Immunglobulin-Therapien sind entscheidender Bestandteil der Therapie von Patient:innen mit Immundefekten und werden ebenfalls zur Therapie von verschiedenen Autoimmunerkrankungen wie der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) eingesetzt. Die Immunglobuline – im Wesentlichen IgG – können dabei intravenös, konventionell subkutan oder Hyaluronidase-unterstützt subkutan verabreicht werden [1]. Wie schnell die Immunglobuline verfügbar sind, d.h. zu einem Anstieg der IgG-Serumkonzentration führen und wirken können, unterscheidet sich je nach der oben genannten Applikation.

Immunglobulin-Therapien sind entscheidender Bestandteil der Therapie von Patient:innen mit Immundefekten und werden ebenfalls zur Therapie von verschiedenen Autoimmunerkrankungen wie der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) eingesetzt. Die Immunglobuline – im Wesentlichen IgG – können dabei intravenös, konventionell subkutan oder Hyaluronidase-unterstützt subkutan verabreicht werden [1]. Wie schnell die Immunglobuline verfügbar sind, d.h. zu einem Anstieg der IgG-Serumkonzentration führen und wirken können, unterscheidet sich je nach der oben genannten Applikation. Wirkmechanismus der Immunglobulin-Therapie – Warum wirkt sie bei CIDP? Bei primären und sekundären Immundefekten (PID und SID) verfolgt die Therapie mit Immunglobulinen (Ig) das Ziel, fehlende Antikörper-Spezifitäten zu ersetzen. Bei Autoimmunerkrankungen wie der CIDP liegt dagegen eine chronisch-entzündliche Erkrankung mit überschießender Funktion des Immunsystems vor. Warum kann eine Ig-Therapie hier erfolgreich sein? Durch die hochdosierte Verabreichung von Immunglobulinen soll bei Autoimmunerkrankungen die überschießende Immunreaktion gegen körpereigene Strukturen abgeschwächt werden – die Immunglobuline wirken also immunmodulierend. Dies gelingt u.a. durch folgende Mechanismen [2]: Neutralisation von Autoantikörpern Neutralisation von proinflammatorischen Zytokinen, Integrinen oder Komplementsystem-Bestandteilen Modulation von Fc-Rezeptoren Pharmakokinetik der IgG-Therapie Wie bei PID und SID auch, kann die Ig-Therapie bei CIDP über verschiedene Wege appliziert werden. Man unterscheidet zwischen der intravenösen Ig-Therapie (IVIG), der sukutanen Ig-Therapie (SCIG) und der Hyaluronidase-unterstützten subkutanen Verabreichung (HySCIG/fSCIG). Alle Applikationswege unterscheiden sich in ihrer Pharmakokinetik. Die Therapie mit IVIG erfolgt meist alle 3 bis 4 Wochen und erreicht typischerweise innerhalb kürzester Zeit nach der Infusion einen maximalen Peak der IgG-Serumkonzentration. Danach sinkt die IgG-Konzentration innerhalb der nächsten 3 Tage um die Hälfte. Nach diesem anfänglichen, schnellen Rückgang flacht die IgG-Konzentration dann langsamer ab, um schließlich das Vorbehandlungsniveau (Talspiegel) zu erreichen [3, 4]. In dieser Phase können Patient:innen wieder Symptome ihrer Erkrankung wie bei der CIDP bemerken oder bei Immundefekten anfälliger für Infektionen sein. Man bezeichnet dies als Wear-off- oder End-of-Dose-Effekt [5]. Bei einer Therapie mit SCIG wird im subkutanen Gewebe ein IgG-Depot gesetzt, das über Lymph- und Blutgefäße langsam resorbiert wird. Dies führt zu einem deutlich niedrigeren Peak der IgG-Serumkonzentration als bei IVIG. Da durch die im Bindegewebe vorhandene Hyaluronsäure das Bindegewebe gestrafft bleiben soll, ist die Aufnahmekapazität des subkutanen Kompartiments begrenzt und es wird üblicherweise ein gegenüber i.v. geringeres IgG-Infusionsvolumen verabreicht. Infolgedessen werden häufigere Infusionen benötigt, konventionell etwa 1x pro Woche [3, 4]. Mit HyQvia® steht seit März 2024 eine weitere Applikationsmöglichkeit zur Verfügung. Durch den Hyaluronidase-vermittelten transienten und reversiblen Abbau der subkutanen Hyaluronsäure an der Infusionsstelle kann mehr Infusionsvolumen und daher auch mehr IgG pro Anwendung aufgenommen werden [4, 6-8]. So wird ein Peak der IgG-Konzentration im Serum erreicht, der über dem der konventionellen SCIG liegt und dabei aufgrund des subkutanen Applikationswegs niedriger ist im Vergleich zu IVIG. Weiterhin ist auch der anfängliche Anstieg der IgG-Serumkonzentration langsamer und im Vergleich zu SCIG nimmt diese erst über mehrere Wochen stetig ab, sodass eine Anwendung analog zu IVIG alle 3-4 Wochen möglich ist [4]. Ig-Therapie bei CIDP: IVIG oder SCIG?

pharmakokinetische aspekte bei der wahl des applikationsweges für die immunglobulintherapie bei cidp ustasadobestockcom capromdehyq0171 berger m et al j clin immunol 2013 335 984990 jolles s et al clin immunol 2011 1411 90102 letzter zugriff 07112024 httpswwwgbscidporgwpcontentuploads202208gbscidpvoiceofthepatientreportfinalpdf gbscidporg voice of the patient chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy verfugbar unter wasserman rl immunotherapy 2014 65 553567 takeda aktueller stand fachinformation hyqvia markvardsen lh et al eur j neurol 2017 24 4128 cocito d et al j neur sci 2017 15 380 5457 allen ja et al j neur sci 2020 15 408 116497 laurent tc fraser jre hyaluronan faseb j 1992 6 2 3972404 frost gi expert opin drug deliv 2007 4 427440 bookbinder lh et al j control release 2006 114 230241 ponsford m et al clin exp immunol 2015 1823 30213 wasserman rl j allergy clin immunol 1304 951957 2012 salameh js et al j clin neuromusc dis 173 110119 march 2016 nikolov n et al immunotherapy 2016 88 923940 wasserman rl j clin immunol 32 11531164 2012 literatur kann nach einer einweisung durch eine ärztin einen arzt oder medizinisches fachpersonal selbst verabreicht werden anpassung von frequenz und anzahl der infusionsstellen je nach volumen zeitbedarf und verträglichkeit in einer studie mit einer 10igen iglösung waren im median 2143 infusionsstellen pro monat nötig beträgt 3 bis 4 wochen 12 das typische dosierungsintervall für hyqvia je nach dosisinfusionsvolumen und verträglichkeit maximales infusionsvolumen pro infusionsstelle 600 ml bei 3 stellen und 400 ml bei 3 stellen 12 darstellung beispielhaft orientierend an wasserman 4 jolles 15 berger 16 basierend auf kinetikdaten aus der immunglobulinsubstitution neben krankheitsbezogenen und pharmakologischen aspekten lohnt es sich also auch immer die bedürfnisse der patientinnen im blick zu haben um die bestmögliche therapiestrategie zu finden können patientinnen selbst entscheiden ob sie die applikation selbstständig von zuhause vornehmen oder von medizinischem fachpersonal durchführen lassen auch die häufigkeit der nadelstiche kann durch ein typisches dosierungsintervall von 3 bis 4 wochen reduziert werden machen die krankheitssymptome allerdings eine häufigere anwendung notwendig kann das dosierungsintervall nach absprache mit dem behandelnden neurologen individuell an den erkrankungsverlauf angepasst werden 12 mit hyqvia eine große flexibilität die den alltag der patientinnen erleichtern kann viele cidppatientinnen wünschen sich genau das 5 14 neben einer guten wirksamkeit und verträglichkeit bietet hyqvia verbindet die vorteile einer intravenösen und einer subkutanen therapie durch eine optimierte subkutane resorption kann bei patientinnen eine höhere iggkonzentration im therapeutischen bereich erreicht werden die im vergleich zur konventionellen scig über wochen anhält für das therapeutische ansprechen der iggtherapie sind stabile iggkonzentrationen maßgebend und relevant in der erhaltungstherapie durch die weniger häufigen nebenwirkungen bzw das lindern der symptome verbessert sich auch die lebensqualität der patientinnen 3 12 hyqvia vorteile der hyaluronidaseunterstützten subkutanen iggapplikation dies zeigt also dass ein hoher dosispeak durchaus vorteilhaft für cidppatientinnen sein kann antiinflammatorische effekte einer igtherapie werden bei einer hohen dosierung erreicht im gegensatz dazu können die immunglobuline bei einer niedrigen dosierung den gegenteiligen effekt haben und proinflammatorisch wirken 2 kann es also spezifisch bei autoimmunerkrankungen wie cidp sinnvoll sein einen hohen iggdosispeak mit ivig zu erzielen statt konstante iggkonzentrationen mit höheren talspiegeln über scig zu verfolgen tatsächlich sind die pharmakokinetischen parameter für die igtherapie einer cidp bisher nicht bekannt und es gibt keinen nachweis dafür ob nun ein stabil erhöhter talspiegel durch niedrigdosiertes scig oder hohe peaks der iggserumkonzentration unter ivig entscheidend für einen langfristigen therapieerfolg sind 9 allerdings zeigte eine studie dass eine höhere dosierung pro anwendung bei scig im 2wochenrhythmus statt wöchentlich von cidppatientinnen gut vertragen wurde die höheren iggkonzentrationen führten zudem zu einer signifikanten verbesserung des rodsscores und der lebensqualität 10 außerdem konnte ivig im vergleich zu konventionellen scig bei cidppatientinnen die zuvor noch keine igtherapie erhalten hatten eine schnellere linderung der symptome bewirken 11 igtherapie bei cidp ivig oder scig steht seit märz 2024 eine weitere applikationsmöglichkeit zur verfügung durch den hyaluronidasevermittelten transienten und reversiblen abbau der subkutanen hyaluronsäure an der infusionsstelle kann mehr infusionsvolumen und daher auch mehr igg pro anwendung aufgenommen werden 4 68 so wird ein peak der iggkonzentration im serum erreicht der über dem der konventionellen scig liegt und dabei aufgrund des subkutanen applikationswegs niedriger ist im vergleich zu ivig weiterhin ist auch der anfängliche anstieg der iggserumkonzentration langsamer und im vergleich zu scig nimmt diese erst über mehrere wochen stetig ab sodass eine anwendung analog zu ivig alle 34 wochen möglich ist 4 mit hyqvia bei einer therapie mit scig wird im subkutanen gewebe ein iggdepot gesetzt das über lymph und blutgefäße langsam resorbiert wird dies führt zu einem deutlich niedrigeren peak der iggserumkonzentration als bei ivig da durch die im bindegewebe vorhandene hyaluronsäure das bindegewebe gestrafft bleiben soll ist die aufnahmekapazität des subkutanen kompartiments begrenzt und es wird üblicherweise ein gegenüber iv geringeres igginfusionsvolumen verabreicht infolgedessen werden häufigere infusionen benötigt konventionell etwa 1x pro woche 3 4 die therapie mit ivig erfolgt meist alle 3 bis 4 wochen und erreicht typischerweise innerhalb kürzester zeit nach der infusion einen maximalen peak der iggserumkonzentration danach sinkt die iggkonzentration innerhalb der nächsten 3 tage um die hälfte nach diesem anfänglichen schnellen rückgang flacht die iggkonzentration dann langsamer ab um schließlich das vorbehandlungsniveau talspiegel zu erreichen 3 4 in dieser phase können patientinnen wieder symptome ihrer erkrankung wie bei der cidp bemerken oder bei immundefekten anfälliger für infektionen sein man bezeichnet dies als wearoff oder endofdoseeffekt 5 wie bei pid und sid auch kann die igtherapie bei cidp über verschiedene wege appliziert werden man unterscheidet zwischen der intravenösen igtherapie ivig der sukutanen igtherapie scig und der hyaluronidaseunterstützten subkutanen verabreichung hyscigfscig alle applikationswege unterscheiden sich in ihrer pharmakokinetik pharmakokinetik der iggtherapie modulation von fcrezeptoren neutralisation von proinflammatorischen zytokinen integrinen oder komplementsystembestandteilen neutralisation von autoantikörpern bei primären und sekundären immundefekten pid und sid verfolgt die therapie mit immunglobulinen ig das ziel fehlende antikörperspezifitäten zu ersetzen bei autoimmunerkrankungen wie der cidp liegt dagegen eine chronischentzündliche erkrankung mit überschießender funktion des immunsystems vor warum kann eine igtherapie hier erfolgreich sein durch die hochdosierte verabreichung von immunglobulinen soll bei autoimmunerkrankungen die überschießende immunreaktion gegen körpereigene strukturen abgeschwächt werden die immunglobuline wirken also immunmodulierend dies gelingt ua durch folgende mechanismen 2 wirkmechanismus der immunglobulintherapie warum wirkt sie bei cidp immunglobulintherapien sind entscheidender bestandteil der therapie von patientinnen mit immundefekten und werden ebenfalls zur therapie von verschiedenen autoimmunerkrankungen wie der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden polyneuropathie cidp eingesetzt die immunglobuline im wesentlichen igg können dabei intravenös konventionell subkutan oder hyaluronidaseunterstützt subkutan verabreicht 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IC Takeda CIDP B9 KV

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Neurologie

Pharmako­kinetische Aspekte bei der Wahl des Applikations­weges für die Immun­globulin­therapie bei CIDP

Takeda lädt zum DGN-Lunchsymposium „CIDP: Diagnostik und Therapie hautnah“ am Freitag, den 14. November in Berlin ein. Prof. Dr. Alexander Grimm, Dr. Maria-Sophie Breu (Universitätsklinikum Tübingen) und PD Dr. Anna Lena Fisse (Universitätsklinikum Bochum) geben praxisnahe Einblicke in aktuelle Leitlinienempfehlungen, demonstrieren live die Nervensonographie, und eine Patientin berichtet über ihre persönlichen Erfahrungen. Programm des DGN Lunchsymposiums Für diagnostische Präzision: CIDP-Leitlinien-Update in der praktischen Umsetzung Live-Demonstration: Praxiseinblick in den Einsatz der Nervensonographie bei CIDP-Betroffenen Therapie im Fokus: Diskussion aktueller und zukünftiger Behandlungsansätze bei CIDP Mit Fallbeispiel: Eine CIDP-Patientin berichtet aus ihrer Perspektive Die wichtigsten Informationen auf einen Blick DGN-Lunchsymposium „Seltene Polyneuropathie CIDP – Diagnostik und Therapie hautnah“ Freitag, 14. November 2025, 12:45–13:45 Uhr CityCube Berlin, Raum M6–7 EXA/DE/HYQ/0076

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DGN-Lunchsymposium 2025: Seltene Polyneuropathie CIDP – Diagnostik und Therapie hautnah

Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist selten – entsprechend verfügen nicht alle Behandlerinnen und Behandler über Routine bei Diagnose und Management. Ein kürzlich im Deutschen Ärzteblatt erschienener Leitfaden kombiniert nun einen Überblick über die Strategien bei Diagnostik, Differenzialdiagnostik und Behandlung mit illustrativen Fallbeschreibungen und praxisnahen Expertentipps. Bei der CIDP führt eine chronische Entzündung zur fortschreitenden Demyelinisierung peripherer Nerven sowie schließlich zu einer Schädigung der Axone. Die Folgen der gestörten Reizweiterleitung umfassen eine Schwäche und eine Beeinträchtigung der motorischen und sensiblen Funktionen in den distalen und proximalen Gliedmaßen. Während der letzten Jahre hat sich das Verständnis der Erkrankung weiterentwickelt, die Diagnosekriterien wurden überarbeitet und neue Medikamente zugelassen. Basierend auf den aktuellen Leitlinien bietet der jetzt veröffentlichte Leitfaden zu Diagnose und Management der CIDP einen Überblick über die verschiedenen Formen der CIDP , ihre Definitionen und ihre Symptome, eine Anleitung zum Vorgehen bei der Diagnosestellung anhand der klinischen, elektrophysiologischen und Supportivkriterien, eine übersichtliche Darstellung der zu berücksichtigenden Differenzialdiagnosen sowie eine Zusammenfassung der therapeutischen Möglichkeiten in der Erst- und Zweitlinie. Zur Veranschaulichung enthält der neue Leitfaden zudem zwei Kasuistiken , an denen sich typische Herausforderungen bei der Diagnose und bei der Therapie – inklusive möglicher Lösungsansätze – Schritt für Schritt nachvollziehen lassen. Fachlicher Input: Prof. Dr. Alexander Grimm (Tübingen); PD Dr. Anna Lena Fisse (Bochum ), Prof. Dr. Helmar Lehmann (Leverkusen) und Prof. Dr. Thomas Skripuletz (Hannover) EXA/DE/HYQ/0075

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Aktueller Leitfaden zu Diagnose und Therapie der CIDP

Ab sofort kann das Hyaluronidase-unterstützte subkutane Immunglobulin (fSCIG) bis zu drei Monate bei Raumtemperatur aufbewahrt werden, nachdem es aus dem Kühlschrank entnommen wurde [1]: Eine spürbare Vereinfachung im Alltag – insbesondere für Patientinnen und Patienten mit chronischer inflammatorischer demyelinisierender Polyradikuloneuropathie (CIDP), die viel unterwegs bzw. auf Reisen sind. Mehr Flexibilität für Betroffene Das subkutan applizierbare Immunglobulinpräparat HyQvia® muss ab sofort nicht mehr bis zur Anwendung durchgehend gekühlt werden. Vielmehr kann es nach der Entnahme aus dem Kühlschrank bis zu drei Monate bei Raumtemperatur, d.h. bei 8 bis 25 Grad Celsius, gelagert werden [1]. Diese neue Option erleichtert Betroffenen die selbstständige Anwendung im häuslichen Umfeld und auf Reisen. Durch die Reduktion der Abhängigkeit von einer durchgängigen Kühlkette ist die Handhabung auch für Fachpersonal (z.B. Apotheken oder Praxisteams in der patientennahen Versorgung) zukünftig weniger aufwändig – bei unveränderter Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit. Individuell anpassbare Therapie Mit HyQvia® kann die Belastung durch die Therapie für CIDP-Betroffene so gering wie möglich halten gehalten werden: HyQvia® ist derzeit das einzige subkutan applizierbare Immunglobulin, das mit rekombinanter humaner Hyaluronidase (rHuPH20) kombiniert ist. Diese führt zur einer temporären Depolymerisation der Hyaluronsäure im subkutanen Gewebe. Damit ermöglicht HyQvia® höhere Infusionsvolumina (bis zu 600 ml pro Infusionsstelle bei max. zwei Infusionsstellen gleichzeitig) Infusionsraten bis zu 300 ml/h (bei einer Infusionsstelle) verlängerte Dosierungsintervalle im Vergleich zu konventionellen subkutanen Immunglobulinen (SCIG) und damit eine individuell anpassbare Therapie. Anhaltende Wirksamkeit Daten der ADVANCE-CIDP 3-Studie, der mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 33 Monaten längsten Verlängerungsstudie bei CIDP, zeigen eine anhaltende Verträglichkeit bei geringer Rückfallquote [2].

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Erleichterung im Alltag für CIDP-Betroffene: fSCIG jetzt auch bei Raumtemperatur lagern

Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist die häufigste behandelbare Immunneuropathie. Eine frühe Diagnose ist entscheidend für den Therapieerfolg. Wann Sie Verdacht schöpfen sollten, wie Sie diagnostisch vorgehen und welche therapeutischen Möglichkeiten zur Verfügung stehen, zeigt eine aktuelle CME-Fortbildung. Bei der CIDP kommt es zu einer chronischen Entzündung und Demyelinisierung motorischer und sensorischer peripherer Nerven. Bei Fortschreiten der Erkrankung wird auch das Axon geschädigt [1, 2]. Die gestörte Reizweiterleitung führt zu schweren neurologischen Beeinträchtigungen der Extremitäten – wie PD Dr. Anna Lena Fisse, Oberärztin am Katholischen Klinikum Bochum, in einem aktuellen Fortbildungsbeitrag schreibt. In dem Fortbildungsbeitrag erfahren Sie, welche Definitionen für die typische CIDP und ihre Varianten gelten, welche Symptome bei auftreten können, wie Sie die Diagnose anhand von klinischen, elektroneurographischen und supportiven Kriterien stellen, welche Differenzialdiagnosen zu berücksichtigen sind und welche Therapieoptionen zur Verfügung stehen. Literatur Fisse AL. Diagnose und Therapie der chronisch-inflammatorischen demylelinisierenden Polyneuropathie (CIDP). Zertifizierte Fortbildung, gültig vom 1.7.2025 bis 30.6.2026, abrufbar unter https://www.springermedizin.de/neurologie/cme-mit-partnern/diagnose-und-therapie-der-chronisch-inflammatorischen-demyelinis/51073180?searchResult=4.CME%20mit%20Partnern&amp;searchBackButton=true van den Bergh PYK et. al.: European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society guideline on diagnosis and treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Report of a joint Task Force-Second revision. Peripher Nerv Syst 2021; 3:c242-268. doi: 10.1111/jns.12455 EXA/DE/IG/0528

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CIDP: CME-Fortbildung bietet Überblick zu Diagnostik und Behandlung

Ein 58-jähriger Patient mit Hypästhesien und Paresen in einer Hand – die Diagnose scheint eindeutig: Karpaltunnelsyndrom. Doch der Verlauf spricht eine andere Sprache. Die hier vorgestellte Kasuistik zeigt, wie wichtig die richtige Diagnose und die adäquate Behandlung in der CIDP sind: Welche Rolle EAN/PNS-Kriterien und Nervenbildgebung für die richtige Diagnose spielen und was subkutane Immunglobuline in der Langzeittherapie erreichen können, erfahren Sie hier. CIDP-Varianten: Wenn sich die Mononeuropathie nicht erklärt Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist eine seltene, immunvermittelte Neuropathie mit heterogener Ausprägung. Neben der typischen symmetrischen CIDP treten bei etwa der Hälfte der Betroffenen eine Form der CIDP-Varianten auf – wie zum Beispiel die fokale CIDP [1]. Diese kann sich als isolierte motorisch-sensible Mononeuropathie präsentieren, kann aber mithilfe der CIDP-Diagnosekriterien der EAN/PNS Leitlinie erkannt werden. Klinisches Bild: Parästhesien, motorische Ausfälle – und der falsche Verdacht Ein 58-jähriger berufstätiger Mann entwickelt allmählich Parästhesien in den Fingern der linken Hand. Die Feinmotorik verschlechtert sich, insbesondere das Hantieren mit kleinen Objekten fällt schwer. Die Erstdiagnose lautet: Karpaltunnelsyndrom – angesichts der Lokalisation und Symptomatik nachvollziehbar. Doch die Therapie (u. a. Orthese) bleibt wirkungslos. Spezialisierte Diagnostik: Nervenbildgebung und Elektrophysiologie führen zur Differenzierung Die Überweisung in ein neuromuskuläres Zentrum bringt entscheidende Erkenntnisse: Klinisch zeigen sich Hypästhesien an allen Fingern links sowie Paresen bei der Daumenopposition und Fingerflexion. Elektrophysiologisch wird eine ausgeprägte Demyelinisierung nachgewiesen – mit Nervenleitverzögerungen, F-Wellen-Verlust und temporaler Dispersion [2]. Zusätzliche Hinweise liefert die Nervensonographie: Eine langstreckige, deutliche Schwellung des linken N. medianus (CSA bis 41 mm2) auf mehreren Höhen (Axilla, Oberarm, Ellenbogen). Die MRT zeigt ein entzündliches Signal im Plexus brachialis. Eine Mononeuritis multiplex kann differenzialdiagnostisch ausgeschlossen werden. Leitlinienbasierte Einordnung: EAN/PNS-Kriterien geben Sicherheit Entscheidend für die Diagnose sind die Kriterien der EAN/PNS-Leitlinie (2021). Für eine fokale CIDP genügt der Nachweis von Demyelinisierungsmerkmalen in zwei Nerven, wenn andere Ursachen ausgeschlossen sind [1, 2]. In diesem Fall erfüllten die elektrophysiologischen Parameter und die sonographischen Veränderungen die Anforderungen an eine fokale, inflammatorische Genese.

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Fokale CIDP: Seltene Polyneuropathie-Variante erkennen und behandeln

Eine CIDP-Patientin, 48 Jahre, berichtet über ihre ganz persönliche Erfahrung mit der Anwendung des Hyaluronidase-fazilitierten subkutanen Immunglobulins (fSCIG) zu Hause und über die einfache Integration in ihren Alltag. fSCIG wurde Anfang 2024 als Erhaltungstherapie bei CIDP zugelassen [1, *]. HyQvia® – Immunglobuline plus Hyaluronidase Vor der Immunglobulin-Gabe wird zuerst die Hyaluronidase ins Unterhautgewebe injiziert. Das Enzym depolymerisiert lokal, vorübergehend und reversibel die Hyaluronsäure im subkutanen Gewebe. Die dadurch erreichte Erhöhung der Permeabilität des Unterhautgewebes ermöglicht die Infusion eines höheren Volumens von Immunglobulinen und daher einen höheren Immunglobulin-Spiegel, der im Vergleich zu herkömmlichen subkutanen Immunglobulinen über Wochen langsamer abnimmt [1, 2, 3]. Flexibilität und verbesserte Lebensqualität durch die mögliche Infusion zu Hause [#] Vor der Umstellung auf HyQvia® wurden der Patientin Immunglobuline intravenös an 5 Tagen im Krankenhaus gegeben. Nun injiziert sich die Patientin alle 4 Wochen an 2 Tagen HyQvia® – und das zu Hause. „So bin ich natürlich viel flexibler und es ist einfacher, in den Alltag zu integrieren. […] Man kann einfach seinen Alltag drumherum planen und auch für den Arbeitgeber ist es gut, man fehlt nicht.“ Individuelles Dosisintervall möglich Der typische Dosierungsintervallbereich für HyQvia® beträgt 3 bis 4 Wochen und kann individuell angepasst werden [1]. „Man kann es an seinen freien Tagen oder am Wochenende machen und ist somit wirklich frei.“ Patientenbericht und Schritt-für-Schritt-Anleitung im Video: Hilfsmaterialien für die HyQvia®-Infusion Die Hilfsmaterialien können sich je nach Hersteller im Aussehen etwas unterscheiden:

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CIDP-Erhaltungstherapie zu Hause: Patientin zeigt fSCIG-Anwendung

Seit Anfang 2024 ist in Deutschland ein Hyaluronidase-unterstütztes subkutanes Immunglobulin (fSCIG) für die immunmodulatorische Therapie der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) nach Stabilisierung mit intravenösen Immunglobulinen (IVIg) verfügbar [1]. Die offene Verlängerung der Zulassungsstudie belegt nun: Auch langfristig zeigte sich ein günstiges Sicherheitsprofil bei niedriger Rezidivrate [2]. Wie üblich, war auch die Zulassung von HyQvia® (fSCIG) auf der Basis des Nachweises von Wirksamkeit und Verträglichkeit über einen begrenzten Studienzeitraum erfolgt. Nun ermöglichen Daten über einen Zeitraum von durchschnittlich 33 Monaten die weitere Charakterisierung des Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsprofils. Die positiven Ergebnisse stärken die Rolle von fSCIG als langfristige Erhaltungstherapie für die CIDP [2]. Zulassungsstudie ADVANCE-CIDP 1* An der multizentrischen, randomisierten Zulassungsstudie ADVANCE-CIDP 1 hatten 132 CIDP-Patient:innen teilgenommen, die unter IVIg einen stabilen Verlauf über mindestens 12 Wochen aufgewiesen hatten. Nach der randomisierten Umstellung auf HyQvia® oder Placebo zeigte sich unter der Behandlung mit HyQvia®, dass in den 6 Monaten Beobachtungszeitraum 6 von 62 (9,7%) Patient:innen einen Rückfall** erlitten, während im Placebo-Arm 22 von 70 Patient:innen (31,4%) von einem Rückfall betroffen waren. Das Rückfallrisiko reduzierte sich unter fSCIG somit um das 3-fache. Schwere und schwerwiegende UEs wurden unter fSCIG weniger häufig beobachtet als unter Placebo [3]. ADVANCE-CIDP 3: längste Verlängerungsstudie bei CIDP Patient:innen ohne Rückfall konnten sodann an der offenen Phase-3b-Studie ADVANCE-CIDP 3 teilnehmen. Diejenigen, die zuvor bereits fSCIG erhalten hatten, erhielten es in derselben Dosierung weiter. Diejenigen, die zuvor in der Placebogruppe gewesen waren, erhielten fSCIG in der initialen Dosierung der IVIG-Behandlung vor Beginn der ADVANCE-CIDP 1. Die primären Endpunkte der ADVANCE-CIDP 3 waren die langfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität; die Wirksamkeit wurde als sekundärer Endpunkt erfasst. Die finale Analyse umfasste 85 Patient:innen mit einem Durchschnittsalter von 54,3 Jahren; 54,1 % waren männlich. Je die Hälfte hatte zuvor fSCIG bzw. Placebo erhalten. Damit konnten Daten von 200 Patientenjahren und eine mediane Exposition gegenüber fSCIG von 33 (Bereich: 0-77) Monaten ausgewertet werden. Die ADVANCE-CIDP 3 ist damit die längste Verlängerungsstudie, die im Rahmen einer klinischen Studie bei CIDP durchgeführt wurde. Günstiges Verträglichkeitsprofil fSCIG wurde auch langfristig gut vertragen: Bei lediglich drei Infusionen (0,1 %) wurde wegen Unverträglichkeit die Infusionsrate reduziert oder die Infusion unter- bzw. abgebrochen. Insgesamt wurden bei 89,4 % der Patient:innen unerwünschte Ereignisse (UEs) berichtet. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit fSCIG wurden bei 60 % beobachtet. Die meisten UEs waren leicht oder moderat und selbstlimitierend und entsprachen dem etablierten Sicherheitsprofil [2]. Die häufigsten UE pro Infusion (≥0,02 Ereignisse pro Infusion) waren Kopfschmerzen, Fieber, Übelkeit, Müdigkeit sowie Erythem, Pruritis und Schmerzen an der Infusionsstelle. Schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit fSCIG traten bei drei Patient:innen auf: Infektion an der Infusionsstelle, Verschlimmerung von Migräne und Fibromyalgie nach der Infusion sowie eine Verschlimmerung der Herzinsuffizienz, die sich jedoch nach der Behandlung zurückbildete [2].

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Langfristige fSCIG-Therapie: Aktuelle Daten zeigen anhaltende Verträglichkeit und geringe Rückfallrate

Die Therapielandschaft der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) entwickelt sich weiter. Auf dem DGN-Kongress präsentierten Forschende mehrere Abstracts zur Behandlung und Behandlungskontrolle. Die wichtigsten Ergebnisse im Überblick. Hit hard and early Der Verlauf einer CIDP ist schwer vorherzusagen; Biomarker existieren bislang nicht. Auf der Suche nach klinischen Faktoren, die den Krankheitsverlauf potenziell beeinflussen könnten, hat ein Ärzteteam retrospektiv die Daten von insgesamt 216 CIDP-Patientinnen und -Patienten aufgearbeitet, die zwischen 2018 und 2022 an den Universitätskliniken in Düsseldorf, Berlin, Köln, Essen und Magdeburg behandelt wurden. Wie die Auswertung ergab, erhielten die meisten Patientinnen und Patienten als erste Therapie intravenöse Immunglobuline (IVIg, 56 %) oder Prednisolon (37 %). Auffällig: Bei Betroffenen, die ihre erste Behandlung erst mehr als 12 Monate nach Beginn der Erkrankung erhielten, wurde ein sich verschlechternder Krankheitsverlauf – gemessen als eine signifikante Verschlechterung des Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT)-Scores – festgestellt. Das Autorenteam schlussfolgert, dass eine „Hit hard and early“-Behandlungsstrategie verfolgt werden sollte [1]. Standardisierte Verlaufskontrolle Bislang ist das Ansprechen auf eine Therapie bei Immunneuropathien nicht einheitlich definiert – vielmehr erfolgt die Beurteilung auf Basis der ärztlichen Erfahrung. Angesichts der wachsenden therapeutischen Optionen nimmt die Bedeutung einer standardisierten Verlaufskontrolle zu. Vor diesem Hintergrund hat ein deutsch-österreichisches Team nun einen alltagstauglichen, übersichtlichen Monitoring-Bogen für die CIDP vorgestellt. Darin werden standardisiert erfasst: Angaben zur Therapie inkl. Dosis und Applikationsintervall Dokumentation des Ansprechens anhand von Peak-dose- und End-of-dose-Effekten inkl. Wirksamkeitsdauer einer Therapie sowie subjektiven und objektivierbaren Einschränkungen anhand von Modified Ranking Scale (MRS) Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale (I-RODS) Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment Score (INCAT) Inflammatory Neuropathy Sensory Sum (ISS) Score und Grip Strength Score (GS). Dokumentation von Nebenwirkungen und Unverträglichkeiten Dokumentation des weiteren therapeutischen Vorgehens. Im nächsten Schritt muss evaluiert werden, inwieweit der Monitoring-Bogen zur Unterscheidung zwischen Ansprechen und Nicht-Ansprechen genutzt werden kann [2]. Wearables zur Verlaufsbeurteilung? Des Weiteren wurden auf dem DGN erste Ergebnisse einer Studie vorgestellt, in der prospektiv ein möglicher zusätzlicher Stellenwert von Messwerten, die kontinuierlich zur Verlaufsbeurteilung mittels Smartwatch erhoben wurden, untersucht wird: Bei den insgesamt 48 eingeschlossenen CIDP-Patientinnen und -Patienten wurden zu Beginn der Studie, nach 3 und nach 6 Monaten klinische Untersuchungen anhand des INCAT, des MRC-Sumscores, der I-RODS sowie der Messung der Griffkraft erhoben. Außerdem füllten die Teilnehmenden Fragebögen zu Lebensqualität, Schlafqualität und End-of-dose-Phänomenen aus; weiterhin wurde zu allen 3 Zeitpunkten Blut für Proteomics- und Metabolomics-Analysen sowie zum Nachweis von neuronalen Schädigungsmarkern entnommen. Gleichzeitig wurden während der gesamten 6 Monate kontinuierlich Aktivitäts-, Schlaf- und kardiale Parameter mittels Smartwatch aufgezeichnet. Erste Auswertungen zeigen eine moderate positive Korrelation zwischen Ausprägung der Symptome (gemessen anhand von I-RODS bzw. INCAT) und Gehstrecke im Alltag. Weitere Analysen sind in Arbeit [3].

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CIDP: früh effektiv behandeln

Um irreversiblen Schäden zuvorzukommen, ist die frühzeitige Diagnosestellung vor dem Hintergrund einer gleichzeitig guten Behandelbarkeit unbedingt notwendig. Das Bewusstsein für CIDP ist in Deutschland jedoch noch relativ gering. Zudem ist das Spektrum der immunvermittelten Neuropathien breit gefächert und umfasst Subtypen, die sich in ihren klinischen, laborchemischen und elektrophysiologischen Merkmalen überschneiden können. Dies macht die Diagnosestellung und Behandlung dieser Patientinnen und Patienten komplex. Die neue Leitlinie ist ein wichtiger Wegweiser, denn sie legt besonderen Fokus auf die Differenzialdiagnostik der CIDP. Die Implementierung der Ergebnisse in den medizinischen Alltag ermöglicht es, Betroffene künftig schneller zu diagnostizieren und zu behandeln. Wir sprachen mit Prof. Lars Wojtecki und Priv.-Doz. David Kremer, Hospital zum Heiligen Geist GmbH &amp; Co KG, Akademisches Lehrkrankenhaus der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf. C-APROM/DE/HYQ/0169

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Experten­interview: Aktuelles zur Diagnostik und Therapie der CIDP

Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) kann jetzt mit einer innovativen subkutanen Therapie behandelt werden. Diese Methode bietet eine effektive und flexible Verabreichung von Immunglobulinen, die zu Hause durchgeführt werden kann. Die Lebensqualität der Patient:innen wird durch längere Infusionsintervalle und damit weniger Nadelstiche aufgrund höherer subkutaner Infusionsvolumina sowie den Wegfall von Fahr- und Wartezeiten in der Arztpraxis verbessert. Dies bestätigen auch die neusten Ergebnisse aus der bisher längsten Verlängerungsstudie in der CIDP-Therapie [1]. Die Behandlung der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie umfasst verschiedene therapeutische Ansätze, die darauf abzielen, Entzündungsprozesse zu unterdrücken, die Immunantwort zu modulieren und die Symptome zu lindern. Systemische Glukokortikoide oder intravenöses Immunglobulin (IVIG) sind Mittel der Wahl als Erstlinientherapie in der Induktionsphase, um den CIDP-Symptomen zu begegnen. Häufig sind diese Therapien jedoch mit Problemen hinsichtlich Verträglichkeit und Verabreichung assoziiert. Mit der Zulassung von HyQvia®, einem Hyaluronidase-unterstützten subkutanen Immunglobulin (fSCIG; f = facilitated, z. dt. „unterstützt“), als Erhaltungstherapie bei Patient:innen jeden Alters mit CIDP nach Stabilisierung mit IVIG, steht nun eine subkutane Therapie-Alternative zur Verfügung. Diese Therapie ermöglicht eine effektive und bequeme Verabreichung von Immunglobulinen. Sie verbindet die gute Wirksamkeit und Sicherheit [2] von Immunglobulinen mit mehr Flexibilität in der Anwendung für Betroffene. HyQvia® kann von medizinischem Fachpersonal oder nach entsprechender Schulung sogar zu Hause verabreicht werden, was die Lebensqualität der Patient:innen verbessern kann [3]. Im Juni 2024 wurden neue Daten aus der verlängerten klinischen Langzeit-Phase-3-Studie ADVANCE-CIDP 3 bekanntgegeben, die zeigen: Unter HyQvia® blieb der Krankheitsverlauf bei Patient:innen mit CIDP stabil. 13 % der Patient:innen, für die Daten verfügbar waren, erlitten während des gesamten Beobachtungszeitraums einen Rückfall mit einer annualisierten Rückfallrate von 4,5 %. Die mediane monatliche Dosis von HyQvia® bei allen Patient:innen betrug 64 (28,0 bis 200,0) g/4 Wochen. Die mittlere Infusionsdauer pro Dosis HyQvia® betrug 135,5 Minuten, wobei 88,2 % der Dosen alle 4 Wochen und 92,3 % der Dosen über zwei Infusionsstellen verabreicht wurden. HyQvia® wurde von den 3487 verabreichten Infusionen gut vertragen; bei 3 (0,1 %) Infusionen war die Infusionsrate reduziert, sie wurden unterbrochen oder aufgrund von Unverträglichkeit abgebrochen. Insgesamt wurden bei 89,4 % der Patient:innen unerwünschte Ereignisse (UEs) gemeldet. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit HyQvia® wurden bei 60 % der Patient:innen gemeldet. Die meisten UEs waren leicht oder mittelschwer und selbstlimitierend und entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil von HyQvia®. Vorteile für CIDP-Betroffene HyQvia® reduziert das Risiko eines Rückfalls [#] um das 3-Fache gegenüber Placebo [3, *] [Abb. 1] Individuelle Dosisintervalle bis zu 1 × im Monat**[2] Infusion von bis zu 600 ml pro Infusionsstelle (Pat. &gt; 40 kg KG), daher weniger Nadelstiche im Vergleich zu bisherigen SCIG [2] Keine Terminvereinbarungen, keine Fahr- und Wartezeiten #Definiert als ein Anstieg um mind. 1 Punkt des INCAT-Scores relativ zum Behandlungsbeginn an 2 aufeinanderfolgenden INCATs, die mind. 7 Tage auseinanderlagen. *In die Studie wurden IVIG-responsive Patient:innen eingeschlossen, die mind. 12 Wochen stabil unter IVIG waren. Ablauf der Umstellung von IVIG auf HyQvia® [2]

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Umstellung von IVIG auf fSCIG – Längste klinische Studie bei CIDP bestätigt Vorteile für Ihre Patient­innen und Patienten

Hyaluronsäure stellt einen Hauptbestandteil des subkutanen Gewebes dar und limitiert durch ihren Kompressionswiderstand die Infusionsmenge. Hyaluronidase ist an dem dynamischen Abbauumsatz der Hyaluronsäure beteiligt. Über eine rekombinante Hyaluronidase kann diese enzymatische Degradation gezielt lokal, reversibel und schnell eingesetzt werden, sodass sich der Widerstand des subkutanen Gewebes vorübergehend verringert und eine Infusion von Immunglobulinen bei CIDP erleichtert wird [1-3]. Hyaluronsäure – Bestandteil des subkutanen Gewebes Unterhalb der Epidermis bilden die Dermis und die Subcutis den bindegewebigen Anteil, in den Gefäße und Nerven eingebettet sind. Die stützende Funktion des Bindegewebes wird durch die extrazelluläre Matrix vermittelt, die zusammen mit den Fibrozyten ein dreidimensionales Netz bildet. Die extrazelluläre Matrix (EZM) selbst setzt sich aus einer formlosen Grundsubstanz (u. a. Proteoglykankomplexe, Glucosaminoglykane wie Hyaluronsäure) und formgebenden Strukturproteinen (u. a. Kollagen, Elastin) zusammen [1-3]. Hyaluronsäure bildet als hochmolekulares Polysaccharid eine gelartige Substanz [2, 3]. Diese bewirkt die Bindung von Wasser, ist an der Ausbildung der extrazellulären Matrix beteiligt und unterstützt die Gewebereparatur und Wundheilung [4-11]. Hyaluronsäure wird durch Transmembranproteine – die sogenannte Hyaluronsynthase – synthetisiert und durch Hyaluronidase abgebaut. Im Gegensatz zu den Strukturproteinen der extrazellulären Matrix erfolgt dieser enzymatische Abbau der Hyaluronsäure sehr schnell [1, 12]. Die Halbwertszeit der Neusynthese liegt in der Haut zwischen 12 bis 24 h, sodass eine Resynthese innerhalb von 24-48 h erfolgen kann [2, 3, 13]. Wie Hyaluronsäure die subkutane Infusionsmenge begrenzt Damit subkutan injizierte Arzneimittel ihren Wirkort erreichen, müssen sie in der Regel erst die extrazelluläre Matrix, Lymph- oder Blutgefäße durchdringen [1]. Aufgrund des hohen Kompressionswiderstandes bildet die Hyaluronsäure der extrazellulären Matrix bei einer subkutanen Infusion einen natürlichen Widerstand, sodass das Infusionsvolumen, die Infusionsgeschwindigkeit und der Bereich, in dem die injizierten Immunglobuline verteilt und resorbiert werden können, begrenzt sind. Damit wird auch die Bioverfügbarkeit der Immunglobuline eingeschränkt [2, 14]. Wirkmechanismus der rekombinanten Hyaluronidase in der HyQvia®-Therapie In der HyQvia®-Therapie geht der eigentlichen Immunglobulin-Infusion die Injektion einer humanen, rekombinanten Hyaluronidase (rHuPH20) voraus. Diese depolymerisiert die im Bereich der Injektionsstelle vorkommende Hyaluronsäure schnell und reversibel, sodass sehr kleine Hyaluronsäure-Fragmente entstehen. Damit verringert sich auch der durch die Hyaluronsäure vermittelte Kompressionswiderstand an der Injektionsstelle, sodass das Gewebe hier vorübergehend permeabler ist [1-3]. Aufgrund des schnellen Hyaluronsäure-Umsatzes erreicht das subkutane Gewebe bereits nach 24h wieder seine normale Viskoelastizität mit dem natürlichen Kompressionswiderstand ohne, dass entzündliche oder andere histologische Veränderungen erkennbar sind [1]. Für die subkutane Immunglobulin-Infusion bedeutet die vorrangehende Applikation der Hyaluronidase also, dass anschließend injizierte Immunglobuline besser und mit größerem Volumen aufgenommen und im Gewebe verteilt werden können. In dem folgenden Video wird die Wirkweise von HyQvia® erläutert:

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Wirkmechanismus der Hyaluronidase

Die Diagnose einer chronischen immunvermittelten demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) kann eine Herausforderung darstellen [1, 2]. Doch je länger sie sich verzögert, desto schwieriger wird der Nachweis und desto mehr Zeit vergeht bis zum Beginn einer Therapie. In der gerade aktualisierten S1-Leitlinie „Diagnostik bei Polyneuropathien“ der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN) wurden die Diagnose-Kriterien nun präzisiert [1]. Eine CIDP wird häufig erst mit Verspätung erkannt. Das hat in zweifacher Hinsicht negative Konsequenzen, wie Prof. Dr. Jens Schmidt, Rüdersdorf, erläutert: Zum einen hängt die Diagnose unter anderem von detaillierten elektrophysiologischen Kriterien ab [1, 2]. Aber: Je weiter die Erkrankung unerkannt fortschreitet und je umfassender die Nerven geschädigt werden, umso unklarer werden die Befunde und umso schwieriger ihre Interpretation. Zum anderen verzögert sich der Therapiebeginn, sodass sich mit Progress der Erkrankung Schäden entwickeln können, die nicht mehr rückgängig zu machen sind [3]. „Bei Verdacht auf eine CIDP muss zeitnah eine sorgfältige Diagnostik erfolgen“, fordert daher Schmidt. Typische CIDP und Varianten Die gerade aktualisierte DGN-Leitlinie zur Diagnostik von Polyneuropathien hat nun die gemeinsamen europäischen Empfehlungen der European Academy of Neurology (EAN) und der Peripheral Nerve Society (PNS) zur Diagnose der CIDP aufgenommen [2]. „Das Wichtige ist, dass wir in einigen Bereichen eine gewisse Präzisierung der Diagnosefindung erfahren, insbesondere bezüglich der neurophysiologischen Anforderungen zu den Demylinisierungskriterien“, stellt Schmidt heraus. Alle Formen der CIDP sind weiterhin jeweils durch klinische sowie durch elektrophysiologische Kriterien definiert. Man unterscheidet jetzt zwischen typischer CIDP, welche mehr als die Hälfte aller CIDP-Erkrankungen ausmachen [4], und fünf CIDP-Varianten (früher: atypische CIPD) [1, 2]. Für die Diagnose einer CIDP müssen die klinischen Kriterien in Bezug sowohl auf die (1) Art und Lokalisation der Funktionseinschränkungen, (2) die Verminderung der Reflexe als auch (3) die Dauer der Beschwerden erfüllt sein: Um dies beurteilen zu können, sind unverzichtbar: eine ausführliche Anamnese, eine allgemein-körperliche und eine eingehende klinisch-neurologische Untersuchung. Zur Standarddiagnostik gehört außerdem ein Standardlabor zur Abklärung anderer möglicher Ursachen von Polyneuropathien wie beispielsweise Vitaminmangelsyndrome, metabolische Erkrankungen (z.B. Diabetes) oder Neuroborreliose, so der Experte [1, 2]. Nachweis der Demyelinisierung

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Neue Leitlinie zur Polyneuro­pathie-Diagnostik – Kriterien für CIDP präzisiert

Für die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) und auch für andere behandelbare Neuropathien gilt: Je früher eine Behandlung beginnt, desto größer ist die Aussicht auf Erfolg [1]. Doch dafür braucht es eine Diagnose. Wann man an eine CIDP denken sollte, welche Differenzialdiagnosen zu erwägen sind und wie man sie abgrenzt. Für die chronische immunvermittelte demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) und auch für andere behandelbare Neuropathien gilt: Je früher eine Behandlung beginnt, desto größer ist die Aussicht auf Erfolg [1]. Doch dafür braucht es eine Diagnose. Wann man an eine CIDP denken sollte, welche Differenzialdiagnosen zu erwägen sind und wie man sie abgrenzt. Bei einer typischen CIDP treten häufig zuerst symmetrische Missempfindungen an den Füßen auf, zu denen im Verlauf motorische Defizite wie Einschränkungen der Fußhebung dazukommen, wie Dr. Frauke Stascheit, Ko-Leiterin der Ambulanz für immunvermittelte Neuropathien an der Charité in Berlin, darlegte. Klinisch ist eine CIDP definitionsgemäß charakterisiert durch proximale und distale sensomotorische Defizite, die sich über mindestens 8 Wochen entwickeln, bei abgeschwächten Reflexen [2, 3]. Etwa die Hälfte der Betroffenen mit CIDP erkrankt an einer typischen CIPD, die andere Hälfte an einer von fünf Varianten (distale, multifokale, fokale, motorische oder sensible CIDP), bei denen die Lokalisation und Art der Beschwerden entsprechend abweichen können [2, 3]. Standard- und erweiterte Diagnostik bei CIDP Ergibt sich basierend auf der Anamnese und der klinischen Untersuchung ein Verdacht auf eine CIDP, folgt im ersten Schritt gemäß Leitlinie eine elektrophysiologische Untersuchung, und es wird ein Standardlabor (Tabelle 1) veranlasst [2]. Nach den Worten von Dr. Stascheit dient das Labor vor allem dem Ausschluss möglicher anderer Ursachen, darunter ein Diabetes mellitus, eine ethyltoxische Genese, Vitaminmangelzustände (z.B. Vitamin B12) und monoklonale Gammopathien. Tabelle 1: Standardblutuntersuchungen [2] Für die Diagnose einer CIDP wird im nächsten Schritt der Nachweis einer Demyelinisierung in der elektrophysiologischen Untersuchung gefordert ( detaillierte Diagnosekriterien siehe hier ). Allerdings kann dies gerade bei fortgeschrittener Schädigung des Nervs schwierig sein. In solchen Fällen kommen zusätzliche diagnostische Verfahren zum Einsatz: Laut Dr. Stascheit können dann ein Therapieansprechen auf Immunglobuline oder Steroide, der Nachweis von diskontinuierlichen Nervenverdickungen im Ultraschall oder MRT und/oder von erhöhtem Eiweiß in der Liquoruntersuchung helfen, die Diagnose CIDP doch noch zu stellen [2]. Im letzten Schritt kann auch eine Nervenbiopsie erwogen werden.

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CIDP oder nicht? Vorgehen bei der Differenzialdiagnose

Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) verläuft progredient oder relapsierend-remittierend [1]. Für die Erhaltungstherapie kann seit Anfang des Jahres auch ein Hyaluronidase-unterstütztes Immunglobulin eingesetzt werden [2, 3]. Die subkutane Gabe und das individuelle Dosisintervall verbessern die Flexibilität der Therapie für die Betroffenen. Bei der CIDP kommt es autoimmun bedingt zu einer entzündlichen Schädigung von peripheren Nerven [1]. In Deutschland wird an den neuromuskulären Zentren nach Einschätzung von Prof. Dr. med. Alexander Grimm, Tübingen, insgesamt eine vierstellige Zahl von Patientinnen und Patienten betreut. Symptome: Taubheit, Schmerzen, Muskelschwund Die Schädigung der Nerven führt zu distaler und proximaler Muskelschwäche und Missempfindungen der oberen und unteren Extremitäten. Außerdem haben viele Betroffene starke Schmerzen an den Armen und Beinen. Als Folge der geschädigten Innervierung kommt es zu Muskelschwund und einem Verlust von Muskelkraft, erläuterte Prof. Dr. med. Jens Schmidt, Berlin, im Rahmen der Launch-Pressekonferenz. „Bereits der Beginn einer CIDP kann sehr vielfältig ausfallen, sodass die Diagnose nicht immer leicht zu stellen ist“, ergänzte Prof. Grimm. Milde Verläufe kommen genauso vor wie solche, bei denen sich die Symptomatik schnell stark verschlechtert. Sorgfältige Diagnostik Umso wichtiger ist eine sorgfältige Diagnostik, betonten beide Experten. Diese beginnt mit einer ausführlichen Anamnese und einer eingehenden klinischen Untersuchung. Seit 2021 gibt eine internationale Leitlinie revidierte Kriterien vor, anhand derer sowohl die typische als auch CIDP-Varianten diagnostiziert werden. Neben der Klinik sind die Ergebnisse der Neurographie und des Nervenultraschalls maßgeblich [4]. Laut Prof. Grimm wichtig: „Es müssen ausreichend viele sowohl sensible als auch motorische Nerven gemessen werden, da sonst wichtige Auffälligkeiten übersehen werden können.“ Wie der Experte weiter erläuterte, besteht vor allem dann die Gefahr, dass eine CIDP nicht erkannt wird, wenn Betroffene zusätzlich andere häufigere Erkrankungen haben, die die Beschwerden ebenfalls erklären könnten. Dazu gehören beispielsweise ein Diabetes mellitus, ein Zustand nach Rückenoperation, bei Bandscheibenvorfällen z.B., oder ein Vitamin B12-Mangel. Wie bei vielen seltenen Erkrankungen erfolgt die Diagnose auch bei der CIDP oft verzögert. Das Problem: „Wenn es zu lange dauert, nehmen die Nerven irreversiblen Schaden“, so Prof. Grimm – mit potenziell schwerwiegenden Folgen für die Betroffenen. Frühe und dauerhafte Therapie Die Behandlung der CIDP ruht auf drei Säulen, wie Prof. Schmidt weiter darlegte: Glukokortikosteroide, Immunglobulin-Therapie und Plasmapherese [1]. Dabei ist die Plasmapherese aufgrund des hohen Aufwandes als Dauer-Intervalltherapie ungeeignet, während Glukokortikosteroide auf Dauer Nebenwirkungen verursachen können. Dass intravenöse Immunglobuline (IVIG) den Verlauf positiv beeinflussen können, wurde bereits vor mehr als 10 Jahren gezeigt [5]. Die Nachteile laut Prof. Schmidt: Es sind alle vier bis sechs Wochen (oder häufiger) mehrstündige, intravenöse Infusionen in der Praxis erforderlich. Zudem kommt es durch das schnelle Anfluten häufig zu Nebenwirkungen und der Plasmaspiegel schwankt stark. Vor mehr als 5 Jahren wurde die Wirksamkeit von subkutanen Immunglobulinen (SCIG) belegt, die sich die Betroffenen zuhause selbst infundieren können [6]. Allerdings muss dies in der Regel an mehreren Tagen in der Woche geschehen, so Prof. Schmidt.

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CIDP: Innovative Option für die Erhaltungstherapie

Die chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP) ist eine Herausforderung für Neurolog:innen; sowohl diagnostisch als auch therapeutisch. Denn CIDP verursacht heterogene senso-motorische Defizite und autonome Störungen. Die Therapieoptionen umfassen Glukokortikoide, Plasmapherese und hochdosierte Immunglobuline (Ig). Die Hyaluronidase-unterstützte subkutane Ig-Therapie erhält die Wirksamkeit intravenöser Ig aufrecht, verbunden mit einer guten Lebensqualität für CIDP-Betroffene. Epidemiologie CIDP ist eine seltene Erkrankung des peripheren Nervensystems, die durch eine immunologische Entzündung verursacht wird und zu progredienten motorischen und sensorischen Defiziten v.a. in den Extremitäten führt. Die Prävalenz liegt bei etwa 4 bis 9 Fällen pro 100.000 Personen, wobei Männer häufiger betroffen sind als Frauen [1]. Die Erkrankung kann in jedem Alter auftreten, jedoch häufiger zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr [1]. Typische Merkmale der CIDP sind eine herabgesetzte Nervenleitgeschwindigkeit, verminderte oder erloschene Reflexe und eine erhöhte Proteinkonzentration im Liquor bei normaler Zellzahl. Ohne Behandlung kann CIDP zu schwerer Behinderung und sogar zum Tod führen. Ätiologie Die genaue Ursache von CIDP ist noch nicht vollständig verstanden, aber es wird angenommen, dass es sich um eine immunvermittelte Erkrankung handelt, bei der autoreaktive T-Zellen, Makrophagen und Antikörper gegen Myelin- oder Schwann-Zellantigene gerichtet sind. Dies führt zu einer Entzündungsreaktion und Demyelinisierung der peripheren Nervenfasern, was wiederum die klinischen Symptomen verursacht. Klinik Die klinischen Manifestationen von CIDP sind vielfältig und können sensorische, motorische und autonome Defizite umfassen. Zu den häufigsten Symptomen gehören symmetrische distale Parästhesien, Gangunsicherheit, proximale u/o distale Muskelschwäche und autonome Dysfunktionen wie Blasen- und Darmstörungen. Der Verlauf der Erkrankung kann schleichend oder schubförmig sein und variiert von mild bis schwer. Die CIDP ist eine behandelbare, möglicherweise zu selten diagnostizierte Erkrankung. Herausforderung bei der Diagnose Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung sind entscheidend, um irreversible Schäden zu verhindern und die Lebensqualität der Patient:innen zu verbessern. Die Diagnose ist herausfordernd, da sie eine differenzialdiagnostische Abgrenzung von anderen Polyneuropathien erfordert [2].

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Seltene Poly­neuro­pathie – Innovative Immun­globulin-Therapie für CIDP-Patient:innen: flexibel und effektiv

Die richtige Diagnose der chronischen inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) ist von entscheidender Bedeutung, da eine frühzeitige und angemessene Behandlung die Prognose der Betroffenen verbessern kann. Die Diagnosestellung erfordert jedoch ein sorgfältiges Zusammenspiel verschiedener diagnostischer Methoden, darunter ausführliche Anamnese, klinische Untersuchung, Elektrophysiologie sowie Standardlaboruntersuchungen. Zusätzliche Befunde aus Liquoranalytik und bildgebenden Verfahren können zur Sicherung der Diagnose beitragen. CIDP: Eine Herausforderung bei der Diagnose Die Diagnose der CIDP stellt eine große Herausforderung dar, bedingt durch verschiedene Faktoren: Mangel an spezifischen Symptomen oder Blutwerten Fehlen diagnostischer Biomarker, die eine eindeutige Identifizierung ermöglichen würden [1-3]. Uneinheitliche Demyelinisierung der Nerven erschwert die Interpretation von Testergebnissen [1, 3]. Individuelle Krankheitsverläufe machen eine generalisierte Diagnosestrategie schwierig [2-4]. Die heterogenen Manifestationen der typischen CIDP und ihrer Varianten erfordern eine komplexe Untersuchung [5-7]. Im Mittel verzögert sich die Diagnosestellung dadurch um 5-10 Monate, oft sogar länger [5, 6]. Häufige Fehldiagnosen tragen zur Verzögerung bei. Es wird betont, dass eine korrekte Diagnose elementar ist, um einen effektiven und rechtzeitigen Therapiebeginn zu gewährleisten und Langzeitschäden zu verhindern [8]. Eine Studie in neun deutschen neurologischen Zentren bestätigte, dass ein standardisiertes Vorgehen in Deutschland zur Evaluierung von Immunneuropathien, insbesondere CIDP, nicht gegeben ist [9]. In diesem Artikel sind die aktuellen Empfehlungen zur Diagnostik von CIDP gemäß den Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN) zusammengefasst. Die richtige Diagnosestellung ist jedoch von entscheidender Bedeutung, da eine frühzeitige und angemessene Behandlung die Prognose der Patient:innen verbessern kann. Eine ausführliche Anamnese, klinische Untersuchung, Elektrophysiologie sowie Standardlaboruntersuchungen sind obligate Komponenten in der Diagnostik [10]. Zusätzliche Befunde aus erweiterten Labortests, Liquoranalytik, Muskel-/Nerv-/ Hautbiopsie, Genetik, Sonographie und MRT zur Diagnose beitragen. Anamnese und klinische Untersuchung: Die Anamnese spielt eine zentrale Rolle bei der Diagnose von CIDP. Symptome wie symmetrische distale Paresen, Sensibilitätsstörungen und Gangunsicherheit sollten gezielt erfragt werden. Eine gründliche klinische Untersuchung kann Hinweise auf eine periphere Neuropathie liefern, einschließlich Reflexausfälle, distale Muskelatrophie und Sensibilitätsstörungen.

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CIDP: Eine Herausforderung bei der Diagnose

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Pharmakokinetische Aspekte bei der Wahl des Applikationsweges für die Immunglobulintherapie bei CIDP

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