Hindernisse stehen der frühzeitigen Diagnose einer leichten kognitiven Störung oder der Alzheimer-Krankheit im Weg? Die Ergebnisse einer neuen Real-World-Studie bieten aufschlussreiche Antworten und weisen auf Lösungsansätze hin, um die Alzheimer-Versorgung zu verbessern [1]. Internationale Studie untersucht Realität der Alzheimer-Diagnostik Die Empfehlung 13 der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen macht deutlich, dass Menschen mit Demenz-Erkrankungen eine zeitgerechte Diagnose ermöglicht werden soll [2]. Wie sieht es in der klinischen Praxis mit der frühzeitigen Diagnose einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) und der Alzheimer-Krankheit aus? Eine vor kurzem publizierte Real-World-Studie ging dieser Frage nach und analysierte dazu Daten aus dem Adelphi Real World Dementia Disease Specific Programme™ [1]. Die Eckdaten der Real-World-Studie Die Studienautorinnen und -autoren analysierten die Daten aus dem Zeitraum 2022 bis 2024 von insgesamt 779 Ärztinnen und Ärzten aus sieben Ländern [a] – darunter auch aus Deutschland. 44,1 % der Teilnehmenden kamen aus dem hausärztlichen und 55,9 % aus dem fachärztlichen Versorgungsbereich. Sie machten Angaben zu 5.551 von ihren behandelten Patientinnen und Patienten. 680 von ihnen waren aus Deutschland. Die in etwa gleich vielen Frauen wie Männer mussten die folgenden Einschlusskriterien erfüllen [1]: Alter ≥ 50 Jahre ärztlich bestätigte Diagnose einer MCI oder Demenz-Erkrankung mit Fokus auf der Alzheimer-Krankheit Ausgeschlossen waren Menschen mit vaskulärer Demenz oder mit einer Demenz aufgrund von Umwelteinflüssen [1]. Befragung aus zwei Perspektiven Die Fragen zur Diagnostik und Therapie von Demenz-Erkrankungen richteten sich an die Ärztinnen und Ärzte selbst – insbesondere [1]: zum zeitgerechten Erkennen von Menschen mit MCI bzw. mit der Alzheimer-Krankheit zu den Gründen für eine verzögerte Diagnose zur Rolle biomarkergestützter Diagnostikmethoden

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Neue Studie: Drei Hürden erschweren eine frühe Alzheimer-Diagnose

Wissenschaftliche Evidenz in praxistaugliche Versorgungsstandards übersetzen – dieses Ziel verfolgt eine Initiative aus drei Berufsverbänden der Fächer Neurologie, Psychiatrie und Nervenheilkunde mit dem neuen Alzheimer-Qualitätshandbuch. Es orientiert sich an der kürzlich aktualisierten S3-Leitlinie Demenzen [1-3]. Alzheimer-Qualitätshandbuch: Leitlinienorientierte Versorgungsstandards für die Praxis Die Ende Februar 2025 aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen betont den Stellenwert einer zeitgerechten Diagnose von Menschen mit Demenzen [1]. Bei der Alzheimer-Krankheit ist eine Diagnose im Frühstadium der leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) wichtig für das weitere Patientenmanagement, um die Lebensqualität und Selbstständigkeit der Betroffenen so lange wie möglich zu erhalten [1, 4]. Angesichts der wachsenden Komplexität der Alzheimer-Versorgung ist das neue Alzheimer-Qualitätshandbuch auf Initiative der folgenden drei Berufsverbände entstanden [2, 3]: Berufsverband Deutscher Neurologen (BDN) Berufsverband Deutscher Psychiater (BVDP) Berufsverband Deutscher Nervenärzte (BVDN) Das Alzheimer-Qualitätshandbuch baut auf der aktualisierten S3-Leitlinie Demenzen auf und deckt alle Aspekte der Versorgung ab – von der Prävention über Diagnostik und Therapie bis hin zu psychosozialen Interventionen. Als webbasiertes Tool übersetzt es die wesentlichen Erkenntnisse der Leitlinie in konkrete, anwendbare Handlungsempfehlungen. Es soll dabei unterstützen, wissenschaftliche Evidenz in praxistaugliche Versorgungsstandards zu übertragen. Damit leistet es einen wertvollen Beitrag zur langfristigen Verbesserung der Prävention und Versorgung von Patientinnen und Patienten mit der Alzheimer-Krankheit [1-3]. Es wird als lebendiges Dokument fortlaufend erweitert und aktualisiert [2, 3]. Gemeinsam mit anderen Sponsoren unterstützt Lilly das Projekt. Fokus auf die frühe Alzheimer-Krankheit: Fünf Kapitel im Überblick Im Vordergrund der insgesamt fünf Kapitel des Alzheimer-Qualitätshandbuchs steht das Management der frühen Alzheimer-Krankheit [2]. 1. Alzheimer-Kontinuum Dieses Kapitel beschreibt in drei Abschnitten wichtige Hintergründe der Alzheimer-Krankheit [2]:

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Neu: Praxistaugliches Alzheimer-Qualitätshandbuch

Einen leitliniengerechten Versorgungspfad entwickeln, um die Diagnose und Versorgung von Menschen in einem frühen Stadium der Alzheimer-Krankheit zu verbessern: Dieses Ziel verfolgt das Kölner Projekt ALFie [1]. Rund ein Jahr nach seinem Start ist es Zeit für eine erste Bilanz. Mit ALFie auf dem Weg zur leitliniengerechten Alzheimer-Frühdiagnostik Anfang 2024 wurde in Köln das Versorgungsprojekt ALFie ( A lzheimer - L eitliniengerechte F rüherkennung i n Ko e ln) mit den folgenden Zielen initiiert [1]: Entwicklung eines leitliniengerechten Versorgungspfades für die Alzheimer-Frühdiagnostik auf der Grundlage der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen [1, 2]. Verbesserung der frühzeitigen Diagnose und sektorenübergreifenden Versorgung für Menschen mit leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) [1]. Im Rahmen von ALFie sollen dabei die Anforderungen aller an der Alzheimer-Versorgung beteiligten Gruppen berücksichtigt werden: Von den hausärztlichen und internistischen Praxen, den niedergelassenen Neurologinnen und Neurologen über die psychiatrischen und neurologischen Gedächtnisambulanzen bis hin zu den Beratungseinrichtungen für Betroffene und ihre Angehörigen [1]. Kölner Projekt als Blaupause für andere Regionen Das Ballungszentrum Köln bietet mit seinen bestehenden Versorgungsangeboten das ideale Umfeld, um die genannten Beteiligten miteinander zu vernetzen. So engagieren sich im Projekt ALFie die Gedächtnisambulanzen der Uniklinik Köln, der NeuroMed Campus/Gemeinschaftspraxis für Neurologie in Köln, das Hausärzte-Gesundheitsnetz Köln Süd, die Gesundheitsregion KölnBonn e. V. sowie die Regionalbüros Alter, Pflege und Demenz in der Region Köln. Dabei sollen die Ergebnisse von ALFie über die Kölner Stadtgrenzen hinausreichen. Denn das Konzept versteht sich als Blaupause, die Impulse für andere Regionen geben kann [1]. Das Unternehmen Lilly Deutschland GmbH unterstützt das Projekt finanziell. Damit unterstreicht das Unternehmen sein Engagement für eine Verbesserung der Alzheimer-Diagnostik und -Versorgung in Deutschland. Zwischenbilanz nach rund einem Jahr Projektdauer Inzwischen liegen die ersten Arbeitsergebnisse des ALFie-Projekts vor:

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Ein 61-jähriger Grafiker mit Sprachstörungen – eine pensionierte Buchhalterin, die Termine vergisst – ein ehemaliger Elektriker mit Schwierigkeiten im Alltag: Bei wem könnte es die Alzheimer-Krankheit sein? Welche Diagnose hätten Sie jeweils bei diesen drei Kasuistiken [#] gestellt? Drei Fallbeispiele mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit Kognitive Beeinträchtigungen können verschiedene Ursachen haben. Die frühe und akkurate Diagnosestellung ist die Voraussetzung dafür, um die Betroffenen und ihre Angehörigen adäquat zu beraten und ihnen Therapieoptionen anzubieten [1]. Bei den folgenden drei fiktiven Kasuistiken könnte es sich jeweils um die Alzheimer-Krankheit handeln. Welche Diagnose hätten Sie anhand der klinischen Präsentation und den weiteren Befunden jeweils gestellt? Fallbeispiel 1: 61-jähriger Grafiker mit Sprach- und Verhaltensstörungen Ein Grafiker (61 Jahre) zeigt seit einigen Jahren progressive Verhaltensänderungen und Sprachschwierigkeiten. Er verhält sich zunehmend gereizt gegenüber seinem Arbeitsumfeld, kann nicht mehr organisieren und ist auf einen Assistenten angewiesen. Außerdem spricht er in verkürzten Sätzen und verwendet häufig falsche Wörter. Anamnese, Untersuchungsergebnisse und Befunde Seine Anamnese und Medikation: Herzfrequenz: 67 Schläge pro Minute Blutdruck: 124/77 mmHg Aktuell keine Medikation Familienanamnese: Sowohl bei seiner Mutter als auch bei seiner Großmutter wurde in ihren 60ern Demenz mit unbekannter Ursache diagnostiziert.

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Drei Fälle, viele Verdachtsdiagnosen: Bei wem geht es um Alzheimer?

Worauf kommt es bei der Kommunikation der Alzheimer-Diagnose an? In dieser Videoreihe geben drei Experten Empfehlungen aus verschiedenen Perspektiven: Von der Rolle der Biomarker über die Neuropsychologie bis zum Umgang mit eingeschränkter Krankheitseinsicht. Eine schwierige Diagnose kommunizieren: Drei Experten teilen Best Practices „Eine zeitgerechte Diagnose ist Grundlage der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz und soll den Betroffenen ermöglicht werden.“ So lautet die Empfehlung 13 zur frühen Diagnosestellung von Demenzerkrankungen in der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen [1]. Wie sieht es mit deren Umsetzung in der klinischen Praxis aus – v. a., wenn es um die Kommunikation der Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ geht? Diese Frage beantworten drei Demenz-Experten in der folgenden Videoreihe: Wertvolle Zeit gewinnen: Die Rolle von Biomarkern in der Früh- und Differenzialdiagnostik der Alzheimer-Krankheit – mit Prof. Dr. med. Robert Perneczky , Facharzt für Psychotherapie, Psychiatrie und Geriatrie, Universitätsklinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München Empfehlungen aus neuropsychologischer Sicht: So kommunizieren Sie die frühe Alzheimer-Diagnose klar und direkt – mit Prof. em. Dr. phil. Andreas U. Monsch , Prof. em. für (Neuro-) Psychologie, Universität Basel, und langjähriger Leiter der Memory Clinic, Felix Platter Spital, Basel, Schweiz Eingeschränkte Krankheitseinsicht bei der Alzheimer-Krankheit: Bedeutung in Zusammenhang mit dem Diagnosegespräch – mit Prof. Dr. med. Marc Sollberger , Facharzt für Neurologie und ad interim Leiter Memory Clinic der Universitären Altersmedizin Felix Platter, Basel, Schweiz 1. Die Rolle der Biomarker-unterstützten Frühdiagnose der Alzheimer-Krankheit Im Videobeitrag von Prof. Perneczky geht es um zwei wichtige Fragen: Warum ist es entscheidend, die Diagnose Alzheimer-Krankheit frühzeitig und akkurat zu stellen? Wie lässt sich die Genauigkeit der Diagnose erhöhen? Beides sind Voraussetzungen für ein gelungenes Arzt-Patienten-Gespräch. Eine Diagnose im Frühstadium ermöglicht einerseits ein optimales Management der Alzheimer-Krankheit. Zum anderen gewinnen die Betroffenen wertvolle Zeit, um die nächsten Schritte zu planen und sich so aktiv in den gemeinsamen Entscheidungsprozess einzubringen [1–3]. Allerdings liegt die Genauigkeit einer Diagnose auf der Basis klinischer Methoden wie Anamnese und neuropsychologischen Tests bei etwa 75 % [4–9]. Hingegen kann die Biomarker-gestützte Diagnostik die Diagnosegenauigkeit auf rund 92 % erhöhen. Mithilfe komplementärer Diagnoseverfahren wie der Lumbalpunktion oder der Amyloid-Positronen-Emissions-Tomografie (Amyloid-PET) lassen sich Amyloid-β- und Tau-Pathologien nachweisen [8, 10, 11]. Wichtig ist dabei ein evidenzbasierter Einsatz in ausgewählten Situationen wie z. B. zur Differenzialdiagnose bei Menschen in Frühstadien der Alzheimer-Krankheit, um die Entscheidung für das weitere Vorgehen zu unterstützen [1, 8, 11].

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Im Dezember 2024 veröffentlichte die Alzheimer’s Association ihre Clinical Practice Guideline für Menschen mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit oder verwandte demenzielle Erkrankungen [1]. Dieser Beitrag fasst wichtige Empfehlungen zusammen und vergleicht sie mit denen der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen [1, 2]. Eine Leitlinie für alle: Die Ziele der neuen Clinical Practice Guideline Mit ihrer neuen evidenzbasierten Clinical Practice Guideline (Guideline) möchte die Alzheimer’s Association allen Ärztinnen und Ärzten – einschließlich des hausärztlichen Bereichs – eine Hilfestellung an die Hand geben, um Menschen mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit strukturiert zu evaluieren. Die Guideline ist für Menschen ausgelegt, die möglicherweise Symptome und/oder Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung aufgrund der Alzheimer-Krankheit oder verwandter demenzieller Erkrankungen aufweisen. Was ist die Alzheimer’s Association? Die US-amerikanische Nicht-Regierungsorganisation Alzheimer&#039;s Association bietet zum einen Unterstützungsleistungen für Menschen mit Alzheimer-Krankheit. Zum anderen sieht sie sich als gesellschaftliche Interessenvertretung der Betroffenen mit dem Ziel, die öffentliche Aufmerksamkeit für diese Erkrankung zu verbessern. Darüber hinaus fördert die gemeinnützige Alzheimer’s Association die Forschung im Bereich der Prävention und Behandlung der Alzheimer-Krankheit [3]. Drei Diagnose-Schritte, sieben Kernelemente und 19 Empfehlungen Die Guideline der Alzheimer’s Association bietet einen Rahmen (Framework) für das patientenindividuelle Vorgehen zur Diagnosestellung (Diagnostic Formulation) in drei Schritten [1]: Darstellung des kognitiven Funktionsstatus: Stadium der funktionellen Beeinträchtigung, z. B. leichte kognitive Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder Demenz Charakterisierung des kognitiv-verhaltensbezogenen Syndroms: Symptome und Anzeichen der Erkrankung, z. B. Sprachstörungen oder Gedächtnisverlust Ursache: Ermittlung der wahrscheinlichen Erkrankung(en): z. B. Alzheimer-Krankheit oder vaskuläre Demenz sowie der möglichen beitragenden Faktoren, z. B. Arzneimittel oder Begleiterkrankungen So sollen alle möglichen medizinischen und psychosozialen Aspekte berücksichtigt werden, um die weitere Versorgung der Betroffenen und ihrer Angehörigen zu optimieren [1]. Dazu besteht der Rahmen der Guideline aus den folgenden Strukturkomponenten [1]:

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Demenz-Leitlinien im Vergleich: AWMF [#] und Alzheimer’s Association

Wie sieht es in Deutschland mit der biomarkergestützten Diagnostik und Therapie demenzieller Erkrankungen in der klinischen Praxis aus? Mit dieser Frage befasst sich das Deutsche Demenzregister. Dieser Beitrag fasst die Eckdaten der bundesweiten Registerstudie zusammen [1]. Studienkonzept: Was ist das Ziel des Deutschen Demenzregisters? Im Jahr 2022 startete mit dem Deutschen Demenzregister die erste bundesweite Studie zur biomarkerbasierten Diagnostik und Therapie demenzieller Erkrankungen [1, 2]. Diese Registerstudie unter der Federführung der Klinik für Neurologie des Uniklinikums Aachen verfolgt zwei Hauptziele [1]: Die Bewertung der aktuellen Diagnose- und Behandlungsverfahren in der klinischen Praxis. Die Nachverfolgung des natürlichen Krankheitsverlaufs von Patientinnen und Patienten mit einer kognitiven Beeinträchtigung oder frühen Demenz unterschiedlicher Ursache. Damit ermöglicht das Deutsche Demenzregister u. a., den natürlichen Verlauf, mögliche Einflussfaktoren und Therapieeffekte bei leichter kognitiver Störung und Demenzen basierend auf biologischen Markern zu messen [1]. Zugleich untersucht die Registerstudie die praktische Umsetzung der biomarkergestützten Diagnostik bei Demenzerkrankungen, wie sie von der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen empfohlen wird [§, 1, 3]. Aus den Ergebnissen können Schlussfolgerungen für die klinische Versorgung abgeleitet werden [1]. Das Deutsche Demenzregister wird u. a. von der Lilly Deutschland GmbH unterstützt [1]. Einschlusskriterien: Wer kann am Deutschen Demenzregister teilnehmen? Das Deutsche Demenzregister wird neben dem federführenden Universitätsklinikum Aachen derzeit an rund 15 weiteren Standorten des Deutschen Netzwerks Gedächtnisambulanzen (DNG) umgesetzt [1, 4]. Weitere Zentren können aufgenommen werden. Die Studienzentren können Personen ab 18 Jahren mit den folgenden Kriterien in die Registerstudie einschließen [1, 5]: eine diagnostizierte subjektive kognitive Störung (subjective cognitive impairment, SCI), leichte kognitive Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder leichtgradige Demenz unterschiedlicher Ursache Nachweis von Biomarkern (Liquoruntersuchung und/oder Positronen-Emissions-Tomografie (PET)-Bildgebung) Fähigkeit der Teilnehmenden und/oder der gesetzlich bevollmächtigten Vertretenden den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine Einwilligung abzugeben Nicht teilnehmen können Menschen [1],

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Eckdaten & Hintergründe: Das ist das Deutsche Demenzregister

Wie gelingt es in der Praxis, die Diagnose Alzheimer-Krankheit einfach, klar und vor allem empathisch zu kommunizieren? In diesem Beitrag mit ergänzendem Video stellt Dr. Ansgar Felbecker, St. Gallen, die fünf Schritte eines evidenzbasierten Best-Practice-Leitfadens vor. Diagnose Alzheimer kommunizieren: Warum ist Empathie wichtig? In der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen hat die frühzeitige Diagnose der Alzheimer-Krankheit einen hohen Stellenwert [1]: „Eine zeitgerechte Diagnose ist Grundlage der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz und soll den Betroffenen ermöglicht werden.“ (Empfehlung 13) „Die Diagnose Alzheimer-Krankheit kann bei typischer Symptomausprägung und eindeutigem Biomarkerhinweis (Tau- und Amyloid-β-Pathologie) für das Vorliegen einer Alzheimer-Pathologie auch im Stadium der leichten kognitiven Störung gestellt werden.“ (Empfehlung 16) [§]. Allerdings besteht in der Praxis die anspruchsvolle Herausforderung, den Betroffenen mit einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) die lebensverändernde Diagnose Alzheimer-Krankheit mitzuteilen. In diesen Gesprächen ist der Faktor Empathie aus den folgenden Gründen besonders wichtig [2, 3]: Abhängig von ihrer individuellen Situation zeigen die Patientinnen und Patienten eine unterschiedliche Krankheitseinsicht. Die Bedürfnisse und Gefühle der Patientinnen und Patienten, und damit die Reaktionen auf die Diagnose, können sehr unterschiedlich sein. Die Diagnose Alzheimer-Krankheit geht mit großen Ängsten einher wie z. B. vor dem Verlust der Selbstständigkeit. Manche der Betroffenen sind besorgt wegen einer möglichen Stigmatisierung oder einer verminderten Lebensqualität. Generell ist Empathie der Schlüssel zum Vertrauen der Patientinnen und Patienten [4]. Fünf Schritte: Leitfaden für eine patientenzentrierte, empathische Kommunikation Das Diagnose-Gespräch baut auf einer sorgfältigen Anamnese und den aktuellen Befunden auf [1]. Gleichzeitig ist es wichtig, die Patientin oder den Patienten in den Mittelpunkt zu stellen, sich in ihre Situation hineinzuversetzen und sie dabei ganzheitlich, einschließlich etwaiger Komorbiditäten, zu betrachten [1, 3]. Vor diesem Hintergrund kann dieser Best-Practice-Leitfaden dabei unterstützen, die Diagnose Alzheimer-Krankheit einfach, klar und v. a. empathisch zu kommunizieren [4]. 1. Das Gespräch vorbereiten

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Klar & einfach: Alzheimer-Diagnose empathisch kommunizieren

Apps zur Kognitionsmessung oder Bildgebungsanalysen mithilfe Künstlicher Intelligenz (KI): Das sind nur zwei Beispiele digitaler Lösungen, die im Kontext der Alzheimer-Krankheit entwickelt werden [1-3]. Welche Chancen können moderne Technologien für die klinische Praxis bieten? Von Prävention bis Studien: Digitale Lösungen bei der Alzheimer-Krankheit Ob Depression, Migräne oder Schmerztherapie – in der Behandlung neurologischer und psychischer Krankheitsbilder haben sich inzwischen digitale Lösungen etabliert [4]. Wie sieht es damit bei der Alzheimer-Krankheit aus? Ein Blick in die aktuelle Literatur zeigt, welche digitalen Ansätze derzeit in der Entwicklung sind. Dabei geht es um unterschiedliche Technologien und Zielsetzungen, z. B. [1-3]: Mobile Apps zur Frühdiagnostik von Demenzerkrankungen und zur kognitiven Prävention Tragbare Sensoren (Wearables) zum Monitoring KI-basierte Technologien zur Datenanalyse mit einem breiten Anwendungsgebiet, z. B. für klinische Studien Digitale Konzepte zur Früherkennung und Prävention Ein Entwicklungsschwerpunkt für digitale Lösungen im Bereich der Demenzerkrankungen sind mobile Anwendungen (z. B. Smartphone-Apps) zur Kognitionsmessung [1, 2]. App-gestützte Kognitionstests können als Ergänzung zur Demenzdiagnostik in einer Praxis oder Klinik einige Chancen bieten [1]: Sie ermöglichen eine niederschwellige Diagnostik (kognitive Baseline-Bestimmung) und Verlaufsmessung kognitiver Störungen im häuslichen Umfeld der Betroffenen. Sie sammeln Messwerte aus einem längerfristigen Diagnosezeitraum, was repräsentativere und verlässlichere Ergebnisse liefern könnte. Sie können die Wirkung von Sekundärpräventionsmaßnahmen monitoren (kognitives Monitoring). Denkbar wäre zudem, dass Apps eine wichtige Rolle in übergeordneten Versorgungkonzepten für Menschen mit einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) spielen. So könnten andere Apps zur Lebensstilintervention die App-basierte Kognitionsmessung ergänzen und die Sekundärprävention unterstützen [1]. Kognitionsmonitoring mit tragbaren Sensoren Ergänzend zu den beschriebenen Smartphone-Apps können tragbare Sensoren (Wearables) verschiedene Daten erfassen, die Rückschlüsse auf die Kognition und Alltagsfähigkeiten eines Menschen ermöglichen. Mithilfe von Sprachrekordern, Kameras und Bewegungssensoren lassen sich Veränderungen der Stimme, der Mobilität und des Verhaltens feststellen. Perspektivische Anwendungsgebiete sind z. B. das Monitoring des Therapieansprechens oder die Differenzierung von Erkrankungsstadien. Diese Technologien sind jedoch erst in der Entwicklung [2].

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Digitale Lösungen bei Alzheimer: Status quo und Perspektiven

Reicht der Nachweis von Biomarkern allein – ohne vorhandene Symptome – aus, um die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ zu stellen? Nein, sagt die International Working Group in ihren neuen Empfehlungen zu den Diagnosekriterien [1]. Hier erfahren Sie die Hintergründe. IWG präzisiert die diagnostischen Kriterien für die Alzheimer-Krankheit „Die Alzheimer-Krankheit ist eine klinisch-biologische Entität.“ Zu diesem Schluss kommen die 46 internationalen Expertinnen und Experten der International Working Group (IWG) in ihren gerade publizierten Empfehlungen zu den Diagnosekriterien für die Alzheimer-Krankheit. Das heißt, die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ kann gestellt werden, wenn diese zwei Kriterien erfüllt sind [1]: Bestehender etablierter klinischer Phänotyp Unterstützend: Nachweis von Biomarkern für die Alzheimer-Pathologie: Liquor-Biomarker, Amyloid-β- (Aβ)- bzw. Tau-Positronenemissionstomografie (PET) oder Plasmabiomarker wie phosphoryliertes Tau (pTau)-217 [§] Somit kommt die IWG zu dem Schluss, dass Symptome einer leichten kognitiven Störung für die Bestätigung des klinischen Phänotyps ausreichend sind [1]. Dagegen soll bei kognitiv unauffälligen Menschen die Diagnose „Alzheimer-Krankheit“ nicht gestellt werden, auch wenn bei ihnen entsprechende Biomarker nachweisbar sind [1]. Die neuen Empfehlungen stehen im Einklang mit der aktuellen deutschen S3-Leitlinie Demenzen. Demnach „[…] kann die Diagnose einer Alzheimer-Krankheit bei typischer Symptomausprägung und eindeutigem Biomarkerhinweis (Tau- und Aβ-Pathologie) für das Vorliegen einer Alzheimer-Pathologie auch im Stadium der leichten kognitiven Störung gestellt werden […]“ (Empfehlung 16) [2, #]. Weshalb Biomarker derzeit allein nicht ausreichen In ihrer Begründung für die kombinierten Diagnosekriterien verweist die IWG auf eine zugrundeliegende Literaturrecherche. Demnach wird die Mehrheit der kognitiv normalen Menschen, bei denen Biomarker für die Alzheimer-Pathologie nachgewiesen wurden, im unmittelbaren weiteren Zeitverlauf nicht symptomatisch. Eine Diagnosestellung ohne Berücksichtigung des klinisch-biologischen Konstrukts sei daher problematisch. Denn es ist unklar, ob bei den Betroffenen jemals Symptome auftreten werden [1]. Die IWG stellt klar: Der isolierte Nachweis von Biomarkern sei ein Hinweis auf pathologische Prozesse und nicht auf eine spezifische Erkrankung. Eine andere Situation besteht dagegen bei Menschen, die bereits Symptome einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) zeigen. Bei ihnen ermöglicht es der Biomarker-Nachweis, bereits im frühen prodromalen Stadium der Alzheimer-Krankheit eine Diagnose zu stellen [1].

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Neue Definition: Wann darf die Alzheimer-­Diagnose gestellt werden?

Einen Termin vergessen oder nach Wörtern suchen – sind es erste Anzeichen einer neurodegenerativen Erkrankung oder ist es das normale Altern? Hier finden Sie eine Übersicht zu Demenzformen und erfahren, wie sich die Alzheimer-Krankheit vom normalen Altern unterscheidet [1, 2]. S3-Leitlinie Demenzen: Sechs Demenzformen und ihre Merkmale „Demenzerkrankungen sind definiert durch den Abbau und Verlust kognitiver Funktionen und Alltagskompetenzen.“ So beginnt das Kapitel „Diagnostik der Demenz und ätiologische Zuordnung“ der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen. Trotz dieser Gemeinsamkeiten unterscheiden sich demenzielle Erkrankungen erheblich – u. a. in ihren Ursachen. Daher empfiehlt die S3-Leitlinie Demenzen, neben der syndromalen (klinischen) Diagnose einer Demenz, eine ätiologische Differenzialdiagnostik durchzuführen. Nur so ist es möglich, sowohl die Betroffenen als auch ihre Angehörigen angemessen zu beraten und ihnen die richtigen Therapieoptionen anzubieten. Die S3-Leitlinie Demenzen unterscheidet dabei sechs Demenzformen (Tab. 1) [1]. Tabelle 1: Sechs Demenzformen im Überblick Tab. 1: Unterschiedliche Demenzformen: Merkmale und diagnostische Kriterien nach der S3-Leitlinie Demenzen [1, 3]. Demenzform Merkmale und diagnostische Kriterien [1] 1. Alzheimer-Krankheit (60 % -80 % der Demenzfälle) Diagnostische Kriterien gemäß der International Working Group (IWG): Spezifischer klinischer Phänotyp: Häufige Phänotypen sind demnach die o	amnestische Variante: fortschreitendes amnestisches Syndrom vom „Hippocampus-Typ“ o	die posteriore kortikale Atrophie: fortschreitende Störung der visuellen ± anderen posterioren kognitiven Funktionen o	logopenische Variante Primär progressive Aphasie (IvPPA): fortschreitende Beeinträchtigung beim Abruf von Einzelwörtern und der Wiederholung von Sätzen Biomarker-Nachweis der Alzheimer-Krankheit (Amyloid- und Tau-positiv). 2. Vaskuläre Demenz (5 % -10 % der Demenzfälle) Charakteristisch für die drei Subformen der vaskulären Demenz sind mikro- oder makroangiopathische Veränderungen: Demenz nach Schlaganfall (Post Stroke Dementia, PSD): Eine sofortige und/oder verzögerte kognitive Verschlechterung, die innerhalb von sechs Monaten nach dem Schlaganfall beginnt und sich nicht zurückbildet. Subkortikale ischämische vaskuläre Demenz (SIVaD): Erkrankung der kleinen Gefäße, vor allem lakunäre Infarkte und ischämische Läsionen der weißen Substanz. Multi-Infarkt-Demenz (MID): Demenz aufgrund multipler großer kortikaler Infarkte. 3. Gemischte Demenz Es liegen gleichzeitig verschiedene Pathologien vor – z. B. eine Alzheimer-Pathologie und eine vaskuläre Pathologie. Es wird empfohlen, spezifische gemischte Pathologien zu benennen und nicht die weniger spezifische Klassifikation „gemischte Demenz“ zu verwenden, sofern möglich. 4. Frontotemporale Demenz Die S3-Leitlinie Demenzen unterscheidet fünf Subformen der frontotemporalen Demenz: Verhaltensvariante: Fortschreitende Zunahme von Verhaltensänderungen und/oder von kognitiven Defiziten – einschließlich obligatorischer Merkmale wie zum Beispiel ein sozial unangemessenes Verhalten. Primär progressive Aphasien: Schwierigkeiten mit der Sprache/Aphasie. Nicht flüssige/agrammatische primär progressive Aphasie: Notwendige Merkmale sind entweder Agrammatismus in der expressiven Sprache und/oder angestrengtes stockendes Sprechen mit inkonsistenten Lautfehlern und Lautentstellungen (Sprechapraxie). Semantische Variante der primär progressiven Aphasie: Obligatorische Merkmale sind beeinträchtigtes Benennen und Einzelwortverständnis. Dazu kommen weitere Anzeichen aus dem Bereich der Sprachkompetenz. Logopenische Variante der primär progressiven Aphasie (häufig eine atypische Manifestation der Alzheimer-Krankheit): Obligatorische Merkmale sind Wortfindungsstörungen für Einzelworte in der Spontansprache und im Benennen sowie ein beeinträchtigtes Nachsprechen auf Satz- und Phrasenebene. Daneben gibt es weitere sprachbezogene Merkmale. 5. Demenz mit Lewy-Körpern Drei typische klinische Merkmale mit früher Manifestation im Erkrankungsverlauf sind: Schwankende Kognition mit ausgeprägten Schwankungen der Aufmerksamkeit und Wachsamkeit. Wiederkehrende visuelle Halluzinationen, die i. d. R. stark ausgebildet und detailliert sind. REM-Schlaf-Verhaltensstörung, die den kognitiven Symptomen vorausgehen kann. Weitere Merkmale können hinzukommen. 6. Demenz mit Parkinson-Krankheit Kernmerkmale sind: Diagnose eines M. Parkinson entsprechend den „Queen Square Brain Bank“-Kriterien Ein demenzielles Syndrom mit schleichendem Beginn und langsamer Progression, welches sich bei bestehender Diagnose eines Parkinson-Syndroms entwickelt und sich, basierend auf der Anamnese, in der klinischen und psychischen Untersuchung wie folgt darstellt: o	Einschränkungen in mehr als einer kognitiven Domäne o	Abnahme der Kognition im Vergleich zum prämorbiden Niveau o	Die Defizite sind ausgeprägt genug, um zu Einschränkungen im täglichen Leben (sozial, beruflich oder in der eigenen Versorgung) zu führen, unabhängig von Einschränkungen, die motorischen oder autonomen Symptomen zuzuordnen sind. So unterscheidet sich das normale Altern von der Alzheimer-Krankheit Kognitive Veränderungen müssen nicht notwendigerweise ein Anzeichen für eine der sechs genannten demenziellen Erkrankungen sein. Sie können auch im Zuge des physiologischen Alterns auftreten. So stellt sich in der klinischen Praxis die herausfordernde Frage: Welche Verhaltensweisen gehören noch zum „normalen“ Altern und was sind bereits die ersten Symptome einer Alzheimer-Krankheit? Tabelle 2 stellt typische Differenzierungskriterien gegenüber. Grundsätzlich gilt: Es kommt darauf an, wie häufig und persistierend die Anzeichen bzw. Symptome auftreten und wie stark sie das Leben der Betroffenen beeinträchtigen [2]. Tab. 2: Differenzierung „normales“ Altern vs. symptomatische Alzheimer-Krankheit [2] „normales“ Altern symptomatische Alzheimer-Krankheit Gelegentliches Vergessen mit späterer Rückkehr der Erinnerung. Gedächtnisverlust, der das tägliche Leben beeinträchtigt. Gelegentliche Fehler beispielsweise beim Bezahlen von Rechnungen. Schwierigkeiten beim Planen oder bei der Lösung von Problemen. Es wird gelegentlich Hilfe benötigt, um beispielsweise elektronische Geräte zu bedienen. Probleme bei der Erledigung vertrauter Aufgaben. Unsicherheit in Bezug auf den aktuellen Wochentag, wobei sich die Betroffenen später an den richtigen Wochentag erinnern. Der zeitliche Überblick (Jahreszeiten, Datum und Uhrzeit) ist verloren gegangen. Sehbeeinträchtigungen aufgrund einer Katarakt. Eingeschränkte visuelle und räumliche Fähigkeiten, z. B.: Sehveränderungen mit Gleichgewichtsstörungen oder Schwierigkeiten beim Lesen; Schwierigkeiten bei der Einschätzung von Entfernungen sowie dem Erkennen von Farben und Kontrasten. Gelegentliche Schwierigkeiten, einzelne Wörter zu finden. Neu aufgetretene Schwierigkeiten mit dem Schreiben oder Sprechen, z. B.: Schwierigkeiten, einem Gespräch zu folgen; plötzliches Abbrechen eines Gesprächs, unbeabsichtigtes Wiederholen, Wortschatzdefizite bezüglich der Benennung vertrauter Gegenstände. Gelegentliches Verlegen von Gegenständen, die aber wiedergefunden werden können. Verlegen von Gegenständen bei gleichzeitigem Verlust der Fähigkeit, sie wiederzufinden. Gelegentlich Fehler machen oder falsche Entscheidungen treffen. Vermindertes Urteilsvermögen und veränderte Entscheidungsfindung beispielsweise in Finanzfragen oder mit Auswirkungen auf die Körperpflege. Gelegentliches Desinteresse an familiären oder gesellschaftlichen Verpflichtungen. Vernachlässigung von Hobbys sowie Rückzug von sozialen oder anderen Aktivitäten. Irritationen, wenn Gewohnheiten oder Routinen gestört werden. Stimmungsschwankungen und Persönlichkeitsveränderungen, z. B.: leichte Erregbarkeit, Verwirrtheit, Misstrauen, Depression, Ängstlichkeit.

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Checkliste: Ist es die Alzheimer-Krankheit oder das Alter?

Von der Betroffenen-Perspektive über die Biomarker-Forschung bis zu Leitlinienempfehlungen spannte sich der inhaltliche Bogen der Veranstaltung „Paradigmenwechsel in der Versorgung der Alzheimer-Krankheit“ von Lilly Deutschland mit fünf Expertinnen und Experten [1]. Austausch zum Paradigmenwechsel in der Alzheimer-Versorgung Mit ihrem Veranstaltungsformat „BRAINSTORM Impuls“ informierte Lilly Deutschland im Rahmen des 97. Kongresses der Deutschen Gesellschaft für Neurologie Anfang November 2024 in Berlin über jüngste medizinisch-wissenschaftliche Entwicklungen im Bereich der Alzheimer-Krankheit. Die Teilnehmenden erwartete ein breitgefächertes Programm mit fünf namhaften Expertinnen und Experten. In ihren Impulsvorträgen beschrieben diese, wie der „Paradigmenwechsel in der Versorgung der Alzheimer-Krankheit“ die verschiedenen Facetten der klinischen Praxis verändert [1]. Die Angehörigen als wichtigste Stütze für Menschen mit Demenz Zum Auftakt nahm Saskia Weiß, Deutsche Alzheimer Gesellschaft e. V., die Perspektive von Menschen mit Demenz und deren Angehörigen ein. Die Diagnose Alzheimer-Krankheit und Demenz bedeutet einen tiefen Einschnitt für die weitere Lebensplanung der Betroffenen und kann mit erheblichen Ängsten einhergehen. In dieser Situation sind die Angehörigen, z.B. Lebenspartnerinnen und -partner sowie erwachsene Kinder, die wichtigsten Bezugspersonen für Menschen mit Demenz. Sie unterstützen die Betroffenen emotional und übernehmen die Koordination der medizinischen und pflegerischen Versorgung. Dabei seien sie häufig selbst gesundheitlich eingeschränkt oder sie müssen die oft jahrelange Pflegearbeit mit der eigenen Berufstätigkeit und/oder Kinderbetreuung arrangieren. Die Betroffenen wünschen sich eine bessere Diagnostik-Infrastruktur für die Alzheimer-Krankheit, da Diagnosen oftmals verspätet gestellt werden [1]. Biomarker in der Alzheimer-Forschung: Ziele und Perspektiven Prof. Emrah Düzel, Magdeburg, schlug mit seinem Impulsvortrag den Bogen zu den biologischen Grundlagen der Alzheimer-Krankheit. Er ging zunächst auf die etablierten Biomarker für die Alzheimer-Krankheit ein. Neben dem Nachweis der Amyloid-β- (Aβ)- und Tau-Pathologie im Liquor und mithilfe der Positronen-Emissions-Tomografie (PET) liefert die Magnetresonanztomografie (MRT) Informationen zur Atrophie des Gehirns, einem Biomarker für die Neurodegeneration [2-4]. Zudem erläuterte er die Ziele der aktuellen Biomarker-Forschung [1, 5, 6]: Skalierung der Alzheimer-Diagnostik mithilfe von Blutbiomarkern. Abschätzung der Aβ- und Tau-Belastung. So gibt insbesondere das phosphorylierte Tau-217 (pTau-217) Aufschluss darüber, ob eine Aβ-Belastung im Gehirn vorliegt. Bestimmung des Schweregrads der Erkrankung (Staging). Erfassung von Ko-Pathologien wie z. B. Alpha-Synuclein oder Transactive response DNA binding protein 43 kDa (TDP-43). 20 % bis 30 % der Menschen mit Alzheimer-Krankheit haben weitere neurodegenerative Erkrankungen [1]. Derzeit arbeitet man daran, diese Ko-Pathologien mithilfe von Blutbiomarkern zu identifizieren. Denn Nervenzellen geben Exosomen mit bestimmten Proteinen ins Blut ab, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden können. So ist es möglich, Proteine aus Nervenzellen im Blut zu identifizieren [7]. Leitliniengerechte Diagnostik der Alzheimer-Krankheit in drei Schritten

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Alzheimer-­Versorgung: Fünf Impulse zum Paradigmen­wechsel

Die strukturelle Magnetresonanztomografie (MRT) gilt als bevorzugte Bildgebungsmethode in der Alzheimer-Diagnostik [1]. Neben einem Überblick über spezifische MRT-Sequenzen, Scoring-Systeme und die Volumetrie bietet der Beitrag ein Video mit der Neuroradiologin Prof. Elke Hattingen. Strukturelle MRT als wichtige Säule der Demenz-Diagnostik Im Rahmen der 59. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neuroradiologie e.V. im Oktober 2024 (neurorad 2024) stand auch das Thema „Demenz-Diagnostik mit MRT“ auf dem Programm. Die strukturelle MRT spielt v. a. in der Alzheimer-Diagnostik eine wichtige Rolle, zumal die aktuelle S3-Leitlinie Demenzen sie als bevorzugte Bildgebungsmethode empfiehlt [1]: Zur Abklärung potenziell reversibler Ursachen einer demenziellen Erkrankung im Rahmen der Erstdiagnostik (Empfehlung 33). Die Autorinnen und Autoren der S3-Leitlinie Demenzen schlagen vor, die MRT im Vergleich zu einer Computertomografie bevorzugt für die strukturelle Bildgebung im Rahmen der ätiologischen Demenzdiagnostik einzusetzen (Empfehlung 34). Zur Beurteilung regionaler Atrophien, inklusive des medialen Temporallappens, und des Ausmaßes vaskulärer Läsionen in der ätiologischen Differenzialdiagnose von primären Demenzerkrankungen (Empfehlung 35). Außerdem kann die MRT als ergänzendes (nicht einziges) diagnostisches Verfahren eingesetzt werden, um bei leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) das Risiko für eine zukünftige Demenz abzuschätzen (Empfehlung 37) [§, 1]. Für diesen besonderen Stellenwert der MRT spricht ihre hohe Sensitivität, v. a. bei vaskulären Läsionen [2]. MRT-Protokolle und Sequenzen für die Alzheimer-Diagnostik Zur Demenz- oder Alzheimer-Diagnostik werden in der neuroradiologischen Praxis spezifische MRT-Protokolle und -Sequenzen verwendet, die u. a. auf die Empfehlungen der „Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI)“ zurückgehen. Empfohlene MRT-Sequenzen sind z. B. [2]: T2-FLAIR axial isotrope T1w 3D sagittal DWI axial T2* axial (alternativ SWI) T2w axial oder koronar Mit diesen Sequenzen können jeweils unterschiedliche pathologische Aspekte abgeklärt werden, darunter vaskuläre Läsionslast, Mikroblutungen, regionale Atrophien, Beurteilung des Hippocampus und Ausschluss einer zerebralen Amyloidangiopathie [1-4]. Visuelle Scores zur Beurteilung von Atrophien

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Alzheimer-­Diagnostik: Worauf es bei der MRT ankommt

Im Herbst 2023 wurde die aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen mit Empfehlungen zur Biomarker-basierten Alzheimer-Diagnostik veröffentlicht [1]. Wie sieht es mit deren Implementierung aus? Anhaltspunkte bieten ein Fallbeispiel [#] des Experten Prof. Lutz Frölich und die ersten Ergebnisse eines Kölner Projekts [2, 3]. Novum: S3-Leitlinie unterstützt Biomarker-basierte Alzheimer-Frühdiagnostik Mit ihren Empfehlungen zur frühen Diagnosesicherung der Alzheimer-Krankheit mithilfe Biomarker-basierter Verfahren läutete die aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen im November 2023 einen Paradigmenwechsel ein. Neu sind insbesondere diese beiden Empfehlungen [1, §]: Bereits im Stadium der MCI kann bei typischer Symptomausprägung und eindeutigem Biomarkerhinweis (Amyloid-β- (Aβ) und Tau-Pathologie) für das Vorliegen einer Alzheimer-Pathologie die Diagnose einer Alzheimer-Krankheit gestellt werden (Empfehlung 16) [1, §]. Zur Bestätigung der Alzheimer-Krankheit müssen sowohl die Amyloid-β- als auch die Tau-Pathologie nachgewiesen werden. Dazu empfiehlt die Leitlinie die Liquordiagnostik (Empfehlung 29) und gegebenenfalls (wenn Liquorbiomarker unklar) die Amyloid-Positronen-Emissions-Tomografie (PET) (Empfehlung 43) nach klinischer und neuropsychologischer Untersuchung und nach Ausschluss potenziell reversibler Ursachen, wenn das Ergebnis einen zu erwartenden Effekt auf das klinische Management hat [1]. Leitlinie in der Praxis: 73-jährige Patientin [#] mit Gedächtnisstörungen Prof. Lutz Frölich, Mannheim, erläutert anhand einer Beispielpatientin [#], wie die Implementierung der neuen Leitlinienempfehlungen in der klinischen Praxis aussieht [2]. Die 73-jährige pensionierte Lehrerin stellte sich auf Bitte ihres Sohnes wegen zunehmender Gedächtnisstörungen bei ihm vor. Ihre Anamnese zeigte keine Auffälligkeiten: Sie hatte nie geraucht oder Drogen konsumiert. Ihr Alkoholkonsum war nicht übermäßig. Es gab keine Hinweise auf psychiatrische Störungen oder andere schwerwiegende Gesundheitsprobleme. Sie erklärte, dass sie ihren Alltag weitgehend eigenständig bewältigen könne und nur gelegentlich die Unterstützung ihres Sohnes benötige. Klinische Diagnostik lieferte erste Anhaltspunkte Zunächst ließ sich Prof. Frölich von der Patientin berichten, welche Veränderungen sie an sich beobachtet hatte. Nachdem der Sohn diese Beschreibung bestätigt hatte, kamen u. a. die folgenden Differentialdiagnosen infrage: Depressionen, motorische Störungen oder Kurzzeitgedächtnisdefizite [2].

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Ein Jahr aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen: Wo stehen wir?

In den letzten Jahren hat die Entwicklung von Blutbiomarker-basierten Tests für die Alzheimer-Diagnostik Fortschritte gemacht. Seit kurzem liegen auch Empfehlungen zu ihrer Mindestgenauigkeit vor [1]. Welches Potenzial haben Blutbiomarker für die Alzheimer-Diagnostik? Welche Vorteile bieten Blutbiomarker-Tests für die Alzheimer-Versorgung? Blutbiomarker bieten im Vergleich zu den konventionellen Biomarker-basierten Verfahren zur Alzheimer-Diagnostik – im Liquor und mithilfe der Amyloid-Positronen-Emissions-Tomografie (Amyloid-PET) − die folgenden Vorteile. Bluttests [1]… genießen eine hohe Akzeptanz unter Patientinnen und Patienten. gehören weltweit zur klinischen Routine. lassen sich einfacher in der Breite etablieren (skalieren), da für Blutentnahmen kein speziell ausgebildetes Personal und keine hochspezialisierte technische Ausstattung erforderlich sind. Derzeit werden verschiedene Biomarker im Blutplasma hinsichtlich ihrer Eignung für die Diagnose der Alzheimer-Krankheit untersucht – darunter insbesondere [1]: das Verhältnis von Amyloid-β 42 zu Amyloid-β 40 (Aβ42/Aβ40) verschiedene Formen des phosphorylierten Tau-Proteins (p-tau): p-tau181, p-tau217 und p-tau231 Expertenkonsens zur Mindestgenauigkeit von Blutbiomarker-Tests Neben den eingangs genannten Vorteilen haben die aktuell in der Erprobung befindlichen Blutbiomarker-Tests einen entscheidenden Nachteil: Ihre Genauigkeit variiert noch erheblich [1]. Vor diesem Hintergrund hat sich die Blutbiomarker-Arbeitsgruppe der „Global CEO Initiative on Alzheimer’s Disease“ mit der Frage der erforderlichen Genauigkeit der Tests auseinandergesetzt und vor kurzem ein Konsenspapier veröffentlicht. Die Expertinnen und Experten geben darin Empfehlungen für die Mindestgenauigkeit von Blutbiomarker-Tests im Rahmen der Alzheimer-Diagnostik. Dazu haben sie deren Einsatz in verschiedenen klinischen Settings (Primär- und Sekundärversorgung) sowie bei unterschiedlichen Profilen der Patientinnen und Patienten analysiert. Außerdem wurde der Einfluss der unterschiedlichen Prävalenz der Alzheimer-Pathologie auf die Testgenauigkeit berücksichtigt [1]. Hintergrund: Grundsätze der Testgenauigkeit Bei ihren Überlegungen zur Genauigkeit von Blutbiomarker-Tests in der Alzheimer-Diagnostik waren zwei Grundsätze für die sogenannten Cut-off-Werte maßgeblich [1]:

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Was Blut­bio­marker in der Alzheimer-­Diagnostik leisten können

Beginn einer neuen Ära in der Versorgung der Alzheimer-Krankheit? – unter diesem Titel stand ein hochkarätiger Expertenaustausch über den Paradigmenwechsel, der sich gerade in der Alzheimer-Diagnostik abzeichnet. Dabei ordneten die Experten ein, was der Wandel für die Praxis bedeutet [1]. Roundtable-Diskussion zum Wandel in der Alzheimer-Versorgung „Neuorientierung“, „Wandel“ und „Paradigmenwechsel“ – diese drei Begriffe standen im Mittelpunkt der Roundtable-Veranstaltung von Lilly Deutschland. Dort diskutierten drei namhafte Experten [1]: Prof. Dr. Lutz Frölich, Gerontopsychiater am Zentralinstitut für Seelische Gesundheit in Mannheim Prof. Dr. Jörg B. Schulz, Neurologe an der RWTH Aachen Prof. Dr. Martin Südmeyer, Neurologe am Ernst von Bergmann Klinikum in Potsdam MCI-Konzept in der S3-Leitlinie Demenzen Die aktualisierte S3-Leitlinie Demenzen aus dem November 2023 unterstreicht mit einer Neuorientierung der Handlungsempfehlungen, dass sich die Versorgung von Patientinnen und Patienten mit Demenz-Erkrankungen im Wandel befindet. Generell ist eine zeitgerechte Diagnose Grundlage der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz und soll den Betroffenen ermöglicht werden. Eine zeitgerechte Diagnose meint nicht grundsätzlich, aber häufig eine Diagnose im frühen Krankheitsstadium, d.h. im Stadium der leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI). Dieses klinisch-neuropsychologische Syndrom ist ein wichtiges Früh- oder Risikosyndrom von Demenz-Erkrankungen. Die Diagnose wird basierend auf nachgewiesenen kognitiven Defiziten bei vollständig oder weitgehend erhaltener Alltagskompetenz gestellt. Die aktualisierte S3-Leitlinie schlägt zudem vor, die jeweilige Ursache der MCI – sofern feststellbar – der Diagnose beizufügen [2]. Außerdem sei zu beachten, dass die Diagnostik von MCI eine systematische Abklärung und neuropsychologische Tests erfordert, so die Einschätzung der Experten Frölich, Schulz und Südmeyer [1]. „Diese Empfehlungen der S3-Leitlinien sind derzeit weltweit einzigartig. Mit der Weiterentwicklung der Leitlinie von 2016 wurde jetzt erstmals das Konstrukt der leichten kognitiven Störung anerkannt. Das unterscheidet die deutschen auch von anderen internationalen Leitlinien, insbesondere der berühmten englischen NICE [#]-Leitlinie, in denen die kognitive Beeinträchtigung erst mit der Demenz anfängt“, so Prof. Schulz. Paradigmenwechsel in der Diagnostik und im Krankheitsverständnis Neben der syndromalen Diagnostik einer MCI bzw. Demenz empfiehlt die S3-Leitlinie eine Biomarker-gestützte ätiologische Diagnostik bereits im frühen Stadium als Grundlage der bestmöglichen weiteren Behandlung und Versorgung von Menschen mit Alzheimer-Krankheit [2]. Somit wandelt sich das Verständnis der Alzheimer-Krankheit von einer klinisch-syndromalen Verdachtsdiagnose zu einer durch Biomarker erfassbaren Erkrankung.

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Neu­orien­tierung in der Alzheimer-­Diagnostik: Was kommt auf die Praxis zu?

Apolipoprotein E, Genotyp Epsilon 4, (ApoE4) gilt als wichtigster genetischer Risikofaktor für die sporadische Alzheimer-Krankheit [1]. Allerdings rät die S3-Leitlinie Demenzen derzeit von einer ApoE-Genotypisierung ab [2]. Was weiß man über die pathologische Rolle von ApoE4? Vor über 30 Jahren entdeckt: ApoE4 erhöht das Alzheimer-Risiko Im Jahr 1993 publizierten Corder et al. ihre Ergebnisse zur Assoziation zwischen der Anzahl der Allele des ApoE-Gens, Genotyp Epsilon 4 (ε4; ApoE4), und der Alzheimer-Krankheit: Je mehr ApoE4-Allele ein Mensch aufweist, desto höher kann sein Lebenszeit-Risiko für die Alzheimer-Krankheit sein und desto früher kann sie eintreten [1, 3]. Wie kann ApoE4 das Alzheimer-Risiko beeinflussen? Dazu ist es wichtig, die molekularbiologischen und physiologischen Hintergründe zu verstehen. Steckbrief: ApoE und seine Allele Bei ApoE handelt es sich um ein Lipidtransporter-Molekül, das auch im Gehirn und dort vorrangig von Astrozyten produziert wird. Das entsprechende ApoE-Gen befindet sich auf Chromosom 19q33. Relevant für das Alzheimer-Risiko sind zwei Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs), die zu einem Austausch der Aminosäuren Arginin und Cystein an zwei Positionen (112 und 158) führen. Dadurch können drei verschiedene ApoE-Allele entstehen, die mit dem griechischen Buchstaben „Epsilon“ (ε) differenziert werden [1]: ApoEε3 (ApoE3) ist das häufigste Allel, das in 80 % der Bevölkerung auftritt (Refeenzallel). ApoEε4 (ApoE4) erhöht das Alzheimer-Risiko. ApoEε2 (ApoE2) schützt mengenabhängig vor der Alzheimer-Krankheit. Daraus leiten sich verschiedene Konstellationen für das individuelle Alzheimer-Risiko ab (Tab. 1). Der Einfluss des Genotyps auf das Alzheimer-Risiko (Effektstärke) hängt allerdings von weiteren Faktoren wie Ethnizität, Geschlecht oder Umwelteinflüssen ab [1]. Tab. 1: ApoE-Allele und Alzheimer-Risiko (mod. n. [1]) ApoE-Allele Relative Risikoerhöhung für die Alzheimer-Krankheit ApoEε3 homozygot (ApoE3) 1 (Referenzwert) ApoEε2ε3 heterozygot circa 0,5 ApoEε3ε4 heterozygot 2 bis 3 ApoEε4 homozygot (ApoE4) 9 bis 12 ApoE4 beeinflusst die Amyloid-β- und Tau-Pathologie

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Die Gene und das Alzheimer-Risiko: Welche Rolle spielt ApoE4?

Hohe LDL-Cholesterin-Werte und unbehandelte Visusverluste sind zwei weitere modifizierbare Risikofaktoren für Demenzen. Zu diesem Ergebnis kommt die „Lancet Commission on dementia“ in ihrem jüngsten Bericht [1]. Was bedeuten diese Erkenntnisse für die klinische Praxis? Demenz-Risikofaktoren: Neuer Lancet-Bericht mit verlängerter Liste Ende Juli 2024 hat die „Lancet Commission on dementia“ ihren aktualisierten Bericht zur Prävention und Behandlung von Demenzen veröffentlicht. Darin hat sie neue Forschungserkenntnisse seit dem vorherigen Bericht aus dem Jahr 2020 zusammengefasst und zwei weitere potenziell modifizierbare Risikofaktoren für demenzielle Erkrankungen identifiziert [1, 2]: ein hoher Wert für das Low Density Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) ein unbehandelter Verlust des Sehvermögens Diese insgesamt 14 Faktoren können das Demenzrisiko in jeweils unterschiedlichen Lebensphasen und Ausmaßen beeinflussen (Tab. 1) [1]. Tab. 1: Potenziell modifizierbare Risikofaktoren für demenzielle Erkrankungen, relevante Lebensphasen sowie prozentualer Anteil vermeidbarer Demenzfälle bei Elimination des jeweiligen Risikofaktors [1] Hintergründe der neu identifizierten Risikofaktoren Warum gehören Hypercholesterinämie und Visusverluste jetzt auch zu den potenziell modifizierbaren Risikofaktoren für Demenz? Die Lancet Commission erläuterte die zugrundeliegende Studienlage [1]. LDL-Cholesterin: Verbesserte Studienlage seit 2020 Zum Zeitpunkt des vorherigen Berichts war die Studienlage zum Einfluss des LDL-C auf die Demenzentwicklung nicht eindeutig – insbesondere hinsichtlich des dafür relevanten Lebensalters. Inzwischen wurde u.a. eine umfangreiche britische Metaanalyse veröffentlicht. Die eingeschlossenen Studienteilnehmenden waren alle jünger als 65 Jahre. Demnach nahm die Inzidenz für demenzielle Erkrankungen jeglicher Ursache um 8 % pro 1 mmol/l LDL-C-Anstieg zu (Effektgröße: 1,08; 95%-Konfidenzintervall (KI): 1,03-1,14; I2 = 0,3 %).

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Update 2024: Jetzt sind es 14 Risiko­faktoren für Demenzen

Neuropsychologische Testverfahren gehören zur leitliniengerechten (Früh)-Diagnostik demenzieller Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit [1]. Dieser Beitrag gibt einen Überblick zu häufig eingesetzten demenzspezifischen Testbatterien und stellt ausgewählte Verfahren vor. Umfrage zu häufig verwendeten demenzspezifischen Testbatterien Wie sieht die klinische Praxis in der neuropsychologischen Demenzdiagnostik in deutschen Gedächtnisambulanzen aus? Dieser Frage gingen Schild et al. im Jahr 2023 mit einer Online-Befragung von 28 Zentren des Deutschen Netzwerks Gedächtnisambulanzen e. V. (DNG) nach. Sie untersuchten u. a., welche neuropsychologischen Testverfahren hierzulande am häufigsten eingesetzt werden und unterteilten sie in drei Kategorien [2]: kognitive Leistungstests (orientierende Kurztests und demenzspezifische Testbatterien) kognitive Leistungstests bei ausführlicher neuropsychologischer Untersuchung ergänzende psychometrische Verfahren (Fragebögen, Ratings, Interviews) Tabelle 1 zeigt die Häufigkeitsverteilung mit Blick auf demenzspezifische Testbatterien [2]. Tab. 1: Einsatz demenzspezifischer Testbatterien in den 28 befragten DNG-Zentren; modifiziert nach Schild et al. [2]. Leitlinienempfehlungen zu neuropsychologischen Testverfahren Die Ergebnisse der DNG-Umfrage finden sich 1:1 in der aktuellen S3-Leitlinie Demenzen wieder [1, 2]. Deren Autorinnen und Autoren unterscheiden bei ihren Empfehlungen zur neuropsychologischen Diagnostik in zwei Versorgungsbereiche. Für das hausärztliche Setting empfehlen sie, bei selbstberichteten Beschwerden – auch auf aktive Nachfrage – oder anderen Hinweisen für eine Demenz nach Einwilligung der betroffenen Person, kognitive Kurztests zur Objektivierung einer kognitiven Störung durchzuführen (Empfehlung 17). Eine weiterführende neuropsychologische Diagnostik sollte im spezialisierten Setting durchgeführt werden. Dazu finden sich in der S3-Leitline folgende Empfehlungen [1]: Bei Personen mit Verdacht auf eine leichte kognitive Störung (mild cognitive impairment, MCI) oder eine leichte Demenz empfiehlt die Leitlinie, eine neuropsychologische Diagnostik zur Erkennung und Beschreibung des kognitiven Defizits durchzuführen, auch wenn kognitive Kurztests unauffällige Befunde erbracht haben oder differenzialdiagnostische Fragestellungen beantwortet werden sollen (Empfehlung 21) [1]. Zur Erkennung einer Alzheimer-Krankheit im Stadium der MCI oder der leichten Demenz empfehlen die Leitlinienautorinnen und -autoren im Rahmen der neuropsychologischen Diagnostik die formalisierte Erfassung des prämorbiden Leistungsniveaus und der Alltagsfunktionalität (ADL) sowie die Untersuchung des episodischen Gedächtnisses zusammen mit anderen Gedächtnis-, Aufmerksamkeits- und Exekutivfunktionen einschließlich sprachlichen und visuell räumlichen Fähigkeiten (Empfehlung 22) [1]. Von CERAD NAB+ bis CDR: Eckdaten zu drei neuropsychologischen Testverfahren

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Alzheimer-­Diagnostik: Vier Testbatterien im Überblick

Ist es die Alzheimer-Krankheit oder nur das „normale Altern“? Für Menschen mit leichter kognitiver Störung kann die Biomarker-basierte Alzheimer-Diagnostik mehr Gewissheit bringen [1, 2]. Denn viele möchten wissen, was sie erwartet [3]. Wichtig für viele: Klarheit, ob es die Alzheimer-Krankheit ist Neun von zehn Menschen (89 %), die besorgt sind, dass sie sich im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit oder einer anderen Form der Demenz befinden, würden sich wahrscheinlich an eine Ärztin oder einen Arzt wenden, um eine Diagnose zu erhalten. Das zeigten die Ergebnisse des jüngsten „Dementia Attitudes Monitors“ der britischen Forschungsorganisation Alzheimer’s Research UK [4]. Dabei suchen diese Menschen häufig nach Antworten auf drei Fragen [3]: Wie lautet meine Diagnose? Was kann ich erwarten? Und vor allem: Was kann ich tun? Allerdings können gerade bei Menschen mit einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) die beobachteten Veränderungen intermediär zwischen dem „normalen Altern“ und einer demenziellen Erkrankung liegen. Bei ihnen kann es herausfordernd sein vorherzusagen, ob es zu einem klinisch relevanten, zunehmenden kognitiven und funktionellen Abbau kommen wird [5-8]. Biomarker-basierte Methoden für eine frühzeitige Alzheimer-Diagnose In diesen Fällen können moderne, Biomarker-basierte Verfahren – wie die Liquordiagnostik und die Positronen-Emissions-Tomografie (PET) – die Diagnosegenauigkeit bei neuropathologischen Veränderungen erhöhen [1, 2, 9]. Sie ermöglichen eine frühzeitige und akkurate Diagnose der Alzheimer-Krankheit, können das Therapiemanagement beeinflussen und sind wichtig für eine bessere Bewältigung der Erkrankung [1, 10-16]. Shared-Decision-Making für eine patientenzentrierte Alzheimer-Versorgung Mit den neuen diagnostischen Möglichkeiten verändern sich die Anforderungen an die Arzt-Patienten-Kommunikation [5, 17]. Wichtig sind hierbei zwei Aspekte: Dabei gilt es den Betroffenen deutlich zu machen, dass diese Diagnose keine Sackgasse bedeutet. Vielmehr ermöglicht sie es, sich frühzeitig vorzubereiten und sie kann außerdem den Weg für Behandlungsmöglichkeiten frei machen [3, 4]. Die Mitteilung der Biomarker-basierten Untersuchungsergebnisse ist mit einem geringen psychischen Risiko für die Betroffenen verbunden [18, 19].

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Alzheimer-­Diagnostik: Mehr Gewissheit dank Biomarker

Die S3-Leitlinie Demenzen empfiehlt die Magnetresonanztomografie und die Positronen-Emissions-Tomografie zur Abklärung demenzieller Erkrankungen [1]. Wie sehen die Empfehlungen im Detail aus und was können sie für die Alzheimer-Diagnostik leisten? Bildgebung als wichtige Säule der Alzheimer-Diagnostik Neben kognitiven Kurztests, neuropsychologischen Untersuchungen und der Biomarker-basierten Liquoranalytik [§] gehört die Bildgebung zum Kanon der leitliniengerechten Alzheimer-Diagnostik. Dabei sind zwei Verfahren relevant [1]: die Magnetresonanztomografie (MRT) die Positronen-Emissions-Tomografie (PET) Mit Blick auf die Diagnose der Alzheimer-Krankheit unterscheiden sich die beiden Verfahren unter anderem in ihrer jeweiligen Zielsetzung und Aussagekraft [1]. MRT: Ätiologische Differentialdiagnostik bei demenziellen Erkrankungen Die S3-Leitlinie Demenzen nennt zwei Szenarien für den Einsatz der MRT in der Demenz-Diagnostik [1]: Im Rahmen der Erstdiagnose, um potenziell reversible Ursachen einer demenziellen Erkrankung abzuklären (Empfehlung 34). Als ergänzendes (nicht einziges) diagnostisches Verfahren, um bei leichten kognitiven Störungen (mild cognitive impairment, MCI) das Risiko für eine zukünftige Demenz abzuschätzen (Empfehlung 39). Dabei ist es wichtig, die MRT-Aufnahme so durchzuführen, dass eine regionale Atrophie (inklusive des medialen Temporallappens) und die vaskuläre Läsionslast bewertet werden können [1-3]. Diese MRT-Befunde unterscheiden sich bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit und amnestischer Symptomausprägung zum Teil von jenen bei anderen Demenzformen (Tab. 1) [1]. Tab. 1: MRT-Befunde bei verschiedenen demenziellen Erkrankungen [1]

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Alzheimer-­Diagnostik: Leitlinien­empfehlung­en zu MRT und PET

Lumbalpunktion und Liquoranalyse gehören zur leitliniengerechten Alzheimer-Diagnostik, um relevante Biomarker in vitro zu messen [1-5]. Wichtig ist, dabei standardisierte Protokolle einzuhalten [2, 3, 6-8]. Mehr erklärt dieser Beitrag mit Empfehlungen für die Praxis. Biomarker: Paradigmenwechsel in der Alzheimer-Diagnostik Eine Biomarker-basierte Alzheimer-Diagnostik ist wichtig, um die Krankheit frühzeitig und sicher zu erkennen [1, 9-11]. Biomarker sind die Wegbereiter für den diagnostischen Paradigmenwechsel: Weg von der ausschließlich klinischen Verdachtsdiagnose − hin zur klinischen und Biomarker-gestützten gesicherten Diagnose der Alzheimer-Krankheit [1, 9-12]. Denn mit der Kombination aus Liquor-basierten Biomarkern und klinischer Beurteilung lässt sich eine Alzheimer-Krankheit bestätigen oder ausschließen [1, 11]. S3-Leitlinie: Liquor-Biomarker richtig interpretieren Die aktuelle S3-Leitlinie Demenzen empfiehlt eine Liquordiagnostik bei Menschen mit Demenz oder leichter kognitiver Störung [1, §]: mit unklarer Ursache nach einer klinischen und neuropsychologischen Untersuchung und nach dem Ausschluss potenziell reversibler Ursachen zur ätiologischen Differenzialdiagnostik primärer Demenz-Erkrankungen – darunter die Alzheimer-Krankheit – Dabei sollen diese drei Biomarker bestimmt werden, deren Liquor-Konzentrationen sich bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit im Vergleich zu Gesunden wie folgt verändern [1, §]: Das Peptid Amyloid-beta 42 (Aβ42) und die Ratio Aβ42/40 ist erniedrigt. Das phosphorylierte Tau-Protein (pTau) – meist als Threonin 181-phophorylierte Tau (pTau 181) – ist erhöht. Das Gesamt-Tau ist erhöht. Zum Nachweis dieser Biomarker stehen verschiedene enzymbasierte Immunoassays zur Verfügung [5]. In ihren Empfehlungen sprechen sich auch verschiedene europäische Fachgesellschaften für eine Biomarker-basierte Liquordiagnostik zum Nachweis einer β-Amyloid- und Tau-Pathologie bei Menschen mit Verdacht auf die Alzheimer-Krankheit aus [11].

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Alzheimer-­Diagnostik: Wichtige Emp­fehlun­gen für die Lumbal­punktion

Bereits 20 Jahre vor dem Auftreten klinischer Symptome der Alzheimer-Krankheit können pathologische Veränderungen im Gehirn beginnen [1,2]. 3 Gründe sprechen daher für eine frühzeitige, akkurate und gesicherte Diagnostik unter Berücksichtigung der aktuellen Leitlinie [3-5]. Krankheitsbeginn: Jahrzehnte vor den ersten Symptomen Die Bildung von Amyloid-Plaques und anschließend die Akkumulation von hyperphosphoryliertem Tau-Protein sind zwei zentrale neuropathologische Merkmale der Alzheimer-Krankheit [1,2]. Beide Prozesse können Jahrzehnte bevor die ersten klinischen Symptome der Alzheimer-Krankheit auftreten beginnen [1,2]: Bis zu 20 Jahre vorher : abnormale Akkumulation von β-Amyloid (Aβ) in Form von Amyloid-Plaques [1,2,6-8] Circa 10 bis 15 Jahre vorher : abnormale Akkumulation von Tau-Protein und Bildung von neurofibrillären Knäueln [1,3,9,10] Diese pathologischen Vorgänge können den Verlust von Synapsen und das Absterben von Neuronen verursachen [1,6,7,11]. Damit kann bereits eine erhebliche Neurodegeneration vorliegen, wenn die ersten klinischen Symptome der Alzheimer-Krankheit auftreten [1,6,7,11]. Mit Biomarkern zu einer gesicherten Diagnose Angesichts der beschriebenen pathologischen Hintergründe spielen biomarkerbasierte Methoden eine entscheidende Rolle für eine schnelle, akkurate und gesicherte Alzheimer-Diagnostik unter Berücksichtigung der aktuellen Leitlinie.3,5 Allerdings bestehen in der Versorgungsrealität erhebliche Diagnostik-Lücken insbesondere im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit, da sich die subtilen Symptome oftmals nur schwer vom natürlichen Alterungsprozess differenzieren lassen [3]: Oft verspätet diagnostiziert: Im Durchschnitt wird die Alzheimer-Diagnose erst 2 bis 3 Jahre nach dem Auftreten der Symptome und damit oft in späteren Krankheitsstadien gestellt [12,13]. Oft unterdiagnostiziert:

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Faktor Zeit: Warum die frühzeitige Alzheimer-­Diagnostik wichtig ist

Die Demenz-Versorgung ist im Wandel. Das zeigt auch die neue S3-Leitlinie „Demenzen“ durch eine Neuorientierung der zukünftigen Handlungsempfehlungen. Neben einer rein syndromalen Diagnostik empfiehlt die Leitlinie eine gesicherte, Biomarker-gestützte ätiologische Diagnostik bereits im frühen Stadium. Die zentrale Grundlage in der Behandlung und Versorgung von Menschen mit Demenz ist laut dem Update der S3-Leitlinie die zeitgerechte Diagnose [1]. Darunter ist häufig eine Diagnose im frühen Krankheitsstadium zu verstehen. So soll Betroffenen u. a. eine eigenständige und informierte Entscheidung über die weitere Lebensplanung ermöglicht werden [1]. Frühe Alzheimer-Krankheit Die Alzheimer-Erkrankung beginnt meist schleichend und entwickelt sich sehr langsam, aber stetig über einen Zeitraum von mehreren Jahren [1]. Betroffene durchlaufen dabei regelhaft das Stadium der leichten kognitiven Störung (MCI: mild cognitive impairment). In diesem Stadium sind Alltagskompetenz und Selbstständigkeit noch vollständig oder weitgehend erhalten [1]. Der Übergang zur leichten Alzheimer-Demenz ist unscharf und bemisst sich daran, wie die Alltagskompetenzen bzw. der einsetzende Verlust der Selbstständigkeit bewertet werden. Die Alzheimer-Krankheit im Stadium des MCI oder der leichten Demenz können laut Leitlinie zusammengenommen als frühe Alzheimer-Krankheit bezeichnet werden [1]. Diagnostik der leichten kognitiven Störung Die syndromale Diagnose des MCI wird laut Leitlinie basierend auf dem klinischen Befund und dem neuropsychologischen Nachweis einer kognitiven Störung gestellt [1]. Auch bei unauffälligen kognitiven Kurztests sollte bei MCI-Verdacht eine neuropsychologische Diagnostik durchgeführt werden. Dabei sollte erfasst werden: prämorbides Leistungsniveau &amp; Alltagsfunktionalität sprachliche Fähigkeiten visuell-räumliche Fähigkeiten episodisches Gedächtnis weitere Gedächtnisfunktionen Aufmerksamkeits- &amp; Exekutivfunktionen Biomarker-gestützte ätiologische Diagnostik Um die Alzheimer-Pathologie zu bestätigen müssen sowohl die Amyloid-Pathologie als auch die Tau-Pathologie mittels Liquordiagnostik oder PET-Bildgebung nachgewiesen sein [1]. Hierzu empfiehlt die überarbeitete Leitlinie:

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S3-Leitlinien­update „Demenzen“: Orientierungs­hilfe im Paradigmen­wechsel

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Neuer Antikörper bei früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit zugelassen

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