Die STEP-UP-Studie verdeutlicht einmal mehr, wieviel in der medikamentösen Adipositastherapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten erreicht werden kann. Unter anderem aufgrund der Ergebnisse der STEP-UP-Studie hat die Europäische Kommission kürzlich eine Zulassungserweiterung erteilt. Wir fassen die wichtigsten Erkenntnisse für Sie zusammen und sprechen mit dem Adipositas-Experten Prof. Dr. Matthias Blüher über die Qualität der Gewichtsabnahme und die Bedeutung der Zulassung für die Praxis.

Die STEP-UP-Studie verdeutlicht einmal mehr, wieviel in der medikamentösen Adipositastherapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten erreicht werden kann. Unter anderem aufgrund der Ergebnisse der STEP-UP-Studie hat die Europäische Kommission kürzlich eine Zulassungserweiterung erteilt. Wir fassen die wichtigsten Erkenntnisse für Sie zusammen und sprechen mit dem Adipositas-Experten Prof. Dr. Matthias Blüher über die Qualität der Gewichtsabnahme und die Bedeutung der Zulassung für die Praxis. Die chronische Erkrankung Adipositas rückt im Praxisalltag zunehmend in den Fokus. Und das zurecht: In Deutschland leben etwa 17 Millionen Menschen mit Adipositas [1]. Mit der Verfügbarkeit des Disease-Management-Programms (DMP) Adipositas nimmt auch ihre Therapie immer konkretere Ausmaße an. Besonders für die medikamentöse Therapie gibt es regelmäßig neue Erkenntnisse und Studiendaten. GLP-1-Rezeptoragonisten wie Semaglutid ermöglichen eine effektive Gewichtsabnahme und bieten eine wirksame, nicht-invasive Alternative zur bariatrischen Chirurgie. Die Effektivität von Semaglutid wurde einmal mehr in der STEP-UP-Studie gezeigt, unter anderem auf deren Basis die Dosierung Semaglutid 7,2 mg (Wegovy®) zur Adipositastherapie von der Europäischen Kommission zugelassen wurde. Die STEP-UP-Studie im Überblick Die STEP-UP-Studie ist eine placebokontrollierte, doppelblinde Phase-3b-Studie, die die Wirksamkeit von Semaglutid 7,2 mg im Vergleich zur bisher zugelassenen Erhaltungsdosis, Semaglutid 2,4 mg, sowie zu Placebo untersuchte, jeweils gemeinsam mit einer Lebensstilintervention. Aufgenommen wurden 1.407 Personen über 18 Jahren mit Adipositas (BMI ≥ 30), die zumindest einen erfolglosen Versuch zur Gewichtsabnahme mit einer Reduktionsdiät unternommen haben, einen HbA1c unter 6,5 % zeigten und kein Typ-2-Diabetes hatten [2]. Nach 72 Wochen konnte eine Gewichtsreduktion um durchschnittlich rund 21 % gezeigt werden [2, *]. Jede:r Dritte erreichte eine Gewichtsabnahme von 25 % oder mehr [2]. Die meisten Nebenwirkungen waren gastrointestinaler Natur, waren mild bis moderat und traten während der Dosiseskalationsphase auf [2]. Blüher betont zudem, dass „die Nebenwirkungen mit Semaglutid 7,2 mg kaum erhöht waren im Vergleich zur 2,4 mg-Dosierung“. Lebensverändernde Gewichtsabnahme mit Erhalt der Muskelfunktion In einer zusätzlichen, präspezifizierten Auswertung der STEP-UP-Studie wurde zudem die Qualität der Gewichtsabnahme untersucht [3]. Dazu wurde mittels MRT die Körperzusammensetzung einer gepoolten Subgruppe der Patient:innen (n = 55) vor und nach der Behandlung mit Semaglutid (Behandlungsarme mit 2,4 mg und mit 7,2 mg kombiniert) ausgewertet, um abzuschätzen, welche Gewebeart im Zuge der Gewichtsabnahme vorwiegend abgebaut wurde. Mit einem erstaunlichen Ergebnis: Die Gewichtsabnahme war zu 84 % auf den Verlust reiner Fettmasse zurückzuführen [3, #]. Zusätzlich zur MRT-Untersuchung wurde im Zuge der STEP-UP-Studie auch die Muskelfunktion mithilfe eines Sitz-Aufsteh-Tests ermittelt, mit dem Ergebnis, dass die Muskelfunktion der Patient:innen im Laufe der Behandlung vollständig erhalten blieb [3]. DE26SEMO00104 [*] Basierend auf dem Trial Product Estimand wurden durchschnittlich 20,7 % Gewichtsverlust erreicht (= Be-handlungseffekt, unter der Annahme, dass alle Proband:innen die Behandlung eingehalten haben). Beim Trea-tment Policy Estimand (= Behandlungseffekt unabhängig von einem Abbruch der Behandlung) zeigte sich mit Wegovy® 7,2 mg nach 72 Wochen ein Gewichtsverlust von durchschnittlich 18,7 %. [#] Gepoolte präspezifizierte Subgruppenanalyse (Semaglutid 2,4 und 7,2 mg) der STEP-UP-Studie (n = 49). Die Körperzusammensetzungsanalyse wurde mit Hilfe einer MRT Untersuchung durchgeführt. Die Veränderung der Fettmasse als Anteil der Gesamtmassenreduktion wurde wie folgt berechnet: {[(absolute Volumenänderung [L] im Fettgewebe ×0,92)/[(absolute Volumenänderung [L] im Fettgewebe × 0,92) + (absolute Volumenänderung [L] im fettfreien Gewebe ×1,1)]} ×100;= {(11,0 ×0,92)/[(11,0 ×0,92) + (1,7 ×1,1)]} ×100;= 84,4 %.

rund 21 durchschnittliche gewichtsabnahme die ergebnisse der step-up-studie im überblick novo nordisk pharma gmbh hjelmesæth j bhat s garvey wt et al effect of semaglutide on body composition and proximal muscle strength the step up trial präsentiert beim 61st european association for the study of diabetes easd annual meeting september 1519 2025 vienna wharton s freitas p hjelmesæth j et al once-weekly semaglutide 72 mg in adults with obesity step up a randomised controlled phase 3b trial lancet diabetes endocrinol 2025 1311 949-963 httpsadipositas-gesellschaftdedag dag deutsche adipositas gesellschaft was wir tun verfügbar unter quellen gepoolte präspezifizierte subgruppenanalyse semaglutid 24 und 72mg der step-up-studie n49 die körperzusammensetzungsanalyse wurde mit hilfe einer mrt untersuchung durchgeführt die veränderung der fettmasse als anteil der gesamtmassenreduktion wurde wie folgt berechnet absolute volumenänderung l im fettgewebe ×092absolute volumenänderung l im fettgewebe × 092 + absolute volumenänderung l im fettfreien gewebe ×11 ×100 110 ×092110 ×092 + 17 ×11 ×100 844 72mg nach 72 wochen ein gewichtsverlust von durchschnittlich 187 basierend auf dem trial product estimand wurden durchschnittlich 207 gewichtsverlust erreicht be-handlungseffekt unter der annahme dass alle probandinnen die behandlung eingehalten haben beim trea-tment policy estimand behandlungseffekt unabhängig von einem abbruch der behandlung zeigte sich mit wegovy de26semo00104 zusätzlich zur mrt-untersuchung wurde im zuge der step-up-studie auch die muskelfunktion mithilfe eines sitz-aufsteh-tests ermittelt mit dem ergebnis dass die muskelfunktion der patientinnen im laufe der behandlung vollständig erhalten blieb3 in einer zusätzlichen präspezifizierten auswertung der step-up-studie wurde zudem die qualität der gewichtsabnahme untersucht3 dazu wurde mittels mrt die körperzusammensetzung einer gepoolten subgruppe der patientinnen n55 vor und nach der behandlung mit semaglutid behandlungsarme mit 24mg und mit 72mg kombiniert ausgewertet um abzuschätzen welche gewebeart im zuge der gewichtsabnahme vorwiegend abgebaut wurde mit einem erstaunlichen ergebnis die gewichtsabnahme war zu 84 auf den verlust reiner fettmasse zurückzuführen3 lebensverändernde gewichtsabnahme mit erhalt der muskelfunktion die meisten nebenwirkungen waren gastrointestinaler natur waren mild bis moderat und traten während der dosiseskalationsphase auf2 blüher betont zudem dass die nebenwirkungen mit semaglutid 72mg kaum erhöht waren im vergleich zur 24mg-dosierung unter 65 zeigten und kein typ-2-diabetes hatten2 nach 72 wochen konnte eine gewichtsreduktion um durchschnittlich rund 21 gezeigt werden2 jeder dritte erreichte eine gewichtsabnahme von 25 oder mehr2 1c die step-up-studie ist eine placebokontrollierte doppelblinde phase-3b-studie die die wirksamkeit von semaglutid 72mg im vergleich zur bisher zugelassenen erhaltungsdosis semaglutid 24mg sowie zu placebo untersuchte jeweils gemeinsam mit einer lebensstilintervention aufgenommen wurden 1407 personen über 18 jahren mit adipositas bmi30 die zumindest einen erfolglosen versuch zur gewichtsabnahme mit einer reduktionsdiät unternommen haben einen hba die step-up-studie im überblick zur adipositastherapie von der europäischen kommission zugelassen wurde die chronische erkrankung adipositas rückt im praxisalltag zunehmend in den fokus und das zurecht in deutschland leben etwa 17 millionen menschen mit adipositas1 mit der verfügbarkeit des disease-management-programms dmp adipositas nimmt auch ihre therapie immer konkretere ausmaße an besonders für die medikamentöse therapie gibt es regelmäßig neue erkenntnisse und studiendaten glp-1-rezeptoragonisten wie semaglutid ermöglichen eine effektive gewichtsabnahme und bieten eine wirksame nicht-invasive alternative zur bariatrischen chirurgie die effektivität von semaglutid wurde einmal mehr in der step-up-studie gezeigt unter anderem auf deren basis die dosierung semaglutid 72mg wegovy die step-up-studie verdeutlicht einmal mehr wieviel in der medikamentösen adipositastherapie mit glp-1-rezeptoragonisten erreicht werden kann unter anderem aufgrund der ergebnisse der step-up-studie hat die europäische kommission kürzlich eine zulassungserweiterung erteilt wir fassen die wichtigsten erkenntnisse für sie zusammen und sprechen mit dem adipositas-experten prof dr matthias blüher über die qualität der gewichtsabnahme und die bedeutung der zulassung für die praxis

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Endokrinologie und Diabetologie

Adipositas

Diabetes

Rund 21 % durchschnittliche Gewichtsabnahme: die Ergebnisse der STEP-UP-Studie im Überblick

GLP-1 Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) können effektiv den Blutzucker senken, das Gewicht reduzieren und Risiken kardiorenal-metabolischer Begleiterkrankungen von Typ-2-Diabetes senken. Der bewährte GLP-1 Rezeptoragonist (GLP-1 RA) Ozempic® (Semaglutid) steht jetzt auch in einer 2 mg-Dosierung zur Verfügung und erweitert damit das bestehende Behandlungsspektrum für Menschen mit Typ-2-Diabetes. Ozempic® 2 mg ist damit eine Therapie Option für jene Patient:innen, die unter 1 mg nicht mehr ausreichend eingestellt sind. Semaglutid 2 mg: höhere Dosis, verbesserte Therapieergebnisse In der neuen 2 mg-Dosierung bietet Ozempic® noch mehr Spielraum beim Erreichen individueller Therapieziele: Stärkere HbA1c- und Gewichtssenkung [1] Stark fürs Herz [2] Starke Evidenz [1, 3, +] Neues Dosierschema für Ozempic® 2 mg Gleichzeitig bietet Ozempic® die meisten belegten Vorteile innerhalb der GLP-1-Therapie, darunter (als einiziges Inkretinmimetikum) ein vom G-BA bestätigter kardiovaskulärer Zusatznutzen [4], (als einziges Inkretinmimetikum) eine Leitlinienempfehlung bei Typ-2-Diabetes und CKD [5], (als einziges Inkretinmimetikum) belegte funktionelle Vorteile bei pAVK [6], und langjährige Evidenz aus großen Studienprogrammen [7]. Der transparente Preis von Ozempic® ist außerdem AMNOG-verhandelt und daher wirtschaftlich. Damit bietet die neue Dosierung nicht nur zusätzliche therapeutische Flexibilität, sondern auch klar kalkulierbare Kostentransparenz innerhalb der Inkretinmimetika.

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Stärker denn je: Mehr Wirksamkeit in der GLP-1 Therapie

Das Herz kennt keine Kompromisse. Daher sollte der Schutz des zentralen Organs auch kompromisslos im Fokus stehen. Bei Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes konnten GLP-1 Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) sowohl in klinischen Studien als auch unter praxisnahen Bedingungen, neben überlegenen Vorteilen hinsichtlich HbA1c und Gewichtsreduktion, auch konsistente Vorteile bei kardiovaskulären Endpunkten erzielen. Der aktuellen Nationalen VersorgungsLeitlinie (NVL) zufolge sollten diese neben SGLT2-Inhibitoren als frühe Kombinationstherapie mit Metformin zum Einsatz kommen. Es ist bekannt, dass ein enger Zusammenhang zwischen Typ-2-Diabetes (T2D) und ein bis zu vierfach erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse besteht [1]. Daher sollte die Herzgesundheit bei T2D-Betroffenen nicht außer Acht gelassen werden. Als Folge spricht sich die aktuelle NVL Typ-2-Diabetes bei Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes für eine frühzeitige Kombination aus Metformin und GLP-1 RA oder SGLT2-Inhibitor aus [2]. Diese kann als Zweitlinientherapie eingesetzt werden, wenn die individuellen Therapieziele mit Metformin allein nicht erreicht werden; oder bereits initial bei einem hohen kardiovaskulären oder renalen Risiko ( Abb. 1 ). Dieses besteht beispielsweise bei einer Hypertonie, Dyslipidämie, Niereninsuffizienz oder Albuminurie [2]. Effektive Senkung des kardiovaskulären Risikos Der GLP-1 RA Semaglutid (Ozempic®) überzeugt neben seiner Wirkung u.a. auf den Blutzucker und das Gewicht auch durch eine signifikante Senkung des kardiovaskulären Risikos: In der randomisierten, placebokontrollierten CV-Outcome-Studie SUSTAIN 6 wurden 3.297 Betroffene über 104 Wochen entweder mit Semaglutid oder Placebo ergänzend zur Standardtherapie behandelt [3]. Der primäre kombinierte Endpunkt bestand aus erstem Auftreten von kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt oder Schlaganfall (MACE). Eine besonders effektive Risikoeduktion um 39 % konnte dabei bei nicht-tödlichen Schlaganfällen nachgewiesen werden. Die Sterberaten aufgrund kardiovaskulärer Ursachen waren in beiden Gruppen ähnlich [3]. Semaglutid überzeugt im Versorgungsalltag Die klinischen Ergebnisse konnten in der täglichen Praxis bestätigt werden. In der REACH-Studie – dem größten Real-World-Vergleich von zwei GLP1 RA – wurden &gt; 58.000 T2D-Betroffene mit bestehender CV-Erkrankung analysiert [5]. Das Besondere an dem Studienkollektiv: Es handelte sich überwiegend um ältere und multimorbide Erkrankte, die der alltäglichen Klientel in der Praxis entsprechen, in RCTs aber in der Regel unterrepräsentiert sind. REACH schließt somit eine wichtige Evidenzlücke [5]. Kardiovaskulärer Schutz von Anfang an T2D-Patientinnen und -Patienten mit einem hohen Risiko für eine oder bereits einer bestehenden kardiovaskulären Erkrankung benötigen bereits frühzeitig ein effektives Behandlungsmanagement, das neben der Blutzuckereinstellung auch auf die Herzgesundheit zielt. Die NVL empfiehlt daher den frühen Einsatz von GLP-1 RA oder SGLT2-Inhibitoren als gleichrangige First-Choice-Partner zu Metformin [2]. Semaglutid ist ein etablierter GLP-1 RA und konnte sowohl in RCTs als auch Real-World-Studien seinen zielführenden Beitrag zur kardiovaskulären Risikoreduktion bei Typ-2-Diabetes unter Beweis stellen [3, 5].

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Kompromisslos effektiv und leitliniengerecht: Bei Typ-2-Diabetes von Anfang an die Herzgesundheit im Blick

Faul, undiszipliniert, selber schuld – Menschen mit Übergewicht oder Adipositas sind vielfältigen Stigmatisierungen und Vorurteilen ausgesetzt. Ein Großteil zieht sich daher zurück und meidet Situationen, in denen sie Diskriminierung erfahren könnten. Leider schließt das die gesundheitliche Versorgung mit ein, wie eine aktuelle Umfrage ans Licht brachte [1]. Dabei kann eine multimodale Therapie nicht nur das Gewicht effektiv reduzieren, sondern ebenfalls das Risiko für schwerwiegende Komorbiditäten [2, 3, 4]. Einer repräsentativen Online-Umfrage unter 2.500 Menschen mit Adipositas zufolge, spielt Diskriminierung eine große Rolle im Alltag der Betroffenen [1]. Die Überraschung: auf Platz 1 der Orte, an denen sie eine gewichtsbedingte Benachteiligung erfahren, befindet sich mit 46,8 % das Gesundheitswesen. Als Folge vermeiden 43,5 % der Befragten Situationen, in denen sie diskriminiert werden. Ein großes Problem, da so keine effektive Behandlung stattfinden kann. Der Wunsch nach einer besseren Gesundheitsvorsorge ist allerdings bei 62,4 % der Betroffenen vorhanden. Ein möglicher Weg aus diesem Dilemma kann eine proaktive, sachliche und kompetente Ansprache einer Gewichtsregulierung im Arzt-Patient:innengespräch sein. Insbesondere vor dem Hintergrund, dass bei Patient:innen mit Adipositas und einer kardiovaskulären Vorerkrankung effektive Behandlungsoptionen vorliegen, beispielsweise mit Semaglutid 2,4 mg (Wegovy®), das neben dem Gewicht bei erwachsenen Patient:innen auch das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse und die Gesamtmortalität signifikant senken kann [2, 3, 4]. Der GLP-1 Rezeptoragonist (RA) Semaglutid ist als einmal wöchentliche subkutane Anwendung zugelassen als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Ernährung und verstärkter körperlicher Aktivität zur Gewichtsregulierung bei erwachsenen Patient:innen mit einem Ausgangs-Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 30 kg/m2 (Adipositas) oder ≥ 27 kg/m2 bis &lt; 30 kg/m2 (Übergewicht), bei denen mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung vorliegt, sowie bei Jugendlichen ab 12 Jahren mit Adipositas (BMI-Perzentile ≥ 95 für Alter und Geschlecht) und einem Körpergewicht von mindestens 60 kg [4]. Aus dem Herzen gesprochen Was diese Therapie mit dem Herzen zu tun hat? Übergewicht und Adipositas erhöhen über metabolische, inflammatorische und hormonelle Mechanismen das Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen. Eine zentrale Rolle spielen dabei u. a. die Dysfunktion des viszeralen Fettgewebes, eine vermehrte Ausschüttung proinflammatorischer Zytokine sowie die Förderung einer systemischen Entzündung. In Kombination mit einer Insulinresistenz treten die Risikocluster als metabolisches Syndrom häufig zusammen auf und können das kardiovaskuläre Risiko potenzieren [5]. Komorbiditäten im Blick Im Rahmen einer leitliniengerechten, multimodalen Adipositastherapie sollte daher nicht allein die Gewichtsreduktion im Fokus stehen. Auch schwerwiegende Komorbiditäten sollten effektiv adressiert werden. Hier kann Semaglutid 2,4 mg sowohl mit klinischer Evidenz, als auch mit überzeugenden Daten aus dem Praxisalltag punkten. In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie SELECT [a] konnte gezeigt werden, dass das relative Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse (3-Punkt MACE: zusammengesetzter Endpunkt bestehend aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt und nicht tödlichem Schlaganfall) bei Patient:innen mit Adipositas und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung (CVD) durch die Ergänzung des GLP-1 RA zur CVD-Standardtherapie um 20 % reduziert werden konnte verglichen mit Placebo [3]. Dabei scheint diese Risikoreduktion einer Mediationsanalyse zufolge überwiegend gewichtsunabhängig zu erfolgen [6, 7]. Auf Basis dieser Ergebnisse empfehlen die aktuellen Leitlinien der European Society of Cardiology (ESC) die Adipositastherapie mit Semaglutid 2,4 mg für die Behandlung von Betroffenen mit chronischem Koronarsyndrom und einem BMI ≥ 27 kg/m2 [8]. In der retrospektiven Real-World Beobachtungsstudie SCORE [b] aus den USA konnte ebenfalls ein signifikant niedrigeres MACE-Risiko gezeigt werden [2]. Bei Patient:innen mit Übergewicht oder Adipositas und etablierter CVD reduzierte sich das relative Risiko für revised 3-Punkt MACE (beinhaltet anstelle von kardiovaskulärem Tod einen Tod jeglicher Ursache) gegenüber Betroffenen ohne GLP-1 RA-Therapie um 57 % im Vergleich zu Nicht-Anwendung von Semaglutid. Auch das relative Risiko für revised 5-Punkt MACE (zusammengesetzt aus Tod jeglicher Ursache, nicht tödlichem Herzinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall, Hospitalisierung und koronarer Revaskularisation) konnte um 45 % verringert werden. Zudem wies die Verum-Gruppe eine um 86 % reduzierte Gesamtmortalität im Vergleich zu Betroffenen ohne ergänzende Therapie auf. Diese Ergebnisse stützen die klinischen Erkenntnisse außerhalb kontrollierter Studienbedingungen. Allerdings können sie nicht gemessene Störfaktoren widerspiegeln, sodass sich zwar Korrelationen, aber keine kausalen Zusammenhänge nachweisen lassen. [a] Einzelheiten zur Studie: Die SELECT Studie war eine multizentrische, internationale, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit durchschnittlich 40 Monaten Follow-up Zeit, die mit 17.604 Menschen ab 45 Jahren mit Übergewicht (BMI ≥ 27 kg/m² &lt; 30 kg/m²) oder Adipositas (BMI ≥ 30 kg/m²) und bestehenden kardiovaskulären Erkrankungen aber ohne Typ-2-Diabetes (HbA1c &lt; 6,5 %) durchgeführt wurde, um die Auswirkungen von Semaglutid 2,4 mg im Vergleich zu Placebo, beides zusammen mit einer Standardtherapie (SoC), auf das Risiko auf MACE (major adverse cardiovascular event, bestehend aus nicht-tödlichem Myokardinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall und kardiovaskulärem Tod) zu untersuchen. Die kumulative MACE-Inzidenz wurde mittels Aalen-Johansen-Methode errechnet. Die HR wurde anhand eines Cox-Proportional-Hazard-Modells geschätzt. Der Anteil der Teilnehmer:innen mit MACE betrug 6,5 % unter Semaglutid 2,4 mg + SoC und 8,0 % unter Placebo + SoC. Die kumulative MACE-Inzidenz war mit Semaglutid 2,4 mg um 20 % reduziert im Vergleich mit Placebo (HR:  0,80;  95%-KI: 0,72 to 0,90; P &lt; 0,001). [b] Einzelheiten zur Studie: Die SCORE-Studie (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity in the Real World) war eine retrospektive, Propensity-Score-gematchte, multizentrische Kohortenstudie, die den Einfluss von Semaglutid 2,4 mg auf das Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) und die Gesamtmortalität bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas im klinischen Alltag in den USA untersuchte. Eingeschlossen wurden erwachsene Patient:innen, die im Rahmen der Routineversorgung mit Semaglutid 2,4 mg behandelt wurden; als Vergleichsgruppe dienten Patient:innen mit vergleichbarem kardiovaskulärem Risikoprofil, die keine Behandlung mit Semaglutid erhielten. Wie jede Real-World-Studie weist auch SCORE mögliche Limitationen auf, zu denen insbesondere mögliche Ungenauigkeiten in der Kodierung der zugrundeliegenden Daten, das Potenzial für nicht gemessene Störfaktoren, die geringe Ereignisrate, sowie die begrenzte Nachbeobachtungszeit zählen.

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Eine Herzensangelegenheit: effektive und evidenzbasierte Adipositastherapie

Durch gezielte Lebensstiländerungen kann das Risiko für diabetesassoziierte Begleiterkrankungen deutlich verringert werden [1]. Ergänzend dazu bieten moderne pharmakologische Therapieoptionen, insbesondere GLP-1 Rezeptoragonisten (GLP-1 RA), die Möglichkeit, das kardiovaskuläre sowie renale Risiko bei Typ-2-Diabetes wirksam zu senken [1, 2]. Die NVL empfiehlt den Einsatz von GLP-1 RA plus Metformin bei Patient:innen mit Typ-2-Diabetes und einer kardiovaskulären Erkrankung oder einem hohen kardiovaskulären bzw. renalen Risiko [2]. Viele Begleiterkrankungen bei Patient:innen mit Typ-2-Diabetes, wie Herz-, Gefäß- oder Nierenerkrankungen, verlaufen über lange Zeit unbemerkt, bis ein akutes Ereignis mit potenziell irreversiblen Schäden auftritt. Insbesondere kardiovaskuläre und Gefäßerkrankungen, wie beispielsweise die periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK), verlaufen meist schleichend und bleiben über längere Zeit asymptomatisch. Treten akute Ereignisse wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall auf, erfolgt dies häufig erst in einem Stadium, in dem irreversible Schäden bereits eingetreten sein können. Menschen mit Typ-2-Diabetes haben ein 2–4× höheres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen als gesunde Personen. Zu den möglichen Folgen zählen: Koronare Herzkrankheit Schlaganfall Herzschwäche Durchblutungsstörungen in den Beinen Auch eine eingeschränkte Nierenfunktion kann in frühen Stadien lange Zeit kompensiert werden, bevor klinisch relevante Leistungseinbußen sichtbar werden. Die zunächst ausbleibenden Symptome sind jedoch eher als „trügerische Ruhe“ zu verstehen. Persistiert die renale Überlastung über Jahre, kann sich eine chronische Nierenerkrankung (CKD) entwickeln. Im Verlauf nimmt die glomeruläre Filtrationsrate kontinuierlich ab und kann im Endstadium in ein Nierenversagen übergehen. Etwa 40 % der Patient:innen mit Typ - 2 - Diabetes entwickeln im Laufe ihrer Erkrankung eine diabetische Nierenschädigung [3]. Entsprechend ist eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion essenziell. Auf Herz und Nieren prüfen – um bei Bedarf rechtzeitig eingreifen zu können Wie kann wirksam gegengesteuert werden, wenn der Verdacht auf das Entstehen diabetesassoziierter Folgeerkrankungen besteht? Die Ansatzpunkte sind klar und vielfach gut umsetzbar. Eine gesunde Lebensführung bildet die Basis, um zentrale Risikofaktoren bei Typ - 2 - Diabetes zu reduzieren [1]. Schon moderate Änderungen im Alltag – etwa Rauchverzicht, geringerer Alkoholkonsum, ausgewogene Ernährung und regelmäßige körperliche Aktivität – können die kardiometabolische Gesundheit nachhaltig verbessern. Ergänzend ermöglichen regelmäßige Kontrolluntersuchungen, das individuelle Diabetesmanagement frühzeitig an veränderte klinische Situationen anzupassen. Bei Patient:innen mit Typ-2-Diabetes und erhöhtem Risiko für Herz-Kreislauf- oder Nierenerkrankungen kann zudem eine Therapie mit GLP-1 RA sinnvoll sein [1, 2]. GLP-1 RA – der Schutzfaktor bei Typ-2-Diabetes

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Modernes Diabetesmanagement: Prävention von Begleiterkrankungen im Fokus

Es bedarf eines neuen Blicks auf die Risikoprofile beim Typ-2-Diabetes. Die Erfahrung zeigt, dass HbA1c-Senkung und Gewichtsreduktion alleine nicht die Schlüsselaspekte einer optimierten Behandlung darstellen. Auch die renale und vor allem kardiovaskuläre Organprotektion müssen adressiert werden, um die Betroffenen umfassend zu versorgen. Wie dies gelingen kann, wurde auf der Jahrestagung der European Association for the Study of Diabetes (EASD) 2025 diskutiert. „Ich glaube, wir müssen viel ändern, da wir immer noch mit unseren konventionellen Risikofaktoren gehen. Früher dachten wir, es ist die HbA1c-Senkung, keine Unterzuckerung – aber das war es nicht. Dann dachten wir, es muss die Gewichtsreduktion sein. Doch wir haben gesehen, dass auch jene Patienten, die kaum Gewicht reduzieren, Benefits haben. Es muss also substanzspezifische Effekte geben, die letztendlich kardiovaskuläre und renale Vorteile mit sich bringen und dass wir mit dem konventionellen Denken überhaupt nicht weiterkommen“, so das Fazit von Prof. Dr. Stephan Jacob, Villingen-Schwenningen, vor dem Hintergrund aktueller Erkenntnisse. Die auf dem EASD vorgestellten Daten unterstreichen einmal mehr die wirksame Senkung kardiovaskulärer [1, 2] und renaler [3] Risikofaktoren bei Menschen mit Typ-2-Diabetes durch den GLP-1 Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) Semaglutid 1,0 mg s.c. (Ozempic®, 1x pro Woche) [4]. Die daraus entstandenen neuen Impulse für die kardiometabolische Behandlung des Typ-2-Diabetes beleuchtete der Experte im Gespräch mit Sebastian Alsleben genauer. Semaglutid: Das Herz der modernen Diabetestherapie Die aktuelle Datenlage und bereits langjährige Erfahrung mit Semaglutid weisen darauf hin, dass eine rechtzeitige Einstellung auf Ozempic® bei Patient:innen mit Typ-2-Diabetes dabei helfen kann, das Risiko für langfristige mikro- und makrovaskuläre Komplikationen zu verringern. So konnte beispielsweise in der kardiovaskulären Endpunkt-Studie SUSTAIN 6 durch Ergänzung des GLP-1 RA zur Standardmedikation im Gegensatz zu Placebo das Risiko für schwere kardiale Ereignisse (MACE) um 26 % reduziert werden [1]. Der primäre kombinierte Endpunkt MACE war zusammengesetzt aus Auftreten von kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt oder Schlaganfall. Untersucht wurden 3.297 Menschen mit Typ-2-Diabetes und einem hohen kardiovaskulären Risiko. Der kardiovaskuläre Vorteil zeigte sich zudem für alle vertriebenen Erhaltungsdosen [1]. Dies führte dazu, dass Ozempic® derzeit das einzige Inkretinmimetikum mit einem vom G-BA anerkannten CV-Zusatznutzen für alle Erhaltungsdosen darstellt [*]. REACH me if you can: Semaglutid reduzierte kardiovaskuläre Risiken stärker als Dulaglutid Auch im Praxisalltag überzeugt die Behandlung mit dem GLP-1 RA – sogar im direkten Vergleich: Bei Betroffenen mit Typ-2-Diabetes und kardiovaskulären Vorerkrankungen konnte Semaglutid das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse – 3-Punkte-MACE aus Herzinfarkt, Schlaganfall und Tod – gegenüber Dulaglutid signifikant um 23 % senken [2]. Das Schlaganfallrisiko sank dabei im Vergleich zum Komparator um 33 % und auch beim relativen Risiko für den 5-Punkte-MACE-Endpunkt – bestehend aus Herzinfarkt, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalten wegen instabiler Angina oder Herzinsuffizienz sowie Tod jeglicher Ursache – profitierten die Patient:innen 25 % mehr von Semaglutid [2]. In der Studie wurden erstmals die beiden GLP-1 RA Semaglutid und Dulaglutid im direkten Vergleich unter Alltagsbedingungen untersucht. Für die Analyse wurden Daten von rund 60.000 US-amerikanischen Medicare-Patient:innen (≥ 66 Jahre) mit Typ-2-Diabetes einbezogen, die zusätzlich eine atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) aufwiesen. [*] Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen bei erwachsenen Patienten mit T2D und manifester CV-Erkrankung, siehe Beschlusstext G-BA Anlage XII der AM-RL vom 2. Mai 2019 Absatz 1) b.) 2b.). Bestätigt am 20.03.2025. Literatur Marso SP et al.: N Engl J Med. 2016; 375: 1834-1844. Einzelheiten zur Studie: SUSTAIN 6 war eine 104-wöchige, multizentrische, internationale, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die bei 3.297 Menschen mit Typ-2-Diabetes und einem hohen kardiovaskulären Risiko die Auswirkung von Semaglutid im Vergleich zu Placebo, beides als Ergänzung zu einer Standardtherapie (bestehend aus Lebensstiländerung, blutzuckersenkend und kardiovaskulär wirkenden Substanzen), auf den primären kombinierten Endpunkt (erstes Auftreten von kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt oder Schlaganfall) untersuchte. Im primären kombinierten Endpunkt zeigte sich eine Reduktion um 26 %. Die Studie war als Nichtunterlegenheitsstudie, nicht als Überlegenheitsstudie gepowert, somit war die Überlegenheitsprüfung nicht präspezifiziert. Tan M et al.: Comparative effectiveness of once-weekly semaglutide versus dulaglutide on cardiovascular outcomes in US Medicare beneficiaries with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease. Late-breaking oral presentation presented at the European Association for the Study of Diabetes (EASD) 61st Annual Meeting 2025; Sep 15-19 2025; Vienna, Austria. Perkovic V et al.: N Engl J Med. 2024; 391: 109-121. Einzelheiten zur Studie: FLOW ist die weltweit erste Nieren-Endpunktstudie mit einem GLP-1 Rezeptoragonisten. In dieser Studie bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und einer vorbestehenden chronischen Nierenerkrankung (CKD) wurde untersucht, ob Semaglutid 1,0 mg das Voranschreiten einer CKD verzögert sowie das Risiko einer renalen und kardiovaskulären Mortalität senkt. Basierend auf der Empfehlung des zuständigen, unabhängigen Data Monitoring Committee (DMC) wurde die FLOW-Studie aufgrund der positiven Überlegenheitsanalyse vorzeitig beendet. Dieses Vorgehen wird besonders bei Placebo-kontrollierten Studien gemacht, damit Patienten in einem Placebo-Arm nicht unnötig lange eine wirksame Therapie vorenthalten wird. Bei FLOW sollte also Semaglutid aus ethischen Gründen den Patienten im Placebo-Arm nicht länger vorenthalten werden, nachdem die Interims-Analyse auf Überlegenheit positiv ausgefallen war. Fachinformation Ozempic®, aktueller Stand. Pflichttext DE25OZM00463

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Substanzspezifische Effekte als Schlüssel beim kardiorenal-metabolischen Syndrom

GLP-1 Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) können weit mehr als den Blutzucker regulieren. Eine große Real-World-Analyse zeigt: Sie wirken positiv auf 42 diabetesassoziierte Begleiterkrankungen – darunter Leber- und Ateminsuffizienz, Herzstillstand, Schlaganfall und sogar neurokognitive Störungen [1]. Damit eröffnen GLP-1 RA neue Perspektiven in der Prävention und Therapie von Typ 2 Diabetes und seinen Folgeerkrankungen. Die Therapie des Typ-2-Diabetes befindet sich im Wandel. Neben der klassischen Blutzuckerkontrolle rückt zunehmend die Prävention und Behandlung von Begleiterkrankungen in den Vordergrund [2]. Besonders GLP-1 RA gewinnen hierbei an Bedeutung. Sie gelten nicht nur als effektive Antidiabetika, sondern entfalten auch positive Wirkungen auf eine Vielzahl diabetesassoziierter Erkrankungen. Eine aktuelle Real-World-Analyse liefert hierzu bemerkenswerte Ergebnisse. Grundlage der Untersuchung war die umfassende Datenbank des US Department of Veterans Affairs [1]. Ausgewertet wurden Patientendaten von Menschen mit Typ-2-Diabetes, die mit verschiedenen Antidiabetika behandelt worden waren – darunter GLP-1 RA (vor allem Semaglutid), DPP4-Inhibitoren, Sulfonylharnstoffe (SU) und SGLT2-Inhibitoren [1]. Breites Wirkungsspektrum bestätigt Die Studie zeigte, dass GLP-1 RA nicht nur eine gute Blutzuckerkontrolle ermöglichen, sondern darüber hinaus positive Effekte auf 42 diabetesassoziierte Begleiterkrankungen haben können: Besonders deutlich war die Risikoreduktion bei schweren Folgeerkrankungen wie Leberinsuffizienz (-24 %), respiratorischer Insuffizienz (-23 %) und Herzstillstand (-22 %) (siehe Abb. 1) [1]. Auch auf das Nervensystem ergaben sich interessante Hinweise: Patient:innen, die mit GLP-1 RA behandelt wurden, hatten ein geringeres Risiko für substanzbezogene Störungen wie Alkoholmissbrauch (-11 %), für Schizophrenie und andere psychotische Erkrankungen (-18 %) sowie für neurokognitive Erkrankungen wie die Alzheimer-Krankheit (-12 %). Das Risiko für ischämische Schlaganfälle sank um 7 % [1]. Positive Effekte – mit begleitenden Risiken Wie bei jeder medikamentösen Therapie gab es auch unter GLP-1 RA Erkrankungen, deren Risiko anstieg. Dazu zählten unter anderem Übelkeit und Erbrechen sowie Nephrolithiasis [1]. Insgesamt überwogen jedoch die positiven Effekte. Klinische Bedeutung Die Real-World-Daten liefern praxisrelevante Erkenntnisse: GLP-1 RA sind nicht nur effektive Antidiabetika, sondern können auch einen wesentlichen Beitrag zur Prävention schwerwiegender Folgeerkrankungen leisten. Damit erweitern sie den therapeutischen Horizont und unterstreichen den Kurs, Typ-2-Diabetes zunehmend ganzheitlich zu behandeln.

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Mehr als Blutzuckerkontrolle: GLP-1 Rezeptoragonisten mit Potenzial bei 42 Begleiterkrankungen

Die Therapie der Adipositas hat sich in den letzten Jahren verändert. Neue Behandlungsoptionen wie eine begleitende medikamentöse Therapie können eine effektive Gewichtsreduktion unterstützen und auch Vorteile über die Gewichtsreduktion hinaus bringen. Lesen Sie mehr dazu, wo die medikamentöse Therapie ansetzt und wie sie angewendet wird. Jahrzehntelange Forschung an den Mechanismen der Verdauungsregulierung machte es möglich, gezielt wirkende Arzneimittel für die Behandlung chronischer Stoffwechselerkrankungen wie Adipositas zu entwickeln [1]. Als besonders effektiv hat sich dabei unter anderem der Wirkstoff Semaglutid hervorgetan, ein GLP-1 Rezeptoragonist, der zu 94 % dem Stoffwechselhormon GLP-1 gleicht, aber eine verlängerte Halbwertszeit von etwa 7 Tagen hat [2]. Semaglutid ist in der Dosierung 2,4 mg (Handelsname: Wegovy®) zur Gewichtsregulierung von Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren ergänzend zu einer kalorienreduzierten Ernährung und erhöhter körperlicher Aktivität zugelassen und wird in führenden Leitlinien als medikamentöse Therapie der Adipositas genannt (siehe auch: Beitrag „Adipositastherapie: Neue Leitlinie, neue Chancen“) [2–4]. Effektive Gewichtsabnahme durch gezielte Wirkung Der Wirkmechanismus von Semaglutid ist vielfältig (Abb. 1): Zum einen kann es das Sättigungs- und Hungergefühl im Gehirn regulieren [2]. Dadurch reduziert es Heißhungerattacken und die Vorliebe für fetthaltige Nahrungsmittel und führt am Ende dazu, dass Betroffene weniger essen [5, 6]. Zum anderen kann Semaglutid Verdauungsmechanismen wie Magententleerung und die Insulin- und Glukagonsekretion abhängig vom Blutzuckerspiegel beeinflussen und dadurch die Verdauung verlangsamen [2, 7, 8]. Die Effektivität von Semaglutid 2,4 mg zeigte sich deutlich in klinischen Studien: Menschen mit Übergewicht oder Adipositas verloren mit Semaglutid 2,4 mg durchschnittlich 15 – 17 % ihres Ausgangsgewichts in den STEP-1 und STEP-4 Studien [9, 10]. In der STEP-5 Studie erreichte 1 von 3 Patient:innen eine Gewichtsabnahme von 20 % oder mehr innerhalb von 2 Jahren [11]. Diese Ergebnisse liegen weit über der laut DAG klinisch relevanten Gewichtsabnahme von 5 % und verdeutlichen die klinische Effektivität der Adipositastherapie mit Semaglutid 2,4 mg [3]. Anwendungsprofil Die Anwendung von Semaglutid in der Adipositastherapie erfolgt einmal pro Woche subkutan und beginnt mit einer Startdosis von 0,25 mg (Abb. 2) [2]. Die Dosis wird bis Woche 16 schrittweise alle vier Wochen erhöht, bis Patient:innen die Erhaltungsdosis von 2,4 mg erreichen [2]. Diese ersten Wochen können eine Umstellung für Patient:innen bedeuten. In diesem Zeitraum treten auch die meisten unerwünschten Nebenwirkungen auf [2]. Dazu zählen gastrointestinale Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Durchfall sowie Kopfschmerzen und Erschöpfung [2]. Bei erheblichen gastrointestinalen Symptomen ist eine Verzögerung der Dosiseskalation oder eine Senkung auf die vorherige Dosis zu erwägen, bis sich die Symptome gebessert haben [2]. Die jeweilige Dosis wird in einem farbgekennzeichneten Pen zur Verfügung gestellt (Abb. 2). Jeder Pen enthält genug Injektionslösung für vier Injektionen und wird bereits mit den erforderlichen Nadeln geliefert. Es ist daher nicht nötig, die Nadeln separat zu verschreiben. Eine genaue Beschreibung der Anwendung mit Videoanleitung finden Sie und Ihre Patient:innen auch auf unserer Website: www.wegovy.de . Adipositastherapie mit Zusatzeffekten

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Praxiswissen: Medikamentöse Adipositastherapie effektiv einsetzen

Etwa 40 % der Patient:innen mit Diabetes leiden zusätzlich an einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) [1]. Um schwerwiegende Komplikationen wie ein Nierenversagen zu vermeiden, sollte eine CKD möglichst frühzeitig erkannt und therapeutisch adressiert werden. Daten der Studie FLOW belegen, dass ein GLP-1 RA dabei helfen kann, das Fortschreiten einer CKD bei Patient:innen mit Typ-2-Diabetes zu verlangsamen [2]. FLOW: Weltweit erste Nieren-Endpunktstudie mit einem GLP-1 RA Die Studie FLOW war die weltweit erste Nieren-Endpunktstudie mit einem GLP-1 RA bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und einer CKD. Dabei wurde untersucht, ob Ozempic® (Semaglutid 1 mg 1x pro Woche) das Voranschreiten einer CKD verzögert und das Risiko für renale und kardiovaskuläre Mortalität senken kann [2]. Studiendesign und Endpunkte Eingeschlossen wurden 3.533 erwachsene Patient:innen mit Typ-2-Diabetes und einer CKD [*]. Die Teilnehmenden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Semaglutid 1 mg oder Placebo, jeweils zusätzlich zur Standardtherapie [2]. Der zusammengesetzte primäre Endpunkt umfasste schwere Nierenereignisse, definiert als [2]: Beginn eines Nierenversagens, definiert als Dialyse, Nierentransplantation oder persistierende eGFR &lt; 15 ml/min/1,73 m2 für mindestens 28 Tage Persistierende eGFR-Reduktion ≥ 50 % (für mindestens 28 Tage) Renaler Tod Kardiovaskulärer (CV) Tod Zu den konfirmatorischen sekundären Endpunkten gehörten [2]: eGFR-Abnahmegeschwindigkeit (jährlicher Abfall der eGFR) MACE (schweres kardiovaskuläres Ereignis) [§] Tod jeglicher Ursache Studienergebnisse im Überblick

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Nieren schützen bei Typ-2-Diabetes

Adipositas und Typ 2 Diabetes sind zwei Stoffwechselerkrankungen, die eng miteinander verknüpft sind. Das Risiko für schwerwiegende Folgeerkrankungen ist hoch. Ein modernes Therapiemanagement sollte daher, neben der effektiven Behandlung der Grunderkrankungen, auf einen umfassenden Schutz vor Komplikationen, wie kardiovaskuläre Risikofaktoren oder Nierenerkrankungen, abzielen. Eine medikamentöse Therapieoption, die für beide Erkrankungen in unterschiedlichen Dosierungen zugelassen ist, bietet hierfür eine innovative Lösung. Stoffwechselerkrankungen im Fokus Sie wachsen sich zu regelrechten Volkskrankheiten aus: die beiden Stoffwechselerkrankungen Adipositas und Typ 2 Diabetes. Rund 15 % aller Erwachsenen in Deutschland weisen einen BMI jenseits von 30 kg/m2 und damit eine Adipositas auf – Tendenz seit Jahren steigend [1]. An Typ 2 Diabetes sind aktuell deutschlandweit rund 9,1 Millionen Menschen erkrankt [2]. Schätzungen zufolge ahnen weitere 2 Millionen noch gar nichts von ihrem bereits bestehenden Diabetes. Beide Erkrankungen sind nicht nur eng miteinander assoziiert und weisen eine vergleichbare Pathophysiologie auf. Sie haben auch ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Folgeerkrankungen wie etwa Myokardinfarkt, Schlaganfall und Nierenversagen [3–5]. Daher stehen längst nicht mehr allein die Gewichtsreduktion bzw. Blutzuckereinstellung im Fokus der Behandlung. Auch das Risiko für beispielsweise kardiovaskuläre und nephrologische Folgeerkrankungen sollte adressiert werden [6, 7]. Zwei Indikationen – ein Wirkstoff Eine ganzheitliche Versorgung ist daher der Grundpfeiler eines modernen Managements metabolisch-assoziierter Erkrankungen. Mit einem breiten Potenzial hat sich der Wirkstoff Semaglutid in zwei Indikationen als umfassendes Behandlungsmanagement etabliert: mit Ozempic® (Semaglutid 0,5 0mg und 1,0 mg 1x wöchentlich für die Erhaltungstherapie) für die Behandlung von Typ 2 Diabetes sowie mit Wegovy® (Semaglutid 2,4 g 1x wöchentlich) in der Adipositastherapie [8, 9]. Neben seiner nachgewiesenen starken gewichts- und blutzuckersenkenden Wirkung, punktet der GLP-1 Rezeptoragonist (GLP-1 RA) darüber hinaus durch positive Effekte auf wichtige kardiovaskuläre und renale Endpunkte [10–18, 24, 25]. Dabei weist er bei der einmal wöchentlichen Anwendung ein bewährtes Sicherheitsprofil auf [8, 9]. Aufgrund dieser Evidenz ist Semaglutid fest in den nationalen und internationalen Leitlinien beider Indikationen verankert [6, 7, 19, 20]. Nachgewiesene kardiovaskuläre und renale Risikoreduktion Unter Semaglutid 2,4 mg konnte in der STEP-5 Studie im Zuge der Adipositastherapie zusätzlich zu einer Verhaltensintervention bei Patient:innen mit Adipositas oder Übergewicht aber ohne Typ 2 Diabetes bei 1 von 3 Patient:innen eine Gewichtsabnahme von mindestens 20 % erreicht werden [21]. Der moderne Wirkstoff zeigte zudem als einzige medikamentöse Therapieoption in der Adipositastherapie auch eine signifikante relative Risikosenkung für schwere kardiovaskuläre Ereignisse: In der SELECT-Studie wurde der GLP-1 RA als Ergänzung zur Standardtherapie gegenüber Placebo bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung ohne vorherige Diabetes-Erkrankung untersucht. Dabei reduzierte sich unter der Semaglutid-Behandlung das relative Risiko für 3-Punkt-MACE [*] (kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Herzinfarkt oder Schlaganfall) signifikant um 20 % [10, a]. Ein erster signifikanter Effekt konnte bereits 20 Tage nach Therapiebeginn beobachtet werden [22, b]. In der STEP-HFpEF-Studie konnten darüber hinaus bei Betroffenen mit Adipositas und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) multifaktorielle Symptome der adipositasbedingten Herzinsuffizienz mit Semaglutid 2,4 mg gelindert und die körperliche Leistungsfähigkeit verbessert werden [12, 23, c, d]. Auch Betroffene mit Typ 2 Diabetes und bestehender kardiovaskulärer Erkrankung bzw. kardiovaskulären Risikofaktoren erfuhren mit Semaglutid (0,5 oder 1,0 mg) neben einer effektiven Blutzuckereinstellung ein signifikant geringeres Risiko für MACE [*] um 26 % (im Vergleich zu Placebo) [24, e]. Doch damit nicht genug: Semaglutid 1,0 mg ist auch der einzige GLP-1 RA, der bei Menschen mit Typ 2 Diabetes und komorbider chronischer Nierenerkrankung (CKD) das Risiko für schwere Nierenereignisse nachgewiesenermaßen reduzieren kann [25, f]. Damit ist es das einzige Inkretinmimetikum, das sowohl einen vom G-BA anerkannten kardiovaskulären Zusatznutzen sowie eine Leitlinienempfehlung für Typ 2 Diabetes und CKD aufweist [26, 27]. Erfahrungen aus der Praxis stützen Studienergebnisse Inzwischen kann bereits auf einige Erfahrung mit dem GLP-1 RA Semaglutid im Praxisalltag zurückgeblickt werden [28]. In der retrospektiven Analyse einer US-amerikanischen Datenbank mit 27.963 Patient:innen mit Adipositas oder Übergewicht und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung (SCORE-Studie) konnte der kardiovaskuläre Nutzen der Adipositastherapie mit Semaglutid 2,4 mg im Praxisalltag unterstrichen werden [29, g]. Zusätzlich konnte eine Real-World-Studie zeigen, dass bei Patient:innen mit Typ 2 Diabetes, die GLP-1 RA erhielten (davon 69 % Semaglutid) neben einem effektiven Blutzucker- und Gewichtsmanagement weitere positive Effekte auf 42 diabetesassoziierte Erkrankungen erzielt werden konnten. Dazu zählten u. a. Leberinsuffizienz (-24 %), respiratorische Insuffizienz (-23 %) und Herzstillstand (-22 %) [30, h].

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Moderne Therapie von Adipositas und Diabetes: Ein Wirkstoff, zwei Erkrankungen, viele positive Effekte

Die im letzten Jahr umfassend aktualisierte S3-Leitlinie zur Prävention und Therapie der Adipositas bietet Ärzt:innen wichtige Neuerungen für den Praxisalltag [1]. Erfahren Sie, wie Sie Menschen mit Adipositas evidenzbasiert unterstützen können und welche Therapieoptionen die Leitlinie hervorhebt. Adipositas – Eine chronische Herausforderung im Praxisalltag Adipositas ist eine komplexe, chronische Erkrankung, die mit einer Vielzahl von Komorbiditäten einhergeht und die Lebensqualität der Betroffenen erheblich beeinträchtigen kann [2, 3]. Für Ärzt:innen, insbesondere in der Hausarztpraxis, stellt die Behandlung von Menschen mit Adipositas eine besondere Herausforderung dar. Sie erfordert Zeit für sensible Erst- und Folgegespräche und setzt oft eine Zusammenarbeit mit anderen Fachrichtungen voraus. Die Hausarztpraxis fungiert dabei als Lotsin im interdisziplinären Team, um Patient:innen bestmöglich zu versorgen [4]. Die aktualisierte S3-Leitlinie Adipositas (Version 5.0) – Das Wichtigste für die Praxis Die im Oktober 2024 umfassend aktualisierte S3-Leitlinie (Version 5.0) zur „Prävention und Therapie der Adipositas“ setzt einen evidenzbasierten Rahmen für ein optimales Management dieser komplexen Erkrankung [1]. Nach zehn Jahren Überarbeitung bietet das Update eine erweiterte und vertiefte Darstellung relevanter Aspekte [1]. Federführend agierte die Deutsche Adipositas Gesellschaft (DAG) unter der Koordination von Prof. Martina de Zwaan und Prof. Hans Hauner [1]. Hervorgehobene Empfehlungen der Leitlinie: Ganzheitliche Diagnostik: Die Leitlinie betont die Bedeutung dynamischer Parameter wie des relativen Gewichtsverlusts (RWL) zur Therapiebeurteilung und zur Erkennung eines drohenden Rezidivs [1]. Empfohlen wird auch die erweiterte Diagnostik, die die Berücksichtigung der Körperzusammensetzung (z.B. mittels Bioimpedanzanalyse oder Dual Energy X-Ray Absorptiometry) bei Verdacht auf sarkopene Adipositas einschließt [1]. Ein Screening auf MASLD wird empfohlen, ebenso wie erweiterte Laborparameter zur Einschätzung des kardiometabolischen Risikos (z.B. Cholesterinwerte, Nüchternglukose, Kreatinin/ Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, Albuminurie, hochsensitives CRP (hsCRP), Thyreoidea-stimulierendes Hormon) [1]. Eine strukturierte Anamnese zur Erfassung von Ernährung, Bewegung und Verhalten mittels Scores wird ebenfalls hervorgehoben [1]. Therapieziele : Die Therapieziele sollen individuell angepasst und realistisch sein. Empfohlen werden Gewichtsziele von ≥ 5 % Abnahme bei einem BMI von 25-34,9 kg/m2 und ≥ 10 % bei einem BMI von ≥ 35 kg/m2 innerhalb von sechs bis zwölf Monaten [1]. Ein entscheidendes Ziel ist die langfristige Gewichtsstabilisierung [1]. Multimodaler Ansatz: Ernährung und Selbstmanagement Der Kern der Adipositastherapie bleibt ein Basisprogramm aus Ernährungs- und Bewegungsumstellung sowie Verhaltenstherapie [1]. Wenn die Basistherapie nicht zur gewünschten Gewichtsabnahme führt, können Pharmakotherapie und Bariatrische Chirurgie berücksichtigt werden – alle zusammen bilden die fünf Säulen der leitliniengerechten multimodalen Adipositastherapie.

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Adipositastherapie: Neue Leitlinie, neue Chancen

Adipositas ist eine chronische Stoffwechselerkrankung, die mit Komorbiditäten wie beispielsweise Herzerkrankungen, Fettlebererkrankungen oder chronischer Nierenkrankheit einher gehen kann [1–3]. Daher ist es wichtig, Patient:innen eine multimodale Behandlung anbieten zu können. In diesem Zusammenhang gibt es interessante neue Studienergebnisse zum Einfluss auf gewichtsbedingte Komorbiditäten. In Deutschland leben rund 17 Millionen Menschen mit der chronischen Erkrankung Adipositas (BMI ≥ 30 kg/m2) [4]. Die Deutsche Adipositasgesellschaft (DAG) empfiehlt eine Gewichtsabnahme von mindestens 5 % ab einem BMI von mehr als 25 kg/m2, was für Betroffene eine große Herausforderung sein kann [5]. Oft bleibt es jedoch nicht bei starkem Übergewicht allein, sondern es können sich Komorbiditäten wie beispielsweise kardiovaskuläre Erkrankungen, Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), chronische Nierenkrankheit und eine metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) entwickeln [1–3, 6]. Der Effekt von GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) auf das Körpergewicht und die Blutzuckerwerte ist mittlerweile weitestgehend bekannt und deren Einsatz hat die Behandlung von Patient:innen mit Adipositas sowie T2DM nachhaltig verändert [7–11]. Für Menschen mit Adipositas ohne vorliegendem T2DM bewirkte der GLP-1 RA Semaglutid 2,4 mg (Wegovy®) in der Adipositastherapie bei wöchentlicher Anwendung, ergänzend zu einer kalorienreduzierten Ernährung und verstärkter körperlicher Aktivität, in klinischen Studien eine Gewichtsabnahme von durchschnittlich 15-17 % innerhalb von 68 Wochen (STEP 1 und STEP 4 Studien [12, 13]) und bei 1 von 3 Patient:innen von über 20 % innerhalb von zwei Jahren (104 Wochen, STEP 5 Studie [14]).Weitere Studienergebnisse zeigten nun, dass Patient:innen mit kardiovaskulären Erkrankungen durch die Adipositastherapie mit Semaglutid 2,4 mg auch von einem positiven klinischen Effekt auf Herz, Nieren und Leber sowie auf ihre allgemeine Lebensqualität profitieren können [15–18]. Frühe Risikoreduktion für schwerwiegende Herzerkrankungen durch die Adipositastherapie In der randomisierten und doppelblinden Studie SELECT wurden über 17.600 Patient:innen mit Übergewicht oder Adipositas und bereits bestehenden kardiovaskulären Erkrankungen aber ohne T2DM über einen Zeitraum von fünf Jahren begleitet [19]. Dabei wurde untersucht, ob die Behandlung mit Semaglutid 2,4 mg in der Adipositastherapie zusätzlich zur Standardtherapie einen Einfluss auf das Risiko für 3-Punkt-MACE hat, welche aus kardiovaskulärem Tod und nichttödlichem Herzinfarkt oder Schlaganfall besteht. Die Ergebnisse zeigten, dass einmal wöchentlich subkutan injiziertes Semaglutid (2,4 mg) das relative Risiko für 3-Punkt-MACE im Vergleich zu Placebo um 20 % senkte [18]. Diese Effekte zeigten sich erstmalig nach 20 Tagen, zu einem Zeitpunkt, an dem noch keine klinisch bedeutsame Gewichtsabnahme von ≥ 5 % eingetreten war [20]. Dies deutet darauf hin, dass die erste relative Risikoreduktion früh und teilweise unabhängig von der Gewichtsabnahme eintrat [21, *]. Zusätzlich dazu konnten am Ende der SELECT Studie nach 104 Wochen eine Senkung des Blutdrucks, eine Verbesserung der Cholesterinwerte, sowie eine Verringerung des hsCRP-Wertes festgestellt werden [18]. Letzterer ist ein wichtiger Biomarker für kardiovaskuläre Inflammation, welche das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse erhöht [22]. Zusammengenommen deutet dies darauf hin, dass Semaglutid (2,4 mg) in kurzer Zeit zu einer allgemeinen Verbesserung der kardiovaskulären Gesundheit beitragen kann. Diese Ergebnisse wurden in der US-amerikanischen retrospektiven Real-World-Studie SCORE mit mehr als 27.900 Patient:innen mit atherosklerotischer Herzkrankheit bestätigt: Bei Patient:innen, die in der Adipositastherapie mit Semaglutid (2,4 mg) behandelt wurden, konnte im Vergleich zu Patient:innen, die kein Semaglutid erhielten, eine Reduktion des relativen Risikos für revidierte 3-Punkt-MACE (nichttödlicher Herzinfarkt oder Schlaganfall und Gesamtmortalität) um 57 % beobachtet werden [23]. Auch Nieren und Leber profitierten Menschen mit Adipositas haben ein erhöhtes Risiko für chronische Nierenkrankheit sowie für Fettleberer-krankungen [1, 3, 5]. Vor diesem Hintergrund wurden im Rahmen von Sekundäranalysen der SELECT-Studie die Auswirkungen von Semaglutid (2,4 mg) auf die Nieren- und Lebergesundheit untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass eine Behandlung mit Semaglutid (2,4 mg) im Rahmen der Adipositastherapie bei den Teilnehmenden das Risiko für einen 5-Komponenten-Nierenendpunkt, bestehend aus renalem Tod, Einleitung einer chronischen Nierenersatztherapie, neuer persistenter Makroalbuminurie und negativ veränderter Blutfilterungswerte, um 22 % senkte im Vergleich zu Placebo [15]. Darüber hinaus verbesserte sich der Fettleber-Index unter Semaglutid (2,4 mg) um 18,6 %, und die Werte der Leberenzyme GGT, ALT und AST, Biomarker für Lebererkrankungen [24], verbesserten sich signifikant und schnell [17]. Verbesserung der Lebensqualität Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) ist eine der häufigsten Arten von Herzinsuffizienz [25]. Bis zu 80 % der Personen mit HFpEF weisen Übergewicht oder Adipositas auf, und Adipositas scheint die Entwicklung einer HFpEF zu begünstigen [26–29]. In der randomisierten, doppelblinden Studie STEP-HFpEF wurde der Einfluss einer Adipositastherapie mit Semaglutid (2,4 mg) in Kombination mit einer Verhaltensintervention (Diät und erhöhte körperliche Aktivität) auf die körperlichen Einschränkungen von Patient:innen mit Adipositas und HFpEF untersucht [30]. Die Teilnehmenden beantworteten Fragen des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) und des Clinical Summary Score (CSS) zu körperlichen Einschränkungen im Alltag, wie der Fähigkeit, Treppen zu steigen oder sich anzukleiden, sowie zu Symptomen wie Atemnot oder Ermüdung [31–33]. Nach 52 Wochen berichteten die mit Semaglutid (2,4 mg) behandelten Patient:innen eine durchschnittliche Verbesserung ihrer körperlichen Einschränkungen und Symptome um 16,6 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, knapp 8 Punkte mehr als in der Placebo-Gruppe [16]. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Semaglutid (2,4 mg) zu einer spürbaren Verbesserung von bestimmten Herzinsuffizienz-bedingten Symptomen und physischen Einschränkungen im täglichen Leben bei Patient:innen mit Adipositas und HFpEF beitragen kann. Zusammenfassend zeichnet sich ab, dass die einmal wöchentliche Injektion von Semaglutid (2,4 mg), zusätzlich zu einer Verhaltensintervention, im Rahmen einer Adipositastherapie neben einer starken und anhaltenden Gewichtsabnahme auch eine Verbesserung der Gesundheit von Herz, Nieren und Leber bewirken kann [15, 17, 18]. Darüber hinaus kann der Einsatz von Semaglutid (2,4 mg) die Lebensqualität von Menschen mit Adipositas und einer häufigen Form von Herzinsuffizienz signifikant verbessern [16].

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Multimodale Adipositastherapie: Neue Studienergebnisse zu Komorbiditäten

Bei der Behandlung des Typ-2-Diabetes rückt die Prävention von Begleiterkrankungen verstärkt in den Fokus. Die ADA/EASD-Leitlinien betonen neben der Blutzuckerkontrolle und dem Gewichtsmanagement auch den kardiovaskulären und renalen Schutz. Erfahren Sie, welche Rolle GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) dabei spielen können. Die Therapie mit Ozempic® (Semaglutid 1,0 mg 1x pro Woche) fügt sich optimal in den ganzheitlichen Behandlungsansatz bei Typ-2-Diabetes ein, der auf vier zentralen Säulen basiert: Blutzuckersenkung, Gewichtsmanagement sowie kardiovaskuläre und renale Risikoreduktion [1]. Senkung des kardiovaskulären Risikos Nur bei Ozempic® ist der kardiovaskuläre Vorteil bei allen vertriebenen Erhaltungsdosen geprüft und belegt worden [2]. Damit ist es das einzige Inkretinmimetikum mit einem vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) anerkannten kardiovaskulären Zusatznutzen – für sämtliche vertriebene Erhaltungsdosen [3]. In der kardiovaskulären Endpunktstudie SUSTAIN 6 konnte gezeigt werden, dass Semaglutid bei Zugabe zur Standardtherapie das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse (MACE: Major Adverse Cardiovascular Events) [+] im Vergleich zu Placebo um 26 % senken konnte [2]. Dieser signifikante Vorteil hinsichtlich des primären Endpunkts MACE ist insbesondere zurückzuführen auf: einen signifikanten Rückgang der Rate nicht-tödlicher Schlaganfälle um 39 % (Hazard Ratio [HR]: 0,61; 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 0,38–0,99; p = 0,04), sowie einen nicht signifikanten Rückgang des Risikos für nicht-tödliche Myokardinfarkte um 26 % (HR: 0,74; 95 %-KI: 0,51–1,08; p = 0,12) [2]. Renaler Schutz Ozempic® ist das einzige Inkretinmimetikum mit einem nachgewiesenen nierenschützenden Effekt bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (CKD). Dies zeigen die eindrucksvollen Ergebnisse der FLOW-Studie – der weltweit ersten Nierenendpunktstudie mit einem GLP-1 RA. Eingeschlossen wurden 3.533 Menschen mit Typ-2-Diabetes und komorbider CKD [#] [4]. Die Teilnehmenden wurden 1:1 randomisiert und erhielten entweder Semaglutid 1 mg oder Placebo, jeweils zusätzlich zu einer Standardtherapie. Das Risiko für schwerwiegende renale Ereignisse (Primärer Endpunkt) war in der Ozempic®-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe um 24 % signifikant reduziert (331 vs. 410 Erstereignisse; HR: 0,76; 95 %-KI: 0,66–0,88; p = 0,0003) (Abb. 1) [4].

Rund 21 % durchschnittliche Gewichtsabnahme: die Ergebnisse der STEP-UP-Studie im Überblick

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