Gerinnungsfaktor XII könnte in Entstehung von Alzheimer involviert sein

New York – Eine übermäßige Aktivität des Gerinnungsfaktors XII könnte bei einer Alzhei­merkrankung die Entstehung der kognitiven Defizite beschleunigen. Forscher der Rocke­­­feller University stellten dies bei Versuchen mit genetisch veränderten Mäusen fest. Die Arbeitsgruppe um Sidney Strickland berichtet in Blood (2017; doi: 10.1182/blood-2016-11-753202).

Alzheimer entsteht nach dem gegenwärtigen Stand der Forschung nicht nur durch eine Fehlfunktion der neuralen, glialen und immunologischen Zellen, sondern wird offensicht­lich auch durch das vaskuläre System beeinflusst. Diabetes, Bluthochdruck, Bewegungs­mangel und andere kardiovaskuläre Risikofaktoren scheinen das Risiko für die neuro­de­generative Erkrankung zu steigern. Vorarbeiten der Forscher zeigten, dass Beta-Amylo­id die Aktivität des Gerinnungsfaktors XII (Hageman-Faktor) steigert. Der Hageman-Faktor ini­tiiert bei seiner Aktivierung den intrinsischen Weg der Blutgerinnung. Studien hätten laut der Arbeitsgruppe gezeigt, dass eine Überaktivität des Gerinnungsfaktors die Er­kran­kung begünstigen kann.

Um die Rolle des Gerinnungsfaktors besser zu verstehen, untersuchten die Forscher ge­netisch veränderte Mäuse, die an Alzheimer litten. Bei einem Teil der Mäuse schalte­ten die Forscher den Gerinnungsfaktor XII aus. Anschließend führten sie kognitive Tests mit Tieren durch, die unter anderem das Erinnerungs- und Orientierungsvermögen abprüf­ten. Diese Fähigkeiten sind bei Patienten gestört.

Es zeigte sich, dass Alzheimer-Mäuse ohne den Hageman-Faktor schneller den Weg aus einem Labyrinth erlernen konnten als die Alzheimer-Mäuse mit intaktem Gerin­nungs­­sys­tem. Im Vergleich mit kognitiv gesunden Mäusen schnitten jedoch beide Ver­suchs­grupp­en signifikant schlechter ab. Durch die Depletion von Faktor XII zeigte sich außerdem eine Abnahme der zentralen Entzündungsreaktion.

Dass die Entdeckung direkt zu der Entwicklung einer medikamentösen Behandlungs­stra­te­gie führt, hält die Arbeitsgruppe für unwahrscheinlich. „Wir müssen besser ver­stehen, was durch die Depletion passiert, sodass wir Patienten mit vaskulären Proble­men iden­tifizieren und eine gezielte Therapie entwickeln können“, kommentiert Erstautor Zu-Lin Chen die Studienergebnisse.

hil