Vor der Zulassung der Chemo-Immuntherapie blieben Patienten mit fortgeschrittenem kleinzelligen Lungenkarzinom (ES-SCLC) nach Diagnose meist nur wenige Monate. Mit der Zulassung der Chemo-Immuntherapie in der Erstlinie im Jahr 2019 gab es erstmals eine Verbesserung im medianen progressionsfreien (PFS) und Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie [1, 2]. Eine Nachbeobachtungsstudie zeigt nun erstmals explorative Daten zum Langzeitüberleben.

Vor der Zulassung der Chemo-Immuntherapie blieben Patienten mit fortgeschrittenem kleinzelligen Lungenkarzinom (ES-SCLC) nach Diagnose meist nur wenige Monate. Mit der Zulassung der Chemo-Immuntherapie in der Erstlinie im Jahr 2019 gab es erstmals eine Verbesserung im medianen progressionsfreien (PFS) und Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie [1, 2]. Eine Nachbeobachtungsstudie zeigt nun erstmals explorative Daten zum Langzeitüberleben. Die noch andauernde einarmige Verlängerungsstudie IMbrella A [a], untersucht explorativ das Langzeitüberleben unter der Chemo-Immuntherapie mit Tecentriq® (Atezolizumab) in der Erstlinie beim ES-SCLC [1-4]. Erstmals lieferte die explorative zusammengeführte Analyse der IMbrella A-Studie [a] Daten zum 6-Jahres-Überleben [4]. Die offene, nicht-randomisierte, explorative Phase-III-Studie IMbrella A [a] ist eine Anschlussstudie an die zulassungsrelevante IMpower133-Studie [2]. Mit dem Ende der IMpower133- nahm die IMbrella A-Studie [a] 18 ES-SCLC-Patienten aus dem Verumarm der IMpower133 auf. Patienten aus dem IMpower133-Kontrollarm unter alleiniger Chemotherapie konnten nicht eingeschlossen werden. In der noch andauernden IMbrella A-Studie [a] wird den Patienten entweder weiterhin Atezolizumab verabreicht oder das Überleben unbehandelt beobachtet [2]. Nachdem in der Studie erstmals explorative 5-Jahres-Überlebensdaten von Patienten unter Chemo-Immuntherapie in der Erstlinie beobachtet wurden, wurden auf dem ESMO Asia neue Ergebnisse zum 6-Jahres-Überleben präsentiert (siehe Abb. 1). Die explorative Analyse der IMpower133 und IMbrella A [a]-Daten ergaben im Chemo-Immuntherapie-Arm mit Atezolizumab zusammen mit Carboplatin und Etoposid nach 6 Jahren noch eine geschätzte Überlebensrate von 11 % (95%-KI: 6-16) [4]. Die IMpower133-Daten ergaben, dass unter Atezolizumab mit Carboplatin und Etoposid nach einem Jahr noch die Hälfte (52 % [95%-KI: 45-59]) und nach 2 Jahren noch 22 % [95%-KI: 16-28] der Patienten am Leben waren [1, 2]. Die explorativ ausgewerteten und zusammengeführten IMpower133- und IMbrella A [a]-Daten schätzten nach 6 Jahren die Überlebensrate auf 11 % [95%-KI: 6-16] (5-Jahres-Überleben: 12 % [95%-KI: 7-17], 4-Jahres-Überleben: 13 % [95%-KI: 8-18], 3-Jahres-Überleben: 16 % [95%-KI: 11-21]) [4]. Das minimale Follow-up der zusammengeführten Daten der beiden Studien betrug 77,4 Monate unter Atezolizumab, unter alleiniger Chemotherapie lag das mediane Follow-up bei 26,4 Monaten [2, 4]. Zeitpunkt des klinischen Cut-offs war der 24. Mai 2024 [4]. Im Rahmen der IMbrella A-Studie [a] wurden ausschließlich schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und solche von besonderem Interesse erfasst. Dabei wurden nach 5 Jahren nur wenige schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (16,7 %; Diarrhö, Pneumonie, Pneumothorax) oder solche von besonderem Interesse (5,6 %; Hypothyreose Grad 2) beobachtet [2, 3]. Nach 6 Jahren zeigten 28 % der Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und 22 % Ereignisse von besonderem Interesse [4]. Im Vergleich zu den Sicherheitsdaten nach 5 Jahren wurden nach 6 Jahren zusätzlich je einmal eine immunvermittelte Lungenerkrankung, eine Hepatitis und ein Hautausschlag beobachtet; eine Pneumonie trat ein zweites Mal auf [4]. M-DE-00025884 [a] Zu den Limitationen dieser Analyse gehören die geringe Anzahl an Patienten, die in die Untersuchung aufgenommen wurden (n = 18), mögliche Verzerrungen von Studienergebnissen und die fehlende Erhebung von Daten zur Tumorbeurteilung in IMbrella A. Im IMpower133-Vergleichsarm fehlen Langzeit-Nachbeobachtungsdaten, da eine Aufnahme in die Untersuchung nicht erlaubt war. Darüber hinaus haben acht Patienten (30,8 %) die Analyse nicht fortgesetzt und wurden zum letzten bekannten Überlebensdatum zensiert. Es wurde davon ausgegangen, dass die Entscheidung für die Teilnahme an IMbrella A unabhängig vom späteren Sterberisiko der Patienten war; diese Zensierung kann jedoch zu einer potenziellen Verzerrung der geschätzten Vier-, Fünf- und Sechs-Jahres-Überlebensraten führen. Da in der Verlängerungsstudie kein formeller Hypothesentest durchgeführt wurde, ist es außerdem schwierig, klare Schlussfolgerungen zu ziehen.

gibt es ein langzeitüberleben beim fortgeschrittenen sclc lange zeit war an ein langzeitüberleben beim fortgeschrittenen sclc nicht zu denken getty imagesmaskot aktueller stand fachinformation tecentriq kao s et al esmo asia 2024 poster 1057 liu sv et al wclc 2023 abstract oa0104 reck m et al lung cancer 2024 196 107924 horn l et al n engl j med 2018 37923 2220-2229 literatur a zu den limitationen dieser analyse gehören die geringe anzahl an patienten die in die untersuchung aufgenommen wurden n 18 mögliche verzerrungen von studienergebnissen und die fehlende erhebung von daten zur tumorbeurteilung in imbrella a im impower133-vergleichsarm fehlen langzeit-nachbeobachtungsdaten da eine aufnahme in die untersuchung nicht erlaubt war daruber hinaus haben acht patienten 308 die analyse nicht fortgesetzt und wurden zum letzten bekannten überlebensdatum zensiert es wurde davon ausgegangen dass die entscheidung fur die teilnahme an imbrella a unabhängig vom späteren sterberisiko der patienten war diese zensierung kann jedoch zu einer potenziellen verzerrung der geschätzten vier- funf- und sechs-jahres-überlebensraten fuhren da in der verlängerungsstudie kein formeller hypothesentest durchgefuhrt wurde ist es außerdem schwierig klare schlussfolgerungen zu ziehen m-de-00025884 167 diarrhö pneumonie pneumothorax oder solche von besonderem interesse 56 hypothyreose grad 2 beobachtet 2 3 nach 6 jahren zeigten 28 der patienten schwerwiegende unerwunschte ereignisse und 22 ereignisse von besonderem interesse 4 im vergleich zu den sicherheitsdaten nach 5 jahren wurden nach 6 jahren zusätzlich je einmal eine immunvermittelte lungenerkrankung eine hepatitis und ein hautausschlag beobachtet eine pneumonie trat ein zweites mal auf 4 nur wenige schwerwiegende unerwunschte ereignisse im rahmen der imbrella a-studie a wurden ausschließlich schwerwiegende unerwunschte ereignisse und solche von besonderem interesse erfasst dabei wurden nach 5 jahren das minimale follow-up der zusammengeführten daten der beiden studien betrug 774 monate unter atezolizumab unter alleiniger chemotherapie lag das mediane follow-up bei 264 monaten 2 4 zeitpunkt des klinischen cut-offs war der 24 mai 2024 4 5-jahres-überleben 12 95-ki 7-17 4-jahres-überleben 13 95-ki 8-18 3-jahres-überleben 16 95-ki 11-21 4 nach 6 jahren die überlebensrate auf 11 95-ki 6-16 die impower133-daten ergaben dass unter atezolizumab mit carboplatin und etoposid nach einem jahr noch die hälfte 52 95-ki 45-59 und nach 2 jahren noch 22 95-ki 16-28 der patienten am leben waren 1 2 die explorativ ausgewerteten und zusammengeführten impower133- und imbrella a a-daten schätzten nachdem in der studie erstmals explorative 5-jahres-überlebensdaten von patienten unter chemo-immuntherapie in der erstlinie beobachtet wurden wurden auf dem esmo asia neue ergebnisse zum 6-jahres-überleben präsentiert siehe abb 1 die explorative analyse der impower133 und imbrella a a-daten ergaben im chemo-immuntherapie-arm mit atezolizumab zusammen mit carboplatin und etoposid nach 6 jahren noch eine geschätzte überlebensrate von 11 95-ki 6-16 4 2 mit dem ende der impower133- nahm die imbrella a-studie a 18 es-sclc-patienten aus dem verumarm der impower133 auf patienten aus dem impower133-kontrollarm unter alleiniger chemotherapie konnten nicht eingeschlossen werden in der noch andauernden imbrella a-studie a wird den patienten entweder weiterhin atezolizumab verabreicht oder das überleben unbehandelt beobachtet 2 phase-iii-studie imbrella a a ist eine anschlussstudie an die zulassungsrelevante impower133-studie die offene nicht-randomisierte explorative 4 daten zum 6-jahres-überleben atezolizumab in der erstlinie beim es-sclc 1-4 erstmals lieferte die explorative zusammengefuhrte analyse der imbrella a-studie a die noch andauernde einarmige verlängerungsstudie imbrella a a untersucht explorativ das langzeituberleben unter der chemo-immuntherapie mit tecentriq vor der zulassung der chemo-immuntherapie blieben patienten mit fortgeschrittenem kleinzelligen lungenkarzinom es-sclc nach diagnose meist nur wenige monate mit der zulassung der chemo-immuntherapie in der erstlinie im jahr 2019 gab es erstmals eine verbesserung im medianen progressionsfreien pfs und gesamtüberleben os im vergleich zur alleinigen chemotherapie 1 2 eine nachbeobachtungsstudie zeigt nun erstmals explorative daten zum langzeitüberleben

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Onkologie

Lungenkrebs

Gibt es ein Langzeitüberleben beim fortgeschrittenen SCLC?

Das ALK -Fusions-positive nicht-kleinzellige Lungenkarzinom ( ALK+ NSCLC) kann in verschiedensten Stadien mit einem hochselektiven Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) behandelt werden. Was bedeutet das für die Patienten? Wie verändert die Möglichkeit der adjuvanten Therapie den Praxisalltag? Darüber informieren Experten im Folgenden, auch in kurzen Videointerviews. Mehr Lebensqualität durch Alecensa „Für die Patienten ist der erste ganz große Vorteil, dass sie keine Chemotherapie in der Adjuvanz mehr brauchen“, ordnete Prof. Dr. Wolfgang Schütte, Ärztlicher Direktor der Klinik für Innere Medizin II, Krankenhaus Martha-Maria, Halle (Saale), die Zulassung von Alectinib in den frühen Stadien ein. „Denn: Die Alectinib-Therapie ist erstens wirksamer und zweitens nicht so nebenwirkungsreich wie eine Chemotherapie.“ Als „bedeutsamen Meilenstein“ betitelte daher auch Dr. Florian Fuchs, Leiter Schwerpunkt Pneumologie, Medizinische Klinik 1, Universitätsklinikum Erlangen, die neue Therapieoption im adjuvanten Setting beim ALK + NSCLC. Zur Zulassung führten die Daten der ALINA-Studie [1] – laut Prof. Schütte „eine sehr beeindruckende Studie.“ Dieser Meinung ist auch sein Kollege Dr. Jens Kisro, Facharzt für Innere Medizin, Hämatologie und Onkologie, Lübecker Onkologische Schwerpunktpraxis: „Die ALINA-Daten sind für mich einerseits „practice changing“, aber sie sind jetzt auch überzeugend. Vor ein paar Jahren haben wir uns ja alle gefragt, kann TKI das in der Adjuvanz? Geht das überhaupt? Ist ein TKI für eine bestimmte Situation so wirkmächtig, dass am Ende ein Gesamtüberlebensvorteil rauskommt? Und die Antwort ist: Ja!“ In der ALINA-Studie konnte unter Alectinib das Risiko für ein DFS-Event* nach Resektion um 76 % gegenüber der platinbasierten Chemotherapie in den Stadien IB–IIIA gesenkt werden (stratifizierte HR: 0,24; 95%-KI: 0,13–0,45) [1]. 94 % der Patienten in der ITT-Population waren nach 2 Jahren noch immer krankheitsfrei (64 % unter Chemotherapie) [1]. Nun sind die Experten insbesondere auf die Daten zum Gesamtüberleben gespannt – die OS-Daten waren noch nicht reif (medianes Follow-up von 27,8 Monaten). Erste Praxiserfahrungen teilte PD Dr. Fuchs im Videointerview: Er behandelt bereits 2 Patienten adjuvant mit Alectinib, bisher traten weder Nebenwirkungen noch Rezidive auf. TKI nicht ohne Test – auch in frühen Stadien Im Zusammenhang mit der neuen Option in der Adjuvanz rufen die Experten ganz klar zur Testung aller NSCLC-Patienten auf. „Was wir mit den Tumoren im Stadium IV tun, muss jetzt in den frühen Stadien genauso durchgeführt werden“, so Prof. Schütte. Auch für PD Dr. Fuchs ist die Testung in frühen NSCLC-Stadien längst im Praxisalltag angekommen: „Dass wir jetzt auch nach Resektion testen, ist völlig klar. Wir testen ja schon auf EGFR . Jetzt testen wir auch auf ALK . Und der PD-L1-Status spielt genauso eine Rolle bei Patienten, die primär operiert werden. Die Information, dass hier eine ALK -Fusion vorliegt im Resektat, ist für den einzelnen Patienten von, so glaube ich, überragender Bedeutung, denn wir können ihm hier mit einer Therapie eine Besserung seiner Prognose anbieten, die wir einfach vorher nicht hatten. ALK, EGFR , PD-L1 – das ist obligat!“ Allerdings gibt es beim Thema Testung noch Luft nach oben, weiß Dr. Kisro: „Es werden immer noch bis zu 25 % der NSCLC-Patienten – selbst im metastasierten Stadium – nicht auf eine ALK -Translokation getestet. Der Anteil in den frühen Stadien dürfte wahrscheinlich noch höher sein.“ Hier verweist er auf die Erhebungen des CRISP-Registers – eine große, offene, nicht interventionelle, prospektive, multizentrische Registerstudie, die mit dem Fokus Biomarkertestung die Behandlungsrealität von u. a. NSCLC-Patienten in den Stadien I bis IV in Deutschland untersucht [2]. Ob metastasiertes Stadium oder operables Setting – über das „nationale Netzwerk Genomische Medizin (nNGM) Lungenkrebs“ erhalten Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs Zugang zu molekularer Tumordiagnostik und innovativen Therapien. „Das Netzwerk Genomische Medizin bietet die Möglichkeit, kostenneutral für den Zuweiser, für den Behandler eine komplette Paneltestung vorzunehmen, wo eben alle behandelbaren Treiberalterationen getestet werden. Man bekommt einen PD-L1-Status, eine Therapieempfehlung und man bekommt auch relevante Co-Mutationen getestet, was heutzutage TP53, STK11 und KEAP1 sind“, so Dr. Fuchs. Wichtige Aspekte zum Thema Testung finden Sie im Videointerview mit den Experten Prof. Schütte, Dr. Fuchs und Dr. Kisro zusammengefasst:

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Expertenstimmen: Neue Perspektiven in der Adjuvanz beim operablen ALK+ NSCLC

Aufgrund seines Allgemeinzustands und seiner Komorbiditäten kann der an einem Adenokarzinom Stadium IVB erkrankte 64-jährige Patient nicht mit einer aggressiven Chemotherapie behandelt werden. Prof. Dr. Christian Schulz, Leiter des Lungenkrebszentrums am Universitätsklinikum Regensburg, entscheidet sich für die Aufnahme des Patienten in eine globale, multizentrische Phase-III-Studie. Im Fallbericht erfahren Sie mehr zum Verlauf unter der inzwischen zugelassenen Therapie. Baseline-Charakteristika, medianes Gesamtüberleben, Therapie-assoziierte Nebenwirkungen – Mediane, Mittelwerte, Hazard Ratios: Viele wichtige Zahlen, um Therapien in den Versorgungsalltag von NSCLC-Patienten zu bringen. Doch wer sind die Menschen, die hinter den Daten der Studien und Real-World-Analysen stehen? Wie sehen individuelle Verläufe aus? Unter welchen Bedingungen kommt eine Mono-Immuntherapie zum Einsatz? Hier präsentiert Ihnen Prof. Schulz den Fall eines Patienten aus der IPSOS-Studie [1] und den Weg der Therapiefindung. Der Fall beschreibt eindrücklich, wie die Zulassung der Mono-Immuntherapie mit Tecentriq bei Platin-ungeeigneten Patient:innen mit fortgeschrittenem NSCLC eine große Versorgungslücke schließen konnte. Seit August 2024 steht dieser Kohorte, die häufig ein hohes Alter, einen schlechten Allgemeinzustand und/oder Komorbiditäten aufweist, eine wirksame und – besonders wichtig – gut verträgliche Therapieoption zur Verfügung [2]. Grundlage für die Zulassung war die IPSOS-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit der Mono-Immuntherapie im Vergleich zur Mono-Chemotherapie mit Vinorelbin oder Gemcitabin untersucht [1]. Erfahren Sie im Video, warum der Patient beispielhaft für eine große Patientengruppe steht. Eine Zusammenfassung der Kasuistik können Sie hier herunterladen M-DE-00025881 Literatur Lee SM et al.: Lancet 2023; 402(10400): 451-463 Fachinformation Tecentriq®, aktueller Stand

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Patient kommt für aggressive Chemotherapie nicht in Frage. Was tun?

Dank der Erfolge in der Präzisionsonkologie stehen für die Behandlung von Patient:innen mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mittlerweile diverse zielgerichtete Therapieoptionen zur Verfügung. Diese sind meist nicht nur wirksamer, sondern auch verträglicher als herkömmliche Ansätze wie die Chemotherapie [1, 2, 3]. Voraussetzung für eine individuelle Behandlung: eine molekulare Charakterisierung des Tumors. Doch wie sehr ist diese im Praxisalltag angekommen? Wo gibt es noch Luft nach oben? Früh und stadienunabhängig testen! Nationale und internationale Therapieleitlinien empfehlen inzwischen einstimmig den routinemäßigen Test auf therapierelevante molekulargenetische Marker beim Lungenkarzinom [1, 2, 4, 5, 6]. Für die Entscheidung der Erstlinientherapie beim fortgeschrittenen und metastasierten NSCLC schließt dies die molekularpathologische Untersuchung auf Alterationen der Gene EGFR , BRAF , ALK , ROS1 , NTRK1-3 , KRAS , MET , RET , HER2 (ERBB2) und NRG1 ein [1, 2, 4, 5, 6]. Die Bedeutung einer stadienunabhängigen Testung zeigt sich am Beispiel des ALK+ NSCLC: Sowohl im fortgeschrittenen als auch im frühen Stadium profitieren die Patient:innen von der guten systemischen und intrakraniellen Wirksamkeit [7, 8], dem günstigen Nebenwirkungsprofil [9, 10, 11] und dem Erhalt von Lebensqualität [12, 13] unter dem ALK-Inhibitor Alecensa® (Alectinib). Dabei wurde in der Phase-III-Studie ALINA untersucht, wie sich die zielgerichtete Behandlung mit Alecensa im frühen Stadium des ALK+ NSCLC auf eine Reduktion des Rezidivrisikos nach erfolgreicher Tumorresektion auswirkt [14]. Das sehr überzeugende Ergebnis führte dazu, dass Alecensa als erster TKI in der Adjuvanz bei dieser treiberalterierten Form des NSCLC zugelassen wurde [11]. Kurzer Realitätscheck: Beim Testen ist noch Luft nach oben Expert:innen und Leitlinien sind sich in der Theorie einig, doch wie sieht es in der Praxis aus? Das CRISP-Register aus dem Therapiealltag des Lungenkarzinoms verrät uns, dass die Testraten in Deutschland durchaus noch ausbaufähig sind [15]: Die Testraten zu verbessern und die personalisierten Therapien in der Routineversorgung weiter zu implementieren, sind Ziele des Zusammenschlusses „nationale Netzwerk Genomische Medizin (nNGM) Lungenkrebs“ . Das nNGM bietet u. a. Unterstützung bei der molekulargenetischen Testung zur umfassenden und leitliniengerechten Diagnostik Ihrer Patient:innen. Fazit Testung ist therapieweisend! Testen Sie sowohl in frühen als auch späten NSCLC-Stadien auf therapierelevante Treiberalterationen! Stadienunabhängig können Sie Ihren Patient:innen hierdurch den Zugang zur zielgerichteten Therapie und somit ein verbessertes Outcome und mehr Lebensqualität ermöglichen. Erfahren Sie mehr

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Molekulare Testung beim NSCLC: Empfehlungen, Status quo und Perspektiven

Die Lebensqualität trotz Krebs zu erhalten, ist ein wichtiger Teilaspekt bei der Therapieentscheidung. Viele Betroffene stehen mitten im Leben und möchten ihren Alltag privat und beruflich weiter aktiv gestalten – auch unter der Therapie. Ein Indikator, inwiefern eine Therapie das leisten kann, ist die Health Related Quality of Life (HRQoL). Sie liefert Hinweise zum psychischen und physischen Wohlbefinden und somit darauf, wie sehr Patient:innen sich eingeschränkt fühlen [1]. HRQoL mit Alecensa® (Alectinib) beim operablen ALK+ NSCLC langfristig erhalten Moderne onkologische Therapien erweitern den Handlungsspielraum der behandelnden Mediziner:innen und können das Outcome der Patient:innen in vielerlei Hinsicht verbessern. Mit zielgerichteten Therapieansätzen wie dem Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) Alecensa® kann heute sowohl wirksam als auch Lebensqualität erhaltend behandelt werden. Im Rahmen der Phase-III-Studie ALINA zur adjuvanten Therapie des operablen ALK+ NSCLC zeigte sich, dass das krankheitsfreie Überleben nach R0-Resektion mit dem Inhibitor langfristig signifikant verlängert werden kann [2]. In einer explorativen Analyse der Studie wurde die mentale und physische HRQoL der Patient:innen unter der Alecensa-Therapie über einen Zeitraum von zwei Jahren betrachtet [3]. Verglichen mit der Chemotherapie führte die Behandlung – vor allem mit Blick auf psychisch-mentale Parameter – zu einer deutlichen Verbesserung. Die Verbesserung der HRQoL hielt langfristig über den Erhebungszeitraum von zwei Jahren an und näherte sich der berichteten Lebensqualität der Allgemeinbevölkerung an [3]. Erhalt der HRQoL auch im fortgeschrittenen Tumorstadium Eine Auswertung von Patient-Reported-Outcomes (PRO) der Patient:innen mit metastasiertem ALK+ NSCLC im Rahmen der ALEX-Studie zeigt, dass die HRQoL mit Alecensa® auch im fortgeschrittenen Stadium erhalten werden kann [4]. In der zulassungsrelevanten Studie bewerteten die Patient:innen über einen Zeitraum von 96 Wochen die Krankheitsbelastung, die Verträglichkeit und die HRQoL im Vergleich mit Crizotinib. Die HRQoL hat sich unter Alecensa® über einen Zeitraum von 88 Wochen klinisch relevant verbessert (68 Wochen unter Crizotinib). Insgesamt dauerte die Behandlung mit Alecensa® im Vergleich zu Crizotinib länger an und die Patient:innen bewerteten die Therapie als verträglicher [4]. Maßgebend für eine Verschlechterung der Lebensqualität beim ALK+ NSCLC ist das Auftreten von ZNS-Metastasen im Krankheitsverlauf [5]. Die Auswertung der ALEX-Studie zeigte, dass die Alecensa®-Behandlung selbst bei intrakranieller Metastasierung zu einem Erhalt der HRQoL führte [4]. &gt; Alle Daten dazu finden Sie hier &lt; Literatur Polanski J et al.: Onco Targets Ther 2016; 9: 1023–1028 Wu Y-L et al.: NEJM 2024; 390: 1265–1276 Nishio M et al.: ASCO 2024, oral presentation, Abstract #8006 Pérol M et al.: Lung Cancer. 2019; 138: 79-87 Peters S et al. : Cancer Treat Rev 2016; 45: 139–62

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Mehr Qualität in der gewonnenen Lebenszeit beim ALK+ NSCLC

Im Case Report stellt PD Dr. David Heigener, Chefarzt am Agaplesion Diakonieklinikum Rotenburg, den Fall einer 87-jährigen Patientin vor, bei der im November 2022 ein Adenokarzinom der Lunge festgestellt wird. Zusätzlich leidet die Patientin an einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL). Im Rahmen einer CLL-Kontrolluntersuchung waren die Läsionen in der Lunge aufgefallen. Es folgte zunächst eine kurativ intendierte Strahlentherapie, da die Patientin eine systemische Behandlung ablehnte. Im August 2023 wurden Knochenmetastasen im Bereich der Wirbelsäule festgestellt. Bei der Therapiewahl stand für PD Dr. Heigener insbesondere im Vordergrund, dass bei der hochbetagten Dame von Anfang an keine Chemotherapie infrage kam . Außerdem spielte die PD-L1-Expression auf den Immunzellen eine wesentliche Rolle für den Experten: „Der einzige Lichtblick in diesem molekularpathologischen Profil des Tumors war der hohe IC-Score.“ Bei der Analyse des Tumors der Patientin wurde zwar auf den Tumorzellen (tumor cells, TC) keine PD-L1-Expression festgestellt (TC-Score 0 %), auf den tumorinfiltrierenden Immunzellen (immune cells, IC) jedoch ein IC-Score von 60 % ermittelt. Damit war bei der Patientin eine Mono-Immuntherapie mit Tecentriq® (Atezolizumab) indiziert. Die Monotherapie mit Tecentriq ist zugelassen, wenn die PD-L1-Expression ≥ 50 % auf Tumorzellen oder ≥ 10 % auf tumorinfiltrierenden Immunzellen beträgt. Im Oktober 2023 leitete PD Dr. Heigener eine Therapie mit Tecentriq ein. Rund vier Monate später zeigte sich eine deutliche Remission . Im Juni 2024 war die Patientin weiterhin in Remission. Es wurden keine direkt Therapie-assoziierten Nebenwirkungen ermittelt und es war keine Steroid-Gabe erforderlich. Weitere spannende Details zum Fall und zur Bedeutung des IC-Scores erfahren Sie im Video mit PD Dr. Heigener: &gt; Eine Zusammenfassung der Kasuistik können Sie hier herunterladen &lt; Literatur 1. Fachinformation Tecentriq®, aktueller Stand.

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Kasuistik: Mono-Immuntherapie bei mNSCLC-Patientin mit hohem IC-Score

Gerhard, 72, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom Stadium IV, PD-L1 niedrig, will keine belastende Chemotherapie. Aufgrund seiner COPD und der Herzinsuffizienz rät seine Pneumologin von einer platinbasierten Chemo-Immuntherapie ab – in Gerhards Fall ein zu großes Risiko für einen weiteren Verlust an Lebensqualität. Doch was geht, wenn nichts mehr geht? Ist eine Monotherapie der verträglichere und zugleich effektivere Weg? Mit weniger mehr erreichen – geht das? Wie Gerhard geht es etwa 30–40 % der Lungenkrebspatient:innen [1]. Sie weisen einen schlechten Allgemeinzustand auf und kommen aufgrund ihres Alters und/oder Komorbiditäten nicht für eine platinhaltige Chemo-Immuntherapie in Frage. Meist werden diese Patient:innen aus klinischen Studien ausgeschlossen – gerade wegen des ECOG Performance Status von 2¬3, einem Alter ab 70 Jahren und/oder Komorbiditäten. Seit Ende August 2024 haben sich die Therapiemöglichkeiten für diese Patient:innen allerdings grundlegend verändert: Mit der Zulassung von Atezolizumab (Tecentriq®) für Platin-ungeeignete NSCLC-Patient:innen ohne EGFR oder ALK -Mutation hat die Europäische Kommission den Weg frei gemacht für eine – im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie – wirksamere und zugleich verträglichere Behandlung [2]. Bislang nur bei hoher PD-L1-Expression auf Tumor- oder Immunzellen zugelassen [3–5], steht die Monotherapie mit Atezolizumab nun allen Platin-ungeeigneten Patient:innen offen. Geht&#039;s auch ohne Chemo? Grundlage der Zulassungserweiterung war die globale, multizentrische, offene, randomisiert kontrollierte Phase-III-Studie IPSOS: Sie untersuchte die Monotherapie mit Atezolizumab im Vergleich zur Mono-Chemotherapie in der Erstlinie bei NSCLC-Patient:innen. Alle Studienteilnehmer:innen kamen aufgrund ihres schlechten Allgemeinzustands (ECOG PS 2 oder 3) oder ihres fortgeschrittenen Alters (70 Jahre und älter) und der vorliegenden Komorbiditäten bzw. Kontraindikationen für eine platinbasierte Chemotherapie-Dublette nicht in Frage [2]. Die Monotherapie mit Atezolizumab erreichte einen statistisch signifikanten Überlebensvorteil gegenüber der platinfreien Chemotherapie (HR: 0,78; 95%-KI: 0,63–0,97). Dieser wird insbesondere in der 2-Jahres-Überlebensrate deutlich: Unter der Mono-Immuntherapie lebten nach 2 Jahren nahezu doppelt so viele Patient:innen wie unter der Mono-Chemotherapie (24,3 % vs. 12,4 %). Das mediane Follow-up betrug 41 Monate. Die Ansprechrate war im Atezolizumab-Arm im Vergleich zum Chemotherapie-Arm etwa doppelt so hoch (17 % vs. 8 %). Therapie-assoziierte Nebenwirkungen der Grade 3–4, die bei dieser Patientenklientel von besonderer Bedeutung sind, traten unter Atezolizumab nur halb so oft auf – trotz erheblich längerer medianer Therapiedauer (16 % vs. 33 %) [2]. Fazit „Alle Endpunkte sprechen klar für die Krebsimmuntherapie mit Atezolizumab. Das ist für uns in der Behandlungsrealität ein ganz wichtiger Baustein&quot;, hält Prof. Martin Reck, Chefarzt der Onkologie an der LungenClinic Grosshansdorf, fest. Die IPSOS-Studie zeigt: In puncto Lebensqualität, Verträglichkeit und Wirksamkeit ist weniger manchmal mehr. Für ältere und multimorbide NSCLC-Patient:innen ist Atezolizumab damit eine neue verträgliche Perspektive. Mehr zur Zulassung erfahren Sie im Videointerview mit Prof. Niels Reinmuth, Asklepios Fachkliniken München-Gauting Literatur

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Bei Komorbiditäten: Geht's auch ohne aggressive Chemotherapie?

Die Biomarker-Testung ist aus der Onkologie nicht mehr wegzudenken. Bestes Beispiel: das fortgeschrittene nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC). War die Diagnose früher eine Hiobsbotschaft, bieten zielgerichtete Therapieoptionen heute den Patient:innen deutlich bessere Prognosen. Auch in frühen, operablen Stadien werden die Behandlungsmöglichkeiten zunehmend individueller. Voraussetzung – sowohl im frühen als auch fortgeschrittenen Stadium – ist der Nachweis entsprechender Alterationen. Mit Zulassungen beim EGFR- und ALK- alterierten operablen NSCLC führt nun auch in den frühen Stadien kein Weg an der molekularen oder immunhistochemischen Testung vorbei. Für die bestmögliche Behandlung des resektablen NSCLC ohne Treiberalteration empfiehlt die S3-Leitlinie außerdem die PD-L1-Bestimmung [1]. Testung Stadium IV: Theoretisch fest etabliert, doch was sagt die Praxis? Die Prognose von NSCLC-Patient:innen im Stadium IV war vor Zulassung erster zielgerichteter Therapien schlecht – die relative 5-Jahres-Überlebensrate betrug lediglich 4–7 % [2]. Um diese Situation zu verbessern, stehen mittlerweile diverse Behandlungsmöglichkeiten wie zielgerichtete Therapien mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) zur Verfügung, um den Patient:innen eine bessere Chance auf ein längeres Überleben bieten zu können. Eine umfassende Testung auf therapeutisch relevante Marker und Mutationen stellt hier die Grundlage dar. Eine Bedingung, die in Deutschland leider nicht immer erfüllt wird: Hierzulande wird deutlich seltener getestet als in anderen europäischen Staaten wie z. B. Frankreich [3]. So werden laut dem CRISP-Register lediglich ca. 79 % der NSCLC-Patient:innen auf eine ALK-Translokation getestet [4]. So bleibt ca. jeder Fünften bzw. jedem Fünften die Chance auf eine besser wirksame, verträglichere, individualisierte Therapie vorenthalten. Selbst die Testung seltener Marker wie der NTRK-Genfusion lohnt sich: Obwohl diese Aberration lediglich bei ≤ 1 % der NSCLC-Patient:innen vorliegt [5], ist ihr Nachweis für die Betroffene von hoher Relevanz. Denn sie stellt den Ausgangspunkt für die zielgerichtete Behandlung mit einem TRK-Inhibitor dar. Doch weshalb gestaltet sich der Zugang zu der notwendigen umfassenden Diagnostik teilweise noch immer schwierig? Wie können wir das derzeit noch nicht zufriedenstellende Niveau der Testraten verbessern? Antworten auf diese und weitere Fragen gibt Prof. Dr. Jürgen Wolf (Köln), einer der Gründer des nationalen Netzwerks Genomische Medizin (nNGM) , im Videointerview. Zielgerichtete Therapieoptionen = Testung in frühen Stadien Prof. Wolf wirft auch einen Blick auf die Situation in den frühen NSCLC-Stadien und erläutert, auf welche Alterationen hier getestet werden sollte und welche Erstattungsmöglichkeiten es dafür gibt. Denn obwohl der Therapieanspruch in den operablen Stadien oft kurativ ist [6], macht das hohe Rezidivrisiko individuelle Therapiestrategien notwendig: Trotz vollständiger Tumorresektion erleiden bis zu 55 % der Patient:innen ein Rezidiv [7]. Dabei können in der Hälfte der Fälle bereits Fernmetastasen nachgewiesen werden [8] – ein Umstand, der vom kurativen Therapieanspruch in ein palliatives Setting führt [4]. Um diesem hohen Rezidivrisiko zu begegnen, waren (neo-)adjuvante Chemotherapien lange der Standard, doch verbesserten sie die 5-Jahres-Überlebensrate nur um ca. 5 % [9, 10]. Nun erweitern TKI zunehmend das therapeutische Spektrum, was wiederum den Nachweis der entsprechenden Alteration unabdingbar macht. So ist beispielsweise Alecensa® (Alectinib) als – erste und einzige – adjuvante Monotherapie nach vollständiger Resektion des Tumors bei erwachsenen ALK+ NSCLC-Patient:innen mit erhöhtem Rezidivrisiko* zugelassen [11]. Grundlage für diese Zulassung: die bahnbrechenden Daten der ALINA-Studie , in der unter Alectinib das krankheitsfreie Überleben signifikant verlängert und das Rezidivrisiko deutlich um 76 % gesenkt werden konnte – verglichen mit platinbasierter Chemotherapie [12]. Zudem konnte unter der adjuvanten Behandlung mit dem ALK-TKI die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) im Vergleich zur Chemotherapie bis zur 12. Woche† klinisch bedeutsam verbessert werden [13]. Diese Steigerung sowohl der physischen als auch mentalen HRQoL konnte unter Alectinib über den Behandlungszeitraum von zwei Jahren beibehalten werden, sodass ähnliche Level wie in der Allgemeinbevölkerung erreicht wurden [11]. * Stadium IB (&gt; 4cm) – IIIA nach UICC/AJCC 7. Ausgabe † Ein direkter Vergleich war nur bis zur 12.Woche möglich, da die Behandlung im Chemotherapie-Arm nach 4 Zyklen beendet war, während die Patient:innen im Alectinib-Arm den TKI für 2 Jahre erhielten.

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Von früh bis fort­geschrit­ten: Keine Therapie ohne Testung beim NSCLC

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Gibt es ein Langzeitüberleben beim fortgeschrittenen SCLC?

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