Darapladib reduzierte erneute schwere koronare Ereignisse nicht

Boston – Eine Hemmung der Lipoproteinassoziierten Phospholipase A2 (Lp-PLA2) mit Darapladib reduzierte nach akutem Koronarsyndrom das Risiko für erneute schwere koronare Ereignisse nicht. Dieses Studienergebnis stellte eine Arbeitsgruppe um Michelle O`Donoghue, Kardiologin im Brigham and Woman`s Hospital Boston, nun zeitgleich auf dem Kongress der European Society of Cardiology in Barcelona und in JAMA (online first) vor (doi: 10.1001/jama.2014.11061).

Die Forscher vermuten, dass das inflammatorische Enzym Lp-PLA2 eine Rolle in der Entwicklung von Arteriosklerose spielt. Mehrere epidemiologische Studien zeigten in der Vergangenheit, dass eine höhere Konzentration oder Aktivität von Lp-PLA2 mit einem erhöhten Risiko für koronare Ereignisse assoziiert sind. Der Lp-PLA2-Inhibitor Dara­pladib reduziert die Aktivität des Enzyms im Plasma und in atherosklerotischen Plaques, wie die Autoren darstellen.

Die Gruppe um O`Donoghue randomisierte in ihrer Multi-Center-Studie 13.026 Patienten innerhalb von 30 Tagen nach Hospitalisierung wegen akutem Koronarsyndrom auf Darapladib oder Plazebo. Zusätzlich erfolgte eine leitliniengerechte Therapie.

Das Follow-Up lief im Median über zweieinhalb Jahre. Der primäre Endpunkt der Studie war ein schweres koronares Ereignis (Tod durch KHK, Herzinfarkt, notfallmäßige Revaskularisierung bei Ischämie). In der Darapladib-Gruppe trat der primäre Endpunkt bei 903 von 6.504 Patienten auf, in der Plazebo-Gruppe bei 910 von 6.522 Patienten, das entspricht 16,3 Prozent versus 15,6 Prozent nach drei Jahren.

Tod durch kardiovaskuläre Ursache, Herzinfarkt oder Schlaganfall traten bei 824 Patienten der Darapladib-Gruppe auf und bei 838 Patienten der Placebo-Gruppe, das entspricht 15 Prozent nach drei Jahren in jeder der beiden Gruppen.Die Wissenschaftler fanden keine signifikanten Unterschiede zwischen Verum- und Placebo-Gruppe hinsicht­lich Inzidenz und Anzahl der Ereignisse für die einzelnen Komponenten des primären Endpunktes.

Die Gesamtmortalität war nach drei Jahren mit 7,3 Prozent unter Darapladip und 7,1 Prozent unter Plazebo ähnlich zwischen den Gruppen. Auch die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse unterschied sich nicht wesentlich.

Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass ihre Ergebnisse „eine Strategie der gezielten Hemmung von Lp-PLA2 mit Darapladib bei Patienten, die nach einem akuten Koronar­syndrom stabilisiert sind, nicht stützen, wenn die Patienten ähnlich denen sind, die in diese Studie eingeschlossen wurden.“

hil