Alzheimer-Krankheit: Patient:innen können auch langfristig von einer kausalen Therapie profitieren

Freitag, 17. April 2026
Quelle: Lilly Deutschland GmbH

Können Anti-Amyloid-Therapien zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit ihre krankheitsmodifizierende Wirkung auch langfristig aufrechterhalten? Neue 3-Jahres-Daten zu einer aktuellen Therapieoption geben erste Hinweise.

Seit November steht mit Kisunla® (Donanemab) eine dringend benötigte Therapieoption zur Behandlung der frühen symptomatischen Alzheimer-Krankheit in Deutschland zur Verfügung. Kisunla® ist zugelassen für die Behandlung erwachsener Patient:innen mit einer klinischen Diagnose einer leichten kognitiven Störung (mild cognitive impairment, MCI) und leichter Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit (frühe symptomatische Alzheimer-Krankheit), die heterozygote Apolipoprotein E-ε4 (ApoE-ε4)-Träger:innen oder ApoE-ε4-Nichtträger:innen sind und bei denen eine Amyloid-Pathologie bestätigt wurde (in Europa indizierte Population) [1].

Die aktuelle S3-Leitlinie Demenzen empfiehlt nun den Einsatz von Anti-Amyloid-Therapien wie Kisunla® bei dieser Patientengruppe [2]. Mehr dazu erfahren Sie hier.

Kisunla® zeigte zunehmenden klinischen Nutzen über 3 Jahre

Neue Langzeitdaten (Long-term extension, LTE) über 3 Jahre zeigen für die in Europa indizierte Population, dass der in den zulassungsrelevanten Studien aufgezeigte klinische Effekt von Kisunla® über 18 Monate im weiteren Studienverlauf über zusätzliche 18 Monate kontinuierlich zunahm, obwohl die Patient:innen nach erfolgreicher Entfernung der Amyloid-Plaques nach 6, 12 oder spätestens 18 Monaten verblindet auf Placebo umgestellt wurden [3, a].

Gemessen wurde der kognitive und funktionelle Abbau anhand der Veränderung im CDR-SB (Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes) über 36 Monate (siehe Abbildung 1) [3]. Die Daten zeigen, dass Donanemab den kognitiven und funktionellen Abbau bei Patient:innen, die in der Zulassungsstudie für 6, 12 oder 18 Monate mit Donanemab behandelt wurden, nach 18 Monaten um -0,7 Punkte und nach 36 Monaten um -1,1 Punkte im CDR-SB reduzierte im Vergleich zu einer gewichteten Vergleichskohorte (ADNI, siehe Infobox). Die neuen Daten untermauern den kausalen [b] Wirkansatz von Kisunla® und deuten darauf hin, dass die Effektgröße über die Zeit auch nach Erreichen der Amyloid-Negativität und Beendigung der Therapie weiter zunahm [1, 3].

Abbildung 1: TRAILBLAZER-ALZ 2 und -LTE: Mittlere Änderung im CDR-SB vs. Baseline über 3 Jahre. CDR-SB = Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes; ADNI = Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative; SE = Standardfehler. Modifiziert nach Lilly data on file [3].

Weitere zentrale Ergebnisse der aktuellen Post-hoc Analyse zur Wirksamkeit und Sicherheit von Kisunla® über den Beobachtungszeitraum von 3 Jahren:

Die Langzeitdaten über 3 Jahre zeigten, dass die Amyloid-Plaques-Level nach Therapieende auf einem geringen Niveau blieben und der klinische Nutzen anhielt [3].
Es zeigten sich keine neuen Sicherheitssignale. Die Raten von Amyloid-Related Imaging Abnormalities (ARIA), genauer ARIA-E (Erguss/Ödem) und ARIA-H (Hämosiderinablagerung) sowie infusionsbedingter Reaktionen betrugen 1,1 %, 13,5 % bzw. 0,6 % und entsprachen damit den Erwartungen [3].

Eine Infografik fasst diese und weitere spannende Datenpunkte übersichtlich zusammen und beschreibt, wie Patient:innen von Kisunla® profitieren können: ZUR INFOGRAFIK

Über die aktuelle Verlängerungsstudie

TRAILBLAZER-ALZ 2 LTE ist eine doppelblinde Phase 3 Verlängerungsstudie über 18 Monate, welche die Wirksamkeit und Sicherheit von Kisunla® über einen Zeitraum von bis zu 3 Jahren untersuchte. Teilnehmer:innen, die im Rahmen der TRAILBLAZER-ALZ 2 Studie Kisunla® erhielten, konnten an der Verlängerungsstudie teilnehmen. Wenn diese nach 6, 12 oder 18 Monaten Amyloid-Plaques-negativ [g] waren, wurden sie verblindet auf Placebo umgestellt und erhielten auch im weiteren Verlauf der LTE-Phase verblindete Placebo-Infusionen [3]. Abbildung 2 zeigt das Studiendesign von TRAILBLAZER-ALZ 2 inklusive der „Long-term extension (LTE)“-Phase.

Abbildung 2: Studiendesign von TRAILBLAZER-ALZ 2 inklusive der 18-monatigen Verlängerungsphase. Kisunla® ist ausschließlich zur Behandlung von heterozygoten ApoE-ε4-Trägern und ApoE-ε4- Nichtträgern zugelassen, was einem Anteil von 83 % der Kisunla®-Studienpatient:innen entspricht [1]. [*] Geringe bis mittlere Tau-Last im PET-Scan deutet auf ein frühes neuropathologisches Stadium hin. Die Studie war auf die Untersuchung der Ergebnisse in dieser primären Analysepopulation gepowert. Patient:innen mit hoher Tau-Last durften in die Studie mit eingeschlossen werden und wurden als Teil der Gesamtpopulation mit ausgewertet [4]. [§] Die zugelassene Aufdosierung weicht von der Zulassungsstudie ab und beträgt 350 mg für die erste Dosis, 700 mg für die zweite Dosis und 1.050 mg für die dritte Dosis, gefolgt von 1.400 mg alle 4 Wochen [1]. [#] Eine Umstellung auf Placebo war möglich, wenn das Amyloid-Level &lt; 11 Centiloids bei einem PET-Scan oder &lt; 25 Centiloids bei zwei aufeinander folgenden PET-Scans lag [4]. [+] Anzahl der Teilnehmer:innen, die in der LTE‑Phase mindestens eine Infusion erhalten haben [5]. LTE = Long-term extension; mg = Milligramm; MCI = mild cognitive Impairment; i.v. = intravenös; Wo = Woche; PET = Positronen-Emissions-Tomographie.

Bereits veröffentlichte Daten der zulassungsrelevanten Studien zeigen:

Kisunla® konnte den kognitiven und funktionellen Abbau bei Patient:innen mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit klinisch relevant verlangsamen: um 29 % vs. Placebo in der indizierten Gesamtpopulation [c] bzw. um 35 % vs. Placebo in der indizierten Population mit geringer bis mittlerer Tau-Last [c, d], jeweils gemessen anhand des CDR-SB nach 18 Monaten [1, 3]. Das bedeutet: je früher im Krankheitsverlauf Patient:innen mit Kisunla® behandelt werden, desto größer kann der Behandlungseffekt sein [1, 3].
Kisunla® zeigte eine signifikante Wirksamkeit in allen kognitiven und funktionellen Domänen des CDR-SB [3, e].
Kisunla® konnte das Risiko, in der indizierten Gesamtpopulation innerhalb von 18 Monaten in eine mittelschwere Demenz fortzuschreiten, um 48 % vs. Placebo reduzieren (p = 0,006; HR = 0,52; 95%-KI 0,326–0,829) und ermöglichte es Patient:innen so, länger selbstständiger zu bleiben [1, f].
Bei mehr als 2 von 3 Patient:innen waren bereits nach 1 Jahr die Amyloid-Plaques entfernt [1, g].

Mehr zu den Ergebnissen der zulassungsrelevanten Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 lesen Sie hier.

Fazit

Die Ergebnisse der aktuellen Post-hoc Analyse liefern Evidenz für ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil von Kisunla® in der indizierten Patientenpopulation über einen Zeitraum von 3 Jahren. Der klinische Nutzen von Kisunla® nahm innerhalb dieses Zeitraums sogar noch zu, auch nach erreichtem Therapieende. Das unter treicht den kausalen Wirkansatz von Kisunla® und zeigt die klinische Relevanz dieser krankheitsmodifizierenden Therapieoption. Die 3-Jahres-Daten zeigten keine neuen Sicherheitssignale [3].

CMAT-19420

[a] Auswertung enthält nur Patient:innen der indizierten Population (ApoE-ε4-Träger und ApoE-ε4-Nichtträger), die in Monat 6, 12 oder 18 die Kriterien für eine Umstellung auf Placebo erfüllten (Amyloid-Level < 11 Centiloids bei einem PET-Scan oder < 25 Centiloids bei zwei aufeinander folgenden PET-Scans). Bei den LTE-Daten ab Woche 76 handelt es sich um eine retrospektive Analyse und nicht um eine direkte Vergleichsstudie [3].

[b] Die Ablagerung von β-Amyloid in Form von Plaques wird als eine der wesentlichen Ursachen für die Entstehung der Alzheimer-Krankheit erachtet [6]. Donanemab bindet an N3pE-Aβ und unterstützt die Amyloid-Plaques-Entfernung, definiert als Unterschreitung von 24,1 Centiloids im Amyloid-PET-Scan [1].

[c] Post-hoc ITT-(intent to treat) Analyse unter Verwendung konservativer Methoden beim Umgang mit fehlenden Daten (multiple imputation with jump to reference and copy increments in reference) [1].

[d] Geringe bis mittlere Tau-Last im PET-Scan deutet auf ein frühes neuropathologisches Stadium hin [4].

[e] Kognitive Parameter: Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen & Problembewältigung. Funktionelle Parameter: Leben in der Gemeinschaft, Haushalt & Hobbys, Körperpflege.

[f] Gemessen anhand einer Veränderung auf ≥ 2 im Clinical Dementia Rating – Global Score (CDR-GS) [1].

[g] Die Entfernung von Amyloid-Plaques (Amyloid-Negativität) ist definiert als < 24,1 Centiloids im Amyloid-PET-Scan [1]. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, bis die Amyloid-Plaques entfernt sind. Die Amyloid-Plaques-Entfernung ist definiert als Unterschreitung von 24,1 Centiloids im Amyloid-PET-Scan. Die Entfernung der Amyloid-Plaques ist durch einen validierten Test zu bestätigen. Die maximale Behandlungsdauer beträgt 18 Monate und sollte nicht überschritten werden, auch wenn die Plaques-Entfernung nicht bestätigt wird [1].

Quellen

1. Aktuelle Kisunla ®-Fachinformation

2. DGN e. V. & DGPPN e. V. (Hrsg.) S3-Leitlinie Demenzen, Version 6.0, 24.02.2026, verfügbar unter: https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/038-013, Letzter Zugriff am 16.03.2026.

3. Lilly data on file: post-hoc Analyse der TRAILBLAZER-ALZ 2 Studie für die indizierte Population bestehend aus heterozygoten ApoE-ε4-Trägern und ApoE-ε4-Nichtträgern.

4. Sims JR et al.: JAMA. 2023; 330(6): 512-527.

5. Zimmer JA et al.: J Prev Alzheimers Dis. 2026 Feb; 13(2): 100446.

6. Jessen F et al.: J Prev Alz Dis. 2024; 11(5): 1212-1218.